- Фармакодинамическое взаимодействие
- Лекарственные средства, способные вызывать двунаправленную желудочковую «пируэтную» тахикардию или увеличивать продолжительность интервала QT.
- Лекарственные средства,способные вызывать желудочковую «пируэтную» тахикардию.
- Комбинированная терапия с лекарственными средствами, которые могут вызывать желудочковую «пируэтную» тахикардию противопоказана, так как при этом увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой «пируэтной» тахикардии. К ним относятся:
- - антиаритмические лекарственные средства: IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол, бепридил;
- - другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазинтрифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); волы; противомалярийные лекарственные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.
- Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT
- Совместный приём амиодарона с лекарственными средствами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития желудочковой «пируэтной» тахикардии) (см. раздел «Особые указания»), при применении таких комбинаций необходимо регулярно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), а также содержание калия и магния в крови.
- У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.
- Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм, или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости
- Комбинированная терапия с этими лекарственными средствами не рекомендуется.
- Бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.
- Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию
- Нерекомендуемые комбинации
- - Со слабительными,стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, увеличивая риск развития желудочковой «пируэтной» тахикардии.
- Одновременно с амиодароном следует применять слабительные других групп.
- Комбинации, требующие осторожности при применении
- - С диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими лекарственными средствами).
- - С системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами), тетракозактидом.
- - С амфотерицином В (внутривенное введение).
- Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии, а в случае ее возникновения восстанавливать до нормальных значений содержание калия в крови, контролировать содержание электролитов в
- крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения желудочковой «пируэтной» тахикардии не следует применять антиаритмики (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно внутривенное введение солей магния).
- Лекарственные средства для общей анестезии
- Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при проведении им общей анестезии: брадикардии (резистентной введению атропина
- снижения артериального давления, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса.
- Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда с летальным исходом (острый респираторный дистресс синдром взрослых), который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода.
- Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы [донепели, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид], пилокарпин)
- Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
- Влияние амиодарона на другие лекарственные средства
- Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, СУР3А4, СУР2С9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных средств,являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона:. данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.
- Лекарственные средства,являющиеся субстратами P-gp
- Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный приём лекарственными средствами, являющимися субстратами P-gp, приведёт к увеличению системной экспозиции
- последних.
- - Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)
- Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и
- контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.
- - Дабигатран
- Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона и дабигатрана из-за риска возникновения кровотечения.
- Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.
- Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента СYР2С9
- Амиодарон повышает концентрацию в крови лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента СYР2С9, таких как варфарин или фенитоин за счет ингибирования изофермента
- СYР2С9.
- - Варфарин
- При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время путем определения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.
- - Фенитоин
- При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клиническии мониторинг и снижение дозы фенитоина при первых же признаках передозировки, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
- Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6
- - Флекаинид
- Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.
- Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента СYРЗА4
- При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента СYРЗА4, с этими лекарственными средствами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов, а также может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие лекарственные средства.
- - Циклоспорин
- Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы.
- - Фентанил
- Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.
- - Ингибиторы ГМГ-КоАреДуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин)
- Увеличение риска мышечной токсичности фабдомиолиза) при одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYРЗА4.
- Рекомендуется применение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента СYРЗА4.
- - Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента СУР3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил(риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам,дигидроэрготамин, эрготамин,колхицин.
- Лекарственное средство, являющееся субстратом изоферментов CYP2D6 и СYРЗА4.
- - Декстрометорфан
- Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и СYРЗА4 и теоретически может повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.
- Клопидогрел
- Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым лекарственным средством, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между
- клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.
- Влияние других лекарственных средств на амиодарон
- Ингибиторы изоферментов СYРЗА4 и СYР2С8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона, увеличения его концентрации в крови и, соответственно, риска увеличения его
- фармакодинамических и побочных эффектов.
- Рекомендовано избегать приёма ингибиторов изофермента СYРЗА4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств, таких как циметидин и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т.ч., индинавир) во время лечения амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.
- Индукторы изофермента СYРЗА4
- - Рифампицин
- Рифампицин является мощным индуктором изофермента СYР3А4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.
- Препараты Зверобоя продырявленного
- Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента СYР3А4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).
- Другие лекарственные взаимодействия с амиодароном (см. раздел «Особые указания»)
- - С софосбувиром в монотерапии или в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как дакпатасвир, симепревир, ледипасвир.
- Не рекомендуется одновременное применение амиодарона с софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, так как это может приводить к развитию тяжелой протекающей с клинической симптоматикой брадикардии.
- Механизм развития этой брадикардии неизвестен.Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, рекомендуется проведение мониторинга сердечной деятельности
- (см. раздел «Особые указания»).