- Меропенем - антибиотик класса карбапенемов. предназначен для парентерального введения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1. Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ).
- Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.
- Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
- Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.
- Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.
- В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:
- Патогены Чувствительность (мг/л) Резистентность (мг/л)
- Enterobacteriaceae ≤2 >8
- Pseudomonas ≤2 >8
- Acinetobacter ≤2 >8
- Streptococcus групп A,B,C,G ≤2 >2
- Streptococcus pneumoniae1 ≤2 >2
- Другие стрептококки 2 2
- Enterococcus3
- Staphylococcus3 - -
- Зависит от наличия чувствительности к метициллину
- Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis ≤2 >2
- Neisseria meningitidis2'3 <0,25 >0,25
- Грамположительные анаэробы ≤2 >8
- Грамотрицательные анаэробы ≤2 >8
- Неспецифические пороговые значения4 ≤2 >8
- 1 - порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите - 0,25 мг/л.
- 2 - штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
- 3 - значения, используемые только при менингите.
- 4 - для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
- 5- тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.
- Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
- Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии.
- Патогены, чувствительные к меропенему:
- Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis1, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2, род Staphylococcus (метициллин-чувствительный) включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae группы В, группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedins), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A.
- Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes. Enterobacter cloacae. Escherichia coli. Haemophilus influenzae. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
- Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, род Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus).
- Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.
- Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
- Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium1.
- Грамотрицательные аэробы: род Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.
- Патогены, обладающие природной резистентностью:
- Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.
- Другие возбудители: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.
- 1 - возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью.
- 2 - все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.