- Антибиотик для парентерального применения из группы карабапенемов, оказывает бактерицидное действие (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз.
- В отличие от имипенема практически не разрушается в почечных канальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином - специфическим ингибитором дегидропептидазы-1) и, соответственно, не образуются нефротоксические продукты распада, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин.
- Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются.
- Меропенем взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки бактерий, что в итоге вызывает их гибель.
- Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым пенициллин-связывающим белкам; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов. Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике меропенема и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и минимальная ингибирующая концентрация (МИК), определяемых для соответствующих возбудителей.
- Категории возбудителя Диаметр зоны (мм)
- Чувствительный ≥ 14
- Промежуточный от 12 до 13
- Резистентный ≤ 11
- В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:
- Патогены Чувствительность (мг/л) Резистентность (мг/л)
- Enterobacteriaceae ≤ 2 > 8
- Pseudomonas ≤ 2 > 8
- Acinetobacter ≤ 2 > 8
- Streptococcus групп А, B, C, G ≤ 2 > 2
- Streptococcus pneumoniae1 ≤ 2 > 2
- Другие стрептококки 2 2
- Enterococcus5 - -
- Staphylococcus2 Зависит от наличия чувствительности к метициллину
- Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis ≤ 2 > 2
- Neisseria meningitides2,3 ≤ 0,25 > 0,25
- Грамположительные анаэробы ≤ 2 > 8
- Грамотрицательные анаэробы ≤ 2 > 8
- Неспецифические пороговые значения4 ≤ 2 > 8
- 1: Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите - 0,25 мг/л.
- 2: Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
- 3: Значения, используемые только при менингите.
- 4:Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
- 5: Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.
- Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
- Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии.
- Микроорганизмы, чувствительные к меропенему: грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis1, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2, Staphylococcus spр. (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа А); грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens; грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolytiсus, Peptostreptococcus spр. (включая P. micros, P. anaerobius, P.magnus); грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens. Микроорганизмы, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности: грамположительные аэробы: Enterococcus faecium1; грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spр., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa. Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью: грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.; другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumonia, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumonia.
- 1: возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью;
- 2: все метиллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.