ОРУНГАМИН 0,1 N4 КАПС
- Производитель
- Форма выпуска
капсулы
- Дозировка
0,1
- Все характеристики
Показания
поражение кожи и слизистых оболочек:
- дерматомикозы;
- вульвовагинальный кандидоз;
- разноцветный лишай;
- кандидоз слизистой оболочки полости рта;
- кератомикоз;
- глубокие висцеральные кандидозы.
- онихомикоэы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами.
- системные микозы:
- системный аспергиллез и кандидоз;
- криптококкоэ (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкоэом центральной нервной системы итраконаэол должен назначаться только в случаях, если препараты первой пинии лечения не применимы в данном случае или не эффективны;
- гистоплазмоз;
- споротрихоз;
- паракокцидиоидоз;
- бластомикоз;
- прочие редко встречающиеся системные микозы.
Характеристики
- Производитель
- Страна производитель
Россия
- Применение
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Дозировка
- В упаковке
- Вид товара
Инструкция
Способ применения и дозы
- Принимать препарат Орунгамин® внутрь, сразу после приема пищи. Капсулы следует глотать целиком.
- Показание Доза Продолжительность
- Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки 1 день или 3 дня
- Разноцветный лишай 200 мг 1 раз в сутки 7 дней
- Дерматомикоз гладкой кожи 200 мг 1 раз в сутки или 100 мг 1 раз в сутки 7 дней или 15 дней
- Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как киста рук и стопы 200 мг 2 раза в сутки или 100 мг 1 раз в сутки 7 дней или 30 дней
- Кандидоз слизистой оболочки полоста рта 100 мг 1 раз в сутки 15 дней
- Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки 21 день Возможна коррекция длительности лечения с учетом положительной динамики клинической картины
- При кандидозе слизистой оболочки полости рта биодоступностъ препарата, при приеме внутрь, может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, пациентов со СПИДом или пациентов с трансплантированными органами. В данных случаях может потребоваться двукратное увеличение дозы.
- Онихомикоэы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами, плесневыми грибами
- Дозы и продолжительность лечения
- Пульс-терапия Один курс: ежедневный прием по 200 мг 2 раза (2 капсулы 2 раза в сутки) в течение одной недели. Для лечения грибкового поражения ногтевых пластинок пальцев кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок пальцев стоп рекомендуется три курса. Интервал между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.
- Особые группы пациентов
- Дети
- Данные, о применении итраконаэола, капсулы, для лечения детей ограничены.
- Применение препарата Орунгамин®, капсулы, для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск.
- Пожилые пациенты
- Данные, о применении итраконаэола, капсулы для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется применять препарат Орунгамин®, капсулы, для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции почек, печени и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.
- Нарушение функции печени
- Данные о применении итраконаэола внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью применять препарат у данной категории пациентов.
- Нарушение функции почек
- Данные о применении итраконазопа внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов с нарушением функции почек, экспозиция итраконазопа может быть снижена. Следует с осторожностью применять препарат у данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного средства.
Показания
- поражение кожи и слизистых оболочек:
- - дерматомикозы;
- - вульвовагинальный кандидоз;
- - разноцветный лишай;
- - кандидоз слизистой оболочки полости рта;
- - кератомикоз;
- - глубокие висцеральные кандидозы.
- - онихомикоэы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами.
- - системные микозы:
- - системный аспергиллез и кандидоз;
- - криптококкоэ (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкоэом центральной нервной системы итраконаэол должен назначаться только в случаях, если препараты первой пинии лечения не применимы в данном случае или не эффективны;
- - гистоплазмоз;
- - споротрихоз;
- - паракокцидиоидоз;
- - бластомикоз;
- - прочие редко встречающиеся системные микозы.
Состав
- Состав на 1 капсулу: пеллет итраконазопа (22 %) - 455 мг в пересчете на итраконаэол -100 мг.
- Капсулы твердые желатиновые № 0.
- Состав капсул: корпус: желатин - до 100 %; крышечка: краситель индигокармин - 0,0471 %, титана диоксид -1,0 %, желатин - до 100 %.
- Состав на 1000 г пеллет: активное вещество: итраконаэол - 220,0 г; вспомогательные вещества: сахароза - 117,05 г, сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) - 347,19 г, тапромеллоза - 280,53 г, метилпаратадроксибензоат натрия - 0,165 г, пропилпаратадроксибензоат натрия -0,015 г, эудрагит Е-100 - 35,05 г.
Противопоказания
- 1. Гиперчувствительностъ к итраконазолу или вспомогательным веществам.
- 2. Одновременный прием лекарственных средств, являющихся субстратом иэофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), таких как:
- - левацетилметадон, метадон;
- - дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;
- - телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек и/или печени тяжелой степени тяжеста;
- - тикагрелор;
- - галофантрин;
- - астемизол, миэоластин, терфенадин;
- - алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин), злетриптан;
- -иринотекан;
- - лураэидон, мидаэолам для приема внутрь, пимозид, сертиндол, триаэолам;
- - бепридил, фелодипин, перканидипин, нисолдипин;
- - ивабрадин, ранопазин;
- -эплеренон;
- - цизаприд, домперидон;
- - повастатан, симвастатан, аторвастатин;
- - феэотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной, или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени, умеренной или тяжелой степени;
- - колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек.
- 3. Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций).
- 4. Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкоэо-галакгозная мальабсорбция.
- 5. Детский возраст до 3 лет.
- 6. Беременность и период грудного вскармливания.
- С осторожностью - почечная/печеночная недостаточность, периферическая нейропатия, факторы риска хронической сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражение сердечных клапанов, тяжелые заболевания легких, в т.ч. хроническая обструктивная болезнь легких, состояния, сопровождающиеся отечным синдромом), нарушение слуха, одновременный прием блокаторов «медленных» кальциевых каналов, детский и пожилой возраст.
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Беременность
- Препарат Орунгамин® не должен применяться при беременное™, за исключением случаев, угрожающих жизни, и, если ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.
- В доклинических исследованиях было показано, что итраконаэол проникает через плаценту у крыс.
- Данных о применении итраконаэола при беременности недостаточно. В ходе клинического применения итраконаэола были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития.
- Однако является ли применение итраконаэола причиной возникновения данных нарушений, достоверно не установлено.
- Эпидемиологические данные в отношении воздействия итраконаэола в первом триместре беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.
- Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Орунгамин®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
- Грудное вскармливание
- Поскольку итраконаэол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период грудного вскармливания, женщинам, принимающим препарат Орунгамин®, следует прекратить грудное вскармливание.
Упаковка и форма выпуска
- Капсулы 100 мг (0,1) - 4 капсулы в уп.
Побочные действия
- Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
- Аллергические реакции: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные реакции, гиперчувствительностъ.
- Со стороны кожных покровов: токсический эпидермальный некропиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкокластический васкулит, алопеция, фотосенсибилизация, крапивница, сыпь, зуд.
- Со стороны обмена веществ: тапертриглицеридемия, тапокалиемия.
- Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезия, тапестезия, головокружение.
- Со стороны органов зрения и слуха: нарушение зрения, включая расплывчатость и диплопию, шум в ушах, преходящая или постоянная глухота.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность.
- Со стороны дыхательной системы: отек легких.
- Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, рвота, тошнота, диарея, нарушение вкусового восприятия, повышение активности «печеночных» ферментов; диспепсия, запор, гепатит, гипербилирубинемия; гепатотоксичность, острая печеночная недостаточность.
- Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.
- Со стороны мочеполовой системы: поллакиурия, недержание мочи, нарушение менструального цикла, эректильная дисфункция.
- Прочие: отеки.
- Побочное действие
- Побочные действия итраконаэола систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развитая).
- Данные, полученные в ходе клинических исследований
- Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.
- Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: редко - лейкопения; частота неизвестна - нейтропения.
- Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто-повышенная чувствительность.
- Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; редко - парестезия, гипестеэия.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - звон в ушах.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); часто - боль в животе, тошнота; нечасто - диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота; редко - дисгевэия.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гипербилирубинемия, нарушение функции печени.
- Нарушения со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - поллакиурия.
- Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - нарушение менструального цикла; редко-эректильная дисфункция. Осложнения общего характера и реакции в месте введения: редко - отечный синдром.
- Ниже приведен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазопа, которые были зарегистрированы в ходе клинического изучения итраконаэола в лекарственных формах: раствор для приема внутрь и при в/в введении (за исключением нежелательных реакций, относящихся к категории «воспаления в месте введения», поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы «раствор для внутривенного введения»).
- Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: гранулоцитопения, тромбоцитопения.
- Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.
- Нарушения со стороны обмена веществ: тапергликемия, таперкапиемия, гипокалиемия, тапомагниемия.
- Нарушения со стороны психики: спутанность сознания.
- Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатая, головокружение, сонливость.
- Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, повышение артериального давления, снижение артериального давления.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель.
- Нарушения со стороныЖКТ: желудочно-кишечные расстройства.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, нарушение функции печени.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, тапертадроз.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалтя, артралгия.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, повышенная утомляемость, озноб. Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности лакгатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности гамма-глугамилтрансфераэы, повышение активности «печеночных» ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.
- Дети
- Безопасность применения итраконаэола оценивалась в клинических исследованиях у 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были: головная боль, рвота, боль в животе, диарея, нарушения функции печени, тошнота, крапивница. Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов; тем не менее, частота побочных реакций у детей выше.
- Побочные реакции, зарегистрированные в пострегистрационном периоде применения итраконазопа (данные получены на основании спонтанных сообщений):
- Нарушения со стороны иммунной систты: очень редко - сывороточная болезнь, антаоневротаческий отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.
- Нарушения со стороны обмена веществ: очень редко - тапертриглицеридемия.
- Нарушения со стороны нервной системы: очень редко-тремор.
- Нарушения со стороны органа зрения: очень редко-диплопия, нечеткое зрение.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко-стойкая или временная потеря слуха.
- Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко-хроническая сердечная недостаточность.
- Нарушения со стороны органов дыхания: часто - одышка.
- Нарушения со стороны ЖКТ: очень редко - панкреатит.
- Нарушения со стороны гепатобипиарной системы: очень редко-тяжелое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой печеночной недостаточноста с летальным исходом).
- Нарушения со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцигокластаческий васкулит, алопеция, фоточувствительность.
- влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: очень редко - повышение активное™ креатанфосфокиназы крови.
Фармакотерапевтическая группа
- противогрибковое средство
Лекарственное взаимодействие
- Итраконазол метаболизируется преимущественно изоферментом СУР3А4. Другие лекарственные средства, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента СУРЗА4 и Р-гликопротеина. При применении итраконазола совместно с другими лекарственными средствами рекомендуется ознакомится с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы. Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови
- Лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные средства, такие как алюминия гидроксид, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание итраконазола. Данные лекарственные средства рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом Орунгамин ®, капсулы:
- - Итраконазол рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола) при одновременном применении лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока;
- - Рекомендуется принимать лекарственные средства, нейтрализующие соляную кислоту (например, алюминия гидроксид) минимум за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Орунгамин ®, капсулы.
- - При совместном применении рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.
- Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента СУРЗА4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что будет снижаться эффективность лекарственного средства. Примеры включают следующие препараты:
- - Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин.
- - Противосудорожные средства: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.
- - Противовирусные средства: эфавиренз, невирапин.
- Таким образом, применение мощных индукторов изофермента СУР3А4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных лекарственных средств в течение двух недель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.
- Лекарственные средства, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме крови
- Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента СУРЗА4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры мощных ингибиторов изофермента СУРЗА4:
- - Антибактериальные средства: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.
- - Противовирусные средства: дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный ритонавиром, индинавир, ритонавир и телапревир.
- Данные лекарственные средства рекомендуется применять с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с мощными ингибиторами изофермента СУРЗА4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола. По возможности рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.
- Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при одновременном применении с итраконазолом
- Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных средств, метаболизируемых изоферментом СУР3А4 и препятствовать транспортировке препаратов под действием Р-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных средств и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом.
- Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию, как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств, в результате чего могут возникать потенциально угрожающие жизни состояния. Так, увеличение концентрации некоторых средств (терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон) может привести к увеличению интервала QT и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии по типу «пируэт», которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы изофермента СУР3А4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с применением лекарственных средств, на метаболизм которых влияет итраконазол.
- Взаимодействующие лекарственные средства подразделяются на следующие категории:
- - «Противопоказаны»: ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола.
- - «Не рекомендуется»: рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать применения данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития нежелательных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.
- - «Применять с осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при совместном применении лекарственного средства с итраконазолом. При одновременном применении лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития нежелательных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.
- Ниже приведены примеры лекарственных средств, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола. Препараты разделены по классам, также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом:
- Класс лекарственных
- средств Противопоказаны Не рекомендуются Использовать с осторожностью
- Альфаадреноблокаторы Тамсулозин
- Наркотические анальгетики Левацетилметадол (левометадил), метадон Фентанил Алфентанил, бупренорфин для внутривенного и сублингвального введения, оксикодон, суфентанил
- Антиаритмические средства Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин Дигоксин
- Антибактериальные средства Телитромицин у пациентов с
- нарушениями функции почек или печени тяжелой
- степени Рифабутин Телитромицин
- Антикоагулянты Тикагрелор Апиксабан, ривароксабан Кумарины, цилостазол, дабигатран
- Противосудорожные препараты Карбамазепин а
- Противодиабетические препараты Репаглинид, саксаглиптин
- Противогельминтные и антипротозойные
- средства Галофантр Празиквантел
- Антигистаминные препараты Астемизол, мизоластин, терфенадин Биластин, эбастин
- Лекарства против мигрени Алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан.
- Противоопухолевые препараты Иринотекан Акситиниб, дафрафениб, дасатиниб, ибрутиниб, нилотиниб, сунитиниб, трабектедин Бортезомиб, бузульфан, доцетаксел, эрлотиниб, гефитиниб, иматиниб, иксабепилон, лапатиниб, понатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка
- Нейролептики, анксиолитики и снотворные средства Луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам Алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам внутривенного введения, пероспирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон
- Противовирусные препараты Симепревир Маравирок, индинавирb, ритонавирb, саквинавир
- Бета-адреноблокаторы Надолол
- Блокаторы «медленных» кальциевых каналов Бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин Другие дигидропиридины, верапамил
- Другие препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему Ивабрадин, ранолазин Алискирен, силденафил при лечении легочной
- гипертензии Бозентан, риоцигуат
- Диуретики Эплеренон
- Препараты, влияющие на органы желудочнокишечного тракта Цизаприд, домперидон Апрепитант
- Иммуносупрессанты Эверолимус Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (также известный как сиролимус), такролимус, темсиролимус
- Препараты, регулирующие липидный обмен Аторвастатин,
- ловастатин, симвастатин
- Препараты, применяемые для лечения заболеваний органов дыхания Сальметерол
- СИОЗС, трициклические и другие антидепрессанты Ребоксетин
- Препараты, используемые в урологии Фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной, или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени, умеренной или тяжелой степени Дарифенацин, варденафил Фезотеродин, имидафенацин, оксибутин, силденафил при лечении эректильной дисфункции, солифенацин, тадалафил,
- толтеродин
- Другие Колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек Колхицин, кониваптан, толваптан Алитретиноин (лекарственные формы для перорального приема), цинакальцет, мозаваптан
- a - см. также раздел «Лекарственные средства, которые могут способствовать
- снижению плазменной концентрации итраконазола»
- b - см. также раздел «Лекарственные средства, которые могут способствовать увеличению плазменной концентрации итраконазола»
- Препараты, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола
- Одновременное применение итраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратом мелоксикамом может снизить концентрацию мелоксикама в плазме крови. Рекомендуется с осторожностью применять мелоксикам одновременно с итраконазолом, а также тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение нежелательных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама.
- Дети
- Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых людей.
Фармакодинамика
- Орунгамин® - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия итраконаэола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола - основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата. 14траконазол активен в отшшении инфекций, вызываемых грибами:
- • дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum),
- • дрожжеподобными грибами (Candida spp., в том числе Candida albicans, Candida tropicalis, C. parapsilosis, C. krusei, Cryptococcus rteoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotricbum spp.), Aspergillus spp.; Histoplasma spp, включая H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Cocddioides immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium mameffei) и многими другими.
- Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконаэола видами Candida.Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomycas (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.
- Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развитая устойчивое™ включают в себя гиперэкспрессию гена EGR11, кодирующего фермент 14альфа-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации EGR11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость к Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу.
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃
Лекарственная форма
- Капсулы Ns 0, крышечка - непрозрачная синяя, корпус - прозрачный натурального цвета желатина. Содержимое капсул - сферические микрогранулы от почта белого до кремового цвета.
Фармакокинетика
- Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконаэол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Равновесная концентрация итраконаэола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения максимальной (Cnj итраконаэола и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») при многократном приеме в 4-7 раз выше, чем при однократном приеме. Максимальная равновесная концентрация итраконазопа в плазме крови (С^) составляет около 2 мкг/мл при применении 200 мг итраконаэола один раз в сутки. Конечный период полувыведения (Т1й) обычно составляет 16-28 часов при однократном приеме и 34-42 часа при многократном приеме. Концентрация итраконазопа в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7-14 дней, после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Клиренс итраконаэола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизации в печени.
- Всасывание
- Итраконазоп быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальные концентрации неизмененного итраконаэола в плазме крови достигаются после 2-5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность итраконазопа после приема внутрь составляет около 55 %. После приема внутрь максимальная биодоступность итраконаэола отмечается при приеме капсул сразу после приема пищи.
- Всасывание итраконазопа в капсулах снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты Н2-тастаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконаэола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). При приеме итраконазопа в дозе 200 мг однократно натощак совместно с недиетаческой колой после предварительного приема антагониста Н2-тастаминовых рецепторов ранитидина всасывание итраконазопа было сопоставимым с всасыванием итраконазопа при приеме только одного итраконаэола. Экспозиция итраконаэола ниже при приеме итраконаэола в капсулах по сравнению с экспозицией итраконазопа при приеме той же дозы в виде раствора для приема внутрь.
- Распределение
- Итраконаэол на 99,8 % связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6 %). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме крови остается только 0,2 % итраконаэола. Кажущийся объем распределения более 700 л, что свидетельствует о значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почтах, костях, желудке, селезенке и мышцах, в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме крови, при этом концентрация препарата в тканях, содержащих кератан, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазопа против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.
- Метаболизм
- Как было показано в исследованиях in vitro, CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконаэола. Итраконаэол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является тадроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме крови примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконаэола.
- Выведение
- Итраконаэол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов почками (35 %) и через кишечник (54 %) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная экскреция итраконаэола и его активного метаболита гидроксиитраконазола составляет менее 1 % от дозы препарата, введенной внутривенно (в/в). На основании результатов изучения фармакокинетики 14С-меченого препарата после приема внутрь выведение неизмененного итраконаэола через кишечник варьирует от 3 % до 18 % от принятой дозы.
- Поскольку перераспределение итраконаэола из тканей, содержащих кератан, является незначительным, выведение итраконаэола из этах тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконаэола в коже сохраняется в течение от 2 до 4 недель после прекращения 4-х-недельного курса терапии, а концентрация в кератине ногтя, где итраконаэол может быть обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после окончания 3-х-месячного курса лечения.
- Особые категории пациентов Нарушения функции печени
- Итраконаэол метаболизируется преимущественно в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнили фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазопа средняя была значительно ниже (на 47 %), чем у здоровых добровольцев. Средний Т1/2 при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял 37±17 часов по сравнению с 16±5 часов у здоровых добровольцев. Средняя AUC была аналогичной у пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконаэола у пациентов с циррозом печени отсутствуют (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
- Нарушения функции почек
- Данные о приеме внутрь итраконаэола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний клиренс креатинина составлял 13 мл/мин х 1,73 м2, системное воздействие итраконазопа (AUC) было несколько ниже по сравнению с основной популяцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики (ТСтах (время достижения Стах), Стах, AUCM ч). После однократаого в/в введения конечный Т1/2 итраконаэола у пациентов с незначительным (клиренс креатанина (КК) 50-79 мл/мин), средним (КК 20-49 мл/мин) или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 20 мл/мин) сходный с таковым у здоровых добровольцев (диапазон средних значений 42-49 часов по сравнению с 48 часами у пациентов с нарушениями функции почек и здоровых добровольцев, соответственно). Общая экспозиция итраконазопа, на основании оценки показателя AUC, была снижена у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек на 30 % и 40 %, соответственно, по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена.
- Данные о длительном применении итраконазопа пациентами с нарушениями функции почек не доступны. Проведение диализа не влияет на Т1/2 и клиренс итраконаэола или гидроксиитраконазола.
- Дети
- Данные о фармакокинетике итраконазопа у пациентов детского возраста ограничены. Исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с различными лекарственными формами итраконаэола. Индивидуальные дозы препарата в капсулах и растворе для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сутки при приеме 1 раз или 2 раза в день. При приеме итраконазопа в одной и той же суточной дозе 2 раза в день по сравнению с приемом один раз в день максимальная и минимальная плазменная концентрация была сопоставимой с таковой у взрослых пациентов при приеме итраконазопа один раз в сутки. Не зарегистрировано существенных возрастаых различий показателей AUC итраконазопа и его общего клиренса; в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями объема распределения, Стах и конечного Т1/2. Установленный клиренс итраконазопа и его объем распределения зависят от массы тела пациентов.
Отзывы
Уважаемые пользователи! Возможность написания отзывов на сервисе Apteka.ru на отдельные товары недоступна в целях недопущения введения пользователей сервиса Apteka.ru в заблуждение относительно их свойств, характеристик и показаний к применению. Свое мнение о товаре вы можете сообщить нам с помощью обратной связи.