- Лечение препаратом Рисарг следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
- Для женщин в пре-, перименопаузе применение комбинированного режима эндокринной терапии и рибоциклиба необходимо сочетать с функцией овариальной супрессии агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).
- Режим дозирования
- Общая целевая популяция
- Рекомендуемая доза препарата Рисарг для приема внутрь составляет 600 мг (3 таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 200 мг) 1 раз в сутки последовательно в течение 21 дня, с последующим перерывом в приеме препарата в течение 7 дней. Полный цикл составляет 28 дней.
- Одновременно с препаратом Рисарг следует принимать фулвестрант в дозе 500 мг внутримышечно в дни 1, 15, 29 и затем раз в месяц, либо летрозол в дозе 2,5 мг/сут или другой ингибитор ароматазы 1 раз/сут в течение всего 28-дневного цикла. Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению ингибитора ароматазы и фулвестранта. Для лечения женщин в пре- или перименопаузе терапия комбинацией Рисарг с ингибитором ароматазы/фулвестрантом должна сопровождаться приемом агониста ГнРГ в соответствии с местными стандартами клинической практики. Необходимо принимать назначенные дозы препаратов ежедневно в одно и то же время, предпочтительно утром.
- Применение препарата Рисарг не зависит от приема пищи. При возникновении рвоты у пациента после применения препарата Рисарг или при пропуске очередного приема, не следует принимать дополнительную дозу препарата в этот день. Следующую назначенную дозу необходимо принять в обычное время. Таблетки препарата Рисарг следует проглатывать целиком (не разжевывать, не разламывать и не делить перед проглатыванием). Не следует принимать поврежденные таблетки (разломанные, с трещинами или другими признаками повреждения).
- Коррекция дозы
- Для коррекции тяжелых или непереносимых нежелательных лекарственных реакций (НЛР) может потребоваться временная отмена, уменьшение дозы или полная отмена препарата Рисарг.
- Указания по снижению (при необходимости) рекомендуемой дозы при НЛР перечислены в таблице 1.
- Таблица 1 Указания по изменению рекомендуемой дозы при НЛР
- Препарат Рисарг
- Доза Количество таблеток
- Начальная доза 600 мг/сут Таблетки 200 мг × 3
- Первое снижение дозы 400 мг/сут Таблетки 200 мг × 2
- Второе снижение дозы 200 мг/сут* Таблетки 200 мг × 1
- *Если требуется дальнейшее снижение дозы ниже 200 мг/сут, следует отменить препарат
- В таблицах 2, 3, 4 и 5 представлены рекомендации по временной отмене приема, снижению дозы или полной отмене препарата Рисарг для коррекции отдельных НЛР. Принимая решение в соответствии с клинической ситуацией, лечащий врач должен руководствоваться планом ведения каждого пациента с учетом оценки соотношения пользы/риска в каждом индивидуальном случае.
- Таблица 2 Изменение дозы и применение при гематологической токсичности
- Нейтропения
- 1 или 2 степень(Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) 1000/мм3 - <нижняя граница нормы (НГН)) 3 степень
- (АЧН 500 - <1000/мм3) Фебрильная нейтропения 3 степени* 4 степень(АЧН <500/мм3)
- Коррекция дозы не требуется
- Временная отмена до восстановления до ≤2 степени.
- Возобновление приема в той же дозе.
- При повторном развитии нейтропении степени 3 прервать терапию до восстановления показателя, затем возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня. Временная отмена до восстановления показателя нейтропении до ≤2 степени. Возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня. Временная отмена до восстановления показателя до ≤2 степени.
- Возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня.
- Перед началом лечения препаратом провести общий анализ крови (ОАК).
- После начала лечения препаратом контролировать ОАК каждые 2 недели в течение первых 2 циклов, в начале каждого из последующих 4 циклов, затем по клиническим показаниям.
- *Нейтропения 3 степени с единственным эпизодом лихорадки >38,3ᵒC (или) выше 38ᵒC в течение более часа и/или сопровождающаяся инфекцией
- Градация степени токсичности согласно CTCAE 4.03 версии CTCAE=Общая терминология критериев для оценки нежелательных явлений.
- Таблица 3 Изменение дозы и применение при гепатобилиарной токсичности
- Повышение активности АСТ и/или АЛТ по сравнению с исходным уровнем* без увеличения концентрации общего билирубина выше 2 × верхняя граница нормы (ВГН) 1 степень
- (> ВГН - 3 × ВГН) 2 степень
- (>3 до 5 × ВГН) 3 степень
- (>5 до 20 × ВГН) 4 степень
- (>20 × ВГН)
- Коррек-
- ция дозы не требуется Исходно <2 степень:
- Временная отмена до уменьшения ≤ исходной степени, затем возобновление приема в той же дозе. При повторном развитии токсичности 2 степени, возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня.
- ------------------------
- Исходно - 2 степень:
- Не прерывать прием препарата. Временная отмена препарата до уменьшения до ≤исходной степени, затем возобновление приема в дозе, уменьшенной до следующего уровня.
- При повторном развитии токсичности 3 степени, прием следует отменить. Отмена препа-
- рата
- Сочетанное повышение активности АСТ и/или АЛТ вместе с увеличением концентрации общего билирубина при отсутствии холестаза Если активность АЛТ и/или АСТ возрастает до уровня >3 x ВГН наряду с увеличением концентрации общего билирубина >2 x ВГН, препарат следует отменить, независимо от исходной степени.
- Перед началом терапии следует оценить функцию печени при помощи функциональных тестов печени (ФТП).
- После начала лечения препаратом Рисарг - контроль каждые 2 недели в течение первых 2 циклов, в начале каждого из последующих 4 циклов, затем по клиническим показаниям.
- Если наблюдаются нарушения ≥2 степени, рекомендуется более частый контроль.
- *Исходный уровень = до начала лечения.
- Градация степени токсичности согласно CTCAE 4.03 версии CTCAE=Общая терминология критериев для оценки нежелательных явлений.
- Таблица 4 Изменение дозы и применение при удлинении интервала QТ
- На ЭКГ QTcF >480 мсек Временная отмена препарата Рисарг.
- Если интервал QTcF уменьшился до <481 мсек, следует возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня;
- Если интервал QTcF вновь увеличился до ≥481 мсек, следует временно отменить прием препарата Рисарг до уменьшения интервала QTcF до <481 мсек; затем следует возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня
- На ЭКГ QTcF >500 мсек Если интервал QTcF превышает 500 мсек: временная отмена препарата Рисарг до уменьшения интервала QTcF <481 мсек, затем следует возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня.
- Если продолжительность интервала QTcF превышает 500 мсек или наблюдается удлинение более чем на 60 мсек по сравнению с исходной величиной в сочетании с желудочковой тахикардией типа «пируэт» или полиморфной желудочковой аритмией или симптомами/признаками развития аритмии тяжелой степени, следует окончательно отменить препарат Рисарг.
- Следует провести ЭКГ до начала лечения.
- После начала лечения препаратом Рисарг повторную ЭКГ следует проводить приблизительно на 14 день первого цикла и в начале второго цикла, далее - по клиническим показаниям.
- В случае удлинения интервала QTcF во время лечения, рекомендуется более частый контроль ЭКГ.
- Таблица 5 Изменение дозы и применение при других проявлениях токсичности*
- Другие проявления токсичности 1 или 2 степень 3 степень 4 степень
- Коррекция дозы не требуется.
- Начать соответствующую медикаментозную терапию и проводить контроль в соответствии с клиническими показаниями. Временно прекратить прием препарата Рисарг до восстановления до ≤1 степени, затем возобновить прием в той же дозе.
- Если вновь развивается токсичность 3 степени, возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня. Отмена препарата.
- *за исключением гематологической токсичности, гепатобилиарной токсичности и удлинения интервала QT.
- Градация степени токсичности согласно CTCAE 4.03 версии CTCAE=Общая терминология критериев для оценки нежелательных явлений.
- Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению ингибитора ароматазы/фулвестранта/ГнРГ для рекомендаций по коррекции дозы в случаях развития токсических реакций и другой соответствующей информации по безопасности.
- Изменение дозы препарата Рисарг при использовании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A
- Следует избегать одновременного применения препарата Рисарг с мощными ингибиторами изофермента CYP3A, необходимо рассмотреть возможность альтернативной терапии в сочетании с менее мощными ингибиторами изофермента CYP3A. При необходимости одновременного применения мощного ингибитора изофермента CYP3A дозу препарата Рисарг следует уменьшить до 200 мг 1 раз/сут. При отмене мощного ингибитора изофермента CYP3A, дозу препарата Рисарг следует изменить (по прошествии по меньшей мере 5-кратного периода полувыведения мощного ингибитора изофермента CYP3A) до дозы, которая применялась перед началом применения мощного ингибитора изофермента CYP3A.
- Особые группы пациентов
- Применение у пациентов с нарушением функции почек
- Не требуется коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести.
- Вследствие отсутствия опыта применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Рисарг у пациентов данной категории.
- Применение у пациентов с нарушением функции печени
- На основании исследований нарушений функции печени с участием здоровых добровольцев и пациентов без злокачественного заболевания с нарушением функции печени, установлено, что коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) не требуется. Коррекция дозы необходима у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени (классы B и С по классификации Чайлд-Пью соответственно), рекомендованная начальная доза составляет 400 мг. Применение препарата Рисарг у пациентов с раком молочной железы с нарушением функции печени средней и тяжелой степени не изучалось.
- Применение у пациентов в возрасте 18 лет и младше
- Данные по применению препарата Рисарг у пациентов в возрасте 18 лет и младше ограничены, безопасность и эффективность у данной категории пациентов не установлена.
- Применение у пациентов в возрасте 65 лет и старше
- Коррекция дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется.