- Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы применяемых препаратов без консультации с лечащим врачом.
- При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.
- Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с лекарственными средствами, влияющими на содержание тромбоцитов и первичный гомеостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство нестероидных противовоспалительных средств (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.
- Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, например, циметидином и хлорамфениколом, при приеме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.
- Лекарственные средства, снижающие эффект варфарина
- Название Возможный механизм
- Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
- Колестирамин Снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию.
- Бозентан Индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени.
- Лекарственные средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт
- Апрепитант Индукция преобразования варфарина в CYP2C9.
- Месалазин Возможность снижения антикоагулянтного эффекта варфарина.
- Сукральфат Вероятность уменьшения абсорбции варфарина.
- Дерматологические лекарственные средства
- Гризеофульфин Снижение антикоагулянтного эффекта кумаринов.
- Ретиноиды Возможность снижения активности варфарина.
- Противоинфекционные лекарственные средства
- Диклоксациллин Усиление метаболизма варфарина.
- Рифампицин Усиление метаболизма варфарина. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов.
- Противовирусные средства (невирапин, ритонавир) Усиление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9.
- Нафциллин Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
- Лекарственные средства от мышечных, суставных и костных болей
- Феназон Индукция метаболизма «печеночных» ферментов, снижение концентрации варфарина в плазме. Может потребоваться увеличение дозы варфарина.
- Рофекоксиб Механизм взаимодействия неизвестен.
- Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему
- Барбитураты (например, фенобарбитал) Усиление метаболизма варфарина.
- Противоэпилептические средства (карбамазепин, вальпроевая кислота,
- примидон) Усиление метаболизма варфарина.
- Антидепрессанты (тразодон,
- миансерин) В четырех случаях клинического применения было установлено, что взаимодействие тразодона и варфарина вызывало снижение протромбинового времени и МНО, но механизм данного взаимодействия неизвестен. Механизм взаимодействия варфарина и миансерина также неизвестен.
- Глутетимид Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина вследствие усиления его метаболизма.
- Хлордиазепоксид Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
- Цитостатики
- Аминоглютетимид Усиление метаболизма варфарина.
- Азатиоприн Снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина.
- Меркаптопурин Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
- Митотан Возможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
- Иммунодепрессанты
- Циклоспорин Варфарин повышает концентрацию циклоспорина или усиливает его эффект, оказывая влияние на метаболизм циклоспорина.
- Диуретики
- Спиронолактон, хлорталидон Приём диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов.
- Средства народной медицины
- Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) Усиливает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP Р450-3А4 и -1А2 (метаболизм R-варфарина), а также осуществляемый CYP Р450-2С9 (метаболизм S- варфарина). Влияние индукции ферментов может сохраняться в течение 2 недель после окончания применения зверобоя продырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует измерить МНО и прекратить прием. Мониторирование МНО должно быть тщательным, т.к. его показатель может повыситься при отмене зверобоя продырявленного. После этого можно назначать варфарин.
- Женьшень (Panax ginseng) Вероятна индукция преобразования варфарина в печени. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов.
- Продукты питания
- Продукты питания, содержащие витамин К. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах (например, зелень амаранта, кочанная капуста, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат, шпинат), поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью принимать в пищу данные продукты. Ослабляют действие варфарина.
- Витамины
- Витамин С Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
- Витамин К Варфарин блокирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания.
- Лекарственные средства, усиливающие эффект варфарина
- Название Возможный механизм
- Лекарственные средства, влияющие на кровь и органы кроветворения
- Абциксимаб Тирофибан Эптифибатид Клопидогрел
- Гепарин Дополнительное воздействие на систему свертывания крови.
- Лекарственные средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт и обмен веществ
- Циметидин Выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина.
- Глибенкламид Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
- Омепразол Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
- Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
- Амиодарон Снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона.
- Этакриновая кислота Может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из белковых связей.
- Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат) Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромами Р450 2С9 и 3А4.
- Пропафенон Снижение метаболизма варфарина.
- Хинидин Снижение синтеза факторов свертывания крови.
- Диазоксид Может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей.
- Дигоксин Усиление антикоагулянтного эффекта
- Пропранолол Усиление антикоагулянтного эффекта
- Тиклопидин Увеличение риска кровотечения. Необходимо мониторировать МНО.
- Дипиридамол Повышение уровня варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов. Повышение риска
- кровотечений (геморрагий).
- Дерматологические лекарственные средства
- Миконазол (в том числе в форме геля для полости рта) Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; снижение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами Р450.
- Мочеполовая система и половые органы
- Стероидные гормоны - анаболические средства и/или андрогены (даназол,
- тестостерон) Снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза.
- Гормоны для системного применения
- Средства, влияющие на функцию щитовидной железы Усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания.
- Глюкагон Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
- Противоподагрические лекарственные средства
- Аллопуринол Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
- Сульфинпиразон Усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связей с белками.
- Противоинфекционные лекарственные средства
- Пенициллины в больших
- дозах (клоксациллин, амоксициллин) Возможность повышения вероятности кровотечения, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул.
- Тетрациклины Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.
- Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол,
- сульфафеназол) Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.
- Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин,
- налидиксовая кислота) Снижение метаболизма варфарина.
- Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин,
- рокситромицин) Снижение метаболизма варфарина.
- Противогрибковые средства
- (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол) Снижение метаболизма варфарина.
- Хлорамфеникол Снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450.
- Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим) Усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамина К-зависимых факторов свертывания крови и других механизмов.
- Сульфаметоксазолтриметоприм Снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из связи с белками.
- Антигельминтные лекарственные средства
- Левамизол Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
- Противокашлевые лекарственные средства центрального действия
- Кодеин Комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина.
- Лекарственные средства от мышечных, суставных и костных болей
- Ацетилсалициловая кислота Вытеснение варфарина из связи с альбумином плазмы, ограничение метаболизма варфарина.
- НПВП - азапропазон, индометацин, оксифенбута- зон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и др. (за исключением ингибиторов
- циклооксигеназы-2) Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментами цитохрома Р450 2С9.
- Лефлуномид Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2С9.
- Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после 1-2 недель
- постоянного приема) Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не
- проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день).
- Фенилбутазон Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из связи с белками. Данную комбинацию следует избегать.
- Наркотические анальгетики (декстропропоксифен) Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
- Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему
- Противоэпилептические средства (фосфенитоин,
- фенитоин) Вытеснение варфарина из связи с белками, повышение метаболизма варфарина.
- Трамадол Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 3А4.
- Антидепрессанты: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, флувоксамин,
- пароксетин, сертралин) Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S- варфарин. Кроме того, и СИОЗ, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из связи с альбумином.
- Хлоралгидрат Механизм взаимодействия неизвестен.
- Цитостатики
- Фторурацил Снижение синтеза ферментов цитохрома Р450 2С9, метаболизирующих варфарин.
- Капецитабин Снижение изоферментов CYP2С9.
- Иматиниб Конкурентное подавление изофермента CYP3А4 и
- подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2С9 и CYP2D6.
- Ифосфамид Подавление CYP3А4.
- Тамоксифен Тамоксифен, ингибитор CYP2С9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма.
- Метотрексат Усиление эффекта варфарина в следствие снижения синтеза проагулянтных факторов в печени.
- Тегафур Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
- Трастузумаб Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
- Флутамид Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
- Циклофосфамид Вероятность изменения антикоагулянтного эффекта варфарина, т.к. циклофосфамид является противоопухолевым средством.
- Цитотоксические лекарственные средства
- Этопозид Возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов.
- Иммуномодуляторы
- Альфа- и бета- интерферон Увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение концентрации варфарина в сыворотке вызывает необходимость снижения дозы варфарина.
- Лекарственные средства для лечения зависимости
- Дисульфирам Снижение метаболизма варфарина.
- Диуретики
- Метолазон Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
- Тиениловая кислота Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
- Лекарственные средства для лечения бронхиальной астмы
- Зафирлукаст Повышение концентрации или усиление эффекта зафирлукаста на фоне приема варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста.
- Гипогликемические лекарственные средства
- Троглитазон Снижение концентрации или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина.
- Вакцины
- Противогриппозная вакцина Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.
- Противомалярийные лекарственные средства
- Прогуанил Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина по данным отдельных сообщений.
- Продукты питания
- Клюква Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2С9.
- Тонизирующие напитки, содержащие хинин Употребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозы варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено снижением синтеза в печени проагулянтных факторов хинином.
- Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей
- (Salvia miltiorrhiza) Потенцирование антикоагулянтного / антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений.
- Лекарственные вещества, снижающие или усиливающие эффект варфарина
- Название Возможный механизм
- Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
- Дизопирамид Может ослабить или усилить антикоагулянтный эффект варфарина.
- Биологически активные добавки
- Коэнзим-Q10 Коэнзим-Q10 может усиливать или подавлять эффект варфарина из-за однородной химической структуры между коэнзимом-Q10 и витамином К.
- Прочие вещества
- Алкоголь (этанол) Ингибирование или индукция метаболизма варфарина
- Глюкозамин (репарации тканей стимулятор) Может увеличивать МНО пациентов, одновременно принимающих глюкозамин и пероральные антагонисты витамина К. Необходимо контролировать пациентов в момент начала и завершения лечения глюкозамином.
- Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевины. В случае сочетанного применения варфарина с указанными выше препаратами, необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии.