- Гиперчувствительность
- Применение препарата Зиаген® связано с риском развития РГЧ,характеризующейся появлением лихорадки и/или сыпи и другими симптомами, свидетельствующими о полиорганном поражении. РГЧ может угрожать жизни и в редких случаях, когда не назначено соответствующее лечение, может привести к летальному исходу. Риск развития РГЧ при применении препарата Зиаген®значительно повышен у пациентов с положительным результатом теста на наличие аллеля HLA-B*5701. Однако РГЧ на абакавир были отмечены с меньшей частотой у пациентов, не являющихся носителями этого аллеля.
- Следует придерживаться следующих правил.
- - Следует провести исследование на наличие аллеля HLA-B*5701 до начала терапии препаратом Зиаген® и также до возобновления терапии препаратом Зиаген® у пациентов с неизвестным статусом в отношении аллеля HLA-B*5701, которые ранее хорошо переносили терапию абакавиром.
- - Не рекомендовано применение препарата Зиаген® у пациентов с аллелем HLA-B*5701 или у пациентов, у которых была заподозрена РГЧ во время применения любого другого лекарственного препарата, содержащего абакавир (например, препаратов Кивекса, Тризивир®) независимо от статуса в отношении HLA-B*5701.
- - Каждому пациенту следует напомнить о том, что необходимо ознакомиться с инструкцией по применению, вложенной в упаковку препарата Зиаген®. Также пациентам следует напомнить о том, что необходимо постоянно иметь при себе предупредительную карточку, прилагаемую к препарату.
- - У всех пациентов, получающих терапию препаратом Зиаген®, клинический диагноз подозреваемой РГЧ должен оставаться основой для принятия клинического решения.
- - При подозрении на РГЧ терапия препаратом Зиаген® должна быть немедленно прекращена даже в случае отсутствия аллеля HLA- В*5701. Задержка прекращения терапии препаратом Зиаген® после возникновения РГЧ может привести к угрожающей жизни реакции.
- - Пациентов, у которых развилась РГЧ, следует проинформировать о необходимости передачи оставшихся таблеток препарата Зиаген® лечащему врачу во избежание возобновления приема абакавира.
- - Возобновление применения препаратов, содержащих абакавир, после подозреваемой РГЧ на абакавир может привести к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов, которые могут включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть.
- - При рассмотрении вопроса о возобновлении терапии абакавиром после прекращении лечения любым содержащим абакавир препаратом но любой причине должна быть установлена причина прекращения терапии вне зависимости от носительства пациентом аллеля HLA-B*5701. Если РГЧ не может быть исключена, нельзя возобновлять применение препарата Зиаген® или любых других лекарственных препаратов, содержащих абакавир (например, Кивекса, Тризивир®).
- - Если РГЧ исключена, возможно возобновление терапии препаратом Зиаген®. В редких случаях у пациентов, прекративших применение абакавира но причинам, отличным от симптомов РГЧ. также отмечалось развитие угрожающих жизни реакций в течение нескольких часов после возобновления терапии абакавиром (см. раздел "Описание отдельных нежелательных реакций"). Пациенты должны быть проинформированы о возможности развития РГЧ при возобновлении терапии препаратом Зиаген® или другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир (например, препаратами Кивекса, Тризивир®), и о том, что возобновление терапии препаратом Зиаген® или другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир (например, препаратами Кивекса, Тризивир®), должно осуществляться только при наличии быстрого доступа к медицинской помощи.
- Клиническая картина РГЧ на абакавир
- РГЧ на абакавир были хорошо изучены в рамках клинических исследовании и во время пострегистрационного наблюдения. Симптомы обычно появляются в течение первых 6 недель (медиана времени начала этой реакции - 11 суток) после начала терапии абакавиром, однако эти реакции могут развиваться в любой момент времени проведения терапии.
- Практически все реакции РГЧ на абакавир включают лихорадку и/или сыпь, как часть синдрома.
- Другие признаки и симптомы, которые отмечают как проявление РГЧ на абакавир, включают симптомы со стороны органов дыхания и желудочно-кишечного тракта, что может привести к неправильной диагностике РГЧ как респираторного заболевания (пневмонии, бронхита, фарингита) или гастроэнтерита (см. разделы "Побочное действие", "Описание отдельных нежелательных реакций"). Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с консультациями каждые 2 недели, особенно в течение первых 2 месяцев терапии препаратом Зиаген®.
- Если при появлении симптомов, связанных с РГЧ, лечение абакавиром продолжается, они становятся более выраженными и могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев подобные симптомы исчезают при прекращении приема абакавира.
- Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом
- Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом. в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включая абакавир, принимаемыми как по отдельности, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин. Симптомы, которые могут указывать на развитие лактоацидоза, включают общую слабость, отсутствие аппетита, быстрое похудание неясной этиологии, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая двигательные).
- Лактоацидоз имеет высокую смертность и может быть связан с панкреатитом. печеночной или почечной недостаточностью. Лактоацидоз, как правило, проявлялся спустя несколько месяцев терапии. Необходимо прекратить терапию аналогами нуклеотидов в случае симптоматических проявлений гиперлактатемии и метаболического/молочнокислого ацидоза, прогрессирования гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз.
- Применение препарата Зиаген® требует осторожности для любых пациентов (особенно женщин с избыточной массой тела) с гепатомегалией. гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение некоторых лекарственных препаратов и алкоголя). Пациенты с сочетанным гепатитом С, получающие терапию интерфероном альфа и рибавирином могут представлять собой особую группу риска. Пациенты с повышенным риском требуют тщательного наблюдения.
- При появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза с гепатитом или без него (может проявляться гепатомегалией и стеатозом даже в отсутствие выраженного повышения активности аминотрансфераз) лечение препаратом Зиаген® необходимо приостановить.
- Митохондриальная дисфункция
- Исследования in vitro и in vivo показали, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждения митохондрий. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, получавших внутриутробно и/или после рождения аналоги нуклеозидов. Основными нежелательными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), нарушения обмена веществ (гиперлактатемия,гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто являются транзиторными. Были зарегистрированы некоторые неврологические расстройства с позднимначалом (увеличенный тонус мышц, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными в настоящее время неизвестно. Любой ребенок, даже ВИЧ-отрицательный, подвергавшийся внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, должен пройти клиническое и лабораторное обследование с цельюисключения митохондриальной дисфункции в случае выявления соответствующих признаков или симптомов. Эти данные не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.
- Перераспределение подкожно-жировой клетчатки
- У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Может наблюдаться перераспределение и/или накопление подкожно-жировой клетчатки, включая ожирение по центральному типу,дорсоцервикальное отложение жира ("торб буйвола"), уменьшение подкожно¬-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение молочных желез, повышение концентрации липидов в сыворотке и концентрации глюкозы в крови.
- Хотя одну или несколько из перечисленных выше нежелательных реакций, связанных с общим синдромом, который часто относят к липодистрофии. могут вызывать все препараты классов ИП ВИЧ и НИОТ, данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти нежелательные реакции.
- Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например стадия ВИЧ- инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную. Возможно синергичную роль.
- Отдаленные последствия указанных нежелательных реакций в настоящее время неизвестны.
- При клиническом обследовании пациентов необходимо обращать внимание на перераспределение подкожно-жировой клетчатки. Лабораторное обследование должно включать определение концентрации липидов в сыворотке крови и концентрации глюкозы в крови. При нарушении липидного обмена назначают соответствующее лечение.
- Панкреатит
- Были зафиксированы случаи панкреатита, хотя причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена.
- Терапия, содержащий три НИОТ
- У пациентов с высоким уровнем вирусной нагрузки (> 100000 копий/мл) назначение тройной комбинации, содержащей абакавир, ламивудин и зидовудин, требует особого рассмотрения.
- Были зафиксированы случаи высокой частоты вирусологической неудачи и возникновения резистентности на ранних стадиях, когда в качестве режима терапии 1 раз в сутки применяли комбинацию абакавира с тенофовиром, дизопроксил фумаратом и ламивудином.
- Заболевания печени
- Эффективность и безопасность препарата Зиаген® не были установлены у пациентов е выраженными сопутствующими заболеваниями печени. Препарат Зиаген® противопоказан пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени.
- Пациенты с уже существующей дисфункцией печени, включая активный хронический гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и должны находиться под наблюдением в соответствии с принятой практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения, в случае проявлений ухудшения заболевания печени у таких пациентов.
- Сопутствующий гепатит В или С
- Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск возникновения тяжелых и потенциально легальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С, следует также ознакомиться с соответствующей инструкцией по применению данных лекарственных препаратов.
- Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении абакавира и рибавирина.
- Заболевания почек
- Препарат Зиаген® не должен назначаться пациентам с терминальной хронической почечной недостаточностью.
- Вспомогательные вещества
- Препарат Зиаген® в форме раствора для приема внутрь содержит 340 мг/мл сорбитола. При применении препарата в соответствии с рекомендованным режимом дозирования, каждые 15 мл препарата Зиаген® содержат приблизительно 5 г сорбитола, который может вызывать боль в животе и диарею. Сорбитол метаболизируется во фруктозу, поэтому его не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы. Энергетическая ценность сорбитола 2,6 ккал/г.
- Препарат Зиаген® в форме раствора для приема внутрь также содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно замедленного типа).
- Синдром восстановления иммунитета
- При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений на момент начала антиретровирусной терапии проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжелым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее P. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.
- Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре), также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.
- Остеонекроз
- Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у нацистов на поздней стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимающих комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боли и скованность в суставах или трудности при движении.
- Оппортунистические инфекции
- Применение препарата Зиаген® или других антиретровирусных препаратов не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-ассоциированныхзаболеваний.
- Передача ВИЧ-инфекции
- Проведение антиретровирусной терапии, в том числе препаратом Зиаген®, не исключает возможности передачи ВИЧ половым путем или при контакте с инфицированной кровью и поэтому не отменяет необходимости соблюдения соответствующих мер предосторожности.
- Инфаркт миокарда
- В результате проспективного наблюдательного эпидемиологического исследования с целью изучения частоты возникновения инфаркта миокарда у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию,обнаружилась связь предшествующего приема абакавира в течение 6 месяцев с повышенным риском развития инфаркта миокарда. По данным обобщенного анализа клинических исследований не наблюдалось повышения риска развития инфаркта миокарда, связанного с приемом абакавира. Биологические механизмы, объясняющие потенциально повышенный риск, неизвестны. В общем, доступные данные, полученные из когортных наблюдений и контролируемых клинических исследований, не позволяют однозначно определить связь между терапией абакавиром и риском инфаркта миокарда. Тем не менее, с осторожностью следует назначать антиретровирусную терапию, включая препараты, содержащие абакавир. пациентам с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца. Необходимо принятие всех мер для минимизации всех модифицируемых факторов риска (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение).
- Предупредительная карточка с информацией для пациентов о реакции гиперчувствительности находится в упаковке.
- Предупредительная карточка для пациента
- Внимание!
- Зиаген®, раствор для приема внутрь
- Абакавир
- Всегда носите с собой эту карточку
- Поскольку препарат Зиаген® содержит абакавир, у некоторых пациентов, принимающих препарат Зиаген®, может развиться реакция гиперчувствительности (серьезная аллергическая реакция), нередко угрожающая жизни, если не отменить препарат. НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К СВОЕМУ ЛЕЧАЩЕМУ ВРАЧУ за консультацией по поводу возможности дальнейшего приема препарата Зиаген® в случае, если:
- 3) у Вас появилась кожная сыпь
- ИЛИ
- 4) у Вас появился одни или более симптомов по крайней мере из ДВУХ перечисленных ниже групп:
- - лихорадка;
- - одышка, боль в горле или кашель;
- - тошнота или рвота или диарея или боль в животе;
- - повышенная утомляемость или болевые ощущения или общее недомогание.
- Если Вы прекратили прием препарата Зиаген® в результате этой реакции, БОЛЬШЕ НИКОГДА НЕ ПРИНИМАЙТЕ препарат Зиаген® или любой другой препарат, содержащий абакавир (Тризивир®, Кивекса), так как в течение нескольких часов это может привести к угрожающему жизни падению артериального давления или к смерти.
- Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами:
- Данных о влиянии абакавира на способность управлять автотранспортом и обращаться с механизмами не имеется.