- Отсутствуют современные клинические данные для определения частоты развития НР. Их частота может варьировать в зависимости от дозы и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с другими препаратами.
- Классификация частоты развития НР основана на приблизительной оценке, для большинства НР отсутствуют данные для определения частоты их развития.
- Классификация НР в зависимости от частоты встречаемости выглядит следующим образом:
- очень частые (?1/10),
- частые (от ?1/100 до <1/10),
- нечастые (от ?1/1000 до <1/100),
- редкие (от ?1/10 000 до <1/1000),
- очень редкие (<1 /10 000),
- частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).
- Наблюдаемые в пострегистрационном периоде НР, связанные с применением аллопуринола, встречаются редко или очень редко. В общей популяции пациентов в большинстве случаев носят легкий характер. Частота развития НР увеличивается при нарушении функции почек и (или) печени.
- Инфекции и паразитарные заболевания:
- очень редкие: фурункулез.
- Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:
- очень редкие: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов.
- Очень редко поступали сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, в особенности у лиц с нарушением функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов.
- Нарушения со стороны иммунной системы:
- нечастые: реакции гиперчувствительности.
- очень редкие: тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в том числе синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)) (см. раздел «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»). Сопутствующий васкулит или реакции со стороны ткани могут иметь различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые конкременты и, в очень редких случаях, судороги. Очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока. При развитии тяжелых НР применение аллопуринола необходимо немедленно прекратить и не возобновлять. При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности) могут развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). При развитии таких реакций в любой период лечения, терапию аллопуринолом следует немедленно отменить и никогда не возобновлять. Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у пациентов с нарушением функции почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход.
- очень редкие: ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
- очень редкие: сахарный диабет, гиперлипидемия.
- Нарушения психики:
- очень редкие: депрессия.
- Нарушения со стороны нервной системы:
- очень редкие: кома, паралич, атаксия, нейропатия, парестезия, сонливость, головная боль, дисгевзия.
- Нарушения со стороны органа зрения:
- очень редкие: катаракта, нарушения зрения, макулопатия.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства:
- очень редкие: головокружение (вертиго).
- Нарушения со стороны сердца:
- очень редкие: стенокардия, брадикардия.
- Нарушения со стороны сосудов:
- очень редкие: повышение артериального давления.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- нечастые: рвота, тошнота, диарея;
- В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их можно избежать, назначая аллопуринол после еды.
- очень редкие: рецидивирующая кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации и характера стула;
- Частота неизвестна: боль в животе.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
- нечастые: бессимптомное увеличение активности печеночных ферментов (повышенная активность щелочной фосфатазы и трансаминаз в сыворотке крови);
- редкие: гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы).
- Нарушение функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- частые: сыпь;
- редкие: тяжелые реакции со стороны кожи: ССД и ТЭН;
- очень редкие: ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос.
- У пациентов, принимающих аллопуринол, наиболее распространены НР со стороны кожи. На фоне применения препарата эти реакции могут развиваться в любое время. Кожные реакции могут проявляться зудом, макулопапулезными и чешуйчатыми высыпаниями. В других случаях может развиться пурпура. В редких случаях наблюдается эксфолиативное поражение кожи (ССД/ТЭН). При развитии подобных реакций применение аллопуринола необходимо немедленно прекратить. Если реакция со стороны кожи носит легкий характер, то после исчезновения этих изменений можно возобновить прием аллопуринола в меньшей дозе (например, 50 мг в сутки). Впоследствии дозу можно постепенно увеличить. При рецидивировании кожных реакций применение аллопуринола нужно прекратить и более не возобновлять, поскольку дальнейший прием препарата может привести к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).
- Согласно существующим сведениям, на фоне применения аллопуринола ангионевротический отек развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- очень редкие: миалгия.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
- очень редкие: гематурия, азотемия; почечная недостаточность.
- частота неизвестна: мочекаменная болезнь.
- Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:
- очень редкие: мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата:
- очень редкие: отек, общее недомогание, астения, лихорадка.
- Согласно существующим сведениям, на фоне применения аллопуринола лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).
- Сообщения о возможных НР:
- В случае возникновения НР, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение лекарственного средства.