- Итраконазол - препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения. Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными или мощными индукторами CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.
- Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислотным напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел «Особые указания»). Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых CYP3A4, и транспорт препаратов Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном приеме с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата или его активного компонента в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.
- После отмены терапии итраконазолом концентрации в плазме снижаются ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрации в плазме снижаются медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.
- Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:
- • «Противопоказано» - ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам:
- о субстраты CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. раздел «Противопоказания»).
- • «Не рекомендуется» - рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости. По возможности рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:
- о умеренные или мощные индукторы CYP3A4: не рекомендуется назначение за 2 недели до и в течение лечения итраконазолом; субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску: не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
- • «С осторожностью» - рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:
- о препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах);
- о умеренные или мощные ингибиторы CYP3A4;
- о субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентраций в плазме может привести к клинически значимому риску. Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия.
- Классы препаратов и препараты Ожидаемый/потенциальный эффект по отношению к уровню препарата (см. сноски) Клинические комментарии (см. примечания)
- Альфа-блокаторы
- Алфузозин Силодозин Тамсулозин Алфузозин Стах (tt), AUC (tt)a Силодозин Cmax (tt), AUC (tt)a Тамсулозин Cmax (tt), AUC (tt)a Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакцийс, связанных с алфузозином/силодозином/ тамсулозином.
- Анальгетики
- Алфентанил Бупренорфин (в/в и подъязычно) Оксикодон Суфентанил Алфентанил AUC (tt-tttt)a Бупренорфин Cmax (tt), AUC (tt)a Оксикодон Cmax (t), AUC tt Суфентанил - повышение концентрации (степень неизвестна)^ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетикис, может потребоваться снижение дозы алфентанила/бупренорфина/оксикодона/ суфентанила.
- Фентанил Фентанил (в/в) AUC (tt)a Фентанил в других формах -повышение концентрации (степень неизвестна)^ Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанилс.
- Левацетилмета-дол (левомета-дил) Левацетилметадол ^ax (tt), AUC (ttt)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
- Метадон ^-метадон Qmax (t), AUC (t)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон:
- потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
- Противоаритмические средства
- Дигоксин Дигоксин Стах Т, AUC Т Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинас.
- Дизопирамид Дизопирамид - повышение концентрации (ТТ)а,ь Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая пируэтную тахикардию.
- Дофетилид Дофетилид Стах (Т), AUC (t)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию.
- Дронедарон Дронедарон Стах (ТТТ), AUC (ТТТТ)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно-сосудистая смерть.
- Хинидин Хинидин Стах Т, AUC ТТ Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия, гипотензия, спутанность сознания и делирий.
- Антибиотики
- Бедаквилин Бедаквилин Стах (^), AUC (Т) в течение 2 недель, один раз в сутки бедаквилинаа Не рекомендуется в течение более чем 2 недель в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилин0.
- Ципрофлокса- цин Эритромицин Итраконазол Стах Т, AUC Т Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
- Кларитромицин Кларитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)а,ь Итраконазол Стах Т, AUC Т Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицинс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина.
- Деламанид Деламанид - повышение концентра- Применять с осторожностью, наблюдать на
- ции (степень неизвестна)а,ь предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться
- Триметрексат Триметрексат - повышение концентрации (степень неизвестна)а,ь снижение дозы итраконазола0.
- Изониазид Изониазид: концентрация итрако- Не рекомендуется в течение 2 недель до и во
- назола (Ш)а,ь время лечения итраконазолом, может быть
- Рифампицин Рифампицин: AUC итраконазола Щ снижена эффективность итраконазола.
- Рифабутин Рифабутин - повышение концентра- Не рекомендуется в течение 2 недель до, во
- ции (степень неизвестна)а,ь время и в течение 2 недель после лечения
- Итраконазол: Стах Ц, AUC Д итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутин0.
- Телитромицин У здоровых добровольцев: телитро- Противопоказан пациентам с тяжелым
- мицин Стах t, AUC t нарушением функции печени или почек во
- При тяжелом нарушении функции время и в течение 2 недель после лечения
- почек: телитромицин AUC (Д)а итраконазолом. Повышен риск появления
- При тяжелом нарушении функции нежелательных реакций на телитромицин,
- печени: телитромицин - повышение включая печеночную токсичность, про-
- концентрации (степень неизвестна)а,ь лонгацию интервала QT и пируэтную тахикардию. У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицина°.
- Антико агулянты и антитромботические средства
- Апиксабан Апиксабан Стах (t), AUC (t)а Не рекомендуется во время и 2 недели после
- Ривароксабан Ривароксабан Стах (t), AUC (ДШа лечения итраконазолом. Повышен риск
- Ворапаксар Ворапаксар Стах (t), AUC (t)а появления нежелательных реакций на апиксабан/ривароксабан/ворапаксар°.
- Кумарины (на- Кумарины (например, варфарин) - Применять с осторожностью, наблюдать на
- пример, варфа- повышение концентрации (степень предмет появления нежелательных реакций на
- рин) неизвестна)а,ь кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилостазола°.
- Цилостазол Цилостазол Стах (t), AUC (tt)S Дабигатран Дабигатран Стах (tt), AUC (П)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатранас.
- Тикагрелор Тикагрелор Стах (tt), AUC (Ш)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например, кровотечений.
- Противосудорожные средства
- Карбамазепин Концентрация карбамазепина ^)а,ь Концентрация итраконазола (Ц)аЬ Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепинс.
- Фенобарбитал Фенитоин Фенобарбитал: концентрация итраконазола (Ш)а'ь Фенитоин: AUC итраконазола Щ Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола.
- Противодиабетические средства
- Репаглинид Саксаглиптин Репаглинид Стах t, AUC t Саксаглиптин Стах (tt), AUC (Ша Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/саксаглиптинас.
- Антигельминтные, противогрибковые и антипротозойные средства
- Артеметер-лю- мефантрин Хинин Артеметер Стах (tt), AUC (Ша Люмефантрин Стах (t), AUC (Па Хинин Стах ^, AUC t Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер-люмефантрин/хининс. Специфические действия описаны в инструкциях по применению.
- Галофантрин Галофантрин - повышение концентрации (степень неизвестна)а,ь Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии.
- Изавуконазол Изавуконазол Стах (^), AUC (ttt)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности и эмбриофетотоксичность.
- Празиквантел Празиквантел Стах (tt), AUC (|)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантелас.
- Антигистаминные средства
- Астемизол Астемизол Стах (t), AUC (tt)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии.
- Биластин Эбастин Рупатадин Биластин Стах (tt), AUC (t)а Эбастин Стах tt, AUC ttt Рупатадин - повышение концентрации (tttt)^ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадинс, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина.
- Мизоластин Мизоластин Стах (t), AUC (Па Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT.
- Терфенадин Терфенадин - повышение концентрации (степень неизвестна)13 Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии.
- Противомигренозные средства
- Элетриптан Элетриптан Стах (tt), AUC (Ш)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптанс, может потребоваться снижение дозы элетриптана.
- Алкалоиды спорыньи (дигидро -эрготамин, эрго-метрин, эрго-тамин, метил-эргометрин) Алкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна)а,ь Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм.
- Противоопухолевые препараты
- Бортезомиб Брентуксимаб ведотин Бортезомиб AUC (t)а Брентуксимаб ведотин AUC ^)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препараты0, может Бусульфан Бусульфан Стах Т, AUC Т потребоваться снижение дозы
- Эрлотиниб Эрлотиниб Стах (ТТ), AUC (Т)а противоопухолевого препарата.
- Гефитиниб Гефитиниб Стах Т, AUC Т
- Иматиниб Иматиниб Стах (Т), AUC (Т)а
- Иксабепилон Иксабепилон Стах (^), AUC (Т)а
- Нинтеданиб Нинтеданиб Стах (Т), AUC (Т)а
- Панобиностат Панобиностат Стах (Т), AUC (Т)а
- Понатиниб Понатиниб Стах (Т), AUC (Т)а
- Руксолитиниб Руксолитиниб Стах (Т), AUC (Т)а
- Сонидегиб Сонидегиб Стах (Т), AUC (ТТ)а
- Вандетаниб Вандетаниб Стах ^, AUC Т
- Иделалисиб Иделалисиб Стах (Т), AUC (ТТ)а Применять с осторожностью, наблюдать на
- Итраконазол - повышение кон- предмет появления нежелательных реакций на
- центрации в сыворотке (степень итраконазол и/или иделалисибс, может
- неизвестна)а,ь потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба.
- Акситиниб Акситиниб Стах (Т), AUC (ТТ)а Не рекомендуется во время и 2 недели после
- Бозутиниб Бозутиниб Стах (ТТТ), AUC (ТТТ)а лечения итраконазолом. Повышен риск
- Кабазитаксел Кабазитаксел Стах (^), AUC (^)а появления нежелательных реакций на
- Кабозантиниб Кабозантиниб Стах (^), AUC (Т)а противоопухолевые препараты0.
- Церитиниб Церитиниб Стах (Т), AUC (ТТ)а
- Кобиметиниб Кобиметиниб Стах ТТ, AUC ТТТ Дополнительно:
- Кризотиниб Кризотиниб Стах (Т), AUC (ТТ)а Для кабазитаксела, даже если изменения
- Дабрафениб Дабрафениб AUC (Т)а параметров фармакокинетики не достигали
- Дазатиниб Дазатиниб Стах (ТТ), AUC (ТТ)а статистической значимости в исследовании
- Доцетаксел Доцетаксел AUC (^-ТТ)а лекарственного взаимодействия с низкими
- Ибрутиниб Ибрутиниб Стах (ТТТТ), AUC (ТТТТ)а дозами кетоконазола, наблюдалась высокая
- Лапатиниб Лапатиниб Стах (ТТ), AUC (ТТ)а вариативность результатов. Для ибрутиниба
- Нилотиниб Нилотиниб Стах (Т), AUC (ТТ)а специфические действия описаны в инструкции
- Олапариб Олапариб Стах Т, AUC ТТ по применению.
- Пазопаниб Пазопаниб Стах (Т), AUC (Т)а
- Сунитиниб Сунитиниб Стах (Т), AUC (Т)а
- Трабектедин Трабектедин Стах (Т), AUC (Т)а
- Трастузумаб Трастузумаб эмтанзин - повышение
- эмтанзин концентрации (степень неизвестна)а,ь
- Алкалоиды Алкалоиды барвинка - повышение
- барвинка концентрации (степень неизвестна)а,ь
- Регорафениб AUC регорафениба (Д по данным для Не рекомендуется во время и 2 недели после
- активного компонента)а лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба.
- Иринотекан Иринотекан и его активный Противопоказан во время и в течение 2 недель
- метаболит - повышение концентрации (степень неизвестна)аЬ после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея.
- Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства
- Алпразолам Арипипразол Бротизолам Буспирон Карипразин Галоперидол Мидазолам (в/в) Пероспирон Кветиапин Рамелтеон Рисперидон Суворексант Зопиклон Алпразолам Стах AUC ТТ Арипипразол Стах Т, AUC t Бротизолам Стах ^, AUC ТТ Буспирон Стах ТТТТ, AUC ТТТТ Карипразин (tt)ab Галоперидол Стах Т, AUC Т Мидазолам (в/в) - повышение концентрации (ТТ) b Пероспирон Стах ТТТ, AUC ТТТ Кветиапин Стах (ТТ), AUC (ТТТ)а Рамелтеон Стах (Т), AUC (Т)а Рисперидон - повышение концентрации индекс Ть Суворексант Стах (Т), AUC (ТТ)а Зопиклон Стах Т, AUC Т Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворные0, может потребоваться снижение доз этих препаратов.
- Луразидон Луразидон Стах (ТТТ), AUC (ТТТ)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги.
- Мидазолам (перорально) Мидазолам (перорально) Стах Т-ТТ, AUC тт-тттт Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома.
- Пимозид Пимозид Стах (Т), AUC (ТТ)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и пируэтной тахикардией.
- Сертиндол Сертиндол - повышение концентрации (степень неизвестна)аЬ Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сер-тиндол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
- Триазолам Триазолам Стах ИТ, AUC ТТ-ТТТТ Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на триазолам: судороги, угнетения дыхания, ангиоотек, апноэ и кома.
- Противовирусные средства
- Асунапревир (с усилением) Те-нофовира дизо-проксила фума-рат (TDF) Асунапревир Стах (ТТТ), AUC (ТТТ)а Тенофовир - повышение концентрации (степень неизвестна)а,ь Применять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкции по применению противовирусного препарата.
- Боцепревир Боцепревир Стах (Т), AUC (ТТ)а Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)а,ь Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревир0, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира.
- Кобицистат Кобицистат - повышение концентрации (степень неизвестна)а,ь Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)а,ь Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
- Даклатасвир Ванипревир Даклатасвир Стах (Т), AUC (ТТ)а Ванипревир Стах (ТТТ), AUC (ТТТ)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревирс, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира.
- Дарунавир (с усилением) Фосампренавир (с усилением ритонавиром) Телапревир Усиленный ритонавиром дарунавир: Стах итраконазола (ТТ), AUC (ТТ)а Усиленный ритонавиром фосампре-навир: Стах итраконазола (Т), AUC (ТТ)а Телапревир Стах итраконазола (Т), AUC (ТТ)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
- Элвитегравир (усиленный) Элвитегравир Стах (Т), AUC (Т)а Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)а,ь Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)с. Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира.
- Эфавиренз Невирапин Эфавиренз Стах итраконазола |,AUC | Невирапин Стах итраконазола |, AUC Ц Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена.
- Комбинация: Элбасвир/Гразо- превир Элбасвир Стах (^), AUC (|)а Гразопревир Стах (^), AUC (tt)3 Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применением0. Специфические действия указаны в инструкции по применению элбасвира/гразопревира.
- Комбинация: Глекапревир/ Пибрентасвир Глекапревир Стах (tt), AUC (tt-ttt)3 Пибрентасвир Стах (^-t), AUC (~-т)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применением11. Специфические действия указаны в инструкции по применению глекапревира/пибрентасвира.
- Индинавир Концентрация итраконазола tb Индинавир Стах ^, AUC t Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавирс, может потребоваться снижение доз итраконазола и/или индинавира.
- Маравирок Маравирок Стах (tt), AUC (Ш)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакцийс. Может потребоваться снижение дозы маравирока.
- Комбинация: Омбитасвир/Па-ритапревир/Ри-тонавир/с Даса-бувиром или без него Итраконазол Стах (t), AUC (tt)а Омбитасвир Стах (^), AUC (t)а Паритапревир Стах (t), AUC (tt)а Ритонавир Стах (t), AUC (t)а Дасабувир Стах (t), AUC (t)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или противовирусные средствам Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкциях по применению этих препаратов.
- Ритонавир Итраконазол Стах (t), AUC (tt)а Ритонавир Стах (^), AUC (t)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавирс. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавира.
- Саквинавир Саквинавир (без усиления) Стах tt, AUC ttt Итраконазол (с усиленным сакви-навиром) Стах (t), AUC (tt)3 Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или саквинавирс. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавира.
- Симепревир Симепревир Стах (tt), AUC (Ш)а Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
- Бета-блокаторы
- Надолол Надолол Стах tt, AUC tt Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надололс. Может потребоваться снижение дозы надолола.
- Блокаторы кальциевых каналов
- Бепридил Бепридил - повышение концентрации (степень неизвестна)а,ь Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия по типу пируэтной.
- Дилтиазем Дилтиазем и итраконазол -повышение концентрации (степень неизвестна)а,ь Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или дилтиаземс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиазема.
- Фелодипин Лерканидипин Нисолдипин Фелодипин Стах ttt, AUC ttt Лерканидипин AUC (tttt)3 Нисолдипин Стах (tttt), AUC (tttt)3 Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дигидропиридины: гипотензия и периферический отек.
- Другие дигидро- пиридины Верапамил Дигидропиридины - повышение концентрации (степень неизвестна)а,ь Верапамил - повышение концентрации (степень неизвестна)а,ь Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигидропиридины/верапамилс, может потребоваться снижение доз дигидропиридинов/ верапамила.
- Различные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
- Алискирен Риоцигулат Силденафил (для лечения легочной гипертензии) Тадалафил (для лечения легочной гипертензии) Алискирен Стах ttt, AUC ttt Риоцигулат Стах (t), AUC (tt)3 Силденафил/тадалафил - повышение концентрации (степень неизвестна, но эффект может быть более выраженным, чем сообщено для урологических средств)3, ь Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломс. Повышен риск появления нежелательных реакций на сердечно-сосудистый препарат.
- Бозентан Гуанфацин Бозентан Стах (tt), AUC (tt)3 Гуанфацин Стах (t), AUC (tt)3 Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацинс, может потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацина.
- Ивабрадин Ивабрадин Стах (tt), AUC (ttt)3 Противопоказан во время и в течение 2 недель
- после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердца.
- Ранолазин Ранолазин Стах (tt), AUC (Ц)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ранолазин, таких как пролонгация интервала QT и почечная недостаточность.
- Контрацептивные средства*
- Диеногест Улипристал Диеногест Стах (t), AUC (Ша Улипристал Стах (tt), AUC (ttt)S Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средства0; специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристала.
- Диуретики
- Эплеренон Эплеренон Стах (t), AUC (Ш)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и гипотензия.
- Желудочно-кишечные средства
- Апрепитант Лоперамид Нетупитант Апрепитант AUC (ttt)s Лоперамид Стах tt, AUC tt Нетупитант Стах (t), AUC (Ша Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на апрепитант/лоперамид/нетупитантс, может потребоваться снижение дозы апрепитанта/ лоперамида. Специфические действия для нетупитанта представлены в инструкции.
- Цизаприд Цизаприд - повышение концентрации (степень неизвестна)а,ь Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на цизаприд, таких как тяжелые сердечнососудистые явления, включая пролонгацию интервала QT, серьезные желудочковые аритмии и пируэтную тахикардию.
- Домперидон Домперидон Стах tt, AUC tt Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на домперидон, таких как тяжелые желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть.
- Средства для снижения кислотности желудка Итраконазол: Стах Ц, AUC Д Применять с осторожностью препараты, снижающие кислотность желудка, например, такие нейтрализующие кислоту средства, как алюминия гидроксид или подавляющие выработку кислоты препараты, например, антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы. При одновременном лечении нейтрализующими кислоту средствами, например, алюминия гидроксидом, их следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема капсул итраконазола (см. раздел «Особые указания»).
- Налоксегол Налоксегол Стах (ТТТ), AUC (ТТТТ)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на налоксегол, таких как симптомы отмены опиоидов.
- Saccharomyces S. boulardii - снижение колонизации Не рекомендуется во время и 2 недели после
- boulardii (степень неизвестна) лечения итраконазолом. Эффективность S. boulardii может быть снижена.
- Иммуносупрессоры
- Будесонид Будесонид (для ингаляций) Стах Т, Применять с осторожностью, наблюдать на
- AUC ТТ; будесонид (другие формы) - предмет появления нежелательных реакций на
- повышение концентрации (степень иммуносупрессоры, может потребоваться
- неизвестна)а' b снижение дозы иммуносупрессора.
- Циклесонид Циклесонид (для ингаляций) Стах (ТТ), AUC (ТТ)а
- Циклоспорин Циклоспорин (в/в) - повышение концентрации (^-Т)ь Циклоспорин (другие формы) -повышение концентрации (степень неизвестна)а' b
- Дексаметазон Дексаметазон Стах ^ (в/в) Т (перорально), AUC ТТ (в/в, перорально)
- Флутиказон Флутиказон (для ингаляций) -повышение концентрации (ТТ)Ь Флутиказон (назальная форма) -повышение концентрации (Т)а,ь
- Метилпреднизо - Метилпреднизолон (перорально)
- лон Стах Т-ТТ, AUC ТТ Метилпреднизолон (в/в) AUC ТТ
- Такролимус Такролимус (в/в) - повышение
- Темсиролимус концентрации (Т)ь Такролимус (перорально) Стах (ТТ), AUC (ТТ)а Темсиролимус (в/в) Стах (ТТ), AUC (ТТ)а
- Эверолимус Сиролимус (рапамицин) Эверолимус Стах (ТТ), AUC (ТТТТ)а Сиролимус Стах (ТТ), AUC (ТТТТ)а Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломс. Повышен риск появления нежелательных реакций на эверолимус/сиролимус.
- Препараты, регулирующие уровни липидов
- Аторвастатин Аторвастатин Стах ^-ТТ, AUC Т-ТТ Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиз и отклонения лабораторных параметров функции печени.
- Ломитапид Ломитапид Стах (ТТТТ), AUC (ТТТТ)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ломитапид, таких как печеночная токсичность и тяжелая желудочно-кишечная реакция.
- Ловастатин Симвастатин Ловастатин Стах ТТТТ, AUC ТТТТ Симвастатин Стах ТТТТ, AUC ТТТТ Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраканазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиз и отклонения лабораторных параметров функции печени.
- Нестероидные противовоспалительные средства
- Мелоксикам Мелоксикам Стах u, AUC | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет снижения эффективности мелоксикама, может потребоваться коррекция дозы мелоксикама.
- Респираторные средства
- Салметерол Салметерол Стах (Т), AUC (ТТТТ)а Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на салметеролс.
- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты
- Ребоксетин Венлафаксин Ребоксетин Стах (^), AUC (Т)а Венлафаксин Стах (Т), AUC (Т)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ребоксетин/венлафаксинс, может потребоваться
- снижение доз ребоксетина/венлафаксина.
- Урологические препараты
- Аванафил Аванафил Стах (tt), AUC (tttt)3 Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазола. Повышен риск появления нежелательных реакций на аванафил, таких как приапизм, нарушения зрения и внезапная потеря слуха.
- Дапоксетин Дапоксетин Стах (t), AUC (|)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дапоксетин, таких как ортостатическая гипотензия и визуальные эффекты.
- Дарифенацин Дарифенацин Стах (ttt), AUC (ttt- Не рекомендуется во время и 2 недели после
- tttt )а лечения итраконазолом. Повышен риск
- Варденафил Варденафил Стах (tt), AUC (tttt)а появления нежелательных реакций на дарифенацин/варденафилс.
- Дутастерид Дутастерид - повышение концентра- Применять с осторожностью, наблюдать на
- ции (степень неизвестна)а,ь предмет появления нежелательных реакций на
- Имидафенацин Имидафенацин Стах t, AUC t урологические препаратыс, может потребо-
- Оксибутинин Оксибутинин - повышение кон- ваться снижение дозы урологического
- центрации (t)b препарата. Специфические действия по
- Силденафил Силденафил Стах (tt), AUC (tt-tttt)3 дутастериду указаны в инструкции по его
- (эректильная применению.
- дисфункция) Для силденафила и тадалафила см. также
- Тадалафил (эректильная дисфункция и доброкачественная гиперплазия предстательной железы) Тадалафил Стах (t), AUC (tt)3 раздел «Особые указания».
- Толтеродин Толтеродин Стах (t-tt), AUC (tt)3 у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6
- Уденафил Уденафил Стах (t), AUC (tt)3
- Фезотеродин Фезотеродин Стах (t), AUC (tt)3 Противопоказан пациентам с нарушением функции печени или почек от средней до тяжелой степени тяжести во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фезотеродин, таких как тяжелые антихолинергические эффекты. Применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать
- на предмет появления нежелательных реакций на фезотеродинс, может потребоваться снижение дозы фезотеродина.
- Солифенацин Солифенацин Стах (Т), AUC (ТТ)а Противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени или с нарушением функции печени от средней тяжести до тяжелой степени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на солифенацин: антихолинергические эффекты и пролонгация интервала QT. Применять с осторожностью у других пациентов, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на солифенацин0, может потребоваться снижение дозы солифенацина.
- Другие препараты и лекарственные средства
- Алитритиноин Алитритиноин Стах (Т), AUC (Т)а Применять с осторожностью, наблюдать на
- (перорально) предмет появления нежелательных реакций на
- Каберголин Каберголин Стах (ТТ), AUC (ТТ)а алитритиноин/каберголин/каннабиоиды/цина-
- Каннабиоиды Каннабиоиды - повышение кон- кальцет, может потребоваться снижение доз
- центрации, степень неизвестна, но этих препаратовс.
- вероятно (ТТ)а
- Цинакальцет Цинакальцет Стах (ТТ), AUC (ТТ)а
- Колхицин Колхицин Стах (Т), AUC (ТТ)а Противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин: снижение сердечного выброса, аритмии сердца, респираторный дистресс и угнетение костного мозга. Не рекомендуется другим пациентам во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицинс.
- Элиглустат CYP2D6 EMs: Cmax элиглустата (ТТ), Противопоказан пациентам с сильным
- AUC (ТТ)а метаболизмом CYP2D6 EMs, получающим
- Более выраженное повышение мощный или умеренный ингибитор CYP2D6, а
- ожидается у лиц со средним или также пациентам со средним или слабым
- слабым метаболизмом CYP2D6 метаболизмом CYP2D6 во время и в течение 2
- IMs/PMs при одновременном недель после терапии итраконазолом. Повышен
- применении ингибитора CYP2D6. риск появления нежелательных реакций на элиглустат: пролонгация интервалов PR, QTc и/или QRS, а также сердечные аритмии. Применять с осторожностью у лиц с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элиглустатс, может потребоваться снижение дозы элиглустата.
- Алкалоиды спорыньи Алкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна)3,13 Противопоказаны во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм (см. также раздел «Противомигренозные средства»).
- Галантамин Галантамин Стах (Т), AUC (Т)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на галантамин0, может потребоваться снижение дозы галантамина.
- Ивакафтор Ивакафтор Cmax (ТТ), AUC (ТТТ)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ивакафтор0, может потребоваться снижение дозы ивакафтора.
- Лумакафтор/ ивакафтор Ивакафтор Cmax (ТТ), AUC (ТТ)а Лумакафтор Cmax (^), AUC (^)а Итраконазол - снижение концентрации, степень неизвестна, но, вероятно Щ Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола, возрастает риск появления нежелательных реакций на ивакафтор°.
- Антагонисты рецепторов вазопрессина
- Кониваптан Толваптан Кониваптан Cmax (ТТ), AUC (ТТТТ)а Толваптан Cmax (ТТ), AUC (ТТТ)а Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на кониваптан/толваптан°.
- Мозаваптан Мозаваптан Cmax Т, AUC ТТ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на мозаваптан°, может потребоваться снижение дозы мозаваптана.
- * ингибиторы CYP3A4 (включая итраконазол) могут повышать концентрацию гормональных контрацептивов в плазме крови.
- Примечание
- Среднее повышение концентрации:
- < 100% (< 2 раз);
- ТТ: 100-400% (> 2 раз и < 5 раз);
- ТЦ: 400-900% (> 5 раз и < 10 раз);
- ТТТТ: > 10 раз.
- Среднее снижение концентрации:
- |: < 40%;
- Ц: 40-80%;
- Ш: > 80%.
- Отсутствие эффекта:
- Для описания эффекта (средняя колонка) указано название исходного лекарственного вещества, даже если эффект относится к активному компоненту или активному метаболиту пролекарства.
- a. Для препаратов со стрелками в скобках оценка основана на механизме лекарственных взаимодействий и информации о клинических лекарственных взаимодействиях с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 и/или ингибиторами Р-гликопротеина или BCRP, а также на данных моделирования, клинических случаев и/или экспериментов in vitro. Для других перечисленных препаратов оценка основана на данных клинических лекарственных взаимодействий препарата с итраконазолом.
- b. Параметры фармакокинетики не установлены.
- c. Связанные с препаратом нежелательные лекарственные реакции представлены в соответствующей инструкции по применению.
- Дети
- Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.