- Профиль побочных действий, связанных с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств.
- Данные клинических исследований
- Основными побочными реакциями, связанными с применением ММФ в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного или печеночного трансплантата, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты некоторых типов инфекций, например, оппортунистических (см. раздел "Особые указания").
- Злокачественные новообразования. Как и на фоне комбинированной иммуносупрессии вообще, так и при назначении ММФ, как компонента иммуносупрессивной схемы, имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. раздел "Побочное действие"), В контролируемых клинических исследованиях у больных, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0,4-1 % больных, получавших ММФ (в дозах 2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Рак кожи (исключая меланому) отмечался у 1,6-3,2% больных, злокачественные новообразования других типов - у 0,7-2,1% больных. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в показателе заболеваемости злокачественных новообразований, по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени больных наблюдали не менее 1 года, но меньше 3 лет.
- Оппортунистические инфекции. Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии (см. раздел "Особые указания"). В контролируемых клинических исследованиях при назначении ММФ (2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами у больных, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (на дозе 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция: ЦМВ виремия/ЦМВ синдром (13,5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. После пересадки почки сепсис (как правило, связанный с ЦМВ) чаще возникал у пациентов, получавших ММФ, чем у пациентов контрольной группы. У пациентов, получавших МФФ в дозе 3 г, частота случаев сепсиса была выше, чем у пациентов, получавших МФФ в дозе 2 г.
- Дети (3 месяца - 18 лет). Тип нежелательных реакций и частота их возникновения в клиническом исследовании при пероральном приеме 600 мг/м2 ММФ 2 раза в сутки у детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет (N=100) практически не отличались от таковых у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 1 г 2 раза в сутки. Однако, такие побочные реакции как диарея, лейкопения, сепсис, инфекции, анемия встречались чаще (?10%) у детей, особенно в возрасте до 6 лет.
- У больных пожилого и старческого возраста (?65 лет) при лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловирусной инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста (см. раздел "Особые указания").
- Нежелательные явления, отмеченные у ?10% и у 3-10% больных, получавших ММФ в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами в контролируемых исследованиях по профилактике отторжения почечного трансплантата (3 исследования, данные по суточной дозе 2 и 3 мг), в контролируемом исследовании по пересадке сердца и в контролируемом исследовании по пересадке печени.
- Нежелательные явления после пересадки ночки (n=991)*
- Нежелательные явления после пересадки сердца (n=289)**
- Нежелательные явления после пересадки печени
- (n=277)***
- Инфекционные и паразитарные заболевания
- 3-<10%
- инфекции, сепсис
- инфекции, сепсис
- инфекции, сепсис
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- ?10%
- анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения
- анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы
- анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения
- 3-<10%
- экхимозы, полицитемия, кровотечения
- петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени, кровотечения
- экхимозы, увеличение протромбинового времени, панцитопения, кровотечения
- Нарушения со стороны эндокринной системы
- 3-<10%
- сахарный диабет, заболевания паращитовидных желез (повышение уровня паратиреоидного гормона)
- сахарный диабет, синдром Кушинга, гипотиреоз
- сахарный диабет
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания
- ?10%
- ацидоз (метаболический или респираторный), гиперволемия, увеличение массы тела
- 3-<10%
- ацидоз (метаболический или респираторный), дегидратация, гиперволемия, увеличение массы тела
- алкалоз, дегидратация, подагра, гиповолемия, гипоксия, респираторный ацидоз, жажда, похудание, гиперволемия
- ацидоз, метаболический или респираторный), дегидратация, гиперволемия, гипоксия, гиповолемия, увеличение массы тела, похудание
- Нарушения со стороны нервной системы
- ?10%
- головокружение, бессонница, тремор, головная боль
- ажитация, тревога, спутанность сознания, депрессия, головокружение, гипертонус, бессонница, парестезии, сонливость, тремор, возбуждение, головная боль
- тревога, спутанность сознания, депрессия, головокружение, бессонница, парестезии, тремор, головная боль
- 3-<10%
- тревога, депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость
- судороги, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, расстройства мышления, вертиго, головокружение
- ажитация, судороги, делирий, сухость во рту, гипертонус, гипестезии, нейропатия, психоз, сонливость, расстройства мышления, бред, возбуждение
- Нарушение со стороны органа зрения
- ?10%
- амблиопия
- 3-<10%
- амблиопия, катаракта, конъюнктивит
- нарушение зрения, конъюнктивит, кровоизлияния в глаз
- нарушения зрения, амблиопия, конъюнктивит
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
- 3-<10%
- глухота, боль в ухе, шум в ушах
- глухота
- Нарушения со стороны сердца
- ?10%
- аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальный выпот
- тахикардия
- 3-<10%
- стенокардия, мерцание предсердий, тахикардия, сердцебиение
- стенокардия, аритмии (суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, трепетание и мерцание предсердий, суправентрикулярные и желудочковые тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, обмороки
- мерцание предсердий, аритмии, брадикардия, обмороки
- Нарушения со стороны сосудов
- ?10%
- повышение артериального давления
- понижение и повышение артериального давления
- понижение и повышение артериального давления
- 3-<10%
- понижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, тромбоз, вазодилатация
- ортостатическая гипотензия, легочная гипертензия, вазоспазм, повышение венозного давления
- артериальный тромбоз, вазодилатация
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- ?10%
- усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, бронхит
- астма, усиление кашля, одышка, фарингит, плевральный выпот, пневмония, ринит, синусит
- усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, плевральный выпот, синусит, ателектаз
- 3-<10%
- астма, плевральный выпот, отек легких, ринит, синусит
- апноэ, ателектаз, бронхит, носовое кровотечение, кровохарканье, икота, новообразования, пневмоторакс, отек легких, усиление отделения мокроты, изменение голоса
- астма, бронхит, носовое кровотечение, гипервентиляция, пневмоторакс, отек легких, кандидоз дыхательных путей, ринит
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- ?10%
- запор, диарея, диспепсия, тошнота и рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, боли в животе
- запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота и рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, боли в животе
- анорексия, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота и рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грыжа, перитонит, асцит, боли в животе, вздутие живота
- 3-<10%
- анорексия, метеоризм, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, кандидоз желудочно-кишечного тракта, гингивит, гиперплазия десен, кишечная непроходимость, стоматит, эзофагит, потеря аппетита, гастрит, грыжа, вздутие живота
- анорексия, дисфагия, гастроэнтерит, гингивит, гиперплазия десен, мелена, стоматит, эзофагит, потеря аппетита, грыжа, вздутие живота
- дисфагия, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, кишечная непроходимость, мелена, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, поражение прямой кишки, язва желудка
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- ?10%
- повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), билирубинемия
- билирубинемия, холангит, холестатическая желтуха, гепатит, повышение активности печеночных ферментов (включая аспартаатаминотрансферазу (ACT), аланинаминотрансферазу (АЛТ))
- 3-<10%
- нарушение функции печени, повышение концентрации щелочной фосфотазы, гепатит, повышение активности печеночных ферментов (включая аспартаатаминотрансферазу (ACT), аланинаминотрансферазу (АЛТ))
- нарушение функции печени, повышение концентрации щелочной фосфотазы, желтуха, повышение активности печеночных ферментов (включая аспартаатаминотрансферазу (ACT), аланинаминотрансферазу (АЛТ))
- желтуха
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- ?10%
- акне, простой герпес
- акне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпь
- сыпь, зуд, повышенная потливость, трудонозаживающие раны
- 3-<10%
- выпадение волос, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, опоясывающий лишай, гирсутизм , зуд , рак кожи, гипертрофия кожи ( в т.ч. актинический кератоз), повышенная потливость, кожные язвы, сыпь
- доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, геморрагии, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи, повышенная потливость, кожные язвы,
- трудонозаживающие раны, целлюлит
- акне, грибковый дерматит, геморрагии, простой герпес, опоясывающий лишай, гирсутизм, доброкачественные новообразования кожи, кожные язвы, везикулобуллезная сыпь, целлюлит, отек мошонки, абсцессы
- Нарушение со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани ?10%
- боли в спине
- судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, боли в спине
- боли в спине 3-<10%
- боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость
- боли в суставах, боли в шее
- боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, остеопороз
- Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей ?10%
- гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей
- нарушение функции почек (снижение функции почек, повышение концентрации креатинина сыворотки крови), олигурия, инфекции мочевыводящих путей
- нарушение функции почек (снижение функции почек, повышение концентрации креатинина сыворотки крови), олигурия, инфекции мочевыводящих путей
- 3-<10%
- альбуминурия, дизурия, гидронефроз, пиелонефрит, частое мочеиспускание
- дизурия, гематурия, никтурия, почечная недостаточность, частое мочеиспускание, недержание и задержка мочи
- острая почечная недостаточность, дизурия, гематурия, почечная недостаточность, частое мочеиспускание, недержание мочи
- Нарушения со стороны половых органов, молочных желез 3-<10%
- импотенция
- импотенция
- Общие расстройства и нарушения в месте введения ?10%
- астения, лихорадка, инфекции, боли в грудной клетке, отеке, отеки, сепсис
- астения, лихорадка, озноб, инфекции, боли в грудной клетке, отеки, сепсис
- астения, лихорадка, озноб, инфекции, боли в грудной клетке, отеки, сепсис 3-<10%
- кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, недомогание, тазовая боль
- кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, недомогание, тазовая боль, бледность кожных покровов
- кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), гриппоподобный синдром, недомогание, боли в шее
- Лабораторные и инструментальные данные ?10%
- гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипофосфатемия
- гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение концентрации креатинина, повышение активности ферментов (лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия
- гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение концентрации креатинина, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гипопротеинемия 3-<10%
- повышение активности щелочной фосфотазы, повышение активности ферментов (гаммаглутамилтранспептидазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперурикемия
- повышение активности щелочной фосфотазы, гипокальциемия, гипохлоремия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипофосфатемия
- повышение активности щелочной фосфотазы, повышение активности ферментов (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипонатриемия
- *(всего n=1483), **( всего n=578), ***( всего n=564)
- В трех контролируемых исследованиях по профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2 г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г.
- Пострегистрационное применение препарата
- Со стороны органов пищеварения: колит (иногда цитомегаловирусной этиологии), панкреатит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсин.
- Со стороны иммунной системы: отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций (менингита, инфекционного эндокардита), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальных инфекций.
- Случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших Микофенолата мофетил. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета.
- У пациентов, принимавших Микофенолата мофетил, наблюдались случаи развития нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом (ВК virus-associated nephropathy). Данная инфекция может приводить к серьезным последствиям, иногда к гибели трансплантата почки. Случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) и гипогаммаглобулинемия наблюдались у пациентов, принимавших Микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами.
- Аномалии развития: зарегистрированы случаи аномалий развития плода (включая пороки развития наружного уха, пороки развития челюстно-лицевой области, пороки развития сердца и нервной системы) у пациенток, принимавших микофенолата мофетил во время беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами. Зарегистрированы случаи самопроизвольного выкидыша в I триместре беременности.
- Другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата, не отличаются от нежелательных реакций, зарегистрированных в контролируемых клинических исследованиях.