- Наиболее частыми нежелательными реакциями (наблюдавшимися у ≥ 1% пациентов), связанными с приемом оланзапина во время клинических исследований, были сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение концентрации пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, преходящее бессимптомное повышение концентрации аминотрансфераз печени, сыпь, астения, утомляемость, лихорадка, артралгия, повышение концентрации щелочной фосфатазы, высокая концентрация гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты, креатинфосфокиназы и отек.
- В следующей таблице представлены нежелательные реакции и лабораторные показатели, выявленные в спонтанных сообщениях и клинических исследованиях. В пределах каждой группы частоты встречаемости нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени серьезности. Частоту встречаемости определяли следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).
- Таблица 2
- Система /Побочный эффект
- (и сноска на комментарий) Частота побочных эффектов (классификация ВОЗ)
- очень часто
- (≥ 1/10) часто
- (≥ 1/100 до <1/10) нечасто (≥1/1000 до <1/100) редко
- (≥1/10000 до <1/1000) очень редко (<1/10000) или частота не установлена
- 1 2 3 4 5 6
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Лейкопения (1, 3) Х
- Нейтропения (3) Х
- Тромбоцитопения (3) Х
- Эозинофилия (1) Х
- Нарушения со стороны иммунной системы
- Аллергические реакции
- (анафилактическая реакция, ангионевротический отек, кожный зуд или крапивница)(3 Х
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания
- Повышение массы тела (2,4) Х
- Повышение концентрации глюкозы(3, 8) Х
- Повышение концентрации холестерина(3, 9) Х
- Повышение концентрации триглицеридов (3, 10) Х
- Глюкозурия (2) Х
- Повышение аппетита Х
- Развитие или декомпенсация сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающегося кетоацидозом или комой, включая некоторые случаи летального исхода (3,8) Х
- Гипотермия(3) Х
- Со стороны нервной системы
- Сонливость (1) Х
- Акатизия (1, 6) Х
- Головокружение (1) Х
- Паркинсонизм (1, 6) Х
- Дискинезия (1, 6) Х
- Дистония (включая окулогирный криз) (2, 6) Х
- Злокачественный нейролептический синдром (2, 3) Х
- Поздняя дискинезия(3) Х
- Амнезия
- Дизартрия
- Судороги (2, 7) Х
- Синдром "отмены"(3,5) Х
- Нарушения со стороны сердца
- Брадикардия (2) Х
- Удлинение интервала QT (3) Х
- Желудочковая тахикардия/ фибрилляция желудочков, внезапная смерть(1, 3) Х
- Нарушения со стороны сосудов
- Артериальная гипотензия, в т.ч. ортостатическая гипотензия (1) Х
- Тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен(3) Х
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Носовое кровотечение(1) Х
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Кратковременные м-холиноблокирующие эффекты, включающие запор и сухость во рту Х
- Вздутие живота (2,3) Х
- Панкреатит (3) Х
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Преходящее повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), особенно в ранний период лечения(3) Х
- Гепатит (включая печеночно-клеточное, холестатическое или смешанное поражение печени) (3) Х
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Сыпь(3) Х
- Реакции светочувствительности (2) Х
- Алопеция (3) Х
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной ткани
- Артралгия (2) Х
- Рабдомиолиз(3) Х
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- Недержание мочи Х
- Задержка начала мочеиспускания Х
- Задержка мочи (3) Х
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
- Аменорея (3) Х
- Гинекомастия (1) Х
- Увеличение молочной железы у женщин Х
- Галакторея Х
- Приапизм (1) Х
- Снижение либидо у мужчин и женщин (3) Х
- Эректильная дисфункция у мужчин(3) Х
- Общие расстройства
- Астения, усталость (2) Х
- Пирексия (2) Х
- Отек (2) Х
- Лабораторные данные
- Увеличение концентрации пролактина в плазме(1,11) Х
- Повышение активности щелочной фосфатазы (2) Х
- Повышение активности креатинфосфокиназы(3) Х
- Повышение концентрации общего билирубина(3) Х
- Повышение уровня мочевой кислоты(2) Х
- Комментарии к сноскам для таблицы 2:
- 1) Данные, накопленные в ходе плацебо-контролируемых клинических испытаний, которые проводились для показания «Шизофрения, острая фаза».
- 2) Обобщенные данные, накопленные в ходе всех клинических испытаний.
- 3) Зарегистрированные спонтанно побочные эффекты при постмаркетинговых исследованиях.
- 4) У всех групп пациентов, независимо от массы тела, наблюдалось клинически значимое повышение массы тела.
- Повышение массы тела на 7% и более от среднего значения после проведения короткого курса лечения (средняя продолжительность - 47 дней) наблюдалось очень часто (22.2%), увеличение на 15% и более было частым (4.2%) и увеличение на 25% и более было нечастым (0.8%).
- У пациентов, получающих длительное лечение (не менее 48 недель), повышение на более 7, более 15 и более 25% было очень частым (64.4; 31.7 и 12.3% соответственно).
- 5) При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.
- 6) В ходе клинических исследований, случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин были частыми, но различие с группой плацебо статистически не значимо.
- У пациентов, принимавших оланзапин, паркинсонизм, акатизия, дистония наблюдались реже, чем у пациентов, получавших титрованные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних дискинезий, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздних дискинезий или других поздних экстрапирамидных синдромов.
- 7) Судороги в основном у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог.
- 8) Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы от нормальных значений натощак (<5.56 ммоль/л) до повышенных (более 7 ммоль/л).
- Изменение концентрации глюкозы от пограничных показателей натощак (более 5.56-<7 ммоль/л) до повышенных (более 7 ммоль/л) было очень частым.
- 9) Часто наблюдалось увеличение концентрации холестерина от нормальных значений натощак (<5.17 ммоль/л) до повышенных (более 6.2 ммоль/л).
- Изменение концентрации холестерина от пограничных показателей натощак (более 5.17-<6.2 ммоль/л) до повышенных (более 6.2 ммоль/л) было очень частым.
- 10) Часто наблюдалось увеличение концентрации триглицеридов от нормальных значений натощак (<1,69 ммоль/л) до повышенных (более 2.26 ммоль/л).
- Изменение концентрации триглицеридов от пограничных показателей натощак (более 1.69-<2.26 ммоль/л) до повышенных (более 2.26 ммоль/л) было очень частым.
- 11) В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме превышала верхнюю границу нормы приблизительно у 30 % пациентов с нормальными исходными показателями пролактина. У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным, и менее чем в 2 раза превышало верхнюю границу нормы.
- Нежелательные эффекты у особых групп пациентов
- В клинических исследованиях у пожилых пациентов с деменцией терапия оланзапином была связана с более высокой частотой летальных исходов и цереброваскулярных нежелательных реакций, чем при применении плацебо. Очень частыми нежелательными реакциями, связанными с применением оланзапина у данной группы пациентов, были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
- В клинических исследованиях с участием пациентов с психозом, индуцированным препаратами (агонистом дофамина), на фоне болезни Паркинсона очень часто отмечалось усугубление симптомов болезни Паркинсона и галлюцинации. Частота развития данных нежелательных явлений была выше на фоне применения оланзапина, чем в группе плацебо.
- В одном из клинических исследований у пациентов с биполярной манией, комбинированная терапия оланзапина с вальпроатом в 4,1 % случаев приводила к развитию нейтропении, потенциальным предрасполагающим фактором которой была высокая концентрация вальпроата в плазме крови. Применение оланзапина в комбинации с препаратами лития или вальпроата приводило к увеличению частоты (≥ 10 %) развития тремора, сухости во рту, повышения аппетита и увеличению массы тела. Также часто сообщалось о расстройстве речи. Во время терапии оланзапином в комбинации с препаратами лития или дивальпроекса, увеличение исходной массы тела на ≥7 % наблюдалось у 17,4 % пациентов в рамках кратковременного курса лечения (до 6 недель). Долгосрочный курс лечения оланзапином (до 12 месяцев) для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством приводил к увеличению исходной массы тела на ≥7 % у 39,9 % пациентов.