- Наиболее частыми нежелательными реакциями (наблюдавшимися у ≥ 1% пациентов), связанными с приемом оланзапина во время клинических исследований, были сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение концентрации пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, преходящее бессимптомное повышение концентрации аминотрансфераз печени, сыпь, астения, утомляемость, лихорадка, артралгия, повышение концентрации щелочной фосфатазы, высокая концентрация гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты, креатинфосфокиназы и отек.
- В следующей таблице представлены нежелательные реакции и лабораторные показатели, выявленные в спонтанных сообщениях и клинических исследованиях. В пределах каждой группы частоты встречаемости нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени серьезности. Частоту встречаемости определяли следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).
- Очень часто Часто Нечасто Редко Частота неизвестна
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Эозинофилия
- Лейкопения10
- Нейтропения10 Тромбоцитопения11
- Нарушения со стороны иммунной системы
- Гиперчувстви-тельность11
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания
- Увеличение массы тела1 Повышение концентрации холестерина2, 3
- Повышение концентрации глюкозы4
- Повышение концентрации триглицеридов2, 5
- Глюкозурия
- Повышение аппетита Развитие или декомпенсация сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающиеся кетоацидозом и диабетической комой, в том числе с летальным исходом11 Гипотермия12
- Нарушения со стороны нервной системы
- Сонливость Головокружение
- Акатизия6
- Паркинсонизм6
- Дискинезия6 Судороги у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития
- судорог11
- Дистония (включая окулогирный криз)11
- Поздняя
- дискинезия11
- Амнезия9
- Дизартрия
- Синдром
- беспокойных ног Злокачественный
- нейролептический синдром12
- Синдром
- «отмены»7,12
- Нарушения со стороны сердца
- Брадикардия Удлинение интервала QTc Желудочковая тахикардия/ фибрилляция желудочков, внезапная смерть11
- Нарушения со стороны сосудов
- Ортостатиче-ская
- гипотензия10 Тромбоэмболия (включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен)
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Носовое кровотечение9
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Слабовыражен-ные, кратковремен-ные антихолинер-гические эффекты, включающие запор и сухость во рту Вздутие живота9 Панкреатит11
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Преходящее повышение концентрации «печеночных» аминотрансфера з (АЛТ, АСТ),
- особенно в ранний период лечения Гепатит (включая гепатоцеллю-лярный, холестатичес-кий или смешанный)11
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Сыпь Реакция фотосенсибилизации
- Алопеция Лекарственные взаимодейст-вия с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром)
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
- Артралгия9 Рабдомиолиз11
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- Недержание мочи
- Задержка мочеиспускания
- Затрудненное начало мочеиспускания11
- Беременность, послеродовые и перинатальные осложнения
- Синдром «отмены» у новорожден-ных
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
- Эректильная дисфункция у мужчин
- Снижение либидо у мужчин и у женщин Аменорея
- Увеличение молочных желез
- Галакторея у женщин
- Гинекомастия/ увеличение молочных желез у мужчин Приапизм12
- Общие расстройства и нарушения в месте введения
- Астения
- Усталость
- Отек
- Лихорадка10
- Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
- Повышение концентра-ции пролактина в плазме8 Повышение концентрации щелочной фосфатазы10
- Повышенная концентрация креатинфосфо-
- киназы11
- Повышенная концентрация гамма- глутамил-трансферазы10
- Повышенная концентрация мочевой кислоты10 Повышение концентрации общего билирубина
- 1 Для всех групп пациентов, независимо от индекса массы тела (ИМТ), наблюдалось клинически значимое увеличение массы тела. Увеличение массы тела на 7 % и более от среднего значения после проведения короткого курса лечения (средняя продолжительность - 47 дней) наблюдалось очень часто (22,2 %), увеличение на 15 % и более было частым (4,2 %) и увеличение на 25 % и более было нечастым (0,8 %). У пациентов, получавших длительное лечение (не менее 48 недель), повышение на ≥7 %, ≥15 % и ≥25 % было очень частым (64,4 %, 31,7 %, 12,3 % соответственно).
- 2 Среднее повышение концентрации липидов натощак (холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов) было более выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения липидного обмена.
- 3 Наблюдалось увеличение концентрации холестерина от нормальных значений натощак (<5,17 ммоль/л) до повышенных (≥6,2 ммоль/л). Изменение концентрации холестерина от пограничных показателей натощак (≥5,17 - <6,2 ммоль/л) до повышенных (≥6,2 ммоль/л) было очень частым.
- 4 Наблюдалось увеличение концентрации глюкозы от нормальных значений натощак (<5,56 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы от пограничных показателей натощак (≥5,56 - <7 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л) было очень частым.
- 5 Наблюдалось увеличение концентрации триглицеридов от нормальных значений натощак (<1,69 ммоль/л) до повышенных (≥2,26 ммоль/л).
- Изменение концентрации триглицеридов от пограничных показателей натощак (≥1,69 - <2,26 ммоль/л) до повышенных (≥2,26 ммоль /л) было очень частым.
- 6 В ходе клинических исследований, случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин, были более частыми, но различие с группой плацебо не было статистически значимым.
- У пациентов, принимавших оланзапин, случаи развития паркинсонизма, акатизии, дистонии, наблюдались реже, чем у пациентов, получавших титрованные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних экстрапирамидных расстройств, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздних дискинезий или других поздних экстрапирамидных синдромов.
- 7 При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.
- 8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме превышала верхнюю границу нормы у, приблизительно, 30 % пациентов с нормальными исходными показателями пролактина. У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным, и менее чем в 2 раза превышало верхнюю границу нормы.
- 9 Нежелательные явления, зафиксированные во время клинических исследований с оланзапином.
- 10 Нежелательные явления, зафиксированные во время клинических исследований с оланзапином и оцененные по фактическому значению.
- 11 Нежелательные явления, зафиксированные при постмаркетинговом опыте применения с определенной частотой.
- 12 Нежелательные явления, зафиксированные при постмаркетинговом опыте применения с частотой, определенной по верхней границе 95 % доверительного интервала.
- Долгосрочная экспозиция (не менее 48 недель)
- Количество пациентов, у которых отмечались нежелательные, клинически значимые изменения массы тела (увеличение), концентрации глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов, с течением времени увеличивалось. У взрослых пациентов, которые закончили 9-12 месячный курс терапии, скорость повышения концентрации глюкозы в крови замедлялась примерно через 6 месяцев.
- Нежелательные эффекты у особых групп пациентов
- В клинических исследованиях у пожилых пациентов с деменцией терапия оланзапином была связана с более высокой частотой летальных исходов и цереброваскулярных нежелательных реакций, чем при применении плацебо. Очень частыми нежелательными реакциями, связанными с применением оланзапина у данной группы пациентов, были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
- В клинических исследованиях с участием пациентов с психозом, индуцированным препаратами (агонистом дофамина), на фоне болезни Паркинсона очень часто отмечалось усугубление симптомов болезни Паркинсона и галлюцинации. Частота развития данных нежелательных явлений была выше на фоне применения оланзапина, чем в группе плацебо.
- В одном из клинических исследований у пациентов с биполярной манией, комбинированная терапия оланзапина с вальпроатом в 4,1 % случаев приводила к развитию нейтропении, потенциальным предрасполагающим фактором которой была высокая концентрация вальпроата в плазме крови. Применение оланзапина в комбинации с препаратами лития или вальпроата приводило к увеличению частоты (≥ 10 %) развития тремора, сухости во рту, повышения аппетита и увеличению массы тела. Также часто сообщалось о расстройстве речи. Во время терапии оланзапином в комбинации с препаратами лития или дивальпроекса, увеличение исходной массы тела на ≥7 % наблюдалось у 17,4 % пациентов в рамках кратковременного курса лечения (до 6 недель). Долгосрочный курс лечения оланзапином (до 12 месяцев) для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством приводил к увеличению исходной массы тела на ≥7 % у 39,9 % пациентов.