- При необходимости индивидуального подбора дозы рекомендуется принимать отдельные препараты ламивудина и зидовудина. Врачам следует руководствоваться информацией по применению этих препаратов.
- Несмотря на прием препарата Дизаверокс или любого другого антиретровирусного препарата у пациентов могут развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.
- Пациентов следует проинформировать о том что лечение антиретровирусными препаратами такими как Дизаверокс не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании инфицированной крови поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.
- Необходимо предупредить пациентов о возможном взаимодействии препарата Дизаверокс с другими препаратами при их сопутствующем приеме.
- Гематологические нарушения
- Возможно развитие анемии нейтропении и лейкопении (последняя обычно является вторичной по отношению к нейтропении) у пациентов получающих зидовудин. Эти явления чаще наблюдаются при назначении высоких доз зидовудина (1200-1500 мг/сут) у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции при сниженном костномозговом резерве до начала лечения. Поэтому у пациентов получающих Дизаверокс необходимо проводить тщательный контроль гематологических показателей. Указанные гематологические изменения обычно появляются не раньше чем через 4-6 недель о начала терапии. У пациентов с поздней стадией клинически выраженной ВИЧ-инфекцией анализы крови рекомендуются контролировать не реже одного раза в 2 недели в течение первых трех месяцев терапии а затем - не реже одного раза в месяц.
- У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции побочные эффекты со стороны системы крови отмечаются редко. Анализы крови можно делать реже ориентируясь на общее состояние пациентов например один раз в 1-3 месяца. Может потребоваться специальный подбор зидовудина в случае развития тяжелой анемии или миелосупрессии во время лечения Дизавероксом а также у пациентов с предшествующим угнетением костного мозга например при концентрации гемоглобина менее 9 г/дл (559 ммоль/л) или количестве нейтрофилов менее 10 х 109/л. Поскольку индивидуально подобрать дозу Дизаверокса невозможно рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.
- Панкреатит
- У пациентов принимавших ламивудин и зидовудин описаны случаи развития панкреатита. Однако не установлено вызвано ли это осложнение лекарственными препаратами или основным заболеванием - ВИЧ-инфекции. Лечение препаратом Дизаверокс необходимо немедленно прекратить при появлении клинических симптомов или лабораторных данных свидетельствующих о развитии панкреатита (боль в животе тошнота рвота или повышение значений биохимических маркеров).
- Остеонекроз
- Хотя этиология остеонекроза считается мультифакторной (например прием глюкокортикостероидов употребление алкоголя острая иммуносупрессия повышенный индекс массы тела играют важную роль в развитии данного осложнения) о таких случаях сообщают в особенности у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией/или продолжительно получающих антиретровирусную терапию. Пациенты должны обратиться за консультацией к лечащему врачу при появлении таких симптомов как вялость скованность боли в суставах или при появлении затруднений при движении.
- Лактоацидоз/выраженная гепатомегалия со стеатозом
- У пациентов принимавших антиретровирусные препараты - аналоги нуклеозидов в виде монотерапии или в комбинации в том числе ламивудин и зидовудин описаны редкие но с возможным летальным исходом случаи лактоацидоза и выраженной гепатомегалии с жировой дистрофией печени. Большинство случаев регистрировались у женщин.
- Клинические симптомы лактоацидоза включают общую слабость потерю аппетита и внезапную необъяснимую потерю веса желудочно-кишечные и дыхательные нарушения (одышка и учащение дыхания).
- Дизаверокс следует применять с осторожностью у пациентов имеющих факторы риска поражения печени. Прием препарата следует приостановить у пациентов с клиническими и лабораторными симптомами лактоацидоза или гепатотоксичности (включая гепатомегалию и стеатоз даже в отсутствии повышения активности трансаминаз).
- Перераспределение подкожно-жировой клетчатки
- У некоторых пациентов получающих номинированную антиретровирусную терапию возникает перераспределение/накопление жировой ткани включая центральное ожирение дорсовисцеральное отложение жира ("горб буйвола") похудение конечностей и лица увеличение молочных желез повышение концентрации липидов и глюкозы в сыворотке крови. Перечисленные симптомы у пациентов могут наблюдаться вместе или по отдельности.
- Хотя один или несколько из перечисленных выше побочных эффектов связанных с общим синдромом который часто относят к липодистрофии могут вызывать все препараты классов ингибиторов протеазы (ИП) и нуклеозидных ингбиторов обратной транскриптазы (НИОТ) данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать побочные эффекты.
- Следует отметить также что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например стадия ВИЧ-инфекции пожилой возраст продолжительность антиретровирусной терапии играет важную возможно синергичную роль.
- Отдаленные последствия указанных побочных эффектов в настоящее время не известны. Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физикальных признаков перераспределения жировой ткани. Следует определять концентрации липидов и глюкозы в сыворотке крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить руководствуясь их клиническими проявлениями.
- Митохондриальная дисфункция
- В условиях in vitro и in vivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналогов вызывать повреждение митохондрий различной степени. Есть сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно или сразу после рождения. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции часто преходящими были анемия нейтропения гиперлактатемия и повышение активности липазы в плазме крови. Отмечались также более поздние проявления данного нарушения: гипертонус мускулатуры судороги аномалии поведения.
- Синдром восстановления иммунитета
- В начале лечения антиретровирусными средствами ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом возможно обострение воспалительного процесса на фоне асимптоматической или резидуальной оппортунистической инфекции что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель или месяцев после начала проведения антиретровирусной терапии. Наиболее значимые примеры - это цитомегаловирусный ретинит генерализованная и/или фокальная микобактериальная инфекция и пневмоцистная пневмония. Любые симптомы воспаления необходимо немедленно выявлять и при необходимости начинать лечение. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета однако время первичных проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.
- Пациенты с заболеваниями печени
- У пациентов с ранее выявленными заболеваниями печени (включая хронический гепатит) при применении комбинированной антиретровирусной терапии увеличивается частота нарушений функции печени. Препарат Дизаверокс следует применять с осторожностью у данной категории больных. Необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами; при появлении признаков ухудшения функции печени следует рассмотреть вопрос о возможности отмены терапии.
- Пациенты с хроническим гепатитом В или С
- Риск гепатотоксического действия антиретровирусных препаратов у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита В или С выше чем при наличии только ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты с хроническим гепатитом В или С которые одновременно принимают антиретровирусные препараты находятся в группе повышенного риска неблагоприятного влияния на печень с возможным летальным исходом. За такими пациентами должно вестись тщательное наблюдение как клиническое так и лабораторное.
- Сопутствующий вирусный гепатит В
- Препарат Дизаверокс следует применять с осторожностью у пациентов инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В поскольку после прекращения терапии ламивудином возможно появление клинических или лабораторных признаков обострения гепатита что может иметь тяжелые последствия при декомпенсации функции печени. После окончания терапии препаратом Дизаверокс у пациентов инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В необходимо следить за биохимическими показателями функции печени и маркерами репликации вируса гепатита В.
- Сопутствующий вирусный гепатит С
- Усугубление анемии наблюдалось при сочетанном приеме рибавирина и зидовудина хотя механизм развития этого явления остается неясным. Таким образом не рекомендуется одновременное применение рибавирина и зидовудина особенно у пациентов с зидовудин-индуцированной анемией в анамнезе. В этих случаях рекомендуется рассмотреть возможность смены режима антиретровирусной терапии с целью отмены зидовудина.
- Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
- Не проводилось специального изучения влияния ламивудина и зидовудина на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Фармакологические свойства этих препаратов свидетельствуют о низкой вероятности такого влияния. Следует принимать во внимание клиническое состояние пациента а также характер побочных эффектов ламивудина и зидовудина.