- Ретинопатия
- Токсическое воздействие на сетчатку глаза является в значительной степени дозозависимым. Риск развития ретинопатии при применении суточных доз до 6,5 мг/кг «идеальной» массы тела невысокий. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличивает риск развития ретинопатии.
- Перед началом длительного курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и
- полей зрения. Во время терапии такое обследование должно проводиться на ежегодной основе не реже 1 раза в 6 месяцев.
- Обследование должно проводиться чаще в следующих ситуациях:
- - при суточной дозе, превышающей 6,5 мг/кг «идеальной» массы тела (у
- пациентов с повышенной массой тела использование абсолютной массы тела
- для расчета дозы может привести к передозировке);
- - при почечной недостаточности;
- - при суммарной дозе свыше 200 г;
- - у пациентов пожилого возраста;
- - при наличии у пациента до начала лечения снижения остроты зрения любой
- степени тяжести.
- При возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, изменение цветового зрения) препарат следует немедленно отменить и проводить тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента, так как изменения сетчатки (и зрительные расстройства) могут прогрессировать даже
- после отмены препарата (см. раздел «Побочное действие»).
- Одновременное применение гидроксихлорохина с препаратами, способными оказывать токсическое воздействие на сетчатку глаза, такими как тамоксифен, не рекомендуется.
- Удлинение интервала QТ
- У пациентов с сопутствующими факторами риска гидроксихлорохин может удлинять интервал QTc. Следует соблюдать осторожность при назначении гидроксихлорохина пациентам с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT и/или следующими факторами риска удлинения интервала QT в анамнезе:
- - заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт
- миокарда);
- - проаритмические состояния (например, брадикардия с частотой сердечных
- сокращений менее 50 ударов в минуту);
- - желудочковые нарушения ритма в анамнезе;
- - нескорректированная гипокалиемия и/или гипомагниемия;
- - одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал
- QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),
- из-за повышенного риска развития желудочковых нарушений ритма.
- Степень удлинения интервала QT возрастает при увеличении концентрации лекарственного препарата. Таким образом, не следует превышать рекомендуемую дозу.
- Кардиомиопатия/Хроническая кардиотоксичность
- У пациентов при приеме гидроксихлорохина были отмечены случаи кардиомиопатии, приводящие к развитию сердечной недостаточности (в некоторых случаях с летальным исходом). Рекомендуется клинический мониторинг признаков и симптомов кардиомиопатии, в случае развития кардиомиопатии прием гидроксихлорохина следует прекратить.
- Обнаружение нарушений проводимости сердца (таких как блокады ножек пучка Гиса/нарушения атриовентрикулярной проводимости) и гипертрофии обоих желудочков может свидетельствовать о хронической кардиальной токсичности.
- Тяжелые кожные нежелательные реакции
- Сообщалось о случаях тяжелых кожных нежелательных реакций, развившихся на фоне приема гидроксихлорохина, включая реакцию, сопровождающуюся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациентам с серьезными кожными реакциями может потребоваться госпитализация, так как эти состояния могут быть жизнеугрожающими и иногда с летальным исходом. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах серьезных кожных реакций и вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии тяжелых кожных реакций, следует незамедлительно отменить гидроксихлорохин и рассмотреть возможность применения альтернативной терапии.
- Гипогликемия
- Было показано, что гидроксихлорохин может вызывать развитие тяжелой гипогликемии, в том числе с потерей сознания, которая может угрожать жизни
- пациентов как принимающих, так и не принимающих гипогликемические препараты. Пациенты, принимающие гидроксихлорохин, должны быть предупреждены о риске развития гипогликемии и связанных с ней клинических признаках и симптомах. Пациентам, у которых во время лечения
- гидроксихлорохином отмечаются клинические симптомы, свидетельствующие о развитии гипогликемии, следует определить концентрацию глюкозы в крови и при необходимости пересмотреть терапию.
- Дополнительный мониторинг при длительном применении препарата
- Пациентам, длительно принимающим гидроксихлорохин, периодически следует проводить полный анализ крови. При возникновении гематологических нарушений гидроксихлорохин должен быть отменен. Все пациенты, длительно принимающие препарат, должны периодически обследоваться в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильных рефлексов. При возникновении слабости в мышцах препарат следует отменить.
- Потенциальный канцерогенный риск
- Данные по канцерогенности у животных доступны только для хлорохина, и результат исследования был отрицательным. Недостаточно данных для исключения повышенного риска развития рака у людей при длительном применении.
- Заболевания печени и почек
- Рекомендуется соблюдать осторожность при применении гидроксихлорохина
- у пациентов с заболеваниями печени и почек, у которых может потребоваться
- снижение доз препарата, а также у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные оказывать неблагоприятное воздействие на эти органы.
- Дети
- Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому следует тщательно следить за тем, чтобы гидроксихлорохин хранился
- в местах, недоступных для детей.
- Суицидальное поведение и психические расстройства
- Сообщалось о суицидальном поведении и психических расстройствах у некоторых пациентов, получающих гидроксихлорохин. Побочные эффекты в виде психических расстройств обычно развивались в первый месяц после начала лечения гидроксихлорохином и наблюдались в том числе у пациентов без психических нарушений в анамнезе. Пациентов необходимо предупредить о важности незамедлительного обращения за медицинской помощью в случае появления психических нарушений во время лечения.
- Экстрапирамидные расстройства
- При применении гидроксихлорохина возможно развитие экстрапирамидных расстройств (см. раздел «Побочное действие»).
- Малярия
- Гидроксихлорохин неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Plasmodium falciparum, a также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его применении в профилактических целях, а также не
- может предотвратить рецидив заболевания, вызванный этими возбудителями.
- Острый генерализованный экзантематозный пустулез
- При возникновении в начале применения препарата генерализованной эритемы с образованием пустул и повышением температуры тела возможно развитие генерализованного экзантематозного пустулеза. Следует прекратить
- терапию гидроксихлорохином и не назначать препарат повторно.
- Другие меры предосторожности
- Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с чувствительностью к хинину, с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, у пациентов с порфирией (риск обострения) и у пациентов с псориазом (риск развития кожных реакций).
- Пациенты с поздней кожной порфирией более подвержены к гепатотоксическому действию гидроксихлорохина.
- Перед назначением макролидного антибиотика всем пациентам, принимающим гидроксихлорохин, необходимо тщательно взвесить соотношение пользы и риска из-за потенциально повышенного риска сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
- Пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении работ, требующих повышенного внимания, так как гидроксихлорохин может нарушать аккомодацию и нарушать четкость видения. Если это состояние не проходит само по себе, доза может быть временно снижена.