- Лекарственные средства, влияющие на концентрацию этравирина в плазме
- Этравирин метаболизируется изоферментами P450 CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, а его метаболиты подвергаются глюкуронированию под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозил-трансферазы. Лекарственные средства, индуцирующие изоферменты CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, могут ускорять клиренс этравирина, вследствие чего снижается его концентрация в плазме.
- Одновременное применение препарата Интеленс® и препаратов, которые ингибируют изоферменты CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, может замедлять клиренс этравирина и повышать его концентрацию в плазме.
- Лекарственные средства, на метаболизм которых влияет этравирин
- Этравирин является слабым индуктором изофермента CYP3A4. Совместное применение препарата Интеленс® и препаратов, которые метаболизируются в основном изоферментом CYP3A4, может приводить к снижению концентраций таких препаратов в плазме и, следовательно, ослаблять или укорачивать их терапевтические эффекты.
- Этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. Этравирин также является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Совместное применение этравирина и препаратов, которые метаболизируются в основном изоферментами CYP2C9 или CYP2C19 или транспортируются с помощью Р- гликопротеина, может повышать концентрацию таких препаратов в плазме и, следовательно, усиливать или продлевать их терапевтические или побочные эффекты.
- Известные и теоретические взаимодействия с отдельными препаратами антиретровирусной терапии и других групп перечислены в таблице ниже. Эта таблица не является всеобъемлющей.
- Таблица взаимодействий
- Взаимодействия между этравирином и совместно применяемыми лекарственными препаратами перечислены ниже (повышение указано как «↑», снижение как «↓», отсутствие изменений как «↔», отсутствие данных исследований как «н/о», доверительный интервал как «ДИ»).
- Лекарственные препараты
- Влияние на концентрации препаратов
- Соотношение средних наименьших квадратов (90% ДИ; 1,00 = отсутствие эффекта)
- Рекомендации по совместному применению
- ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ
- Препараты антиретровирусной терапии
- Нуклеотидные / нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
- Диданозин
- 400 мг 1 раз в сутки
- Диданозин
- AUC ↔ 0,99 (0,79-1,25)
- Cmin н/о
- Сmах ↔ 0,91 (0,58-1,42)
- Этравирин
- AUC ↔ 1,11 (0,99-1,25)
- Cmin ↔ 1,05 (0,93-1,18)
- Сmах ↔ 1,16(1,02-1,32)
- Не наблюдалось значительного влияния на параметры фармакокинетики диданозина и этравирина.
- Препарат Интеленс® и диданозин могут применяться без коррекции доз.
- Тенофовира дизопроксил
- 245 мг 1 раз в суткиb
- Тенофовир
- AUC ↔ 1,15 (1,09-1,21)
- Cmin ↑ 1,19(1,13-1,26)
- Сmах ↑ 1,15 (1,04-1,27)
- Не наблюдалось значительного влияния на параметры фармакокинетики тенофовира и этравирина.
- Препарат Интеленс® и тенофовир могут
- Этравирин
- AUC ↓ 0,81 (0,75-0,88)
- Cmin ↓ 0,82 (0,73-0,91)
- Cmах ↓ 0,81 (0,75-0,88)
- применяться без коррекции доз.
- Другие НИОТ
- Не изучалось, но не ожидается взаимодействий, учитывая основной почечный путь выведения других НИОТ (например, абакавира, эмтрицитабина, ламивудина, ставудина и зидовудина).
- Этравирин может применяться с этими НИОТ без коррекции доз.
- Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
- Эфавиренз
- Невирапин
- Рилпивирин
- Продемонстрировано, что комбинирование двух ННИОТ не приносит дополнительной пользы. При совместном применении препарата Интеленс® с эфавирензом или невирапином может наблюдаться значительное снижение концентрации этравирина в плазме и потеря терапевтического эффекта препарата Интеленс®. Совместное применение препарата Интеленс® и рилпивирина может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме и потере его терапевтического эффекта.
- Препарат Интеленс® не рекомендуется применять совместно с другими ННИОТ.
- Ингибиторы протеазы ВИЧ, не бустированные (т.е. без совместного применения ритонавира или кобицистата в низкой дозе)
- Индинавир
- При совместном применении препарата Интеленс® с индинавиром может отмечаться значительное снижение концентрации индинавира в плазме и потеря его терапевтического эффекта.
- Препарат Интеленс® не рекомендуется применять совместно с индинавиром.
- Нелфинавир
- Взаимодействие не изучалось. Ожидается, что препарат Интеленс® повысит концентрацию нелфинавира в плазме.
- Препарат Интеленс® не рекомендуется применять совместно с нелфинавиром.
- Ингибиторы протеазы ВИЧ, бустированные ритонавиром в низких дозах
- Атазанавир / ритонавир
- 300 / 100 мг 1 раз в сутки
- Атазанавир
- AUC ↓ 0,86 (0,79-0,93)
- Cmin ↓ 0,62 (0,55-0,71)
- Сmах ↔ 0,97 (0,89-1,05)
- Этравирин
- AUC ↑ 1,30(1,18-1,44)
- Сmin ↑ 1,26(1,12-1,42)
- Сmах ↑ 1,30 (1,17-1,44)
- Препарат Интеленс® и комбинация атазанавир/ ритонавир могут применяться без коррекции доз.
- Дарунавир / ритонавир
- 600 / 100 мг 2 раза в сутки
- Дарунавир
- AUC ↔ 1,15 (1,05-1,26)
- Сmin ↔ 1,02 (0,90-1,17)
- Сmах ↔ 1,11 (1,01-1,22)
- Этравирин
- AUC ↓ 0,63 (0,54-0,73)
- Cmin ↓ 0,51 (0,44-0,61)
- Сmах ↓ 0,68 (0,57-0,82)
- Препарат Интеленс® и комбинация дарунавир/ ритонавир могут применяться без коррекции доз.
- Фосампренавир / ритонавир
- 700 / 100 мг 2 раза в сутки
- Ампренавир
- AUC ↑ 1,69(1,53-1,86)
- Cmin ↑ 1,77 (1,39-2,25)
- Сmах ↑ 1,62(1,47-1,79)
- Этравирин
- AUC ↔а
- Сmin ↔а
- Сmах ↔а
- При совместном применении с препаратом Интеленс® может потребоваться снижение доз в комбинациях ампренавир / ритонавир и фосампренавир / ритонавир. Для снижения доз может рассматриваться применение раствора для приёма внутрь.
- Лопинавир / ритонавир (в таблетках)
- 400 / 100 мг 2 раза в сутки
- Лопинавир
- AUC ↔ 0,87 (0,83-0,92)
- Cmin ↓ 0,80 (0,73-0,88)
- Сmах ↔ 0,89 (0,82-0,96)
- Этравирин
- AUC ↓ 0,65 (0,59-0,71)
- Cmin ↓ 0,55 (0,49-0,62)
- Сmах ↓ 0,70 (0,64-0,78)
- Препарат Интеленс® и комбинация лопинавир / ритонавир могут применяться без коррекции доз.
- Саквинавир / ритонавир
- 1000 / 100 мг 2 раза в сутки
- Саквинавир
- AUC ↓ 0,95 (0,64-1,42)
- Сmin ↓ 0,80 (0,46-1,38)
- Сmах ↔ 1,00 (0,70-1,42)
- Этравирин
- AUC ↓ 0,67 (0,56-0,80)
- Cmin ↔ 0,71 (0,58-0,87)
- Сmах ↓ 1 0,63 (0,53-0,75)
- Препарат Интеленс® и комбинация саквинавир / ритонавир могут применяться без коррекции доз.
- Типранавир / ритонавир
- 500 / 200 мг 2 раза в сутки
- Типранавир
- AUC ↑ 1,18 (1,03-1,36)
- Cmin ↑ С24 (0,96-1,59)
- Сmах ↑ 1,14(1,02-1,27)
- Этравирин
- AUC ↑ 0,24 (0,18-0,33)
- Cmin ↓ 0,18 (0,13-0,25)
- Сmах ↓ 0,29 (0,22-0,40)
- Не рекомендуется совместно применять комбинацию типранавир / ритонавир и препарат Интеленс®.
- Ингибиторы протеазы ВИЧ, бустированные кобицистатом
- Атазанавир / кобицистат
- Дарунавир / кобицистат
- Взаимодействия не изучались. При совместном применении препарата Интеленс® с комбинацией атазанавир / кобицистат или комбинацией дарунавир / кобицистат может снижаться концентрация ингибитора протеазы и/ или кобицистата в плазме, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности.
- Не рекомендуется совместное применение препарата Интеленс® с комбинацией атазанавир / кобицистат или комбинацией дарунавир / кобицистат.
- Блокаторы CCR5 рецепторов
- Маравирок
- 300 мг 2 раза в сутки
- Маравирок
- AUC ↓ 0,47 (0,38-0,58)
- Cmin ↓ 0,61 (0,53-0,71)
- Cmах ↓ 0,40 (0,28-0,57)
- Этравирин
- AUC ↔ 1,06 (0,99-1,14)
- Сmin ↔ 1,08 (0,98-1,19)
- Cmах ↔ 1,05 (0,95-1,17)
- Рекомендованная доза маравирока при совместном применении с препаратом Интеленс® в присутствии мощных ингибиторов протеазы составляет 150 мг 2 раза в сутки, за исключением комбинации фосампренавир / ритонавир, применять которые в комбинации с маравироком не рекомендуется. Коррекция дозы препарата Интеленс® не требуется.
- Маравирок / дарунавир/ ритонавир
- 150/600/ 100 мг 2 раза в сутки
- Маравирок*
- AUC ↑ 3,10(2,57-3,74)
- Сmin ↑ 5,27 (4,51-6,15)
- Сmах ↑ 1,77(1,20-2,60)
- * По сравнению с маравироком 150 мг 2 раза в сутки.
- Ингибиторы слияния
- Энфувиртид
- 90 мг 2 раза в сутки
- Этравирин*
- AUC ↔а
- С0b ↔а
- Концентрация энфувиртида не изучалась, влияния не ожидается.
- * По данным анализа популяционной фармакокинетики.
- При совместном применении препарата Интеленс® и энфувиртида взаимодействия не ожидается.
- Ингибиторы интегралы ВИЧ
- Долутегравир
- 50 мг 1 раз в сутки
- Долутегравир
- AUC ↓ 0,29 (0,26-0,34)
- Сmin ↓ 0,12 (0,09-0,16)
- Сmах ↓ 0,48 (0,43-0,54)
- Этравирин
- AUC ↔а
- Сmin ↔а
- Сmах ↔а
- Этравирин значительно снижает концентрации долутегравира в плазме. Влияние этравирина на концентрацию долутегравира в плазме снижалось посредством совместного применения комбинаций дарунавир / ритонавир или лопинавир / ритонавир, и предполагается, что оно также может снижаться под воздействием комбинации атазанавир / ритонавир.
- Препарат Интеленс® можно применять в комбинации с долутегравиром только в случае одновременного применения комбинаций: атазанавир / ритонавир, дарунавир / ритонавир или лопинавир / ритонавир. Такие комбинации можно использовать без коррекции дозы.
- Долутегравир + дарунавир / ритонавир
- 50 мг 1 раз в сутки + 600 / 100 мг 2 раза в сутки
- Долутегравир
- AUC ↓ 0,75 (0,69-0,81)
- Сmin ↓ 0,63 (0,52-0,77)
- Сmах ↓ 0,88 (0,78-1,00)
- Этравирин
- AUC ↔а
- Сmin ↔а
- Сmах ↔а
- Долутегравир + лопинавир / ритонавир
- 50 мг 1 раз в сутки + 400 / 100 мг 2 раза в сутки
- Долутегравир
- AUC ↔ 1,11 (1,02-1,20)
- Сmin ↑ 1,28 (1,13-1,45)
- Сmах ↔ 1,07 (1,02-1,13)
- Этравирин
- AUC ↔а
- Сmin ↔а
- Сmах ↔а
- Ралтегравир
- 400 мг 2 раза в сутки
- Ралтегравир
- AUC ↓ 0,90 (0,68-1,18)
- Сmin ↓ 0,66 (0,34-1,26)
- Сmах ↓ 0,89 (0,68-1,15)
- Этравирин
- AUC ↔ 1,10(1,03-1,16)
- Сmin ↑ 1,17(1,10-1,26)
- Сmах ↔ 1,04 (0,97-1,12)
- Препарат Интеленс® и ралтегравир могут применяться без коррекции доз.
- АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
- Дигоксин
- 0,5 мг однократно
- Дигоксин
- AUC ↑ 1,18 (0,90-1,56)
- Cmin н/о
- Стах ↑ 1,19(0,96-1,49)
- Препарат Интеленс® и дигоксин могут применяться без коррекции доз. Рекомендуется наблюдать за концентрацией дигоксина при одновременном применении с препаратом Интеленс®.
- Амиодарон
- Бепридил
- Дизопирамид
- Флекаинид
- Лидокаин (системно)
- Мексилетин
- Пропафенон
- Хинидин
- Взаимодействие не изучалось. Предполагается, что препарат Интеленс® будет снижать концентрации этих антиаритмических препаратов в плазме.
- Требуется соблюдать осторожность; по мере возможности рекомендуется наблюдать за концентрациями антиаритмических препаратов при совместном применении с препаратом Интеленс®.
- АНТИБИОТИК
- Азитромицин
- Взаимодействие не изучалось. Учитывая путь выведения азитромицина с желчью, не предполагается лекарственных взаимодействий между азитромицином и препаратом Интеленс®.
- Препарат Интеленс® и азитромицин могут применяться без коррекции доз.
- Кларитромицин
- 500 мг 2 раза в сутки
- Кларитромицин
- AUC ↓ 0,61 (0,53-0,69)
- Cmin ↓ 0,47 (0,38-0,57)
- Сmах ↓ 0,66 (0,57-0,77)
- 14-гидрокси-кларитромицин
- AUC ↑ 1,21 (1,05-1,39)
- Cmin ↔ 1,05 (0,90-1,22)
- Стах ↑ 1,33 (1,13-1,56)
- Этравирин
- AUC ↑ 1,42 (1,34-1,50)
- Cmin ↑ 1,46(1,36-1,58)
- Сmах ↑ 1,46 (1,38-1,56)
- Концентрация кларитромицина в плазме снижалась под воздействием этравирина; однако, концентрация активного метаболита, 14-гидрокси-кларитромицина, возрастала. Поскольку 14-гидрокси-кларитромицин обладает сниженной активностью против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена; следовательно, для лечения MAC необходимо рассмотреть альтернативные кларитромицину препараты.
- АНТИКОАГУЛЯНТЫ
- Варфарин
- Взаимодействие не изучалось. Предполагается, что препарат Интеленс®, будет повышать концентрацию варфарина в плазме.
- При совместном применении варфарина и препарата Интеленс® рекомендуется наблюдать за международным нормализованным отношением (МНО).
- ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА
- Карбамазепин
- Фенобарбитал
- Фенитоин
- Взаимодействие не изучалось. Предполагается, что карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин будут снижать концентрацию этравирина в плазме.
- Комбинация не рекомендуется.
- ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА
- Флуконазол
- 200 мг однократно утром
- Флуконазол
- AUC ↔ 0,94 (0,88-1,01)
- Cmin ↔ 0,91 (0,84-0,98)
- Сmах ↔ 0,92 (0,85-1,00)
- Этравирин
- AUC ↑ 1,86(1,73-2,00)
- Cmin ↑ 2,09 (1,90-2,31)
- Сmах ↑ 1,75 (1,60-1,91)
- Препарат Интеленс® и флуконазол могут применяться без коррекции доз.
- Итраконазол
- Кетоконазол
- Позаконазол
- Взаимодействие не изучалось. Позаконазол, мощный ингибитор CYP3A4, может повышать концентрацию этравирина в плазме. Итраконазол и кетоконазол являются мощными ингибиторами, а также субстратами, CYP3A4. Совместное системное применение итраконазола или кетоконазола и препарата Интеленс® может повышать концентрацию этравирина в плазме. В то же время концентрация итраконазола или кетоконазола в плазме может снижаться под воздействием препарата Интеленс®.
- Препарат Интеленс® и эти противогрибковые средства могут применяться без коррекции доз.
- Вориконазол
- 200 мг 2 раза в сутки
- Вориконазол
- AUC ↑ 1,14(0,88-1,47)
- Cmin ↑ 1,23 (0,87-1,75)
- Сmах ↓ 0,95 (0,75-1,21)
- Этравирин
- AUC ↑ 1,36(1,25-1,47)
- Cmin ↑ 1,52(1,41-1,64)
- Сmах ↑ 1,26(1,16-1,38)
- Препарат Интеленс® и вориконазол могут применяться без коррекции доз.
- СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МАЛЯРИИ
- Артеметер / люмефантрин
- 80 / 480 мг, 6 доз через 0, 8, 24, 36, 48 и 60 часов
- Артеметер
- AUC ↓ 0,62 (0,48-0,80)
- Cmin ↓ 0,82 (0,67-1,01)
- Сmах ↓ 0,72 (0,55-0,94)
- Дигидроартемизинин
- AUC ↓ 0,85 (0,75-0,97)
- Cmin ↓ 0,83 (0,71-0,97)
- Сmах ↓ 0,84 (0,71-0,99)
- Люмефантрин
- AUC ↓ 0,87 (0,77-0,98)
- Cmin ↔ 0,97 (0,83-1,15)
- Сmах ↔ 1,07 (0,94-1,23)
- Этравирин
- AUC ↔ 1,10(1,06-1,15)
- Cmin ↔ 1,08(1,04-1,14)
- Сmах ↔ 1,11 (1,06-1,17)
- При совместном применении препарата Интеленс® и комбинации артеметер / люмефантрин требуется тщательное наблюдение за ответом на противомалярийную терапию, поскольку значительное снижение концентрации артеметера и его активного метаболита, дигидроартемизинина в плазме, может приводить к снижению противомалярийной эффективности. Коррекции дозы препарата Интеленс® не требуется.
- ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
- Рифампицин
- Рифапентин
- Взаимодействие не изучалось. Рифампицин и рифапентин могут снижать концентрацию этравирина в плазме.
- Препарат Интеленс® следует применять в комбинации с бустированным ингибитором протеазы. Совместное применение рифампицина и бустированных ингибиторов протеазы противопоказано.
- Комбинация не рекомендуется.
- Рифабутин
- 300 мг 1 раз в сутки
- При совместном применении с бустированным ингибитором протеазы:
- Исследование лекарственных взаимодействий не проводилось. Согласно историческим данным можно ожидать снижения концентрации этравирина в плазме, а также повышения концентрации рифабутина и особенно 25-0- дезацетилрифабутина в плазме. Без совместного применения с бустированным ингибитором протеазы (что не является рекомендованным показанием к применению этравирина):
- Рифабутин
- AUC ↓ 0,83 (0,75-0,94)
- Cmin ↓ 0,76 (0,66-0,87)
- Сmах ↓ 0,90 (0,78-1,03)
- 25-0-дезацетилрифабутин
- AUC ↓ 0,83 (0,74-0,92)
- Сmin ↓ 0,78 (0,70-0,87)
- Сmах м 0,85 (0,72-1,00)
- Этравирин
- AUC ↓ 0,63 (0,54-0,74)
- Сmin ↓ 0,65 (0,56-0,74)
- Сmах ↔а 0,63 (0,53-0,74)
- Комбинацию препарата Интеленс® с бустированным ингибитором протеазы и рифабутином следует применять с осторожностью, учитывая риск снижения концентрации этравирина и повышения концентрации рифабутина и 25-О-дезацетилрифабутина в плазме. Рекомендуется тщательное наблюдение за вирусологическим ответом и связанными с рифабутином нежелательными реакциями. Следует изучить информацию о применяемом бустированном ингибиторе протеазы, чтобы правильно скорректировать дозу рифабутина.
- БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ
- Диазепам
- Взаимодействие не изучалось. Предполагается, что этравирин будет повышать концентрацию диазепама в плазме.
- Следует рассмотреть альтернативу диазепаму.
- ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ
- Дексаметазон (системно)
- Взаимодействие не изучалось. Предполагается, что дексаметазон будет снижать концентрацию этравирина в плазме.
- Дексаметазон (системно) следует применять с осторожностью или рассмотреть альтернативные препараты, особенно для длительного применения.
- ЭСТРОГЕН-СОДЕРЖАЩИЕ КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
- Этинилэстрадиол 0,035 мг 1 раз в сутки
- Норэтиндрон 1 мг 1 раз в сутки
- Этинилэстрадиол
- AUC ↑ 1,22(1,13-1,31)
- Сmin ↔ 1,09(1,01-1,18)
- Сmах ↑ 1,33 (1,21-1,46)
- Норэтиндрон
- AUC ↔ 0,95 (0,90-0,99)
- Cmin ↓ 0,78 (0,68-0,90)
- Сmах ↔ 1,05 (0,98-1,12)
- Этравирин
- AUC ↔а
- Cmin ↔а
- Сmах ↔а
- Комбинация контрацептивов на основе эстрогенов и / или прогестерона и препарата Интеленс® может применяться без коррекции доз.
- ПРЕПАРАТЫ ПРЯМОГО ПРОТИВОВИРУСНОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА С
- Рибавирин
- Взаимодействие не изучалось, но не ожидается лекарственных взаимодействий, учитывая почечный путь выведения рибавирина.
- Комбинация препарата Интеленс® и рибавирина может применяться без коррекции доз.
- Даклатасвир
- Взаимодействие не изучалось. При совместном применении препарата Интеленс® и даклатасвира возможно снижение концентрации даклатасвира.
- Совместное применение препарата Интеленс® и даклатасвира не рекомендуется.
- Элбасвир/гразопревир
- Взаимодействие не изучалось. При совместном применении препарата Интеленс® и комбинации элбасвир / гразопревир может снижаться концентрация элбасвира и гразопревира, приводя к снижению их терапевтического эффекта.
- Совместное применение противопоказано.
- РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
- Препараты зверобоя (Hypericum perforatum)
- Взаимодействие не изучалось. Предполагается, что препараты зверобоя будут снижать концентрацию этравирина в плазме.
- Комбинация не рекомендуется.
- Ингибиторы ГМ - КоА-редуктазы
- Аторвастатин
- 40 мг 1 раз в сутки
- Аторвастатин
- AUC ↓ 0,63 (0,58-0,68)
- Cmin н/о
- Сmах ↑ 1,04 (0,84-1,30)
- 2-гидрокси-аторвастатин
- AUC ↑ 1,27(1,19-1,36)
- Cmin н/о
- Сmах ↑ 1,76(1,60-1,94)
- Этравирин
- AUC ↔ 1,02 (0,97-1,07)
- Cmin ↔ 1,10(1,02-1,19)
- Сmах ↔ 0,97 (0,93-1,02)
- Комбинация препарата Интеленс® и аторвастатина может применяться без коррекции доз, но может потребоваться изменение дозы аторвастатина в зависимости от клинического ответа.
- Флувастатин
- Ловастатин
- Правастатин
- Розувастатин
- Симвастатин
- Взаимодействие не изучалось. Не ожидается взаимодействий между правастатином и препаратом Интеленс®. Ловастатин, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4, и при совместном применении с препаратом Интеленс® концентрация этих ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме может снизиться. Флувастатин и розувастатин метаболизируются CYP2C9 и при совместном применении с препаратом Интеленс® концентрация указанных ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы в плазме может повыситься.
- Может потребоваться коррекция доз указанных ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы.
- БЛОКАТОРЫ Н2-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
- Ранитидин
- 150 мг 2 раза в сутки
- Этравирин
- AUC ↓ 0,86 (0,76-0,97)
- Cmin н/о
- Cmin ↓ 0,94 (0,75-1,17)
- Препарат Интеленс® может применяться с блокаторами Н2- гистаминовых рецепторов без коррекции доз.
- ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ
- Циклоспорин
- Сиролимус
- Такролимус
- Взаимодействие не изучалось. Предполагается, что этравирин будет снижать концентрации циклоспорина, сиролимуса и такролимуса в плазме.
- Следует соблюдать осторожность при совместном применении с системными иммуносупрессантами, т.к. при совместном применении с препаратом Интеленс® возможно изменение концентраций циклоспорина, сиролимуса и такролимуса в плазме.
- НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
- Метадон в индивидуальной дозе, варьирующей от 60 мг до 130 мг 1 раз в сутки.
- R(-) метадон
- AUC ↔ 1,06 (0,99-1,13)
- Cmin ↔ 1,10(1,02-1,19)
- Сmах ↔ 1,02 (0,96-1,09)
- S(+) метадон
- AUC ↔ 0,89 (0,82-0,96)
- Cmin ↔ 0,89 (0,81-0,98)
- Сmах ↔ 0,89 (0,83-0,97
- Этравирин
- AUC ↔а
- Cmin ↔а
- Сmах ↔а
- По данным клинического статуса, во время и после совместного применения с препаратом Интеленс®, изменение дозы метадона не требовалось.
- ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ ТИПА 5 (ФДЭ-5)
- Силденафил
- 50 мг однократно
- Тадалафил
- Варденафил
- Силденафил
- AUC ↓ 0,43 (0,36-0,51)
- Cmin н/о
- Сmах ↓ 0,55 (0,40-0,75)
- N-десметилсилденафил
- AUC ↓ 0,59 (0,52-0,68)
- Cmin н/о
- Сmах ↓ 0,75 (0,59-0,96)
- При совместном применении ингибиторов ФДЭ-5 и препарата Интеленс® для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться коррекция дозы ингибитора ФДЭ-5.
- АНТИАГРЕГАНТЫ
- Клопидогрел
- По данным in vitro, этравирин ингибирует CYP2C19. Таким образом, этравирин может ингибировать трансформацию клопидогрела в его активный метаболит, ингибируя CYP2C19 in vivo. Клиническая значимость данного взаимодействия не продемонстрирована.
- В качестве меры предосторожности совместное применение этравирина и клопидогрела не рекомендуется.
- ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ
- Омепразол
- 40 мг 1 раз в сутки
- Этравирин
- AUC ↑ 1,41 (1,22-1,62)
- Cmin н/о
- Сmах ↑ 1,17(0,96-1,43)
- Препарат Интеленс® может применяться с ингибиторами протонной помпы без коррекции доз.
- СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА (СИОЗС)
- Пароксетин
- 20 мг 1 раз в сутки
- Пароксетин
- AUC ↔ 1,03 (0,90-1,18)
- min ↓ 0,87 (0,75-1,02)
- Сmах ↔ 1,06 (0,95-1,20)
- Этравирин
- AUC ↔ 1,01 (0,93-1,10)
- Cmin ↔ 1,07 (0,98-1,17)
- Сmах ↔ 1,05 (0,96-1,15)
- Препарат Интеленс® может применяться с пароксетином без коррекции доз.
- а Сравнение основано на данных исторического контроля.
- b Исследование проводилось с применением тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг 1 раз в сутки.
- Примечание: в исследованиях лекарственных взаимодействий использовались различные лекарственные формы и/или дозы этравирина, которые приводили к одинаковой концентрации этравирина в плазме и, следовательно, взаимодействия, релевантные для одной лекарственной формы, релевантны для других.
- Дети
- Исследования взаимодействий проводились только у взрослых.