- Отсутствуют современные клинические данные для определения частоты развития побочных эффектов. Их частота может варьировать в зависимости от дозы и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с другими препаратами.
- Классификация частоты развития побочных эффектов основана на приблизительной оценке, для большинства побочных эффектов отсутствуют данные для определения частоты их развития.
- Классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости выглядит следующим образом:
- очень частые (>1/10),
- частые (от >1/100 до <1/10),
- нечастые (от >1/1000 до <1/100),
- редкие (от >1/10000 до < 1/1000),
- очень редкие (<1/10000),
- частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).
- Наблюдаемые в пострегистрационном периоде нежелательные реакции, связанные с терапией аллопуринолом, встречаются редко или очень редко. В общей популяции пациентов в большинстве случаев носят легкий характер. Частота развития нежелательных явлений увеличивается при нарушениях функции почек и (или) печени.
- Инфекции и паразитарные заболевания:
- очень редкие: фурункулез.
- Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:
- очень редкие: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов.
- Очень редко поступали сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, в особенности у лиц с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов.
- Нарушения со стороны иммунной системы:
- нечастые: реакции гиперчувствительности; тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в том числе синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)) (см. раздел «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»). Сопутствующий васкулит или реакции со стороны ткани могут иметь различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые конкременты и, в очень редких случаях, судороги. Кроме того, очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока. При развитии тяжелых нежелательных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить и не возобновлять. При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности могут развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). При развитии таких реакций в любой период лечения, Аллопуринол-ЭГИС следует немедленно отменить и никогда не возобновлять.
- Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у больных с нарушенной функцией почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход.
- очень редкие: ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
- очень редкие: сахарный диабет, гиперлипидемия.
- Нарушения психики:
- очень редкие: депрессия.
- Нарушения со стороны нервной системы:
- очень редкие: кома, паралич, атаксия, нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль, дисгевзия.
- Нарушения со стороны органа зрения:
- очень редкие: катаракта, нарушения зрения, макулопатия.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства:
- очень редкие: головокружение (вертиго).
- Нарушения со стороны сердца:
- очень редкие: стенокардия, брадикардия.
- Нарушения со стороны сосудов:
- очень редкие: повышение артериального давления.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- нечастые: рвота, тошнота, диарея;
- В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их мoжно избежать, назначая аллопуринол после еды.
- очень редкие: рецидивирующая кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации и характера стула;
- Частота неизвестна: боль в животе.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
- нечастые: бессимптомное увеличение активности печеночных ферментов (повышенная активность щелочной фосфатазы и трансаминаз в сыворотке крови);
- редкие: гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы).
- Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- частые: сыпь;
- редкие: тяжелые реакции со стороны кожи: ССД и ТЭН;
- очень редкие: ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос.
- У пациентов, принимающих аллопуринол, наиболее распространены нежелательные реакции со стороны кожи. На фоне терапии препаратом эти реакции могут развиваться в любое время. Кожные реакции могут проявляться зудом, макулопапулезными и чешуйчатыми высыпаниями. В других случаях может развиться пурпура. В редких случаях наблюдается эксфолиативное поражение кожи (ССД/ТЭН). При развитии подобных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить. Если реакция со стороны кожи носит легкий характер, то после исчезновения этих изменений можно возобновить прием аллопуринола в меньшей дозе (например, 50 мг в сутки). Впоследствии дозу можно постепенно увеличить. При рецидивировании кожных реакций терапию аллопуринолом нужно прекратить и более не возобновлять, поскольку дальнейший прием препарата может привести к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).
- Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом ангионевротический отек развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- очень редкие: миалгия.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
- очень редкие: гематурия, азотемия;
- частота неизвестна: мочекаменная болезнь.
- Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:
- очень редкие: мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата:
- очень редкие: отек, общее недомогание, астения, лихорадка.
- Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).
- Сообщения о возможных побочных реакциях
- В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение лекарственного средства.
- В пострегистрационном периоде важна любая информация о возможных побочных реакциях, поскольку эти сообщения помогают постоянно отслеживать безопасность препарата. Сотрудники сферы здравоохранения обязаны сообщать о любых подозрениях на побочные реакции в органы местного фармаконадзора.