- Меропенем - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального введения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.
- Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76 % протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 и меньше.
- Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
- Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.
- Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.
- Категория возбудителя Диаметр зоны (мм)
- Чувствительный ≥ 14
- Промежуточный От 12 до 13
- Резистентный ≤ 11
- В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:
- Патогены Чувствительность (мг/л) Резистентность (мг/л)
- Enterobacteriaceae ≤ 2 > 8
- Pseudomonas ≤ 2 > 8
- Acinetobacter ≤ 2 > 8
- Streptococcus групп A, B, C, G ≤ 2 > 2
- Streptococcus pneumoniaе1 ≤ 2 > 2
- Другие стрептококки 2 2
- Enterococcus2 - -
- Staphylococcus3 Зависит от наличия чувствительности к метициллину
- Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis ≤ 2 > 2
- Neisseria meningitidis3, 4 ≤ 0,25 > 0,25
- Грамположительные анаэробы ≤ 2 > 8
- Грамотрицательные анаэробы ≤ 2 > 8
- Неспецифические пороговые значения5 ≤ 2 > 8
- 1 Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляет 0,25 мг/л.
- 2 Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.
- 3 Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
- 4 Значения, используемые только при менингите.
- 5 Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
- Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
- Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии:
- Патогены, чувствительные к меропенему:
- Грамположительные аэробы:
- Enterococcus faecalis6, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)7, род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae группы В, группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius), Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes группы А
- Грамотрицателъные аэробы:
- Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenza, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens
- Грамположителъные анаэробы:
- Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, род Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus)
- Грамотрицателъные анаэробы:
- Bactеrоides caccae, Васtеrоides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens
- Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
- Грамположительные аэробы:
- Enterococcus faecium'
- Грамотрицателъные аэробы:
- Род Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa
- Патогены, обладающие природной резистентностью:
- Грамотрицателъные аэробы:
- Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.
- Другие возбудители:
- Chlamydophila pneumonia, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae
- 6 Возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью.
- 7 Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.