Итраконазол в Абазе

Противогрибковое средство.

ОЗОН,ООО

Россия

Ирунин, Румикоз, Каназол

Капсулы № 0, корпус - прозрачный натурального цвета желатина, крышечка - непрозрачная синяя. Содержимое капсул - белые или почти белые сферические пеллеты.

15 капсул по 100 мг

Состав капсул: Корпус: желатин - до 100% Крышечка: краситель индигокармин - 0,0471%, титана диоксид - 1,0%, желатин - до 100%. Состав на 1000 г пеллет: Активное вещество: итраконазол - 220,00 г, Вспомогательные вещества: сахароза - 117,05 г, сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) - 347,19 г, гипромеллоза - 280,53 г, метилпарагидроксибензоат натрия - 0,165 г, пропилпарагидроксибензоат натрия - 0,015 г, бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер [1:2:1] (эудрагит Е 100) - 35,05 г.

Влияние на деятельность сердца Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточно- сти; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Препарат Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождаю- щиеся отеками). Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием итраконазола необходимо прекратить.

Итраконазол в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом, итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. При одновременном применении итраконазола с другими лекарственными средствами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы. Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание итраконазола. Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом Итраконазол. - Итраконазол рекомендуется принимать совместно с напитками, содержащими колу, при совместном применении лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока. - Рекомендуется принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (например, гидроксид алюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Итраконазол. - При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогриб- ковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости. Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что в значительной степени будет снижаться эффективность лекарственного средства: • Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин. • Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин. • Противовирусные препараты: эфавиренз, невирапин. Таким образом, применение сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать применения данных лекарственных средств в течение двух недель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости. Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме крови Применение сильных индукторов изофермента CYP3A4 одновременно с итраконазолом может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4: • Антибактериальные препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин. • Противовирусные средства: дарунавир в комбинации с ритонавиром, фосампренавир в комбинации с ритонавиром, индинавир, ритонавир. Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола. Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном применении с итраконазолом. Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствовать транспортировке препаратов под действием Р-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных препаратов и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств. Прием совместно с итраконазолом лекарственных средств, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и способных удлинять интервал QT на электрокардиограмме, может быть противопоказан, так как это может привести к развитию желудочковых тахиаритмий, включая аритмию по типу «пируэт», которая является потенциально опасным для жизни состоянием. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении метадона. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы фермента CYP3A4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол. Взаимодействующие лекарственные средства подразделяются на следующие категории: «Противопоказаны»: не при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола. «Не рекомендуется»: рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прекратить или уменьшить дозу лекаственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов. «Применять с осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при совместном применении лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном применении лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов. Подробнее см. инструкцию.

Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Равновесная концентрация итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения максимальной концентрации итраконазола и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») при многократном приеме в 4-7 раз выше, чем при однократном приеме. Максимальная равновесная концентрация итраконазола в плазме составляет около 2 мкг/мл при применении 200 мг итраконазола 1 раз в день. Конечный период полувыведения обычно составляет 16-28 часов при однократном приеме и 34-42 часа при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7-14 дней, после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Абсорбция После приема внутрь итраконазол быстро абсорбируется. Максимальные концентрации неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет около 55%. При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды. Распределение Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2% итраконазола. Кажущийся объем распределения > 700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах, в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме, при этом концентрация итраконазола в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости. *Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения. Клинических данных о применении итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется применять препарат детям старше 3 лет только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск. Данные о применении итраконазола у пожилых пациентов ограничены, рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск. При выборе дозы препарата для лечения пациентов пожилого возраста рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств. Нарушение функции печени Данные о применении итраконазола для лечения пациентов с нарушением функции печени ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов. Нарушение функции почек Данные о применении итраконазола для лечения пациентов с нарушением функции почек ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы препарата.

Грибковые инфекции, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями: - поражение кожи и слизистых оболочек: • вульвовагинальный кандидоз; • разноцветный лишай; • дерматомикозы; • кандидоз слизистой оболочки полости рта; • грибковый кератит; - онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами; - системные микозы: • системный аспергиллез и кандидоз, • криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен применяться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы или не эффективны. • гистоплазмоз, • бластомикоз, • споротрихоз, • паракокцидиоидомикоз, • прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ • Повышенная чувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам. • Одновременный прием препаратов субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). • Одновременный прием мидазолама (перорально) и триазолама. • Одновременное применение препаратов алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин. • Одновременное применение элетриптана; нисолдипина. • Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций. См. раздел «Особые указания»). • Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. • Детский возраст до 3 лет. • Беременность и период грудного вскармливания. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ - при циррозе печени; - при тяжелых нарушениях функции печени и почек; - при повышенной чувствительности к другим азолам; - при одновременном применении с лекарственными преп

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: Очень часто (?1/10) Часто (?1/100, <1/10) Нечасто (?1/1000, <1/100) Редко (?1/10000, <1/1000) Очень редко (<1/10000), включая единичные случаи Частота не известна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных) Инфекционные и паразитарные заболевания: Нечасто: ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Редко: лейкопения. Очень редко: нейтропения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: Очень редко: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные реакции. Нарушения со стороны обмена веществ: Очень редко: гипертриглицеридемия, гипокалиемия. Нарушения со стороны нервной системы: Не часто: головная боль, головокружение, парестезия. Редко: гипестезия. Очень редко: периферическая нейропатия. Нарушения со стороны органа зрения: Редко: нечеткое зрение. Очень редко: диплопия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Редко: звон в ушах. Очень редко: стойкая или временная потеря слуха. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: Очень редко: хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия. Нарушения со стороны системы органов дыхания: Очень редко: отек легких, одышка. Нарушения со стороны пищеварительной системы: Часто: боль в животе, тошнота. Нечасто: рвота, диарея, запор, диспепсия, дисгевзия, метеоризм. Очень редко: панкреатит. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: Нечасто: гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз. Очень редко: тяжелое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом), гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Часто: сыпь. Нечасто: крапивница, зуд, гиперчувствительность, алопеция. Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, светочувствительность. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы: Очень редко: миалгия, артралгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Редко: поллакиурия. Очень редко: недержание мочи. Нарушения со стороны репродуктивной системы: Нечасто: нарушение менструального цикла. Редко: эректильная дисфункция. Лабораторные показатели и инструментальные исследования: Очень редко: повышение активности креатинфосфокиназы крови. Общие расстройства Нечасто: отечный синдром.