- Фармакокинетическое взаимодействие при одновременном применении эналаприла и лерканидипина не наблюдалось.
- Лерканидипин
- Всасывание
- Лерканидипин полностью всасывается в ЖКТ после приема внутрь. При "первом прохождении" через печень, вследствие высокого метаболизма, абсолютная биодоступность при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%, при приеме натощак биодоступность уменьшается на 1/3. Биодоступность после применения лерканидипина увеличивается в 4 раза, если препарат принимается не позднее 2 ч после приема жирной пищи. Поэтому препарат следует принимать не менее чем за 15 минут до еды. Cmax в плазме крови достигается через 1.5-3 ч. Не кумулирует при повторном применении.
- Длительность терапевтического действия лерканидипина составляет 24 ч. Концентрация лерканидипина в плазме крови при приеме внутрь находится в нелинейной зависимости от дозы. При приеме 10 мг, 20 мг или 40 мг Cmax лерканидипина в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8, соответственно, и AUC - в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при "первом прохождении" через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением дозы.
- Распределение
- Распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и интенсивно. Связывание лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%.
- Метаболизм
- Лерканидипин метаболизируется с помощью изофермента печени CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.
- Выведение
- Препарат в неизменном виде практически не обнаруживается в моче и каловых массах. Около 50% принятой дозы лерканидипина выводится почками, среднее значение T1/2 лерканидипина составляет 8-10 ч.
- Фармакокинетика в особых клинических случаях
- У пациентов пожилого возраста и пациентов с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью или с легкой или умеренно выраженной печеночной недостаточностью фармакокинетические параметры лерканидипина такие же, как у общей группы пациентов.
- У пациентов с выраженной почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, лерканидипин выводится почками в более высоком количестве (около 70%).
- У пациентов с печеночной недостаточностью (от умеренной до выраженной) системная биодоступность лерканидипина увеличена, т.к. препарат метаболизируется преимущественно в печени.
- У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью содержание белков плазмы уменьшено, поэтому свободная фракция лерканидипина может быть увеличена.
- Эналаприл
- Всасывание
- Процент всасывания эналаприла после приема внутрь около 60%. Cmax эналаприла в плазме крови наблюдается через 1 ч. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.
- Распределение
- При приеме внутрь быстро гидролизуется до эналаприлата, который оказывает ингибирующее действие на АПФ. Cmax эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 часа после приема препарата. Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60 %.