Ведикардол в Малмыже

Альфа- и бета-адреноблокатор

Синтез ОАО

Россия

Акридилол, Атрам, Дилатренд, Карведилол, Карвидил, Кардивас, Кориол, Таллитон

Таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической фор­мы с фаской, допускается наличие мраморности.

Таблетки 12,5 мг - 30 штук в уп

1 таблетка содержит: активное вещество: карведилол 12,5 мг вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 66,0 мг кальция стеарат 1,5 мг, кросповидон (тип В) 3,0 мг тальк 4,5 мг, лактозы моно­гидрат (сахар молочный) - до массы таблетки 150 мг.

ерапия должна проводиться длительно и не должна резко прекра­щаться, особенно у больных ишемической болезнью сердца, так как это мо­жет приводить к ухудшению течения основного заболевания. В случае необходимости, снижение дозы препарата Ведикардол® должно быть постепен­ным, в течение 1-2 недель. У больных с хронической сердечной недостаточностью при подборе дозы возможно нарастание симптомов хронической сердечной недостаточно­сти, появление периферических отёков. При этом не следует далее увеличи­вать дозу препарата Ведикардол®, а увеличить дозу диуретиков вплоть до стабилизации показателей гемодинамики. Иногда возникает необходимость уменьшить дозу препарата Ведикардол® или, в редких случаях, временно его отменить, что не препятствует дальнейшему правильному подбору дозы. Ведикардол® с осторожностью применяют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление AV проводимости). Ведикардол может вызывать брадикардию, при урежении ЧСС менее 60 уд/мин дозу необходимо снизить или отменить препарат. С осторожностью назначают Ведикардол® пациентам с тиреотоксико­зом, поскольку карведилол может уменьшать выраженность симптомов ти­реотоксикоза и маскировать симптомы гипогликемии, особенно тахикардию (о чем следует предупреждать больных с сахарным диабетом). Рекомендуется регулярное мониторирование электрокардиограммы и артериального давления при одновременном назначении препарата Ведикардол® и блокаторов "медленных" кальциевых каналов, производных фенилалкиламина (верапамил) и бензодиазепина (дилдиазем), а также с антиаритмическими средствами I класса. В начале терапии препаратом Ведикардол® или при повышении дозы, особенно у пациентов пожилого возраста, может отмечаться избыточное снижение артериального давления, преимущественно при переходе из поло­жения "лёжа" в положение "стоя", что требует коррекции дозы препарата. При назначении препарата Ведикардол® пациентам с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипотензией (систолическое арте­риальное давление менее 100 мм рт.ст.), ишемической болезнью сердца и диффузными заболеваниями периферических сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препа­рата Ведикардол® подбирают в зависимости от функционального состояния почек. Пациентам с хронической обструктивной болезнью лёгких, не полу­чающим внутрь или ингаляционно бета2-адреномиметики, Ведикардол® на­значают только в том случае, если преимущества от его применения превы­шают потенциальный риск. При наличии предрасположенности к бронхоспа­стическому синдрому при приёме препарата Ведикардол® в результате по­вышения сопротивления дыхательных путей может развиться одышка. В на­чале терапии и при увеличении дозы этих пациентов необходимо тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появлении начальных признаков бронхоспазма. Осторожность необходима при назначении препарата Ведикардол® па­циентам с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артери­альной недостаточности. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Ведикардол® пациентам с анамнестическими указаниями на тяжелые реакции по­вышенной чувствительности или проходящим курс десенсибилизации, по­скольку бета-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллерге­нам и степень тяжести анафилактических реакций. Больным с анамнестическими указаниями на возможность возникнове­ния и обострения псориаза при применении бета-адреноблокаторов, Ведикардол® можно назначать только после тщательного анализа возможной пользы и риска. В случае проведения хирургического вмешательства с использованием общей анестезии, следует предупредить хирурга-анестезиолога о предшест­вующей терапии препаратом Ведикардол®. Больным с феохромоцитомой до начала терапии необходимо назначить альфа-адреноблокаторы. Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у больных стенокардией Принцметала. Опыта назначения препарата Beдикардол® таким пациентам нет. Хотя альфа-адреноблокирующие свойства препарата могут предотвратить подобную симптоматику, назначать Ведикардол® в таких случаях следует с осторожностью. Больным, носящим контактные линзы, следует учитывать, что препарат может вызвать уменьшение секреции слёзной жидкости. В период лечения следует избегать употребления алкоголя. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управле­нии транспортными средствами, механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концен­трации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Поскольку карведилол является как субстратом, так и ингибитором гликопротеина Р, при его одновременном приёме с препаратами, транспор­тируемыми гликопротеином Р, биодоступность последних может увеличи­ваться. Кроме того, биодоступность карведилола может меняться под дейст­вием индукторов или ингибиторов гликопротеина Р. Ингибиторы и индукторы изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 могут сте­реоселективно изменять системный и/или пресистемный метаболизм карве­дилола, приводя к увеличению или снижению концентрации R(+) и S(-) сте­реоизомеров карведилола в плазме крови. Карведилол может потенцировать действие других, одновременно при­нимаемых гипотензивных средств или препаратов, которые оказывают антигипертензивное действие (в т.ч. нитраты). При одновременном приёме карведилола и дигоксина увеличивается концентрация последнего, и может увеличиваться время AV проведения. Карведилол может потенцировать действие инсулина и гипогликеми­ческих средств для приёма внутрь, в том числе производных сульфонилмочевины, при этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия) могут мас­кироваться, поэтому у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется регу­лярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) усиливают, а индукторы (фенобарбитал, рифампицин) ослабляют антигипертензивное действие карведилола. Препараты, снижающие содержание катехоламинов (резерпин, ингиби­торы моноаминоксидазы), увеличивают риск развития артериальной гипо­тензии и выраженной брадикардии. При одновременном применении циклоспорина с карведилолом увели­чивается концентрация циклоспорина, поэтому рекомендуется коррекция су­точной дозы циклоспорина. Одновременное применение клонидина может потенцировать антиги­пертензивное действие и отрицательный хронотропный эффект карведилола. Если планируется прекратить комбинированную терапию препаратом с бета-адреноблокирующими свойствами и клонидином, первым следует отменить бета-адреноблокатор, а через несколько дней можно отменить клонидин, по­степенно уменьшая его дозу. Общие анестетики усиливают отрицательный инотропный эффект и антигипертензивное действие карведилола. Блокаторы "медленных" кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) и антиаритмические средства (особенно I класса) на фоне приёма карведилола могут повышать риск нарушения атриовентрикулярной проводимости, про­воцировать выраженную артериальную гипотензию и сердечную недостаточность. Внутривенное введение верапамила и дилтиазема одновременно с приёмом карведилола противопоказано. У пациентов с сердечной недостаточностью амиодарон снижает клиренс S(-) стереоизомера карведилола, подавляя изофермент CYP2C9. Сред­няя концентрация R(+) стереоизомера карведилола не изменяется. Следова­тельно, в связи с повышением концентрации S(-) стереоизомера карведилола, возможен риск увеличения бета-адреноблокирующего действия. При одновременном применении карведилола с эрготамином необхо­димо принимать во внимание сосудосуживающее действие эрготамина. Нестероидные противовоспалительные препараты уменьшают антигипертензивное действие карведилола вследствие снижения продукции простагландинов. Флуоксетин ингибирует изофермент CYP2D6, что приводит к угнете­нию метаболизма карведилола и его кумуляции. Это может усиливать кардиодепрессивное действие (в т.ч. брадикардию). Флуоксетин и, главным об­разом, его метаболиты характеризуются длительным Т1/2, поэтому вероят­ность лекарственного взаимодействия сохраняется даже через несколько дней после отмены флуоксетина. Поскольку бета-адреноблокаторы препятствуют бронхолитирующему эффекту бронходилататоров (агонистов бета-адренорецепторов), необходимо наблюдение за пациентами, получающими данные препараты.

После приёма внутрь быстро и почти полностью всасывается в желу­дочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови дости­гается через 1-1,5 ч после приёма внутрь и составляет 5-99 мкг/мл. Абсолют­ная биодоступность составляет 25-35% (для S(-) стереоизомера - 15%, для R(+) стереоизомера - 31%). Связь с белками плазмы крови - 98-99% (в ос­новном за счёт R(+) стереоизомера, связанного с альбуминами). Объём рас­пределения - около 2 л/кг. Метаболизируется в печени (имеет эффект "первичного" прохождения через печень). Реакции метаболизма протекают при участии изоферментов системы цитохрома Р450: CYP2D6, CYP2C9, CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2E1. В процессе деметилирования и гидроксилирования образуются 3 активных метаболита, обладающих выраженным бета-адреноблокирующим действием. Основной метаболит - 4'-гидроксифенил-карведилол по бета-адреноблокирующей активности в 13 раз превосходит карведилол, при этом его концентрация в плазме крови составляет 10% от концентрации карведилола. Период полувыведения (Т1/2) карведилола - 6-10 ч. Плазменный кли­ренс - около 500-700 мл/мин. Выводится в основном через кишечник с жел­чью, почками выводится не более 2%. Проникает через плацентарный барь­ер, выделяется с грудным молоком. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с нарушением функции почек При длительной терапии карведилолом интенсивность почечного кровотока сохраняется, скорость клу­бочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции по­чек площадь под кривой "концентрация-время" (AUC), период полувыведе­ния и максимальные плазменные концентрации не изменяются. Почечное выведение неизменённого препарата у пациентов с почечной недостаточно­стью уменьшается, однако изменения фармакокинетических параметров при этом выражены незначительно. Карведилол является эффективным средством для лечения пациентов с реноваскулярной артериальной гипертензией, в том числе у пациентов с хро­нической почечной недостаточностью, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе или перенёсших пересадку почки. Карведилол вызывает посте­пенное снижение артериального давления (АД) как в день проведения диали­за, так и в дни без диализа, причём его гипотензивный эффект сопоставим с таковым у пациентов с нормальной функцией почек. В ходе проведения диа­лиза карведилол не выводится, поскольку он не проходит через диализную мембрану, вероятно, благодаря тому, что сильно связывается с белками плазмы крови. Пациенты с нарушением функции печени У больных с нарушением функции печени биодоступность увеличивается до 80% вследствие умень­шения выраженности метаболизма при "первичном" прохождении через пе­чень. Следовательно, карведилол противопоказан пациентам с клинически выраженным нарушением функции печени (см. раздел "Противопоказания"). Пациенты пожилого и старческого возраста Возраст не оказывает зна­чимого влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с артериаль­ной гипертензией. Переносимость карведилола у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца пожилого или старческого возраста не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста. Пациенты с сахарным диабетом У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды, гликозилированный гемоглобин (НЬА1) или дозу гипогликемических препаратов для приема внутрь. По не­которым данным было показано, что у больных сахарным диабетом 2 типа карведилол не вызывает снижения толерантности к глюкозе. У пациентов с артериальной гипертензией, имевших инсулинорезистентность (синдром X), но без сопутствующего сахарного диабета, карведилол повышает чувстви­тельность к инсулину. Аналогичные результаты были получены у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа. Пациенты с сердечной недостаточностью Исследования показывают, что у пациентов с сердечной недостаточно­стью клиренс R(+) и S(-) стереоизомеров карведилола значительно ниже по сравнению с клиренсом у здоровых добровольцев. Данные результаты свиде­тельствуют о том, что фармакокинетика R(+) и S(-) стереоизомеров карведи­лола при сердечной недостаточности значительно изменяется

- Артериальная гипертензия (в монотерапии или комбинации с другими гипотензивными средствами); - ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии; - хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата, острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии деком­пенсации, требующая внутривенного введения инотропных средств, атрио­вентрикулярная (AV) блокада II-III степени (за исключением пациентов с ис­кусственным водителем ритма), клинически значимые нарушения функции печени, брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин), синдром слабости синусового узла, кардиогенный шок, тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.), тяжёлые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких, терминальная стадия окклюзионных заболе­ваний периферических сосудов, метаболический ацидоз, пациенты, полу­чающие внутривенно терапию блокаторами "медленных" кальциевых кана­лов (типа верапамила или дилтиазема), из-за возможности развития тяжёлой брадикардии (менее 40 уд/мин) и артериальной гипотензии, феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов), возраст до 18 лет (безопасность и эффективность примене

Симптомы: выраженное снижение АД (сопровождающееся головокружением или обмороком), выраженная брадикардия (менее 50 уд/мин), вследствие бронхоспазма возможно возникновение одышки, рвота. В тяже­лых случаях возможны нарушение дыхания, спутанность сознания, генерали­зованные судороги, сердечная недостаточность, нарушения проводимости, кардиогенный шок, остановка сердца. Лечение: симптоматическое, промывание желудка и назначение адсорбирующих средств, проведение мониторинга и поддержание жизненно важ­ных функций организма, при необходимости - в отделении интенсивной те­рапии. При выраженной брадикардии целесообразно внутривенное примене­ние м-холиноблокаторов (атропин по 0,5-2 мг). Если в клинической картине передозировки преобладает выраженное снижение АД - придать пациенту положение "лёжа" с приподнятыми ниж­ними конечностями, вводят симпатомиметики (норэпинефрин (норадрена­лин), эпинефрин (адреналин), добутамин), в различных дозах, в зависимости от массы тела и ответа на проводимую терапию, в условиях непрерывного контроля показателей кровообращения. При резистентной к лечению брадикардии показано применение искус­ственного водителя ритма. При бронхоспазме вводят бета-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности - внутривенно) или аминофиллин внут­ривенно. При судорогах внутривенно медленно вводят диазепам. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возмож­но удлинение периода полувыведения карведилола и выведение препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно дли­тельное время.

Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто >1/10; часто >1/100, <1/10; нечасто >1/1000, <1/100; редко >1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000, включая отдельные сообщения. Частота нежелательных явлений не зависит от дозы, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии. У больных с хронической сердечной недостаточностью Со стороны центральной нервной системы: очень часто - головокружение, головная боль (особенно в начале лечения или при изменении доз), астения (в том числе повышенная утомляемость), депрессия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, постуральная гипотензия, выраженное снижение АД, периферические отёки (в том числе генерализованные, отеки промежности, нижних конечностей, за­держка жидкости); нечасто - обострение течения хронической сердечной не­достаточности (в период увеличения доз), синкопальные состояния (включая пресинкопальные), AV блокада II-III степени. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, рво­та. Со стороны обмена веществ: часто - увеличение массы тела, наруше­ние гликемического контроля. Со стороны органов кроветворения: редко - тромбоцитопения; очень редко - лейкопения. Со стороны мочевыделительной системы: редко - почечная недоста­точность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек, тяжелые нарушения функции почек. Лабораторные показатели: часто - гиперхолестеринемия, гипер- или гипогликемия у больных сахарным диабетом. Прочие: часто - нарушение зрения. У больных с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца Характер побочных действий со стороны сердечно-сосудистой системы при лечении артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца ана­логичен таковому при хронической сердечной недостаточности, однако час­тота их меньше. Со стороны центральной нервной системы: часто - головокружение, головная боль, общая слабость (особенно в начале лечения или при измене­нии доз); нечасто - лабильность настроения, нарушения сна, парестезии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - постуральная гипотензия, брадикардия; нечасто - развитие или обострение течения хрониче­ской сердечной недостаточности, периферические отёки, стенокардия (боли в грудной клетке), AV блокада II-III степени, синкопальные состояния (осо­бенно в начале терапии), нарушения периферического кровообращения (по­холодание конечностей, обострение синдрома "перемежающейся" хромоты и синдрома Рейно). Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсические расстройства (в т.ч. тошнота, боль в животе, диарея); нечасто - запор, рвота. Со стороны дыхательной системы: часто - одышка и бронхоспазм (у предрасположенных больных); редко - заложенность носа. Со стороны кожных покровов: нечасто - кожный зуд, сыпь, дерматит и крапивница. Со стороны обмена веществ: часто - манифестация латентно протекающего сахарного диабета, декомпенсации уже имеющегося сахарного диа­бета или угнетение контринсулярной системы. Со стороны органов кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения. Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение мочеиспускания, очень редко - недержание мочи у женщин, обратимое после отме­ны препарата. Со стороны мочеполовой системы: нечасто - снижение потенции. Лабораторные показатели: очень редко - повышение активности "печёночных" трансаминаз. Прочие: часто - боли в конечностях, уменьшение слезоотделения и раздражение глаз; нечасто - нарушение зрения; редко - сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - гриппоподобный синдром, чихание, обострение течения псориаза, алопеция.