Меропенем-ЛЕКСВМ в Моршанске

Сандживани Парантерал Лимитед

Индия

Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1,0 г - стеклянный флакон с инструкцией по применению в уп

Каждый флакон содержит: Действующее вещество: Меропенема тригидрат в пересчете на меропенем 1000 мг Вспомогательное вещество Натрия карбонат 208 мг

Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему. Перед началом лечения меропенемом следует детально ознакомиться с реакциями гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам, имеющимся в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на меропенем необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры, учитывая, что при применении бета-лактамных антибиотиков были описаны тяжелые реакции гиперчувствительности, иногда с летальным исходом. При монотерапии установленной или подозреваемой инфекции нижних дьгхательньгх путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя. При применении меропенема может наблюдаться развитие псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне лечения. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить препарат. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника. Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом. Не рекомендуется применение меропенема при инфекциях, вызванных метициллинрезистентными штаммами Staphylococcus spр. На фоне применения карбопенемов, в том числе, меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности (см. раздел «Побочные действия»). Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени. Желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта. При лечении пациентов с почечной недостаточностью требуется снижение дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). При лечении меропенемом необходимо тщательно контролировать функцию печени в связи с риском гепатотоксичности данного лекарственного препарата (нарушения функции печени с холестазом и цитолизом) (см. раздел «Побочные действия»). У пациентов с заболеваниями печени необходимо тщательно контролировать её функцию при применении препарата. При этом коррекции дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Во время лечения меропенемом может наблюдаться положительная прямая или непрямая реакция Кумбса (см. раздел «Побочные действия»). Опыт применения меропенема у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом отсутствует. Меропенем содержит натрий, что следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия (500 мг меропенема содержит примерно 2,0 мЭкв натрия, 1000 мг - 4,0 мЭкв). Не рекомендуется совместное применение меропенема и препаратов вальпроевой кислоты из-за возможного снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Не проводилось исследований влияния препарата меропенем на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Тем не менее, следует принимать во внимание, что при приеме препарата меропенем могут наблюдаться головная боль, парестезия и судороги.

Специальные исследования взаимодействия меропенема с другими препаратами, кроме пробенецида, не проводились. Пробенецид Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, и, таким образом, ингибирует выведение меропенема почками, вызывая увеличение периода полувыведения T1/2 и концентрации меропенема в плазме крови. Совместное введение пробенецида с меропенемом не рекомендуется. Связывание других лекарственных препаратов с белками Потенциальное влияние меропенема на связывание других лекарственных препаратов с белками или на их метаболизм не изучено. Однако, его связывание с белками настолько незначительно, что взаимодействие с другими веществами по данному механизму маловероятно. Вальпроевая кислота При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбапенемов отмечалось снижение её концентрации в крови от 60% до 100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты следует избегать одновременного применения вальпроевой кислоты и меропенема. Пероральные антикоагулянты При одновременном применении антибиотиков и непрямых антикоагулянтов, в том числе, варфарина, антикоагулянтное действие последнего может усиливаться. У пациентов, получающих антибактериальные препараты, часто отмечалось усиление антикоагулянтного действия одновременно принимаемых пероральных антикоагулянтов, включая варфарин. Риск развития данного эффекта варьирует в зависимости от вида инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому влияние антибиотиков на повышение международного нормализованного отношения (МНО) оценить трудно. При одновременном применении антибиотиков и непрямых антикоагулянтов рекомендуется частый мониторинг МНО во время и сразу после прекращения лечения данными препаратами.

. При внутривенном (в/в) введении 250 мг в течение 30 мин максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови (Cmax) достигает 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, для дозы 1,0 г - 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Cmax и площадью под кривой «концентрация действующего вещества - время» (AUC) нет). При увеличении дозы с 0,25 г до 2,0 г плазменный клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении в течение 5 мин 500 мг Cmax - 52 мкг/мл, для дозы 1,0 г - 112 мкг/мл. Через 6 часов после внутривенного введения 0,5 г концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже. Связывание с белками плазмы крови примерно 2 %. Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе, в спинномозговую жидкость (СМЖ) больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0,5-1,5 часа после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко. Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Период полувыведения (T1/2) - 1 час, у детей до 2 лет - 1,5-2,3 часа. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров (для Cmax и T1/2). Не кумулирует. Выводится почками - 70 % в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 часов после введения 500 мг. Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У таких пациентов необходима коррекция дозы. У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией. Печеночная недостаточность У пациентов с заболеваниями печени фармакокинетика не изменяется.

Меропенем показан для лечения у детей старше 3-х месяцев и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к меропенему микроорганизмами: - инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмонии, включая госпитальные); - инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит, пиелит); - инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); - интраабдоминальные инфекции (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит); - септицемия; - инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит); - бактериальный менингит; - подозрение на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильной нейтропенией (эмпирическое лечение в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми средствами). Эффективность препарата доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Повышенная чувствительность к меропенему, другим компонентам препарата и другим карбапенемам, выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции), к другим бета-лактамным антибиотикам (то есть, к пенициллинам или цефалоспоринам; детский возраст (до 3 месяцев). С осторожностью - при одновременном применении с нефротоксичными препаратами применять с осторожностью; - пациентам с желудочно-кишечными расстройствами, особенно страдающими колитами, применять с осторожностью. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Применение препарата во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушением функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.

В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки. Частота побочных реакций приведена в таблице в виде следующей градации: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000). Органы и системы Побочные эффекты Система кроветворения* Часто: тромбоцитоз Нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения Редко: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз Очень редко: гемолитическая анемия Нервная система Нечасто: головная боль, парестезия, обморок**, галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница** Редко: судороги Желудочно-кишечный тракт Часто: тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови Нечасто: запор**, холестатический гепатит** Очень редко: псевдомембранозный колит Кожа и подкожная клетчатка Нечасто: сыпь, крапивница, кожный зуд Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз Иммунная система Очень редко: ангионевротический отек, проявления анафилаксии Сердечно-сосудистая система Нечасто: сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления (АД)**, тромбоэмболия ветвей легочной артерии**. Почки и мочевыводящие пути Нечасто: повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови Респираторный тракт Нечасто: диспноэ** Прочие Часто: местные реакции - воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения Редко: вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта * Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также случаях снижения частичного тромбопластинового времени. ** Причинно-следственная связь с приемом препарата меропенем не установлена. Побочные эффекты наблюдали в исследовании, включавшем 2904 иммунокомпетентного взрослого пациента, получавшего терапию препаратом меропенем (500 мг или 1000 мг каждые 8 часов) вследствие инфекций, не затрагивающих ЦНС. У 36-ти пациентов терапия была прекращена вследствие нежелательных явлений. В 5-ти случаях не исключена связь летального исхода с проводимой терапией. На фоне тяжелого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множественной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами, не представлялось возможным сделать вывод о связи побочного эффекта с терапией препаратом меропенем.