Строметта в Моздоке

Средство для лечения остеопороза

К.О.Ромфарм Компани С.Р.Л.

Румыния

Гранулы от белого до светло-желтого цвета. Допускается наличие от белого до светло-желтого цвета порошка.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 2 г. По 2,0 г препарата в многослойные ламинированные пакетики. По 28 пакетиков вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Один пакетик содержит: активное вещество: стронция ранелата октагидрат 2,561 г в пересчете на стронция ранелат безводный – 2,00 г; вспомогательные вещества: аспартам – 0,020 г, мальтодекстрин– 0,400 г, маннитол – до 4,000 г.

После растворения препарата в воде, суспензия является стабильной в тече-ние 24 часов. Тем не менее, суспензию нужно употреблять сразу же после приго-товления. Кардиологические ишемические явления В объединенных данных рандомизированных плацебо-контролируемых ис-следований было отмечено значимое увеличение частоты инфаркта миокарда у па-циенток с постменопаузальным остеопорозом, принимавших стронция ранелат, по сравнению с группой плацебо. Лечение пациентов с остеопорозом может быть назначено только врачом, имеющим опыт лечения остеопороза. Перед началом лечения и регулярно в дальнейшем (каждые 6-12 месяцев) врачам рекомендуется оценивать риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диа-бет, курение) стронция ранелат можно назначать только после тщательного рас-смотрения соотношения пользы и риска. Лечение препаратом СТРОМЕТТА должно быть прекращено, если у пациента развивается ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических артерий, цереброваскулярное заболевание или если артериальная гипертензия становится неконтролируемой. Венозная тромбоэмболия В клинических плацебо-контролируемых исследованиях было отмечено уве-личение частоты развития ВТЭ, в том числе, тромбоэмболии легочной артерии. Причина этого явления на данный момент не установлена. Применение препарата СТРОМЕТТА противопоказано у пациентов с ВТЭ в анамнезе (см. раздел «Проти-вопоказания»). Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском развития ВТЭ. При лечении пациентов старше 80 лет при повышении риска развития ВТЭ врачу рекомендуется провести повторную оценку необходимости продолжения ле-чения препаратом СТРОМЕТТА. При лечении пациентов из группы риска ВТЭ или пациентов с возможным повышением риска ВТЭ особое внимание должно уделяться выявлению возможных симптомов этого осложнения, а также проведению его адекватной профилактики. Следует иметь в виду, что риск венозного тромбоза повышен у пациентов, находящихся на постельном режиме и/или при подготовке к хирургической опера-ции. В условиях, которые приводят к иммобилизации, лечение препаратом СТРОМЕТТА должно быть немедленно прекращено. Решение о возобновлении те-рапии возможно в случае полного восстановления двигательной активности паци-ента. При проявлении симптомов ВТЭ лечение препаратом СТРОМЕТТА также должно быть немедленно прекращено. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с хронической почечной недостаточностью рекомендуется кон-тролировать функцию почек. Ввиду отсутствия достаточных данных, применение препарата СТРОМЕТТА у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (кли-ренс креатинина менее 30 мл/мин) не рекомендуется (см. раздел «Фармакокинети-ка»). Кожные реакции На фоне применения стронция ранелата были отмечены случаи развития тя-желых, жизнеугрожающих кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токси-ческий эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)). Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах про-явления кожных реакций. Максимальный риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза отмечался в течение первых недель лечения, время от начала приема стронция ранелата до развития DRESS-синдрома, как правило, составляло 3-6 недель. В случае выявления признаков или симптомов синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, распространяющаяся кожная сыпь, часто с волдырями или поражение слизистых оболочек) или DRESS-синдром (кожная сыпь, лихорадка, эозинофилия и системные симптомы, такие как аденопатия, гепатит, интерстициальная нефропатия, интерстициальное заболевание легких) применение препарата СТРОМЕТТА должно быть немедленно прекращено. Лучшие результаты в лечении описанных кожных реакций достигаются при ранней диагностике и немедленном прекращении применения любого вызывающе-го подозрения лекарственного препарата. В большинстве случаев DRESS-синдром разрешался после отмены препарата и начала глюкокортикостероидной терапии. Процесс разрешения этого побочного эффекта мог быть длительным. Отмечались случаи рецидива DRESS-синдрома при отмене глюкокортикостероидов. Пациентам, прекратившим прием стронция ранелата из-за развития реакций гиперчувствительности, не следует возобновлять терапию стронция ранелатом. Сообщения о тяжелых случаях реакций гиперчувствительности, включая кожную сыпь, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, у пациентов стран Азии отмечаются с большей частотой, хотя, в целом, редко. Лабораторные тесты Стронций влияет на результаты колориметрических методов оценки концен-трации кальция в крови и моче. Для более точной оценки концентрации кальция в крови необходимо использовать такие методы, как атомная эмиссионная спектро-метрия с индукционно-связанной плазмой или атомная абсорбционная спектромет-рия. Вспомогательные вещества В состав вспомогательных веществ препарата СТРОМЕТТА входит аспартам, который может вызвать нежелательную реакцию у пациентов с фенилкетонурией (редко встречающимся нарушением обмена веществ). Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизма-ми Стронция ранелат не влияет на способность управлять транспортными сред-ствами и выполнять работу, требующую повышенного внимания и быстроты пси-хомоторных реакций. Тем не менее, необходимо учитывать возможность развития побочных эффектов при применении препарата (головная боль, нарушение созна-ния, судороги, головокружение, вертиго) и соблюдать осторожность при управле-нии транспортными средствами и механизмами.

Пищевые продукты, в частности молоко и молочные продукты, а также ле-карственные средства и пищевые добавки, содержащие кальций, могут уменьшать биодоступность стронция ранелата примерно на 60-70 %. В связи с этим, между приемом препарата СТРОМЕТТА и указанных веществ, следует соблюдать интер-вал не менее 2 ч. Назначение гидроксидов алюминия и магния как за 2 часа до приема, так и одновременно с приемом стронция ранелата вызывает незначительное уменьшение абсорбции стронция ранелата (уменьшение площади под кривой AUC на 20-25%), в то время как при назначении антацидного препарата через 2 часа после приема стронция ранелата абсорбция практически не изменяется. Таким образом, антацид-ные препараты предпочтительно принимать не ранее, чем через 2 часа после прие-ма стронция ранелата. Однако на практике данная схема приема лекарственных препаратов неудобна, поскольку стронция ранелат рекомендуется принимать перед сном. В связи с этим, допускается одновременный прием антацидных препаратов и стронция ранелата. Поскольку молекулярные комплексы, содержащие двухвалентные катионы, взаимодействуют в желудочно-кишечном тракте с антибиотиками тетрациклиново-го (например, доксициклин) и хинолонового (например, ципрофлоксацин) рядов, одновременное применение стронция ранелата и указанных препаратов приводит к снижению абсорбции указанных антибиотиков. В связи с этим, не рекомендуется одновременно принимать указанные лекарственные средства. С целью предотвра-щения подобного взаимодействия, при пероральном применении антибиотиков из группы тетрациклинов или хинолонов лечение стронция ранелатом следует при-остановить. При комбинированном назначении стронция ранелата с пищевыми добавка-ми или препаратами витамина D какого-либо взаимодействия установлено не было. Не отмечено клинически значимого взаимодействия или повышения концен-трации стронция ранелата в крови при одновременном применении стронция ране-лата со следующими лекарственными средствами: нестероидными противовоспа-лительными препаратами (включая ацетилсалициловую кислоту), анилидами (например, парацетамол), блокаторами H2-гиста-миновых рецепторов и ингибито-рами протонной помпы, диуретиками, сердечными гликозидами (в том числе, ди-гоксином), органическими нитратами и другими вазодилататорами, применяемыми при заболеваниях сердца, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, антаго-нистами рецепторов ангиотензина II, селективными бета2-адреномиметиками, пе-роральными антикоагулянтами, ингибиторами агрегации тромбоцитов, статинами, фибратами и производными бензодиазепина.

В составе лекарственной формулы стронция ранелата содержится два ста-бильных атома стронция и одна молекула ранеловой кислоты, органическая часть, благодаря которой достигаются требуемые значения молекулярной массы, обеспе-чиваются благоприятные фармакокинетические свойства и хорошая переносимость лекарственного средства. Фармакокинетические свойства стронция и ранеловой кислоты оценивались в группе здоровых молодых мужчин и здоровых женщин в постменопаузе, а также во время длительного применения препарата в группе женщин в постменопаузе с остеопорозом, включая женщин пожилого возраста. Благодаря высокой полярности ранеловой кислоты, абсорбция, распределе-ние и связь с белками плазмы являются низкими. Ранеловая кислота не кумулирует и не проявляет метаболической активности в организме лабораторных животных и человека. Абсорбированная ранеловая кислота быстро и в неизменном виде выво-дится из организма человека почками. Всасывание Абсолютная биодоступность стронция после приема 2 г стронция ранелата составляет около 25 % (от 19 до 27 %). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов после приема препарата внутрь в дозе 2 г. Равновесная концентрация достигается через 2 недели терапии. Прием стронция ранелата вместе с кальцием, пищей и пищевыми добавками уменьшает биодоступность стронция примерно на 60-70 % по сравнению с показателями биодоступности при приеме препарата через 3 ч после еды. В связи с относительно медленным всасыванием стронция, следует избегать прием кальция и пищи как до, так и после приема стронция ранелата. Препараты и пищевые добавки витамина D не оказывают како-го-либо влияния на абсорбцию стронция. Распределение Объем распределения стронция составляет около 1 л/кг. У человека связь стронция с белками плазмы низкая (25 %); стронций характеризуется высоким сродством к костной ткани. Измерение концентрации стронция в биоптатах под-вздошной кости у пациентов, получавших стронция ранелат в дозе 2 г/сут в течение длительного времени (до 60 мес), свидетельствует о том, что концентрация стронция в костной ткани достигает плато примерно через 3 года терапии. Какие-либо данные по выведению стронция из костной ткани после прекращения терапии отсутствуют. Метаболизм Представляя собой двухвалентный катион, стронций не метаболизируется в организме человека. Стронция ранелат не подавляет изоферменты системы цито-хрома Р450. Выведение Выведение стронция зависит от дозы и времени. Эффективный период по-лувыведения стронция составляет около 60 часов. Стронций выводится почками и через кишечник. Плазменный клиренс стронция составляет около 12 мл/мин (CV 22 %), почечный клиренс - около 7 мл/мин (CV 28 %). Фармакокинетика в особых клинических случаях Пациенты пожилого возраста Данные по фармакокинетике у пациентов пожилого возраста свидетельству-ют об отсутствии связи между возрастом и определяемым клиренсом стронция. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-70 мл/мин), клиренс стронция уменьшается по мере того, как снижается клиренс креатинина (примерно на 30 % при значениях клиренса креатинина в диапазоне от 30 до 70 мл/мин), что приводит к возрастанию концентрации стронция в плазме крови. В клинических исследованиях у 85 % пациентов клиренс креатинина составлял 30-70 мл/мин, и у 6 % - менее 30 мл/мин на момент включения в исследование, при этом средний клиренс креатинина составлял около 50 мл/мин. Таким образом, какой-либо коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данные по фармакокинетике стронция ранелата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) отсутствуют. Пациенты с печеночной недостаточностью Отсутствуют данные по фармакокинетике препарата у пациентов с печеноч-ной недостаточностью. Однако, учитывая фармакокинетические свойства стронция, можно предполагать, что они не изменяются у этой группы пациентов. Показания к применению Лечение тяжелого остеопороза у женщин в периоде постменопаузы с высо-ким риском переломов с целью снижения риска переломов позвонков и бедренной кости, в том числе перелома шейки бедра (при непереносимости или наличии про-тивопоказаний к применению других лекарственных препаратов для лечения осте-опороза). Лечение тяжелого остеопороза у мужчин с повышенным риском переломов с целью его снижения (при непереносимости или наличии противопоказаний к при-менению других лекарственных препаратов для лечения остеопороза). Решение о назначении препарата должно быть принято после общей оценки рисков для данного пациента. Противопоказания Известная гиперчувствительность к стронцию ранелату и/или к любому дру-гому компоненту препарата. Беременность и период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) или эпизоды ВТЭ в анамнезе, включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии. Постоянная или временная иммобилизация (например, при соблюдении строгого постельного режима в послеоперационном периоде или по иной причине). Установленный диагноз ишемической болезни сердца, облитерирующего за-болевания периферических артерий и/или цереброваскулярного заболевания - или указание на наличие этих заболеваний в анамнезе. Неконтролируемая артериальная гипертензия. Фенилкетонурия. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). С осторожностью У пациентов с повышенным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ); у пациентов с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Стронция ранелат предназначен только для лечения женщин в постменопау-зальном периоде. Клинические данные по применению стронция ранелата в период беремен-ности отсутствуют. Препарат противопоказан при беременности. В случае возникновения беременности на фоне приема препарата лечение должно быть немедленно прекращено. Период грудного вскармливания Стронций проникает в грудное молоко. Препарат противопоказан в период грудного вскармливания.

Лечение тяжелого остеопороза у женщин в периоде постменопаузы с высо-ким риском переломов с целью снижения риска переломов позвонков и бедренной кости, в том числе перелома шейки бедра (при непереносимости или наличии про-тивопоказаний к применению других лекарственных препаратов для лечения осте-опороза). Лечение тяжелого остеопороза у мужчин с повышенным риском переломов с целью его снижения (при непереносимости или наличии противопоказаний к при-менению других лекарственных препаратов для лечения остеопороза). Решение о назначении препарата должно быть принято после общей оценки рисков для данного пациента.

При применении стронция ранелата до 4 г в сутки при максимальной про-должительности 147 суток клинически значимых побочных явлений не отмечалось. У здоровых добровольцев однократный прием препарата в дозах до 11 г не приводил к развитию каких-либо особых симптомов. В случаях передозировки с целью уменьшения абсорбции активного веще-ства в желудочно-кишечном тракте рекомендуется прием молока или антацидных препаратов. В случае значительного превышения рекомендуемой дозы необходимо вызвать рвоту для удаления неабсорбированного активного вещества.

Частота развития нежелательных реакций представлена следующим обра-зом: очень часто (?1/10 случаев), часто (?1/100 и <1/10 случаев), нечасто (?1/1000 и <1/100 случаев), редко (?1/10000 и <1/1000 случаев) и очень редко (<1/10000 случаев, включая отдельные сообщения). Нежелательные реакции, которые были отмечены в постмаркетинговом периоде применения стронция ранелата и частота развития которых не может быть подсчитана по доступным данным, имеют обо-значение «частота неизвестна». Со стороны нервной системы: часто - головная боль, нарушение сознания, потеря памяти, парестезии, головокружение; нечасто - судороги. Со стороны сосудов: часто - венозная тромбоэмболия. Со стороны сердца: часто – инфаркт миокарда. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, неоформленный стул, рвота, боли в животе, метеоризм, запор, диспепсия, гастро-эзофагиальный рефлюкс; нечасто – поражение слизистой оболочки полости рта, в том числе стоматит и/или изъязвление слизистой оболочки полости рта, сухость во рту. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожные реакции ги-перчувствительности, в том числе сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротиче-ский отек (см. раздел «Особые указания»); часто - экзема; нечасто – дерматит, алопеция; редко – DRESS-синдром (см. раздел «Особые указания»); очень редко – тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особые указания»). Лабораторные и инструментальные данные: часто – транзиторное острое повышение активности мышечной фракции креатинфосфокиназы (КФК), более чем в 3 раза превышавшее верхнюю границу нормы (в большинстве случаев самостоя-тельно возвращалась к норме при продолжении лечения стронция ранелатом без изменения терапии). Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - мы-шечный спазм, миалгия, боль в костях, артралгия и боль в конечностях. Нарушения психики: часто – бессонница; нечасто - спутанность сознания. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – гепатит; нечасто - повышение активности «печеночных» трансаминаз (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности). Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - гиперреактивность бронхов. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лимфаденопатия (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности); редко - недостаточность костного мозга, эозинофилия (в связи с кожными реакциями гиперчувствительно-сти). Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения – часто - вертиго. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гиперхолесте-ринемия. Общие расстройства: часто - периферические отеки; нечасто - гипертер-мия (в связи с кожными реакциями гиперчувствительности), недомогание.