- Поскольку препарат Эпклюза® содержит велпатасвир и софосбувир, поэтому при его приеме возможны любые случаи взаимодействия, обусловленные указанными действующими веществами но отдельности.
- Возможное влияние препарата Эпклюза на другие лекарственные средства Велпатасвир является ингибитором переносчика Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), транспортных полипептидов органических анионов ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ. Одновременное применение препарата Эпклюза® с лекарственными препаратами, представляющими собой субстраты указанных транспортеров, может повысить экспозицию этих лекарственных препаратов. См. Таблицу 5, в которой приведены примеры взаимодействий с чувствительными субстратами Р-гликопротеина (дитоксином). BCRP (розувасгатином) и ОА ГР (правастатином).
- Возможное влияние других лекарственных средств на препарат Эпклюза Велпатасвир и софосбувир являются субстратами переносчика Р-гликопротеина и BCRP. Велпатасвир также является субстратом транспортера препаратов ОАТР1В. В исследовании in vitro наблюдали медленный метаболический оборот велпатасвира посредством изоферментов CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4. Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина и/или сильными индукторами изоферментов CYP2B6, CYP2C8 или CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин. рифабутин, зверобой продырявленный [Hypericum perforatum]), способны снизить концентрацию велпатасвира или софосбувира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта велпатасвира/софосбувира. I [рименение таких лекарственных препаратов с препаратом Эпклюза® противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные препараты, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина и/или изоферментов CYP (например, эфавиренз, модафинил, окскарбазепин или рифапентин). могут вызывать снижение концентрации велпатасвира или софосбувира в плазме крови, что может привести к ослаблению терапевтического эффекта препарата Эпклюза". Совместное применение препарата Эпклюза с такими лекарственными препаратами не рекомендуется (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»). Совместное применение с лекарственными препаратами, ингибирующими Р-гликопротеин или BCRP, может повысить концентрации велпатасвира или софосбувира в плазме крови. Лекарственные препараты, ингибирующие ОАТР, CYP2B6, CYP2C8 или CYP3A4. могут повысить концентрацию велпатасвира в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия лекарственных препаратов с препаратом Эпклюза, опосредованные ингибиторами Р-гликопротеина, BCRP. ОАТР или CYP450, не ожидаются. Препарат Эпклюза" может применяться совместно с ингибиторами Р-гликопротеина. BCRP. ОАТР и изоферментов CYP.
- Пациенты, получающие антагонисты витамина К
- Поскольку при совместном применении с препаратом Эпклюза может изменяться функция печени, рекомендуется тщательный мониторинг значений международного нормализованного отношения (МПО).
- Влияние противовирусных препаратов прямого действия на препараты, метаболизирующиеся в печени
- Изменения функции печени при приеме противовирусных препаратов прямого действия могут оказывать влияние на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся в печени (например, иммуносупрессивных препаратов, таких как ингибиторы кальциневрина), в отношении выведения ВГС из организма.
- Взаимодействие препарата Эпклюза и других лекарственных средств В Таблице 5 представлен список установленных или потенциально клинически значимых взаимодействий лекарственных средств (90% доверительный интервал (ДИ) геометрического среднего, рассчитанного методом наименьших квадратов, был без изменений, повысился, понизился, в сравнении с установленными граничными значениями). Описанные случаи взаимодействия лекарственных средств основаны на исследованиях, проведенных с применением комбинации велпатасвир/софосбувир или велпатасвира и софосбувира, как отдельных действующих веществ, либо же существуют предпосылки для взаимодействия лекарственных средств, обусловленных применением комбинации велпатасвир/софосбувир. В таблицу включены не все препараты.
- Таблица 5. Взаимодействия между препаратом Эпклюза® и другими лекарственными препаратами.
- Лекарственный препарат (терапевтическая группа) /
- Возможный механизм Влияние на концентрации лекарственного препарата.
- Среднее отношение
- (90% доверительный интервал)а,ь Рекомендации по совместному применению с препаратом Эпклюза®
- Активный
- взаимодействия компонент Сmах AUC Cmin
- СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ КИСЛОТНОСТЬ
- Растворимость велпатасвира уменьшается с увеличением pH. Лекарственные средства, способные увеличивать pH желудка, могут снизить концентрацию велпатасвира.
- Антациды
- Например, Алюминия или Взаимодействие не исследовалось. Рекомендуется сделать перерыв в
- Магния гидроксид; Ожидается: 4 часа между приемом антацида и
- Кальция карбонат Софосбувир препарата Эпклюза®.
- Велпатасвир
- (Повышение pH желудка)
- Антагонисты H2-гистаминовых рецепторов
- Фамотидин Софосбувир 4-> <-* Антагонисты I Ь-рецепгоров могут
- (40 мг однократно)/ применяться одновременно или с
- Велпатасвир/софосбувир временными интервалами с
- (100 мг/400 мг Велпатасвир 4 1
- 4 препаратом Эпклюза® в дозе, которая однократно)с 0.80 0,81 не превышает дозы, сопоставимые с
- (0,70, (0.7 L. фамотидином 40 мг дважды в сутки.
- Фамотидин одновременно с препаратом Эпклюза®11 0.91) 0,91)
- Циметидине
- Низатидин0
- Ранитидин6
- (Повышение pH желудка)
- Фамотидин Софосбувир 4 4
- (40 мг однократно) / 0,77 0,80
- Велпатасвир/софосбувир (0.68, (0,73,
- (100 мг/400 мг 0.87) 0.88)
- однократно)0 Велпатасвир <-> 4->
- Фамотидин за 12 часов до препарата Эпклюза®
- (Повышение pH желудка)
- Лекарственный препарат (терапевтическая группа)/ Возможный механизм Влияние на концентрации лекарственного препарата. Среднее отношение (90% доверительный интервал)3'1* Рекомендации по совместному применению с препаратом Эпклюза®
- Активный
- взаимодействия компонент Сmах AUC Cmin
- Ингибиторы протонной помпы
- Омепразол Софосбувир Не рекомендуется принимать
- (20 мг 1 раз в сутки) / 0,66 0,71 совместно с ингибиторами протонной
- Велпатасвир/софосбувир (0,55, (0.60, помпы. В том случае, когда
- (100 мг/400 мг 0,78) 0.83) рассматривается совместный прием,
- однократно, на голодный Велпатасвир 1 1 препарат Эпклюза® необходимо
- желудок)0 0,63 0,64 принимать с едой, за 4 часа до
- (0,50, (0,52, ингибитора протонной помпы в
- Омепразол одновременно 0.78) 0,79) максимальных дозах, сопоставимых с
- с препаратом Эпклюза®11 20 мг омепразола.
- Лансопразоле Рабепразол0 Пантопразоле Эзомепразоле
- (Повышение pH желудка)
- Омепразол Софосбувир
- (20 мг 1 раз в стуки) / 0.79
- Велпатасвир/софосбувир (0,68,
- (100 мг/400 мг однократно 0,92)
- после еды)0 Велпатасвир 1 1
- 0.67 0,74
- Омепразол через 4 часа (0,58, (0,63,
- после приема препарата Эпклюза®01 0,78) 0.86)
- (Повышение pH желудка)
- ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
- Амиодарон Неизвестен эффект на концентрации Совместное применение амиодарона с
- амиодарона, велпатасвира И софосбувир-содержащими режимами
- софосбувира. может приводить к развитию серьезной симптоматической брадикардии. Использовать только в случае отсутствия альтернативы. Рекомендуется тщательный мониторинг, если данный препарат применяется одновременно с препаратом Эпклюза® (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»).
- Лекарственный препарат (терапевтическая группа)/ Возможный механизм взаимодействия Влияние на концентрации лекарственного препарата. Среднее отношение (90% доверительный интервал)аЬ Рекомендации по совместному применению с препаратом Эпклюза®
- Активный компонент Стах AUC Cmin
- Дигоксин Изучалось только взаимодействие с велпатасвиром. Ожидается: «->• Софосбувир Одновременное применение препарата Эпклюза® с дигоксином может привести к повышению концентрации дигоксина. При совместном применении дигоксина с препаратом Эпклюза® следует соблюдать осторожность, рекомендуется регулярный контроль терапевтической концентрации дигоксина.
- Дигоксин (0.25 мг однократно)* / Велпатасвир (100 мг однократно) (Ингибирование Р-гликопротеина) Эффект, оказываемый на экспозицию велпатасвира, не изучался. Ожидается: Велпатасвир
- Наблюдается. Дигоксин 1,9 (1,7, 2,1) Т 1,3 (1,1, 1,6)
- АНТИКОАГУЛЯНТЫ
- Дабигатрана этексилат (Ингибирование Р-гликопротеина) Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: Дабигатран <Софосбувир < Велпатасвир
- При совместном применении дабигатрана этексилата с препаратом Эпклюза® рекомендуется проводить клинический мониторинг с целью обнаружения признаков кровотечения и анемии. Анализ на свертываемость крови помогает выявить пациентов с повышенным риском кровотечения в связи с усилением воздействия дабигатрана.
- Антагонисты витамина К Взаимодействие не исследовалось. При использовании совместно со всеми антагонистами витамина К требуется тщательный мониторинг МНО. Это связано с изменением функции печени во время лечения препаратом Эпклюза®.
- ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
- Фенитоин Фенобарбитал (Индукция Р-гликопротеина и изоферментов системы цитохрома) Взаимодействие не исследовалось. Ожидается'. { Софосбувир 1 Велпатасвир Препарат Эпклюза® противопоказан одновременно с фенобарбиталом и фенитоином (см. радел «Противопоказания»),
- Карбамазепин (Индукция Р-гликопротеина и изоферментов системы цитохрома) Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: 1 Велпатасвир Препарат Эпклюза® противопоказан одновременно с карбамазепином (см. радел «Противопоказания»).
- Наблюдается: Софосбувир I 0,52 (0,43, 0,62) 1 0,52 (0,46, 0,59)
- Лекарственный препарат (терапевтическая группа)/
- Возможный механизм взаимодействия
- Влияние на концентрации лекарственного препарата.
- Среднее отношение
- (90% доверительный интервал)3'15
- Активный компонент
- AUC
- Рекомендации по совместному применению с препаратом Эпклюза"
- Окскарбазепин
- (Индукция Р-гликопротеина и изоферментов системы цитохрома)
- Взаимодействие не исследовалось. Ожидается:
- Софосбувир 4 Велпатасвир
- Ожидается, что совместное применение препарата Эпклюза® с окскарбазепином может понижать концентрацию софосбувира и велпатасвира, что приведет к снижению терапевтического эффекта препарата Эпклюза. Одновременный прием не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
- ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА
- Кетоконазол Изучалось только взаимодействие с Корректировка дозы препарата
- велпатасвиром Эпклюза® или кетоконазола не
- Ожидается: требуется.
- <-> Софосбувир
- Кетоконазол Эффект на экспозицию кетоконазола
- (200 мг 2 раза в сутки) / не исследовался.
- Велпатасвир Ожидается:
- (100 мг однократно)*1 <-> Кетоконазол
- Наблюдается:
- (Ингибирование Велпатасвир г Т
- Р-гликопротеина и 1,3 1,7
- изоферментов системы (1,0, (1,4,
- цитохрома) 1.6) 2,2)
- Итраконазоле Вориконазоле Позаконазоле
- Изавуконазоле
- АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
- Рифампицин
- (600 мг 1 раз в стуки),
- Софосбувир
- (400 мг однократно)
- Эффект, оказываемый на экспозицию рифампицина. не изучался.
- Ожидается:
- <Рифампицин
- (Индукция Р-гликопротеина и изоферментов системы цитохрома) Наблюдается: Софосбувир 1 0.23 (0,19, 0,29) I * 0,28 (0.24, 0,32)
- Рифампицин (600 мг 1 раз в стуки) / Велпатасвир (100 мг однократно) (Индукция Р-гликопротеина и изоферментов системы цитохрома) Эффект, оказываемый на экспозицию рифампицина, не изучался. Ожидается: <-> Рифампицин
- Наблюдается: Велпатасвир 1 0.29 (0,23. 0,37) 0.18 (0.15, 0.22)
- Совместное применение препарата Эпклюза с рифампицином противопоказано (см. раздел « П роти вопо казан ия »).
- Лекарственный препарат (терапевтическая группа)/ Возможный механизм взаимодействия Влияние на концентрации лекарственного препарата. Среднее отношение (90% доверительный интервал)а,ь Рекомендации по совместному применению с препаратом Эпклюза®
- Активный компонент Сmах AUC Cmin
- Рифабутин (Индукция Р-гликопротеина и изоферментов системы цитохрома) Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: [ Велпатасвир Совместное применение препарата Эпклюза® с рифабутином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
- Наблюдается: Софосбувир 1 0,64 (0,53, 0.77) 1 0,76 (0,63, 0,91)
- Рифапентин (Индукция Р-гликопротеина и изоферментов системы цитохрома) Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: | Софосбувир | Велпатасвир Ожидается, что совместное применение препарата Эпклюза® с рифаиентином может снижать концентрацию софосбувира и велпатасвира, что приведет к снижению терапевтического эффекта препарата Эпклюза®. Одновременный прием не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
- ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ
- Тенофовира дизопроксила фумарат Препарат Эпклюза® продемонстрировал повышение экспозиции тенофовира (ингибирование Р-гликопротеина). Повышение экспозиции тенофовира (AUC и Сmах) составило около 40-80% во время совместного применения препарата Эпклюза® и тенофовира дизопроксила фумарата/эмтрицитабина в различных схемах лечения ВИЧ. Пациенты, получающие одновременно тенофовира дизопроксила фумарат и препарат Эпклюза®, должны подвергаться мониторингу на выявление нежелательных реакций, связанных с тенофовира дизопроксила фумаратом. См. инструкцию по медицинскому применению препаратов, содержащих тенофовира дизопроксила фумарат, для получения рекомендаций по мониторингу функции почек (см. раздел «Особые указания»).
- Эфавиренз/эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг 1 раз в сутки)/ Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг 1 раз в сутки)сс| Эфавиренз <Г-> 4~> Совместное применение препарата Эпклюза® с препаратами эфавиренз/ эмтрицитабин тенофовира дизопроксила фумарат ожидаемо снижает концентрацию велпатасвира. Совместное применение препарата Эпклюза в схемах, содержащих эфавиренз, не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
- Софосбувир Т 1,4 (1,1, 1-7) <->
- Велпатасвир 0.53 (0,43, 0.64) 1 ф 0,47 (0,39. 0.57) 1 0,43 (0,36, 0,52)
- Эмтрицитабин/ рилпивирин/тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/25 мг/300 мг 1 раз в сутки) / Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг 1 раз в сутки)01* Рилпивирин > 4-> Корректировка дозы препарата Эпклюза® или эмтрицитабина/ рилпивирина/тенофовира дизопроксила фумарата не требуется.
- Софосбувир
- Велпатасвир <-> 4->
- Лека рствен ны й препарат (терапевтическая группа)/ Возможный механизм взаимодействия Влияние на концентрации лекарственного препарата. Среднее отношение (90% доверительный интервал)а,ь Рекомендации по совместному применению с препаратом Эпклюза®
- Активный компонент Сmах AUC Cmin
- ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВИЧ
- Атазанавир, усиленный ритонавиром (300 мг/100 мг 1 раз в сутки) + Эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг 1 раз в сутки) / Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг 1 раз в сутки)0-d Атазанавир <-> Г 1.4 (1,2, 1,6) Корректировка дозы препарата Эпклюза®, атазанавира (усиленного ритонавиром) или эмтрицитабина/ тенофовира дизопроксила фумарата не требуется.
- Ритонавир <-> т 1,3 (1,5, 1,4)
- Софосбувир «-> «->
- Велпатасвир Т 1.6 (1,4, 1,7) Т 2,4 (2,2, 2.6) Т 4,0 (3,6, 4,5)
- Дарунавир. усиленный ритонавиром (800 мг/100 мг 1 раз в сутки) + Эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг 1 раз в сутки)/ Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг 1 раз в сутки)0-*1 Дарунавир «-» <-> <-> Корректировка дозы препарата Эпклюза®, дарунавира (усиленного ритонавиром) или эмтрицитабина/ тенофовира дизопроксила фумарата не требуется.
- Ритонавир «-> <->
- Софосбувир 1 0,62 (0,54, 0.71 ) 1 0,72 (0,66, 0,80)
- Велпатасвир 1 0,76 (0,65, 0.89) <-> <->
- Лопинавир. усиленный ритонавиром (4 х 200 мг/50 мг 1 раз в сутки) + Эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг 1 раз в сутки)/ Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг 1 раз в сутки) Лопинавир <-> <-> Корректировка дозы препарата Эпклюза®, логшнавира (усиленного ритонавиром) или эмтрицитабина/ тенофовира дизопроксила фумарата не требуется.
- Ритонавир <-> <-> <->
- Софосбувир I 0.59 (0,49 0.71) 1 0,7 (0,6, 0,8)
- Велпатасвир 1 0,70 (0,59. 0.83) <-> т 1.6 (1,4, 1,9)
- ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ
- Ралтегравир (400 мг 2 раза в сутки)8 + Эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг 1 раз в сутки)/ Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг 1 раз в сутки)011 Ралтегравир <-> 1 0,79 (0,42. 1,5) Корректировка дозы препарата Эпклюза®, ралтегравира или эмтрицитабина/ тенофовира дизопроксила фумарата не требуется.
- Софосбувир <->
- Велпатасвир <-> <->
- Лека рствен н ы й препарат (терапевтическая группа)/ Возможный механизм взаимодействия Влияние на концентрации лекарственного препарата. Среднее отношение (90% доверительный интервал)я,ь Рекомендации по совместному применению с препаратом Эпклюза®
- Активный компонент Сmах AUC Cmin
- Элвитегравир/ кобицистат/эмтрицитабин /тенофовира алафенамида фумарат (150 мг/150 мг/200 мг/ 10 мг 1 раз в сутки) / Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг 1 раз в сутки)0-d Элвитегравир Корректировка дозы препарата Эпклюза или элвитегравира/ кобицистата/эмтрицитабина/ тенофовира алафенамида фумарата не требуется.
- Кобицистаг <-> Г 2,0 (1,7, 2,5)
- Тенофовира алафенамид
- Софосбувир 1,4 (1,2, 1,5)
- Велпатасвир 1,3 (1,2, 1,5) т 1,5 (1,4, 1,7) т 1.6 (1,4, 1,8)
- Элвитегравир/ кобицистат/эмтрицитабин /тенофовира дизопроксила фумарат (150 мг/150 мг/200 мг/ 300 мг 1 раз в сутки) / Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг 1 раз в сутки)0'1* Элвитегравир <-> 4-» Корректировка дозы препарата Эпклюза® или элвитегравира/ кобицистата/эмтрицитабина/ тенофовира дизопроксила фумарата не требуется.
- Кобинистат <-> <-> т 1,7 (1,5, 1,9)
- Софосбувир <->
- Велпатасвир <-> <-> т 1,4 (1,2, 1,5)
- Долутегравир (50 мг 1 раз в сутки) / Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг 1 раз в сутки) Долутс гравир <-> <-> <-» Корректировка дозы препарата Эпклюза® или долутегравира не требуется.
- Софосбувир Ч-» <->
- Велпатасвир <-> <->
- ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
- Зверобой продырявленный (Индукция Р-гликопротеина и изоферментов системы цитохрома) Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: 1 Софосбувир 1 Велпатасвир Совместное применение препарата Эпклюза со зверобоем продырявленным противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
- ИНГИБИТОРЫ ГМК-КоА-РЕДУКТАЗЫ
- Аторвастатин (40 мг однократно) / Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг 1 раз в сутки)1* Наблюдается: Аторвастатин Т 1,7 (1,5, 1,9) т 1,5 (1,5, 1,6) Корректировка дозы препарата Эпклюза® или аторвастатина не требуется.
- Розувастатин Изучалось только взаимодействие с велпатасвиром. Ожидается: <-> Софосбувир Совместное применение препарата Эпклюза® и розувастатина может увеличить концентрацию розувастатина, и таким образом
- Лекарственный препарат (терапевтическая группа)/ Возможный механизм взаимодействия Влияние на концентрации лекарственного препарата. Среднее отношение (90% доверительный интервал)а Ь Рекомендации по совместному применению с препаратом Эпклюза®
- Активный компонент Сmах AUC Cmin
- Розувастатин (10 мг однократно) / Велпатасвир (100 мг 1 раз в сутки)6 (Ингибирование ОАТР1В и BCRP) Наблюдается: Розувастатин Т 2,6 (2,3, 2,9) Т 2,7 (2,5, 2,9) увеличить риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Розувастатин в дозе, не превышающей 10 мг, может применяться с препаратом Эпклюза®.
- Эффект, оказываемый на воздействие велпатасвира, не изучался. Ожидается: <-> Велпатасвир
- Правастатин Изучалось только взаимодействие с велпатасвиром. Ожидается: <-> Софосбувир Корректировка дозы препарата Эпклюза® или правастатина не требуется.
- Правастатин (40 мг однократно) / Велпатасвир (100 мг 1 раз в сутки)6 (Ингибирование ОАТР1В) Наблюдается: Правастатин т 1,3 d,i, 1,5) т 1.4 (1,2, 1,5)
- Эффект, оказываемый на воздействие велпатасвира, не изучался. Ожидается: <Велпатасвир
- Другие статины Ожидается: fСтатины Взаимодействия с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не могут быть исключены. При совместном применении с препаратом Эпклюза® следует рассматривать уменьшение дозы статинов, также следует проводить тщательный мониторинг нежелательных реакций, связанных с приемом статинов.
- НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
- Метадон (поддерживающая терапия метадоном [30-130 мг/сутки]) / Софосбувир (400 мг 1 раз/сутки)6 R-метадон <-> <-> <-> Корректировка дозы препарата Эпклюза® или метадона не требуется.
- S-метадон <->
- Софосбувир <-> 1,3 (1.0. 1.7)
- Метадон Изучалось только взаимодействие с софосбувиром. Ожидается: Велпатасвир
- Лекарственный препарат (терапевтическая группа)/ Возможный механизм взаимодействия Влияние на концентрации лекарственного препарата. Среднее отношение (90% доверительный интервал)а'ь Рекомендации по совместному применению с препаратом Эпклюза®
- Активный компонент О max AUC Cmin
- ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ
- Циклоспорин (600 мг однократно) / Софосбувир (400 мг однократно)' Циклоспорин Ч-> Ч-> Корректировка дозы препарата Эпклюза® или циклоспорина на момент начала совместного применения не требуется. В процессе лечения может потребоваться корректировка дозы циклоспорина и тщательный мониторинг.
- Софосбувир Т 2,5 (1,9, 3,5) Т 4,5 (3,3, 6,3)
- Циклоспорин (600 мг однократно// Велпатасвир (100 мг однократно/ Циклоспорин Ч-» 4 0,88 (0,78. 1.0)
- Велпатасвир т 1,6 (U, 2,0) т 2,0 (1,5, 2,7)
- Такролимус (5 мг однократно)' / Софосбувир (400 мг однократно/ Такро тимус 1 0,73 (0,59, 0,90) t 1.1 (0,84, 1,4) Корректировка дозы препарата Эпклюза® или такролимуса на момент начала совместного применения не требуется. В процессе лечения может потребоваться корректировка дозы такролимуса и тщательный мониторинг.
- Софосбувир 1 0,97 (0,65, 1,4) т 1,1 (0,81, 1.6)
- Такролимус Эффект, оказываемый на воздействие велпатасвира, не изучался. Ожидается: Велпатасвир
- ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
- Норгестимат этинилэстрадиол (норгестимат 0,180 мг/ 0,215 мг/0,25 мг/ этинилэстрадиол 0,025 мг) / Софосбувир (400 мг 1 раз в сут ки)'1 Норэлгестро мин Ч-> ч-> Корректировка дозы пероральных контрацептивов не требуется.
- Норгестрел Ч-> т 1.2 (0,98. 1,5) Т 1,2 (1,0, 1,5)
- Этими диол лэстра Ч-> Ч-> Ч->
- Норгестимат/ этинилэстрадиол (норгестимат 0,180 мг/ 0,215 мг/0,25 мг/ этинилэстрадиол 0,025 мг) / Велпатасвир (100 мг 1 раз в сутки/ Норэлгестро мин Ч-> Ч-> ч->
- Норгестрел Ч-» ч-> ч->
- Этинилэстра диол Т 1,4 (1,2, U) Ч-> 0,83 (0.65, U)
- a. Среднее соотношение (90% ДИ) фармакокинетики совместно принимаемого препарата с исследуемым лекарственным препаратом отдельно или в комбинации.
- Отсутствие эффекта = 1.00.
- b. Все исследования межлекарственных взаимодействий проводились с участием здоровых добровольцев.
- c. Принимаемый в составе препарата Эшфпоза®.
- d. Отсутствие ограничений фармакокинетического взаимодействия составляет 70-143%.
- e. Эти препараты относятся к классу, в котором представляется возможным предвидеть подобные случаи взаимодействия.
- f. Пределы биоэквивалентности/эквивалфтности составляют 80-125%.
- g. Отсутствие ограничений фармакокинетического взаимодействия составляет 50-200%.