Карведилол в Новозыбкове

Антигипертензивное средство из группы альфа- и бета-адреноблокаторов

*МАКИЗ-ФАРМА ЗАО* Акрихин ХФК АО Вертекс (АО) Вертекс Акционерное Общество Зентива к.с. Канонфарма продакшн, ЗАО МАКИЗ-ФАРМА,ЗАО МАКИЗ-ФАРМА,ООО Оболенское Фармацевтическое предприятие, ЗАО ОЗОН,ООО Пранафарм, ООО РЕПЛЕК ФАРМ ООО Скопье /ФармФирма Сотекс,ЗАО Реплек Фарм ООО Скопье/Березовский фармацевтически Салютас Фарма ГмбХ Тева Оперейшнс Поланд Сп.з.о.о. Фармацевтическое предприятие "Оболенское" ЗАО

Германия Македония/Россия Польша Россия Чешская Республика

Акридилол, Атрам, Дилатренд, Карведилол, Карвидил, Кардивас, Кориол, Таллитон

Таблетки таблетки 12,5 мг- квадратные с округленными углами, двояковыпуклые с крестообразной насечкой на одной стороне и гравировкой АЛ1 - на другой, белые таблетки 25 мг- овальные, двояковыпуклые с частичной насечкой на обеих сторонах и гравировкой АЛ2 - на одной стороне , белые Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, допускается наличие мраморности, круглые, двояковыпуклые, с риской. Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, допускается наличие мраморности, круглые, плоскоцилиндрические, без риски, с фаской. Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, допускается наличие мраморности, круглые, плоскоцилиндрические, с фоской и риской. Таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрические с фаской и риской. Таблетки круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской, белого или почти белого цвета. Допускается незначительная мраморность. Таблетки от белого до белого с кремоватым оттенком цвета. Допускается легкая «мраморность». Таблетки 6,25 мг - круглые плоскоцилиндрические, с фаской и риской; Таблетки розовато-бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с двух сторон и на боках и с надписью "C3" на одной стороне. Таблетки

3 контурных ячейковых упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. 10 - блистеры (3) - пачки картонные. 10 - блистеры (3) - пачки картонные. 10 - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные 10 - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные. 10 - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные. 30 таб в уп По 10 контурных ячейковых упаковок /3/ вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. Таблетки 12,5 мг - 30 шт в уп. Таблетки 25 мг - 30 шт в уп. Таблетки по 12,5 мг - по 30 шт в уп. упак 30 табл упак 30 таблеток

1 таб. карведилол 25 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 292 мг, крахмал кукурузный - 41 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 32 мг, магния стеарат - 4 мг, тальк - 4 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг. 1 таб. карведилол 6.25 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 132 мг, крахмал кукурузный - 20.55 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 16 мг, магния стеарат - 2.5 мг, тальк - 1.8 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.9 мг. 1 таб. карведилол 12.5 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 146 мг, крахмал кукурузный - 20.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 16 мг, магния стеарат - 2.5 мг, тальк - 1.8 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.9 мг. 1 таблетка содержит: активное вещество: карведилол 25 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 70 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 5,3 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) 4,5 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) 93,7 мг, магния стеарат 1,5 мг. 1 таблетка содержит: активное вещество: карведилол 6,25 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 38,55 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 2,5 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) 2 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) 50 мг, магния стеарат 0,7 мг. активное вещество: карведилол 12,5 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 50 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 3,5 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) 3 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) 70 мг, магния стеарат 1 мг. карведилол 25,0 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, гипролоза низкозамещенная, крахмал кукурузный, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. карведилол 12,5 мг вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, гипролоза низкозамещенная, крахмал кукурузный, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Карведилол 12,5 мг; Вспомогательные в-ва: лактозы моногидрат, МКЦ, повидон, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, хинолиновый желтый Карведилол 12,5мг; вспомогательные в-ва: сахароза, повидон, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, железа оксид желтый карведилол 12,5мг; Вспомогательные в-ва: лактоза, МКЦ, крахмал картофельный, кросповидон, повидон, магния стеарат карведилол 12.5 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, хинолиновый желтый. карведилол 12.5 мг Вспомогательные вещества:железа оксид красный, железа оксид желтый, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон К30, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат карведилол 25мг; Вспомогательные в-ва: лактоза, МКЦ, крахмал картофельный, кросповидон, повидон, магния стеарат Карведилол 25мг; вспомогательные в-ва: сахароза, повидон, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, железа оксид желтый карведилол 6,25 мг вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, гипролоза низкозамещенная, крахмал кукурузный, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Карведилол 6,25мг; вспомогательные в-ва: сахароза, повидон, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, железа оксид желтый карведилол мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, хинолиновый желтый. карведилол12.5 мг Вспомогательные вещества: железа оксид красный, железа оксид желтый, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон К30, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. карведилол12.5 мг Вспомогательные вещества:сахароза, магния стеарат, крахмал картофельный, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), натрия кроскармеллоза (примеллоза), кремния диоксид коллоидный (аэросил), кальция фосфат. карведилол12.5 мг Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая, лактоза (сахар молочный), кросповидон (пласдон XL10), натрия стеарилфумарат. карведилол25 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон К30, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. карведилол25 мг Вспомогательные вещества:лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон К30, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат карведилол25 мг Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая, лактоза (сахар молочный), кросповидон (пласдон XL10), натрия стеарилфумарат. карведилол6.25 мг Вспомогательные вещества: железа оксид желтый, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон К30, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат Одна таблетка (12,5 мг) содержит: активное вещество: карведилол в пересчете на 100 % вещество - 12,5 мг; вспомогательные вещества: лудипресс ЛЦЕ [лактозы моногидрат 94,7-98,3%, повидон 3-4%] - 95,3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 1,1 мг, магния стеарат - 1,1 мг Одна таблетка (25 мг) содержит: активное вещество: карведилол в пересчете на 100 % вещество - 25 мг; вспомогательные вещества: лудипресс ЛЦЕ [лактозы моногидрат 94,7-98,3%, повидон 3-4%] - 190,6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 2,2 мг, магния стеарат - 2,2 мг. Одна таблетка (6,25 мг) содержит: активное вещество: карведилол в пересчете на 100 % вещество - 6,25 мг; вспомогательные вещества: лудипресс ЛЦЕ [лактозы моногидрат 94,7-98,3%, повидон 3-4%] - 81,95 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 0,9 мг, магния стеарат - 0,9 мг.

Карведилол - блокатор альфа1-, бета1-, и бета2-адренорецепторов, оказывает органопротективный эффект, является антиоксидантом, устраняющим свободные кислородные радикалы, обладает антипролиферативным действием в отношении гладкомышечных клеток стенок сосудов. Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми альфа-адреноблокирующими и антиоксидантными свойствами. Бета-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-) стереоизомером. Карведилол не имеет собственной симпатомиметической активности и, подобно пропранололу, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Блокируя бета-адренорецепторы, он снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости (характерная для селективных альфа-адреноблокаторов) возникает редко. Селективно блокируя альфа 1-адренорецепторы, карведилол снижает общее периферическое сосудистое сопротивление. Карведилол не оказывает неблагоприятного влияния на липидный профиль, сохраняя нормальное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП). У пациентов с артериальной гипертензией карведилол снижает артериальное давление (АД) за счет сочетанной блокады бета- и альфа 1-адренорецепторов. Снижение АД не сопровождается одновременным увеличением общего периферического сосудистого сопротивления, которое наблюдается при приеме неселективных бета-адреноблокаторов. Частота сердечных сокращений (ЧСС) несколько уменьшается. Почечный кровоток и функция почек у пациентов с артериальной гипертензией сохраняются. Показано, что карведилол не изменяет ударный объем крови и уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление; не нарушает кровоснабжение органов и периферический кровоток, в том числе в скелетной мускулатуре, предплечьях, нижних конечностях, кожных покровах, головном мозге и сонной артерии. Похолодание конечностей и повышенная утомляемость во время физической нагрузки отмечаются редко. Гипотензивный эффект карведилола при артериальной гипертензии сохраняется в течение длительного времени. У пациентов с ишемической болезнью сердца карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное действие (увеличение общей продолжительности физической нагрузки, времени до развития депрессии сегмента ST глубиной 1 мм и времени до возникновения приступа стенокардии), сохраняющиеся при длительной терапии. Карведилол достоверно снижает потребность миокарда в кислороде и активность симпатоадреналовой системы. Также уменьшает преднагрузку (давление заклинивания в легочной артерии и легочное капиллярное давление) и постнагрузку (общее периферическое сосудистое сопротивление). Карведилол снижает показатель смертности и уменьшает частоту госпитализаций, уменьшает симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза. Эффекты карведилола являются дозозависимыми.

Хроническая сердечная недостаточность У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в период подбора дозы препарата может отмечаться нарастание симптомов хронической сердечной недостаточности или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо увеличить дозу диуретиков и не повышать дозу препарата до стабилизации показателей гемодинамики. Иногда бывает необходимо уменьшить дозу препарата Карведилол Канон или, в редких случаях, временно отменить препарат. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильному подбору дозы препарата Карведилол Канон. Карведилол Канон с осторожностью применяют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление AV проводимости). В начале терапии препаратом Карведилол Канон или при повышении дозы препарата у пациентов, особенно пожилого возраста, может отмечаться избыточное снижение артериального давления преимущественно при переходе из положения «лежа» в положение «стоя». Необходима коррекция дозы препарата. Функция почек при хронической сердечной недостаточности При назначении препарата Карведилол Канон пациентам с хронической сердечной недостаточностью и низким АД (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата подбирают в зависимости от функционального состояния почек. Рекомендуется контролировать функцию почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью, артериальной гипотензией и хронической сердечной недостаточностью. ХОБЛ Пациентам с ХОБЛ, в том числе с бронхоспастическим синдромом, не получающим пероральных или ингаляционных противоастматических средств, Карведилол Канон назначают только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При наличии исходной предрасположенности к бронхоспастическому синдрому при приеме препарата Карведилол Канон в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться одышка. В начале приема и при увеличении дозы препарата Карведилол Канон этих пациентов нужно тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появлении начальных признаков бронхоспазма. Сахарный диабет С осторожностью препарат назначают пациентам с сахарным диабетом, поскольку он может маскировать или ослаблять симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение препарата Карведилол Канон может сопровождаться нарушениями гликемического контроля. Заболевания периферических сосудов Осторожность необходима при назначении препарата Карведилол Канон пациентам с заболеваниями периферических сосудов, в том числе с синдромом Рейно, поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности. Тиреотоксикоз Как и другие бета-адреноблокаторы, Карведилол Канон может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Общая анестезия и обширные хирургические вмешательства Осторожность требуется у пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, из-за возможности суммации отрицательных эффектов карведилола и средств для общей анестезии. Брадикардия Карведилол Канон может вызывать брадикардию. При урежении ЧСС менее 55 уд/мин, дозу препарата следует снизить. Повышенная чувствительность Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Карведилол Канон пациентам с анамнестическими указаниями на тяжелые реакции повышенной чувствительности или проходящим курс десенсибилизации, поскольку бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций. Псориаз Пациентам с анамнестическими указаниями на возникновение или обострение течения псориаза при применении бета-адреноблокаторов, препарат Карведилол Канон можно назначать только после тщательного анализа возможной пользы и риска. Феохромоцитома Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого бета-адреноблокатора необходимо назначить альфа-адреноблокатор. Хотя карведилол обладает как бета-, так и альфа-адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у таких пациентов нет, поэтому его с осторожностью следует назначать пациентам с подозрением на феохромоцитому. Стенокардия Принцметала Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у пациентов со стенокардией Принцметала. Опыта назначения карведилола этим пациентам нет. Хотя его альфа-адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматику, назначать Карведилол Канон в таких случаях следует с осторожностью. Контактные линзы Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны помнить о возможности уменьшения количества слезной жидкости. Синдром «отмены» Лечение препаратом Карведилол Канон проводится длительно. Его не следует прекращать резко, необходимо постепенно уменьшать дозу препарата с интервалами в 1-2 недели. Это особенно важно у пациентов с ишемической болезнью сердца. В случае необходимости проведения хирургического вмешательства с использованием общей анестезии необходимо предупредить врача-анестезиолога о предшествующей терапии препаратом Карведилол Канон. В период лечения исключается употребление алкоголя. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, в связи с тем, что возможно развитие головокружения. Передозировка: Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги. Лечение: помимо мероприятий общего характера необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости – в отделении интенсивной терапии. Можно использовать следующие мероприятия: уложить пациента на спину с приподнятыми ногами; при выраженной брадикардии – атропин по 0,5-2 мг внутривенно; для поддержания сердечно-сосудистой деятельности – глюкагон по 1-10 мг внутривенно струйно, затем по 2-5 мг в час в виде длительной инфузии; симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или эпинефрин (адреналин)) в различных дозах, в зависимости от массы тела и ответа на проводимое лечение. Если в клинической картине передозировки доминирует выраженное снижение АД, вводят норэпинефрин (норадреналин); его назначают в условиях непрерывного контроля показателей кровообращения. При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. При бронхоспазме вводят бета-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности – внутривенно) или аминофиллин внутривенно. При судорогах внутривенно медленно вводят диазепам или клоназепам. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения карведилола и выведение препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность поддерживающей/дезинтоксикационной терапии зависит от степени тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации клинического состояния пациента.

Фармакокинетическое взаимодействие Карведилол является как субстратом, так и ингибитором гликопротеина Р, при его одновременном применении с препаратами, транспортируемыми гликопротеином Р, биодоступность последних может увеличиваться. Кроме того, биодоступность карведилола может изменяться под действием индукторов или ингибиторов гликопротеина Р. Ингибиторы и индукторы CYP2D6 и CYP2C9 могут стереоселективно изменять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, приводя к увеличению или снижению концентраций R (+) и S (-) стереоизомеров карведилола в плазме крови. Некоторые примеры подобных взаимодействий, наблюдавшихся у пациентов или у здоровых добровольцев, перечислены ниже, однако данный список не является полным. Дигоксин. При одновременном применении карведилола и дигоксина концентрации дигоксина повышаются примерно на 15%. В начале терапии карведилолом, при подборе его дозы или отмене препарата, рекомендуется регулярный контроль концентрации дигоксина в плазме крови. Циклоспорин. Карведилол увеличивает концентрацию циклоспорина в плазме крови при его пероральном приеме. Для поддержания концентрации циклоспорина в терапевтическом диапазоне, требуется уменьшение дозы циклоспорина в среднем на 10-20%. В связи с выраженными индивидуальными колебаниями концентрации циклоспорина рекомендуется тщательный мониторинг его концентрации после начала терапии карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. При внутривенном введении (в/в) циклоспорина какого-либо взаимодействия с карведилолом не ожидается. Рифампицин, фенобарбитал. Рифампицин, фенобарбитал ускоряют метаболизм и снижают плазменные концентрации карведилола, приводя к снижению его антигипертензивного эффекта. Амиодарон. У пациентов с сердечной недостаточностью амиодарон снижал клиренс S(-) стереоизомера карведилола, подавляя CYP2C9. Средняя концентрация R(+) стереоизомера карведилола не изменялась. Следовательно, в связи с повышением концентрации S(-) стереоизомера карведилола возможен риск увеличения бета-адреноблокирующего действия. Ингибиторы изофермента CYP2D6 Применение ингибиторов изофермента CYP2D6, в т.ч. хинидина, флуоксетина, пароксетина, пропафенона, может приводить к стереоселективному подавлению метаболизма карведилола (возможно повышение концентрации R(+) стереоизомера). Фармакодинамическое взаимодействие Инсулин или гипогликемические средства для приема, внутрь Препараты с бета-адреноблокирующими свойствами могут усиливать гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Симптомы гипогликемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать. Пациентам, получающим инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь, рекомендуется регулярный контроль содержания глюкозы в крови. Препараты, снижающие содержание катехоламинов Пациенты, принимающие одновременно препараты с бета-адреноблокирующими свойствами и препараты, снижающие содержание катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии. Дигоксин Комбинированная терапия бета-адреноблокаторами и дигоксином может приводить к дополнительному замедлению AV-проводимости. Верапамил, дилтиазем, амиодарон или другие антиаритмические средства Одновременное их применение с карведилолом может повысить риск нарушения AV-проводимости. При одновременном применении карведилола и дилтиазема отмечались отдельные случаи нарушений сердечной проводимости (редко - с нарушениями показателей гемодинамики). Применение карведилола вместе с блокаторами «медленных» кальциев каналов (например, верапамил или дилтиазем) рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и АД. Клонидин Одновременное применение клонидина с бета-адреноблокаторами может потенцировать гипотензивный и брадикардический эффект. Если планируется прекратить комбинированную терапию препаратом бета-адреноблокатором и клонидином, первым следует отменить бета-адреноблокатор, а через несколько дней можно отменить клонидин, постепенно уменьшая его дозу. Гипотензивные средства Как и другие препараты с бета-адреноблокирующей активностью, карведилол может усиливать действие других одновременно принимаемых гипотензивных средств (например, альфа-адреноблокаторов) или препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию в качестве побочного действия. Средства для общей анестезии Следует проводить тщательное наблюдение за основными показателями жизнедеятельности организма при проведении общей анестезии в связи с возможностью синергичного отрицательного инотропного действия карведилола и средств для общей анестезии. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Одновременное применение НПВП и бета-адреноблокаторов снижает антигипертензивный эффект карведилола. Бронходилататоры (агонисты бета-адренорецепторов) Поскольку некардиоселективные бета-адреноблокаторы препятствуют бронхолитическому эффекту бронходилатагоров, являющихся стимуляторами (3-адренорецепторов, необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими данные препараты. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин), диуретики и ингибиторы АПФ усиливают антигипертензивный эффект карведилола.

Всасывание После приема внутрь карведилол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Карведилол является субстратом белка-переносчика гликопротеина Р, выполняющего роль насоса в просвете кишечника. Гликопротеин Р играет главную роль в биодоступности определенных лекарственных средств. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается примерно через 1 час после приема внутрь. Абсолютная биодоступность карведилола составляет около 25 %: 30 % для R-формы и 15 % для S-формы. Прием пищи не влияет на биодоступность. Распределение Карведилол обладает высокой липофильностью. Около 98-99 % карведилола связывается с белками плазмы крови. Его объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Метаболизм Карведилол подвергается биотрансформации в печени путем окисления и конъюгации с образованием ряда метаболитов. 60-75 % абсорбированного препарата метаболизируется при «первичном прохождении» через печень. Показано существование кишечно-печеночной циркуляции исходного вещества. Метаболизм карведилола путем окисления является стереоселективным. R-стереоизомер метаболизируется в основном с помощью изоферментов CYP2D6 и CYP1А2, a S-стереоизомер – в основном с помощью изофермента CYP2D9 и в меньшей степени с помощью изофермента CYP2D6. К другим изоферментам цитохрома Р450, участвующим в метаболизме карведилола, относятся изоферменты CYP3A4, CYP2E1 и CYP2C19. Максимальная концентрация R-стереоизомера в плазме крови приблизительно в 2 раза превышает таковую для S-стереоизомера. R-стереоизомер метаболизируется главным образом путем гидроксилирования. У «медленных» метаболизаторов изофермента CYP2D6 возможно увеличение плазменной концентрации карведилола, в первую очередь, R-стереоизомера, что выражается в увеличении альфа-адреноблокирующей активности карведилола. В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита (их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества) с бета-адреноблокирующей активностью (у 4' гидроксифенольного метаболита она примерно в 13 раз сильнее, чем у самого карведилола). 3 активных метаболита обладают менее выраженными вазодилатирующими свойствами, чем карведилол. Два из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую у карведилола. Выведение Период полувыведения (Т1/2) карведилола составляет около 6 часов, плазменный клиренс – около 500-700 мл/мин. Выведение происходит главным образом через кишечник с желчью. Небольшая часть дозы выводится почками в виде различных метаболитов. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с нарушением функции почек При длительной терапии карведилолом интенсивность почечного кровотока сохраняется, скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), Т1/2 и Сmax не изменяются. Почечное выведение неизмененного карведилола у пациентов с почечной недостаточностью уменьшается, однако изменения фармакокинетических параметров при этом выражены незначительно. Карведилол является эффективным средством для лечения пациентов с реноваскулярной гипертензией, в том числе у пациентов с хронической почечной недостаточностью, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе или перенесших пересадку почки. Карведилол вызывает постепенное снижение АД как в день проведения гемодиализа, так и в дни без гемодиализа, причем его антигипертензивный эффект сопоставим с таковым у пациентов с нормальной функцией почек. В ходе проведения гемодиализа карведилол не выводится, поскольку не проходит через диализную мембрану, вероятно благодаря тому, что сильно связывается с белками плазмы крови. Карведилол проникает через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с циррозом печени системная биодоступность препарата увеличивается на 80 % вследствие уменьшения выраженности метаболизма при «первичном прохождении» через печень. Следовательно, карведилол противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) У пациентов с ХСН клиренс R- и S-стереоизомеров карведилола был значительно ниже по сравнению с ранее наблюдавшимся клиренсом у здоровых добровольцев. Данные результаты свидетельствуют о том, что фармакокинетика R- и S-стереоизомеров карведилола при сердечной недостаточности значительно изменяется. Пациенты пожилого и старческого возраста Возраст не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с артериальной гипертензией. Согласно данным клинических исследований, переносимость карведилола у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста. Дети Данные по фармакокинетике препарата у пациентов до 18 лет в настоящее время ограничены. Пациенты с сахарным диабетом У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и артериальной гипертензией карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды, уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1) или дозу гипогликемических средств для приема внутрь. В некоторых клинических исследованиях было показано, что у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа карведилол не вызывает снижения толерантности к глюкозе. У пациентов с артериальной гипертензией, имевших инсулинорезистентность (синдром X), но без сопутствующего сахарного диабета, карведилол улучшает чувствительность к инсулину. Аналогичные результаты были получены у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа.

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами, например, блокаторами «медленных» кальциевых каналов или диуретиками). Ишемическая болезнь сердца (в том числе у пациентов с нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда). Хроническая сердечная недостаточность Лечение стабильной и симптоматической легкой, умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточности (II-IV функционального класса по классификации NYHA) ишемического или неишемического генеза в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками, с или без сердечных гликозидов (стандартная терапия), при отсутствии противопоказаний.

Повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата; хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ); бронхиальная астма или бронхоспазм (в анамнезе); хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA, острая и хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения инотропных средств; стенокардия Принцметала; кардиогенный шок; выраженная брадикардия (менее 50 уд/мин в покое), синдром слабости синусового узла (включая синоаурикулярную блокаду), атриовентрикулярная (AV) блокада II-III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма); терминальная стадия окклюзионных заболеваний периферических сосудов; клинически значимое нарушение функции печени, метаболический ацидоз; пациенты, получающие внутривенно терапию верапамилом или дилтиаземом, из-за возможности развития тяжёлой брадикардии (менее 40 уд/мин) и артериальной гипотензии; выраженная артериальная гипотензия (сис

Симптомы: выраженное снижение АД (систолическое АД 80 мм рт. ст. и ниже), брадикардия (менее 50 уд/мин), развитие сердечной недостаточности, кардиогенный шок, остановка сердца. Возможны нарушения дыхательной функции (в т.ч. бронхоспазм), рвота, спутанность сознания, генерализованные судороги. Принимаемые меры: если больной находится в сознании, необходимо вызвать у него рвоту для опорожнения желудка, затем положить на спину с приподнятыми нижними конечностями. Пациента без сознания уложить на бок. Немедленно проконсультируйтесь с врачом для принятия срочных мер и госпитализации пациента. Лечение: симптоматическое с использованием агонистов адренорецепторов. Помимо мероприятий общего характера необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости - в отделении интенсивной терапии. Продолжительность терапии зависит от тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации состояния больного.

Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов: очень часто - ?1/10 назначений (>10%) часто - от ?1/100 до < 1/10 назначений (>1% и <10%) нечасто - от ?1/1000 до <1/100 назначений (>0.1% и <1%) редко - от ?1/10000 до <1/1000 назначений (>0.01% и <0.1%) очень редко - <1/10000 назначений (<0.01%) Частота некоторых нежелательных эффектов, таких как головокружение, артериальная гипотензия, брадикардия и зрительное нарушение пропорциональна размеру дозы и чаще развиваются у пациентов с ХСН. При развитии серьезных нежелательных эффектов лечение препарата должно быть прекращено. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: тромбоцитопения. Очень редко: лейкопения. Нарушения со стороны эндокринной системы Часто: у пациентов с уже имеющимся сахарным диабетом – гипергликемия или гипогликемия, нарушение гликемического контроля. Наличие у препарата бета-адреноблокирующих свойств не исключает возможность манифестации латентнопротекающего сахарного диабета, декомпенсации уже имеющегося сахарного диабета или угнетения контринсулярной системы. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: увеличение массы тела, гиперхолестеринемия. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль (обычно легкие и возникающие чаще в начале лечения), астения (в том числе повышенная утомляемость), депрессия. Редко: изменения настроения/мышления, нарушение сна, парестезии, потеря сознания. Нарушения со стороны органа зрения Часто: раздражение глаз, уменьшение слезоотделения (обратить внимание при использовании контактных линз). Очень редко: нарушение зрения. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Очень часто: ортостатическая гипотензия. Часто: брадикардия. Редко: нарушение сердечной проводимости, усугубление течения стенокардии, ухудшение клинической картины сердечной недостаточности (особенно при увеличении дозы), выраженное снижение АД, ощущение сердцебиения, обморок, похолодание рук и ног, задержка жидкости, гиперволемия, отеки (в том числе генерализованные, периферические, зависящие от положения тела, отеки промежности, отеки нижних конечностей). Очень редко: синкопальные состояния (включая пресинкопальные), окклюзионные нарушения периферического кровообращения, обострение синдрома «перемежающейся» хромоты и синдрома Рейно. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко: бронхоспазм и одышка у предрасположенных пациентов, заложенность носа. Очень редко: чиханье. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, диарея, боли в животе, сухость слизистой оболочки полости рта. Редко: рвота, снижение аппетита, метеоризм, запор. Очень редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз – аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень редко: обострение течения псориаза, эксфолиативный дерматит, алопеция. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Редко: миастения, боли в мышцах, костях, позвоночнике. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Редко: нарушение мочеиспускания, случаи недержания мочи у женщин, обратимые после отмены препарата. Очень редко: почечная недостаточность и нарушение функции почек у больных с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек, отеки. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: снижение потенции. Общие расстройства и нарушение в месте введения Часто: общая слабость. Нечасто: реакция повышенной чувствительности (кожный зуд, сыпь, крапивница). Очень редко: «приливы» крови к коже лица, гриппоподобный синдром. Нежелательные реакции у больных с хронической сердечной недостаточностью Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головокружение, головная боль (обычно легкие и возникающие в начале лечения), астения (в том числе повышенная утомляемость), депрессия. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Часто: брадикардия, постуральная гипотензия, выраженное снижение АД, отеки (в том числе генерализованные, периферические, зависящие от положения тела, отеки промежности, отеки нижних конечностей, гиперволемия, задержка жидкости). Нечасто: синкопальные состояния (включая пресинкопальные), атриовентрикулярная блокада и сердечная недостаточность в период увеличения дозы. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, диарея, рвота. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: тромбоцитопения. Очень редко: лейкопения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: увеличение массы тела, гиперхолестеринемия; у больных с уже имеющимся сахарным диабетом – гипергликемия или гипогликемия, нарушение углеводного обмена. Прочие нарушения Часто: нарушения зрения. Редко: почечная недостаточность и нарушение функции почек у больных с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек.