Цефепим 1000 мг порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения флакон 1 шт.

Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

Производитель
Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО
Первичная упаковка
флакон
Форма выпуска
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Дозировка
1 гр
В упаковке
1
Срок годности
Длительный срок
Все характеристики

Показания

Взрослые Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами соответствующих микроорганизмов: - пневмония (от умеренной до тяжелой), вызванная Streptococcus pneumoniae, включая случаи с одновременной бактериемией, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia или Enterobacter species; - эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической лихорадкой. Цефепим в качестве монотерапии показан для эмпирического лечения пациентов с фебрильной нейтропенией. У пациентов с высоким риском тяжелой инфекции (в том числе у пациентов с недавно перенесённой трансплантацией костного мозга в анамнезе (данных в поддержку эффективности монотерапии цефепимом у этих пациентов недостаточно; если необходимо, рекомендуется комбинированная терапия с антибиотиками из группы аминогликозидов или гликопептидов с учётом индивидуального профиля риска пациента), гипотонией, гематологической злокачественной опухолью, тяжелой или длительной нейтропенией) - в составе комбинированной терапии; - неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит), вызванные Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae, любой степени тяжести, а также легкие и умеренно тяжелые инфекции, вызванные Proteus mirabilis, включая случаи, связанные с одновременной бактериемией этими микроорганизмами; - неосложнённые инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes; - осложнённые интраабдоминальные инфекции (в сочетании с метронидазолом), вызванные Echerichia coli, стрептококками группы viridens, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter species или Bacteroides fragilis. Дети Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к цефепиму: - бактериемия, связанная с одной из упомянутых инфекций, или предположительно связанная; - тяжёлая пневмония; - тяжёлые инфекции мочевыводящих путей; - бактериальный менингит; - эмпирическое лечение фебрильных эпизодов у пациентов с умеренной (нейтрофилы < 1000/мм3) или тяжёлой (нейтрофилы ≤ 500/мм3) нейтропенией. У пациентов с высоким риском серьёзной инфекции (например, у пациентов с недавней трансплантацией костного мозга, низким начальным артериальным давлением, онкогематологическими заболеваниями или тяжёлой, или длительной нейтропенией) антимикробная монотерапия не применима. Имеющиеся данные по эффективности монотерапии цефепимом у таких пациентов недостаточны. Если необходимо, рекомендуется комбинированная терапия с антибиотиком из группы аминогликозидов или гликопептидов с учётом индивидуального профиля риска пациента. Чтобы уменьшить развитие лекарственноустойчивых бактерий и поддерживать эффективность Цефепима и других антибактериальных препаратов, лекарственное средство следует использовать только для лечения инфекций, которые вызваны чувствительными бактериями. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, препарат следует использовать только для лечения инфекций, которые вызваны чувствительными бактериями. При отсутствии таких данных выбору эмпирической терапии могут способствовать эпидемиологические данные.

Все показания

Характеристики

Производитель
Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО
Срок годности
Длительный срок
Страна производитель
Республика Беларусь
Специальные свойства
Беречь от детей

Инструкция

Способ применения и дозы

Дозы и способ введения препарата зависят от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, функции почек и общего состояния пациента.

Рекомендации относительно дозирования лекарственного средства приведены в таблице 1.

Таблица 1. Дозирование у пациентов с нормальной функцией почек

(клиренс креатинина (КК) более 50 мл/мин)

Локализация и тип инфекции Доза Частота Продолжитель-ность2 (дни)

Взрослые и дети старше 12 лет (с массой тела более 40 кг)

Пневмония умеренной или тяжелой степени, вызванная S. pneumoniae*, P. aeruginosa1, К. pneumoniae или Enterobacter spp. 1-2 г в/в

Каждые 12 ч 10

Эмпирическая терапия пациентов с фебрильной нейтропенией 2 г в/в

Каждые

8 ч 7**

Неосложненные или осложненные инфекции мочевых путей, включая пиелонефрит 0,5-1 г в/в или в/м*** Каждые 12 ч

7-10

Тяжелые неосложнённые или осложненные инфекции мочевых путей, в том числе пиелонефрит 2 г в/в Каждые 12 ч

Инфекции кожи и ее структур, вызываемые S. aureus или S.pyogens. 2 г в/в Каждые 12 ч 10

Осложнённые интраабдоминальные инфекции (в сочетании с метронидазолом) 2 г в/в 8-12 ч 7-10

Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет (с массой тела ≤ 40 кг):

Возраст Тяжёлые инфекции:

пневмония,

осложнённые инфекции мочевыводящих путей. Очень тяжёлые инфекции: сепсис, бактериальный менингит, эмпирическое лечение эпизодов фебрильной нейтропении.

2 месяца - 12 лет (с массой тела ≤ 40 кг) 50 мг/кг массы тела каждые 12 часов

Серьёзные инфекции: 50 мг/кг массы тела каждые 8 часов 50 мг/кг массы тела каждые 8 часов

Продолжительность: 10 дней 7-10 дней

От 1 до 2 месяцев 30 мг/кг массы тела каждые 12 часов

Серьёзные инфекции: 30 мг/кг массы тела каждые 8 часов 30 мг/кг массы тела каждые 8 часов

Продолжительность: 10 дней 7-10 дней

* В том числе случаи, связанные с одновременной бактериемией.

** Или до окончания нейтропении. У пациентов со снижением температуры, но нейтропенией более 7 дней, должна быть пересмотрена необходимость продолжения антибактериальной терапии.

*** Внутримышечный путь введения показан только для легкой и умеренной неосложненной или осложненной инфекции мочевыводящих путей, вызванной E. coli.

1 При лечении пневмонии, вызванной P. aeruginosa: 2 г вводить в/в каждые 8 часов.

2 Продолжительность лечения, как правило, составляет от 7 до 10 дней. Максимальная продолжительность в целом - не менее 7, но не более 14 дней. Продолжительность эмпирического лечения фебрильной нейтропении: от 7 дней до исчезновения нейтропении.

Опыт применения у детей в возрасте до 1 месяца ограничен и основывается на расчете доз, исходя из опыта применения дозы 50 мг/кг массы тела, полученной на основании фармакокинетических данных у пациентов старше 1 месяца, что соответствует дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов для детей в возрасте от 1 до 2 месяцев. Дети этого возраста должны тщательно контролироваться во время введения препарата.

У детей с массой тела более 40 кг рекомендуется доза, как для взрослых (смотрите таблицу). У детей старше 12 лет с массой тела менее 40 кг рекомендуется доза, как для детей с массой тела ≤ 40 кг. Максимальная доза у детей не должна превышать максимальную дозу для взрослых (2,0 г каждые 8 часов).

Продолжительность лечения, как правило, составляет от 7 до 10 дней. В целом цефепим рекомендуется применять не менее 7, но не более 14 дней.

При эмпирическом лечении фебрильной нейтропении продолжительность лечения обычно составляет до 7 дней или до окончания нейтропении.

Пациенты с нарушенной функцией почек. Цефепим выводится почками путем клубочковой фильтрации, поэтому больным с нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 50 мл/мин) дозу Цефепима необходимо откорректировать. У этих пациентов рекомендуемая начальная доза цефепима должна быть такой же, как у пациентов с КК более 50 мл/мин, за исключением пациентов, подвергающихся гемодиализу (таблица 2).

Таблица 2. Рекомендуемые дозы Цефепима для взрослых.

КК (мл/мин) Интервал приема доз (часы)

24 часа 12 часов 8 часов

> 50 500-2000 мг 2000 мг

Коррекция дозы не требуется

30-50 500-2000 мг 500 мг

11-29 500-1000 мг

≤ 10 250-500 мг

Гемодиализ * 1000 мг 1 доза, затем по 500 мг 500 мг

* В день проведения диализа инъекцию лекарственного средства необходимо выполнять после окончания процедуры диализа.

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда КК можно определять по нижеуказанным формулам.

Мужчины: КК (мл/мин) = масса тела (кг)×(140 - возраст) : 72×креатинин плазмы крови (мг/дл).

Женщины: КК (мл/мин) = показатель у мужчин×0,85.

При гемодиализе за 3 ч удаляется приблизительно 68 % дозы препарата. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в исходных рекомендованных дозах - 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 ч.

У детей при нарушении функции почек рекомендуются изменения режима дозирования, пропорциональные тем, которые принимаются у взрослых, в соответствии с приведённой ниже таблицей.

Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет (с массой тела ≤ 40 кг):

Клиренс креатинина (мл/мин) Тяжёлые инфекции:

пневмония,

˃ 50 50 мг/кг массы тела каждые 12 часов 50 мг/кг массы тела каждые 8 часов

Регулировка дозы не требуется

30 - 50 50 мг/кг массы тела каждые 24 часа 50 мг/кг массы тела каждые 12 часов

11 - 29 25 мг/кг массы тела каждые 24 часа 50 мг/кг массы тела каждые 24 часа

≤ 10 12,5 мг/кг массы тела каждые 24 часа 25 мг/кг массы тела каждые 24 часа

Расчет показателей КК у детей

КК (мл/мин/1,73 м2) = 0,55×рост (см): креатинин плазмы крови (мг/дл) или

КК (мл/мин/1,73 м2) = 0,52×рост (см): креатинин плазмы крови (мг/дл) −3,6.

Способ применения

Цефепим после восстановления вводят внутримышечно, внутривенно струйно медленно в течение 3-5 мин либо капельно путём инфузии в течение не менее 30 мин.

Приготовление раствора для внутривенного введения. Цефепим восстанавливают одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций; 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекций; стерильная бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом в количествах, указанных в таблице 3.

Восстановленный раствор разбавляют одним из следующих совместимых инфузионных растворов для внутривенного введения: 0,9 % раствор хлорида натрия; 5 % и 10 % раствор декстрозы; 5% раствор декстрозы с 0,9 % раствором хлорида натрия; 1/6 М раствор натрия лактата; раствор Рингера лактата; раствор Рингера лактата с 5 % раствором глюкозы.

Приготовление раствора для внутримышечного введения.

Цефепим восстанавливают одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций; 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекций; стерильная бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом в количествах, указанных в таблице 3.

Таблица 3

Путь введения Объем раствора для разведения (мл) Приблизительный объем полученного раствора (мл) Приблизительная концентрация

Цефепима (мг/мл)

В/в введение:

1 г/флакон 10 11,4 90

В/м введение:

1 г/флакон 3 4,4 230

Восстановленный раствор лекарственного средства может быть от светло-жёлтого до янтарно-жёлтого цвета.

Перед введением приготовленного раствора лекарственного средства необходимо убедиться, что раствор является прозрачным и не содержит нерастворённых частиц.

Имеются литературные данные о физико-химической несовместимости цефепима с метронидазолом, ванкомицином, гентамицином, тобрамицином, нетилмицином и аминофиллином. В связи с отсутствием собственных иссследований совместимости, данное лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Развернуть

Показания

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами соответствующих микроорганизмов:

- пневмония (от умеренной до тяжелой), вызванная Streptococcus pneumoniae, включая случаи с одновременной бактериемией, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia или Enterobacter species;

- эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической лихорадкой. Цефепим в качестве монотерапии показан для эмпирического лечения пациентов с фебрильной нейтропенией. У пациентов с высоким риском тяжелой инфекции (в том числе у пациентов с недавно перенесённой трансплантацией костного мозга в анамнезе (данных в поддержку эффективности монотерапии цефепимом у этих пациентов недостаточно; если необходимо, рекомендуется комбинированная терапия с антибиотиками из группы аминогликозидов или гликопептидов с учётом индивидуального профиля риска пациента), гипотонией, гематологической злокачественной опухолью, тяжелой или длительной нейтропенией) - в составе комбинированной терапии;

- неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит), вызванные Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae, любой степени тяжести, а также легкие и умеренно тяжелые инфекции, вызванные Proteus mirabilis, включая случаи, связанные с одновременной бактериемией этими микроорганизмами;

- неосложнённые инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;

- осложнённые интраабдоминальные инфекции (в сочетании с метронидазолом), вызванные Echerichia coli, стрептококками группы viridens, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter species или Bacteroides fragilis.

Дети

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к цефепиму:

- бактериемия, связанная с одной из упомянутых инфекций, или предположительно связанная;

- тяжёлая пневмония;

- тяжёлые инфекции мочевыводящих путей;

- бактериальный менингит;

- эмпирическое лечение фебрильных эпизодов у пациентов с умеренной (нейтрофилы < 1000/мм3) или тяжёлой (нейтрофилы ≤ 500/мм3) нейтропенией. У пациентов с высоким риском серьёзной инфекции (например, у пациентов с недавней трансплантацией костного мозга, низким начальным артериальным давлением, онкогематологическими заболеваниями или тяжёлой, или длительной нейтропенией) антимикробная монотерапия не применима. Имеющиеся данные по эффективности монотерапии цефепимом у таких пациентов недостаточны. Если необходимо, рекомендуется комбинированная терапия с антибиотиком из группы аминогликозидов или гликопептидов с учётом индивидуального профиля риска пациента.

Чтобы уменьшить развитие лекарственноустойчивых бактерий и поддерживать эффективность Цефепима и других антибактериальных препаратов, лекарственное средство следует использовать только для лечения инфекций, которые вызваны чувствительными бактериями. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, препарат следует использовать только для лечения инфекций, которые вызваны чувствительными бактериями. При отсутствии таких данных выбору эмпирической терапии могут способствовать эпидемиологические данные.

Развернуть

Состав

один флакон содержит: действующего вещества - цефепима -1 г (в виде цефепима гидрохлорида и L-аргинина).

Развернуть

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам. Детский возраст до 1 месяца.

Развернуть

Особые указания

Меры предосторожности

Перед началом лечения Цефепимом следует тщательно собрать анамнез с целью определения наличия у пациента реакции гиперчувствительности к Цефепиму или любому другому препарату группы цефалоспоринов, пенициллинов или β-лактамных антибиотиков. При наличии сомнений необходимо присутствие врача при первом введении для принятия неотложных мер в случае возникновения анафилактической реакции. При возникновении аллергических реакций необходимо прекратить введение препарата. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при необходимости введения цефепима пациентам с бронхиальной астмой или любыми аллергическими реакциями в анамнезе.

Нарушения функций почек

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) или другими факторами, которые влияют на функцию почек, доза цефепима должна быть скорректирована, чтобы компенсировать более медленный клиренс лекарственного средства почками. Поскольку у пациентов с нарушениями функций почек или другими факторами, которые влияют на функции почек, при обычных дозах уровень цефепима в сыворотке может быть высоким и сохраняться длительно, у них поддерживающая доза должна быть уменьшена. Во время постмаркетинговых наблюдений были зарегистрированы серьёзные побочные эффекты в виде обратимой энцефалопатии (расстройства сознания со спутанностью сознания, галлюцинациями, ступором и комой), афазия, миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус и/или почечная недостаточность. В большинстве случаев энцефалопатия наблюдалась у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали дозы цефепима выше рекомендуемых. Обычно нейротоксичсеике симптомы проходили после прекращения лечения цефепимом или после гемодиализа, но были случаи со смертельным исходом.

Если происходит нейротоксичность, связанная с терапией цефепимом, прекратите применение цефепима и примите соответствующие меры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры.

Многие цефалоспорины, включая цефепим, были связаны с уменьшением активности протромбина. К группам риска относятся пациенты с почечной или печёночной недостаточностью или плохим состоянием питания, а также пациенты, получающие длительный курс антимикробной терапии. У пациентов с факторами риска следует контролировать протромбиновое время и применять экзогенный витамин К по мере надобности.

Влияние на результаты лабораторных исследований

При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложноположительный результат. Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный тест Кумбса.

Пациентам, у которых развивается гемолитическая анемия, следует прекратить введение препарата и провести соответствующую терапию. Положительный тест Кумбса может наблюдаться у новорожденных, чьи матери получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов.

Длительное применение Цефепима может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры.

В случае появления диареи на фоне лечения, следует учитывать возможность развития антибиотик-ассоциированной диареи, в том числе псевдомембранозного колита, диагностика которого основывается на данных колоноскопии. Легкие формы колита не требуют назначения симптоматической терапии; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения. Антибиотик-ассоциированная диарея может наблюдаться в течение двух и более месяцев после применения антибактериальных препаратов. Если такой диагноз подозревается, следует прекратить терапию цефепимом и начать соответствующее лечение.

Целесообразно следить за функцией почек при одновременном применении Цефепима с потенциально нефротоксичными антибиотиками (особенно аминогликозидами) и сильными диуретиками.

Антибактериальная активность цефепима

Из-за относительно ограниченного спектра антибактериальной активности, цефепим не подходит для лечения некоторых видов инфекций, особенно когда возбудитель ещё не установлен и не определена чувствительность выявленных микроорганизмов к цефепиму. По крайней мере, должна быть очень высокая вероятность того, что цефепим подходит для лечения данной инфекции.

Беременность и лактация

Исследования на животных не установили наличие прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона, плода и постнатальное развитие потомства. Потенциальный риск для людей не известен. Цефепим проникает через плацентарный барьер. Клинических данных о применении Цефепима женщинами в период беременности недостаточно. Цефепим беременным можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В малых концентрациях Цефепим проникает в грудное молоко. Поэтому при назначении Цефепима кормление грудью необходимо прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами

Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Следует иметь в виду потенциальные побочные эффекты, такие как нарушение сознания, головокружение, спутанность сознания или галлюцинации, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность и не управлять транспортом или другими сложными механизмами.

Применение у детей

Безопасность и эффективность цефепима при лечении неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи и мягких тканей, пневмонии, а также при эмпирическом лечении пациентов с нейтропенической лихорадкой была подтверждена в отношении детей в возрасте от 1 месяца до 16 лет. Применение Цефепима в этих возрастных группах обосновано результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований применения цефепима у взрослых и дополнительными данными касательно фармакокинетики и безопасности, полученными в ходе исследований с участием детей.

Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 1 месяца не изучена. Существует недостаточное количество клинических данных, подтверждающих целесообразность применения Цефепима у детей в возрасте до 1 месяца или для лечения тяжелых инфекций у детей в случаях, где подозреваемым или установленным возбудителем является Haemophilus influenzae типа b.

У пациентов с менингитом, у которых инфекция распространяется из удаленного очага, или у пациентов с подозреваемым или диагностированным менингитом, должен применяться альтернативный препарат с доказанной клинической эффективностью.

Применение у пациентов пожилого возраста

В ходе клинических исследований Цефепим применяли у более 6400 взрослых пациентов (35 % старше 65 лет, и 16 % 75 лет и старше). При применении обычной рекомендуемой дозы для взрослых клиническая эффективность и безопасность препарата были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов, не относящихся к пожилому и старческому возрасту.

Серьезные нежелательные явления наблюдались у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью, у которых коррекция доз цефепима не осуществлялась, в том числе сообщалось об опасных для жизни или смертельных случаях, включая: энцефалопатию, миоклонус и судороги.

Препарат, как известно, выводится, главным образом, почками, и риск возникновения токсических реакций может быть выше у пациентов с нарушенной функцией почек. В силу того, что у пациентов пожилого возраста ухудшение почечной функции более вероятно, чем у пациентов других групп, следует обратить особое внимание на выбор дозы. Также должен осуществляться постоянный контроль функции почек.

Развернуть

Упаковка и форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций для внутривенного и внутримышечного введения 1 г, во флаконах из стекла. 1 флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона

Развернуть

Побочные действия

Описанная ниже частота возникновения побочных реакций соответствует шкале: очень часто ≥ 1/10; часто: ≥1/100 и <1/10; нечасто: ≥ 1/1000 и <1/100; редко: ≥ 1/10000 и <1/1000; очень редко: <1/10000, частота неизвестна - невозможно оценить на основе имеющихся данных.

Инфекции и инвазии. Нечасто: оральный кандидоз. Редко: неспецифический кандидоз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: положительная реакция Кумбса. Часто: анемия. Редко: эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, снижение гематокрита, панцитопения, пролонгация протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, кровотечения. Частота неизвестна: апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы. Редко: аллергические реакции, зуд, крапивница и лихорадка. Частота неизвестна: анафилактический шок, ангионевротический отёк.

Нарушения метаболизма и питания. Частота неизвестна: ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Нарушения со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль. Редко: судороги, парастезия, изменение вкуса, головокружение. Частота неизвестна: кома, ступор, энцефалопатия, нарушение сознания, миоклонус.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта. Редко: тиннитус (звон в ушах).

Нарушения со стороны сердца. Очень редко: артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Очень редко: одышка.

Нарушения со стороны сосудов. Очень редко: вазодилатация.

Желудочно-кишечные нарушения. Часто: диарея. Нечасто: тошнота, рвота, стоматит. Очень редко: боль в животе, колит, псевдомембранозный колит, запор, диспепсия, язвы в полости рта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко: умеренное и преходящее повышение уровня трансаминаз (АсТ, АлТ), увеличение билирубина в сыворотке крови, нарушения функций печени, включая холестаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: сыпь. Нечасто: эритема, крапивница, кожный зуд. Редко: отек, аллергические реакции, эритема. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эритема многоформная.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень редко: боль в суставах.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы. Редко: увеличение мочевины, креатинина в сыворотке крови, токсическая нефропатия, почечная недостаточность.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Очень редко: вагинит.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Нечасто: раздражение в месте введения, флебит и тромбофлебит, боль и воспаление в месте инъекции. Редко: озноб.

Лабораторные и инструментальные данные. Редко: ложноположительная реакция на глюкозу в моче. Очень редко: увеличение щелочной фосфатазы в сыворотке крови, фосфатов, кальция, калия, уменьшение концентрации кальция в сыворотке крови.

Сообщение о нежелательных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальные системы сообщения.

Развернуть

Фармакотерапевтическая группа

антибиотик-цефалоспорин

Развернуть

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Возможны случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получающих цефалоспорины.

Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с Цефепимом, необходимо следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с сильнодействующими диуретиками (такими как фуросемид).

Развернуть

Фармакодинамика

Механизм действия цефепима основан на нарушении синтеза бактериальной клеточной стенки (в фазе роста) путём ингибирования пенициллин-связывающих протонов (ПСП) таких как транспептидазы. Это приводит к бактерицидному эффекту.

Активен в отношении грамположительных аэробов:

Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus pyogenes (группа A)

Streptococcus agalactiae (группа В)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus viridans

Грамотрицательных аэробов

Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii)

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Acinetobacter calcoaceticus подгруппа Iwoffii

Acinetobacter pittii

Citrobacter diversus

Citrobacter freundii

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу)

Hafnia alvei

Morganella morganii

Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы)

Providencia rettgeri

Providencia stuartii

Serratia marcescens

Serralia liquifaciens.

Виды микроорганизмов, которые могут приобретать устойчивость

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus*

Staphylococcus epidermidis+

Staphylococcus haemolyticus+

Staphylococcus hominis+

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumannii

Enterobacter cloacae

Escherichia coli%

Klebsiella oxytoca%

Klebsiella pneumonia%

Pseudomonas aeruginosa

Устойчивые виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus spp.

Listeria monocytogenes

Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Legionella spp.

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis

Clostridium difficile

Другие микроорганизмы

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Mycoplasma spp.

Примечания:

*- в амбулаторной практике уровень резистентности составляет <10%;

+ - по меньшей мере, в одной области, уровень резистентности составляет более 50%;

% - все штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра, устойчивы.

Большинство изолятов энтерококков, например, Enterococcus faecalis и устойчивых к метициллину стафилококков, устойчивы к цефепиму. Цефепим неактивен против многих изолятов Stenotrophomonas maltophilia.

Развернуть

Температура хранения

от 2℃ до 25℃

Развернуть

Лекарственная форма

порошок от белого до светло-желтого цвета.

Развернуть

Фармакокинетика

Фармакокинетика цефепима линейная в диапазоне от 250 мг до 2 г. Кумуляции препарата у здоровых взрослых добровольцев мужского пола при применении средних терапевтических доз в течение 9 дней не наблюдалось.

Абсорбция

Средние концентрации цефепима в плазме у здоровых взрослых добровольцев мужского пола после однократной 30-минутной инфузии (в/в) цефепима 500 мг, 1 г и 2 г наблюдались в разное время (см. Таблицу 1).

После внутримышечного применения цефепим полностью абсорбируется. Средние концентрации цефепима в плазме в разное время после однократной внутримышечной инъекции приведены в Таблице 2. Фармакокинетика линейна в диапазоне от 500 мг до 2 г внутримышечно и остается неизменной вне зависимости от продолжительности лечения.

Таблица 1

Средние концентрации цефепима в плазме в мкг/мл и фармакокинетические параметры

(± стандартное отклонение) после внутривенного введения

Параметры Цефепим (в мкг/мл) после внутривенного введения

500 мг 1000 мг 2000 мг

0,5 ч 38,2 78,7 163,1

1,0 ч 21,6 44,5 85,8

2,0 ч 11,6 24,3 44,8

4,2 ч 5,0 10,5 19,2

8,0 ч 1,4 2,4 3,9

12,0 ч 0,2 0,6 1,1

Сmax, мкг/мл 39,1 (3,5) 81,7 (5,1) 163,9 (25,2)

AUC, ч·мкг/мл 70,8 (6,7) 148,5 (15,1) 284,8 (30,3)

Таблица 2

Средние концентрации цефепима в плазме в мкг/мл и фармакокинетические параметры

(± стандартное отклонение) после внутримышечного введения

Параметры Цефепим (в мкг/мл) после внутримышечного введения

500 мг 1000 мг 2000 мг

0,5 ч 8,2 14,8 36,1

1,0 ч 12,5 25,9 49,9

2,0 ч 12,0 26,3 51,3

4,2 ч 6,9 16 31,5

8,0 ч 1,9 4,5 8,7

12,0 ч 0,7 1,4 2,3

Сmax, мкг/мл 13,9 (3,4) 29,6 (4,4) 57,5 (9,5)

Тmax, мкг/мл 1,4 (0,9) 1,6 (0,4) 1,5 (0,4)

AUC, ч·мкг/мл 60,0 (8,0) 137,0 (11,0) 262,0 (23,3)

Распределение

Объем распределения цефепима в равновесном состоянии составляет 18 (±2) л. Связывание с белками сыворотки крови составляет около 20% и не зависит от концентрации цефепима в сыворотке крови. Цефепим выделяется с грудным молоком. Новорожденный на грудном вскармливании, потребляющий примерно 1000 мл грудного молока в день, может получить примерно 0,5 мг цефепима в день.

Цефепим проникает через воспаленный гематоэнцефалический барьер. В настоящее время клиническая значимость этих данных является неопределённой.

Метаболизм и выведение

Цефепим метаболизируется до N-метилпирролидина (NMP), который быстро преобразовывается в N-оксид (NMP-N-оксид). Примерно 85 % дозы выводится с мочой в неизменном виде. Менее 1% дозы - в виде

N-метилпирролидина, 6,8 % - NMP-N-оксида и 2,5 % в виде эпимера цефепима. Выведение цефепима осуществляется путем почечной экскреции со средним (± SD) периодом полувыведения 2 (± 0,3) часа и общим клиренсом

120 (± 8) мл/мин у здоровых добровольцев. Поскольку почечная экскреция является основным способом выведения, у пациентов с нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, требуется коррекция дозы.

Применение у особых групп пациентов

Почечная недостаточность: средний период полувыведения у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, составил 13,5 (± 2,7) часов и у пациентов, нуждающихся в непрерывном перитонеальном диализе, 19 (± 2) часов. Общий клиренс цефепима снижался пропорционально клиренсу креатинина у пациентов с нарушенной функцией почек, что служит основанием для коррекции дозы в этой группе пациентов.

Печеночная недостаточность: фармакокинетика цефепима не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью при применении разовой дозы в 1 г.

Пациенты пожилого возраста: фармакокинетика цефепима у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) мужского и женского пола, у которых средний (SD) клиренс креатинина был 74 (± 15) мл/мин характеризуется снижением общего клиренса цефепима в зависимости от клиренса креатинина. Таким образом, доза цефепима у пациентов пожилого возраста должна быть скорректирована по мере необходимости, если клиренс креатинина составляет 50 мл/мин или менее.

Дети: фармакокинетика цефепима у детей в возрасте от 1 месяца до 11 лет: после применения разовой и многократной дозы каждые 8 часов и каждые 12 часов общий клиренс и объем распределения в равновесном состоянии составляли в среднем 3,3 (± 1) мл/мин/кг и 0,3 (± 0,1) л/кг, соответственно. Выведение с мочой в неизмененном виде составило 60,4 (± 30,4) % от дозы, а средний почечный клиренс 2 (± 1,1) мл/мин/кг. Ни возраст, ни пол на общий клиренс и объем распределения с поправкой на массу тела не влияли. Кумуляции препарата не наблюдалось при применении 50 мг/кг каждые 12 часов, в то время как Cmax, AUC и Тmах увеличились примерно на 15 % в равновесном состоянии после применения 50 мг на кг каждые 8 часов. Доза в 50 мг/кг внутривенно у детей сравнима с дозой в 2 г внутривенно у взрослых. Абсолютная биодоступность цефепима после применения дозы в 50 мг/кг внутримышечно составила 82,3 (± 15) % у восьми пациентов.

Развернуть

Передозировка

Симптомы. Проявляются в случаях существенного превышения рекомендуемых доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Симптомы передозировки включают энцефалопатию (нарушения сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклонус, судороги, нервно-мышечную возбудимость и неконвульсивный эпилептический статус.

Лечение. Необходимо прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление Цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Развернуть