- Меропенем - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения. Относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.
- Меропенем оказывает бактерицидное действие за счёт воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) и минимальная ингибирующая концентрация (МИК) практически не различаются. Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.
- Тесты in vitro показывают синергидное действие меропенема с различными антибиотиками. Тесты in vitro и in vivo показывают пост-антибиотический эффект меропенема.
- Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов: уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.
- Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.
- Категория возбудителя Диаметр зоны (мм)
- Чувствительный > 14
- Промежуточный от 12 до 13
- Резистентный < 11
- В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропененма в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:
- Патогены Чувствительность (мг/л) Резистентность
- (мг/л)
- Enterobactercloacae < 2 > 8
- Pseudomonas < 2 > 8
- Acinetobacter < 2 > 8
- Streptococcus групп А,В,С,G < 2 > 2
- Streptococcus pneumoniae1 < 2 > 2
- Другие стрептококки 2 2
- Enterococcus5 - -
- Staphylococcus3 Зависит от наличия чувствительности к метициллину
- Haemophilus influenzae1
- Moraxella catarrhatis < 2 > 2
- Neisseria meningitidis2,3 < 2 > 0,25
- Грамположительные анаэробы < 2 > 8
- Грамотрицательные аэробы < 2 > 8
- Неспецифические пороговые значения4 < 2 > 8
- 1 - порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите - 0,25 мг/л.
- 2 - штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
- 3 - значения, используемые только при менингите.
- 4 - для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
- 5 - тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.
- Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
- Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии.
- Патогены, чувствительные к меропенему:
- Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis1, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные)2; род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis; Streptococcus agalactiae (группа В), группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. contellatus, S. intermedius),; Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа А).
- Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
- Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, род Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus).
- Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.
- Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
- Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium1
- Грамотрицательные аэробы: род Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.
- Патогены, обладающие природной резистентностью:
- Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.
- Другие возбудители: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniaе.
- 1 возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью;
- 2 все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему;