Зинфоро 600 мг порошок флакон 10 шт.
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Производитель
- Первичная упаковка
флакон
- Форма выпуска
порошок
- Дозировка
600 мг
- В упаковке
10
- Срок годности
- Длительный срок
- Все характеристики
Показания
Препарат Зинфоро® показан к применению у новорожденных, младенцев, детей, подростков и взрослых для лечения следующих инфекций:
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• внебольничная пневмония.
Препарат Зинфоро® может применяться при лечении взрослых пациентов с вторичной бактериемией, ассоциированной с осложненной инфекцией кожи и мягких тканей и внебольничной пневмонией. Недостаточно данных, позволяющих рекомендовать применение препарата Зинфоро® при лечении пациентов детского возраста с вторичной бактериемией, ассоциированной с осложненной инфекцией кожи и мягких тканей и внебольничной пневмонией.
Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности.
Характеристики
- Производитель
- Срок годности
- Длительный срок
- Страна производитель
Италия
- Специальные свойства
Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Первичная упаковка
- Дозировка
- В упаковке
- Вид товара
Инструкция
Способ применения и дозы
- Зинфоро® вводится внутривенно в виде инфузии в течение 5-60 или 120 минут (см. "Приготовление раствора для инфузий").
- Продолжительность терапии должна устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции, ответа пациента на терапию.
- Режим дозирования у взрослых и пациентов детского возраста
- Рекомендованная дозировка препарата Зинфоро® составляет 600 мг каждые 12 часов в виде внутривенной инфузии продолжительностью 5-60 минут (стандартная доза), с соответствующим снижением дозы для пациентов детского возраста (Таблица 2).
- Для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей, доказано или предположительно вызванных Staphylococcus aureus (S. aureus) c MПK цефтаролина < 2 мг/л, дозировка препарата Зинфоро® составляет 600 мг каждые 12 часов в виде внутривенной инфузии продолжительностью 5-60 минут (стандартная доза), с соответствующим снижением дозы для пациентов детского возраста (Таблица 2).
- Для лечения пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, доказано или предположительно вызванными S. aureus с MПK цефтаролина от 2 мг/л до 4 мг/л, дозировка препарата Зинфоро® составляет 600 мг каждые 8 часов в виде внутривенной инфузии продолжительностью 120 минут (высокая доза), с соответствующим снижением дозы для пациентов детского возраста.
- Рекомендуемая длительность лечения составляет 5-14 дней для осложненных инфекций кожи и мягких тканей и 5-7 дней для внебольничной пневмонии.
- Таблица 2. Дозировка у взрослых с нормальной функцией почек, клиренс креатинина (КК) > 50 мл/мин*
- Показания Дозировка (мг/инфузия) Длительность инфузии (минуты)/частота
- Стандартная дозаа
- Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (оИКМТ)
- Внебольничная пневмония ВП 600 мг 5-60б/каждые 12 часовВысокая дозаб
- оИКМТ , доказано или предположительно вызванные S.aureus с МПК = 2 мг/л или 4 мг/л для цефтаролинав 120/каждые 8 часов
- а Для пациентов с клиренсом креатинина, превышающим нормальные значения, получающих стандартную дозу препарата, может быть предпочтительнее длительность инфузии 60 минут.
- б Рекомендации по длительности инфузии менее 60 минут и применению высоких доз основаны только на результатах фармакокинетических и фармакодинамических анализов. См разделы Особые указания, Фармакологические свойства.
- в Для лечения инфекций, вызванных S.aureus, для которого МПК цефтаролина составляет ?1 мг/л, рекомендуется стандартная доза препарата.
- Таблица 3. Дозировка у пациентов детского возраста с нормальной функцией почек, клиренс креатинина (КК) > 50 мл/мин*
- Показания Возрастная категория Дозировка (мг/инфузия) Длительность инфузии (минуты)/частота
- Стандартная дозаа
- Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (оИКМТ)
- Внебольничная пневмония ВП Подростки в возрасте от 12 лет до < 18 лет с массой тела ? 33 кг 600 мг 5-60б/каждые 12 часов
- Подростки в возрасте от 12 лет до < 18 лет с массой тела < 33 кг и дети в возрасте от ? 2 лет до < 12 лет 12 мг/кг до максимальной дозы 400 мг 5-60б/каждые 8 часов
- Младенцы в возрасте от ? 2 месяцев до < 2 лет 8 мг/кг 5-60б/каждые 8 часов
- Новорожденные с рождения до < 2 месяцевб 6 мг/кг 60/каждые 8 часов
- Высокая дозаб
- оИКМТ , доказано или предположительно вызванные S.aureus с МПК = 2 мг/л или 4 мг/л для цефтаролинав Дети и подростки в возрасте от ? 2 лет до < 18 лет 12 мг/кг до максимальной дозы 600 мг 120/каждые 8 часов
- Младенцы в возрасте от ? 2 месяцев до < 2 лет 10 мг/кг 120/каждые 8 часов
- а Для пациентов с клиренсом креатинина, превышающим нормальные значения, получающих стандартную дозу препарата, может быть предпочтительнее длительность инфузии 60 минут.
- б Рекомендации по длительности инфузии менее 60 минут и применению высоких доз основаны только на результатах фармакокинетических и фармакодинамических анализов. См разделы Особые указания, Фармакологические свойства.
- в Для лечения инфекций, вызванных S.aureus, для которого МПК цефтаролина составляет ?1 мг/л, рекомендуется стандартная доза препарата.
- * Рассчитано по формуле Шварца (в мл/мин/1,73 м2) для пациентов детского возраста.
- Применение у особых групп пациентов
- Нарушение функции почек
- Если КК ? 50 мл/мин, дозу препарата следует корректировать в соответствии с информацией, приведенной в Таблицах 4 и 5 (см. раздел «Фармакокинетика»).
- Рекомендуемая длительность лечения составляет 5-14 дней для осложненных инфекций кожи и мягких тканей и 5-7 дней для внебольничной пневмонии.
- Таблица 4. Дозировка у взрослых с нарушением функции почек, клиренс креатинина (КК) ? 50 мл/мин
- Показания Клиренс креатинина (мл/мин) Дозировка (мг/инфузия) Длительность инфузии (минуты)/частота
- Стандартная дозаа
- Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (оИКМТ)
- Внебольничная пневмония ВП >30 и ? 50 400 мг 5-60в/каждые 12 часов
- ? 15 и ? 30 300 мг
- Терминальная стадия почечной недостаточности, в том числе гемодиализб 200 мг
- Высокая дозав
- оИКМТ , доказано или предположительно вызванные S.aureus с МПК = 2 мг/л или 4 мг/л для цефтаролинаг >30 и ? 50 400 мг 120/каждые 8 часов
- ? 15 и ? 30 300 мг
- Терминальная стадия почечной недостаточности, в том числе гемодиализб 200 мг
- а Рассчитано по формуле Кокрофта - Голта для взрослых. Доза основана на КК. КК следует тщательно контролировать, а дозу препарата следует корректировать в соответствии с функцией почек.
- б Цефтаролин выводится при гемодиализе, поэтому препарат Зинфоро® необходимо вводить после выполнения гемодиализа в дни гемодиализа.
- в Рекомендации по длительности инфузии менее 60 минут и применению высоких доз основаны только на результатах фармакокинетических и фармакодинамических анализов. См. разделы Особые указания, Фармакологические свойства
- г Для лечения инфекций, вызванных S aureus, для которого МПК цефтаролина составляет ? 1 мг/л, рекомендуется стандартная доза препарата.
- Рекомендации по дозированию у детей и подростков основаны на данных фармакокинетического моделирования. Недостаточно данных, позволяющих рекомендовать коррекцию дозы при терминальной стадии почечной недостаточности у подростков в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела менее 33 кг и детей в возрасте от 2 до 12 лет. Недостаточно данных, позволяющих рекомендовать коррекцию дозы у детей в возрасте до 2 лет с нарушением функции почек средней и тяжелой степени, а также с терминальной стадией почечной недостаточности.
- Таблица 5. Дозировка у пациентов детского возраста с нарушением функции почек, клиренс креатинина (КК) ? 50 мл/мин
- Показания Возрастная категория Клиренс креатинина (мл/мин) Дозировка (мг/инфузия) Длительность инфузии (минуты)/частота
- Стандартная дозаа
- Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (оИКМТ)
- Внебольничная пневмония ВП Подростки в возрасте от 12 лет до < 18 лет с массой тела ? 33 кг >30 и ? 50 400 мг 5-60в/каждые 12 часов
- ? 15 и ? 30 300 мг
- Терминальная стадия почечной недостаточности, в том числе гемодиализб 200 мг
- Подростки в возрасте от 12 лет до < 18 лет с массой тела < 33 кг и дети в возрасте от ? 2 лет до < 12 лет >30 и ? 50 8 мг/кг до максимальной дозы 300 мг 5-60в/каждые 8 часов
- ? 15 и ? 30 6 мг/кг до максимальной дозы 200 мг
- Высокая дозав
- оИКМТ , доказано или предположительно вызванные S.aureus с МПК = 2 мг/л или 4 мг/л для цефтаролинаг Дети и подростки в возрасте от ? 2 лет до < 18 лет >30 и ? 50 10 мг/кг до максимальной дозы 400 мг 120/каждые 8 часов
- ? 15 и ? 30 8 мг/кг до максимальной дозы 300 мг
- а Рассчитано по формуле Шварца для пациентов детского возраста (в мл/мин/1,73 м2). Доза основана на КК. КК следует тщательно контролировать, а дозу препарата следует корректировать в соответствии с функцией почек.
- б Цефтаролин выводится при гемодиализе, поэтому препарат Зинфоро® необходимо вводить после выполнения гемодиализа в дни гемодиализа.
- в Рекомендации по длительности инфузии менее 60 минут и применению высоких доз основаны только на результатах фармакокинетических и фармакодинамических анализов. См. разделы Особые указания, Фармакологические свойства.
- г Для лечения инфекций, вызванных S.aureus, для которого МПК цефтаролина составляет ? 1 мг/л, рекомендуется стандартная доза препарата.
- Нарушение функции печени
- Нет необходимости корректировать дозу препарата у пациентов с нарушением функции печени.
- Пожилые пациенты (?65 лет)
- Нет необходимости корректировать дозу препарата у пожилых пациентов с КК > 50 мл/мин.
- Приготовление раствора для инфузий
- При приготовлении и введении препарата необходимо соблюдать стандартные правила асептики. Каждый флакон предназначен только для однократного применения.
- Препарат Зинфоро® порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий следует растворить в 20 мл стерильной воды для инъекций. Один мл концентрата содержит 30 мг цефтаролина фосамила. Полученный концентрат представляет собой раствор бледно-желтого цвета, свободный от видимых частиц. Концентрат необходимо немедленно использовать, не хранить (время от начала растворения порошка до полного приготовления раствора для внутривенных инфузий не должно превышать 30 минут).
- Для приготовления раствора для инфузий полученный концентрат встряхивают и переносят в инфузионный флакон, содержащий одну из перечисленных ниже совместимых инфузионных жидкостей: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 0,45% раствор натрия хлорида и 2,5% раствор декстрозы, раствор Рингер лактат.
- При применении дозы препарата 600 мг во флакон с совместимой инфузионной жидкостью переносят весь полученный концентрат (20 мл), при применении дозы 400 мг 14 мл концентрата. Для применения дозы 300 мг следует перенести 10 мл концентрата, а для дозы 200 мг - 7 мл концентрата.
- Раствор для инфузий можно приготовить путем добавления концентрата во флакон с инфузионной жидкостью объемом 50 мл, 100 мл или 250 мл.
- Объем инфузионной жидкости у пациентов детского возраста зависит от массы тела. Концентрация раствора для инфузий в процессе его приготовления и введения не должна превышать 12 мг/мл цефтаролина фосамила.
- После приготовления раствора для инфузий его следует использовать в течение 6 часов с момента приготовления. Приготовленный раствор для инфузий сохраняет стабильность в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2-8оС). После извлечения из холодильника раствор для инфузий необходимо использовать в течение 6 часов при комнатной температуре.
- Неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Показания
- Препарат Зинфоро® показан к применению у новорожденных, младенцев, детей, подростков и взрослых для лечения следующих инфекций:
- • осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
- • внебольничная пневмония.
- Препарат Зинфоро® может применяться при лечении взрослых пациентов с вторичной бактериемией, ассоциированной с осложненной инфекцией кожи и мягких тканей и внебольничной пневмонией. Недостаточно данных, позволяющих рекомендовать применение препарата Зинфоро® при лечении пациентов детского возраста с вторичной бактериемией, ассоциированной с осложненной инфекцией кожи и мягких тканей и внебольничной пневмонией.
- Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности.
Состав
- В 1 флаконе содержится:
- Действующее вещество: цефтаролина фосамила ацетат моногидрат 668,4 мг, эквивалентный цефтаролину фосамилу 600,0 мг;
- Вспомогательное вещество: L-аргинин 395,0 мг
Противопоказания
- • Повышенная чувствительность к цефтаролина фосамилу или L-аргинину.
- • Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.
- • Тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины или карбапенемы).
- С осторожностью:
- Судорожный синдром в анамнезе.
- Беременность и лактация:
- Беременность
- Клинические данные о применении цефтаролина фосамила у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили неблагоприятного воздействия цефтаролина фосамила на фертильность, беременность, роды или послеродовое развитие. Препарат Зинфоро® не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
- Период грудного вскармливания
- Данные о проникновении цефтаролина в грудное молоко отсутствуют. Однако, в связи с тем, что многие бета-лактамные антибиотики выделяются с грудным молоком, в случае необходимости терапии препаратом Зинфоро® рекомендуется прекращение грудного вскармливания.
Особые указания
- При применении препарата необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.
- Реакции гиперчувствительности
- Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, возможно развитие серьёзных реакций гиперчувствительности (иногда с летальным исходом).
- У пациентов, принимающих бета-лактамные антибиотики, были зарегистрированы такие тяжелые кожные нежелательные реакции (SCARs), как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP).
- У пациентов с гиперчувствительностью к цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе может также развиться аллергическая реакция на цефтаролина фосамил. Перед началом терапии препаратом Зинфоро® следует тщательно изучить данные пациента на предмет выявления реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам. Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к цефалоспоринам в анамнезе. Также препарат противопоказан пациентам, у которых ранее отмечались тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины или карбапенемы).
- При развитии тяжелой аллергической реакции или тяжелых кожных нежелательных реакций (SCAR) необходимо прекратить введение лекарственного препарата и принять соответствующие меры.
- Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile
- При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе препарата Зинфоро®, сообщалось о развитии антибиотикоассоциированного колита и псевдомембранозного колита, которые могут варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Следует принимать во внимание возможность развития колита при возникновении диареи на фоне применения цефтаролина фосамила. В этом случае необходимо прекратить терапию препаратом Зинфоро®, проводить поддерживающие мероприятия и назначить специфическое лечение Clostridium difficile.
- Пациенты с судорожным синдромом в анамнезе
- Как и при применении других цефалосноринов, в исследованиях токсичности цефтаролина наблюдалось развитие судорог при приеме препарата в дозах, превышающих Сmах в 7-25 раз. Опыт применения цефтаролина у пациентов с судорожным синдромом в анамнезе ограничен, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата Зинфоро® у этой группы пациентов.
- Прямой антиглобулиновый тест (проба Кумбса)
- Положительный прямой антиглобулиновый тест (ПАТ) может быть получен на фоне применения цефалоспоринов. Частота положительного ПАТ у пациентов, получавших цефтаролина фосамил в дозе 600 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут каждые 12 часов, составила 11,2% в пяти объединенных исследованиях фазы 3 и 32,3% в исследовании, где цефтаролина фосамил назначался в дозе 600 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 120 минут каждые 8 часов. Ни у одного пациента с положительным ПАТ на фоне применения цефтаролина фосамила не выявлены признаки гемолиза. Однако, возможность развития гемолитической анемии на фоне применения цефалоспоринов, включая препарат Зинфоро®, нельзя исключить. Такую возможность необходимо учитывать у пациентов с анемией, наблюдающейся во время или после применения препарата Зинфоро®.
- Нечувствительные микроорганизмы
- При применении цефтаролина фосамила, как и других антибиотиков, может развиться суперинфекция.
- Ограниченность клинических данных
- Эффективность терапии цефтаролином фосамилом взрослых пациентов с вторичной бактериемией была продемонстрирована на ограниченных клинических данных, включая отдельные сообщения об опыте пострегистрационного применения и данные ретроспективных исследований. Отсутствует опыт применения цефтаролина для лечения внебольничной пневмонии в следующих группах пациентов: пациенты с иммунодефицитом с тяжелым сепсисом/септическим шоком, тяжелой фоновой болезнью легких, пациенты с V классом риска но шкале PORT и (или) с внебольничной пневмонией, требующей искусственной вентиляции легких на момент постановки диагноза, с внебольничной пневмонией, вызванной метициллин-резистентными S. aureus, или пациенты, требующие интенсивной терапии. Таким пациентам лечение рекомендуется назначать с осторожностью.
- Нет опыта лечения цефтаролином осложненных инфекций кожи и мягких тканей в следующих группах пациентов: пациенты с иммунодефицитом, пациенты с тяжелым сепсисом/септическим шоком, некротическим фасциитом, периректальным абсцессом и пациенты с ожогами третьей степени и обширными ожогами. Ограничен опыт лечения пациентов с инфекциями диабетической стопы. Таким пациентам лечение рекомендуется назначать с осторожностью.
- Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные S. aureus с МПК > 1 мг/л к цефтаролину
- Существуют ограниченные клинические данные о лечении цефтаролином у взрослых осложненных инфекций кожи и мягких тканей, вызванных S. aureus с МПК > 1 мг/л к цефтаролину, и отсутствуют клинические данные о лечении осложненных инфекций кожи и мягких тканей при МПК к цефтаролину, равной 2 мг/л - 4 мг/л. Тем не менее рекомендации по дозировке препарата Зинфоро® для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей, вызванных S. aureus с МПК > 1 мг/л к цефтаролину, основываются на фармакокинетическом/фармакодинамическом моделировании и симуляции (см. раздел "Способ применения и дозы"). Препарат Зинфоро® не следует использовать для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей, вызванных S.Aureus с МПК > 4 мг/л к цефтаролину.
- Пациенты детского возраста < 2 месяцев
- Рекомендуемый режим дозирования препарата Зинфоро приведенный в таблице 3 для детей в возрасте < 2 месяцев, основан на фармакокинетическом и фармакодинамическом моделировании и симуляции.
- Рекомендации по длительности инфузии менее 60 минут основаны только на результатах фармакокинетических и фармакодинамических анализов.
- Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
- Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Зинфоро® на способность к вождению автотранспорта и управлению иными механизмами. Во время терапии могут возникать нежелательные явления (например, головокружение), поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанного выше нежелательного явления следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Упаковка и форма выпуска
- Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 600 мг - 10 флаконов с инструкцией по применению в уп.
Побочные действия
- Наиболее распространенными побочными реакциями, возникающими у ? 3% из приблизительно 3242 пациентов, получавших препарат Зинфоро® в клинических исследованиях, были диарея, головная боль, тошнота и зуд, которые обычно были легкой или средней степени тяжести. Также могут возникнуть побочные реакции, связанные с Clostridium difficile, и реакции гиперчувствительности.
- Более высокая частота появления кожной сыпи у азиатских пациентов (см. ниже) и более высокая частота положительной прямой пробы Кумбса (см. раздел «Особые указания») наблюдались в исследовании у взрослых пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, получавшие препарат Зинфоро® в дозе 600 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 120 минут каждые 8 часов.
- Оценка безопасности у пациентов детского возраста основана на данных по безопасности 2 клинических исследований, в ходе которых 227 пациентов в возрасте от 2 месяцев до 17 лет с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей или внебольничной пневмонией принимали препарат Зинфоро®. В целом, профиль безопасности препарата Зинфоро® у этих 227 пациентов был схожим с наблюдаемым у взрослых пациентов.
- Кроме того, оценка безопасности у новорожденных и младенцев основана на данных по безопасности 2 исследований, в которых 34 пациента (возраст от рождения до 60 дней) получали препарат Зинфоро®; 23 из этих пациентов получили только одну дозу препарата Зинфоро®. В целом, побочные эффекты, о которых сообщалось в этих исследованиях, соответствовали известному профилю безопасности препарата Зинфоро®.
- Ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении препарата Зинфоро®.
- Частота нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100, < 1/10), нечасто (? 1/1000, < 1/100), редко (? 1/10000, < 1/1000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
- Таблица 4. Частота развития нежелательных реакций но классу системы органов
- Органы и системы Нежелательная реакция
- Лабораторные показатели Очень часто: положительная прямая проба Кумбса1
- Нечасто: удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение международного нормализованного отношения
- Желудочно-кишечный тракт Часто: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор
- Нервная система Часто: головная боль, головокружение
- Нечасто: судороги, энцефалопатия*
- Кожа и подкожные ткани Часто: сыпь, зуд
- Нечасто: крапивница
- Печень и желчевыводящие пути Часто: повышение активности трансаминаз
- Нечасто: гепатит
- Сердечно-сосудистая система Часто: флебит, брадикардия
- Нечасто: ощущение сердцебиения
- Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения Частота неизвестна: эозинофильная пневмония*
- Обмен веществ и питание Часто: гипергликемия, гипокалиемия
- Нечасто: гиперкалиемия
- Общие расстройства и реакции в месте введения Часто: лихорадка, реакции в месте инфузии (эритема, флебит, боль)
- Кровь и лимфатическая система Нечасто: анемия, лейкопения, нейтропения*, тромбоцитопения
- Редко: эозинофилия*, агранулоцитоз*
- Иммунная система Нечасто: гиперчувствительность / анафилаксия1'2 , отек губ и лица
- Инфекции и инвазии Нечасто: колит, вызванный Clostridium difficile1
- Почки и мочевыводящие пути Нечасто: нарушение функции почек ([повышение концентрации креатинина крови)
- 1 См. раздел "Особые указания".
- 2 См. раздел "Противопоказания".
- * Нежелательные реакции выявленные при пострегистрационном применении.
- Описание отдельных нежелательных реакций
- Тяжелые кожные нежелательные реакции
- При применении бета-лактамных антибиотиков, в том числе цефалоспоринов, были с зарегистрированы тяжелые кожные нежелательные реакции (SCARs) (синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, острый генерализованный экзантематозный пустулез) (см. раздел Особые указания).
- Сыпь
- Сыпь часто отмечалась у пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, получавших цефтаролина фосамил в дозе 600 мг как в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут каждые 12 часов (в объединенных исследованиях фазы 3), так и в виде внутривенной инфузии продолжительностью 120 минут каждые 8 часов. Однако в подгруппе пациентов монголоидной расы, получавших цефтаролина фосамил каждые 8 часов, сыпь отмечалась очень часто (18,5%).
- Передозировка:
- Ограниченные данные по пациентам, получавшим препарат Зинфоро® в дозах, превышавших рекомендуемые, показывают нежелательные реакции, аналогичные наблюдавшимся у пациентов, получавших препарат в рекомендуемых дозах. Относительные передозировки могли возникать у пациентов с умеренным нарушением функции почек. При лечении передозировки необходимость следовать стандартной медицинской практике.
- Цефтаролин можно удалить с помощью гемодиализа; в течение 4-часового периода диализа приблизительно 74 % полученной дозы выводилось с диализатом.
Фармакотерапевтическая группа
- антибиотик-цефалоспорин
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия с цефтаролином не проводились.
- В исследованиях in vitro цефтаролин не ингибировал изоферменты цитохрома Р450 CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, или CYP3A4/5. В связи с этим вероятность взаимодействия цефтаролина с препаратами, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450, низка.
- Цефтаролин не метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 in vitro, поэтому маловероятно влияние на параметры фармакокинетики цефтаролина при совместном применении с индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома Р450.
- In vitro цефтаролин не переносится эффлюксными транспортерами P-gp или BCRP. Цефтаролин не ингибирует P-gp, следовательно, взаимодействие с субстратами, такими как дигоксин, не ожидается. Цефтаролин является слабым ингибитором BCRP, но данный эффект не имеет клинической значимости. Исследования in vitro показали, что цефтаролин не является субстратом, и не ингибировал транспортеры органических катионов (ОСТ2) и анионов (ОАТ1, ОАТ3) в почках; поэтому маловероятно взаимодействие с препаратами, которые ингибируют активную почечную секрецию (например, пробенецид) или с препаратами, которые являются субстратами этих транспортеров.
- Взаимодействие с другими антибактериальными препаратами
- Тесты in vitro не выявили антагонизма при совместном применении цефтаролина и других часто используемых антибактериальных препаратов (например, амикацина, азитромицина, азтреонама, даптомицина, левофлоксацина, линезолида, меропенема, тигециклина и ванкомицина).
Фармакодинамика
- После внутривенного введения прлекарство цефтаролина фосамил быстро превращаемся в активный цефтаролин.
- Механизм действия
- Цефтаролин - антибиотик класса цефалоспоринов с активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
- В исследованиях in vitro показано бактерицидное действие цефтаролина, обусловленное ингибированием биосинтеза клеточной стенки бактерий за счет связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Цефтаролин проявляет бактерицидную активность в отношении метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) и в отношении пенициллин-нечувствительного Streptococcus pneumoniae (PNSP) в связи с его высоким сродством к измененным ПСБ этих микроорганизмов.
- Связь фармакокинетики и фармакодинамики
- Антимикробная активность цефтаролина, также как и других бета-лактамных антибиотиков, лучше всего коррелирует с интервалом времени, в течение которого концентрация препарата остается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) инфицирующего микроорганизма (%Т > МПК).
- Механизм резистентности
- Цефтаролин не активен в отношении штаммов Enterobacteriaceae, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) семейств ТЕМ, SHV или СТХ-М, сериновые карбапенемазы (такие как КРС), металло-бета-лактамазы класса В или класса С (цефалоспориназы АтрС). Резистентность также может быть связана с нарушением проницаемости клеточной стенки бактерий или с активным выведением антибиотика (эффлюкс). Микроорганизм может обладать одним или несколькими механизмами резистентности.
- Перекрестная резистентность
- Несмотря на возможное развитие перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтаролину.
- Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью:
- Chlamydophila spp.
- Legionella spp.
- Mycoplasma spp.
- Proteus spp.
- Pseudomonas aeruginosa
- Взаимодействие с другими антимикробными препаратами
- Исследования in vitrо не выявили антагонизма при применении цефтаролина в комбинации с другими часто назначаемыми антимикробными препаратами (такими как амикацин, азитромицин, азтреонам, даптомицин, левофлоксацин, линезолид, меропенем, тигециклин и ванкомицин).
- Чувствительность
- Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности.
- Если локальная резистентность такова, что эффективность препарата в отношении некоторых инфекций становится сомнительной, необходимо обратиться за консультацией к эксперту.
- Чувствительность к цефтаролину должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретацию результатов следует проводить в соответствии с локальными руководствами.
- Таблица 1. Пограничные значения для определения чувствительности Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) представлены ниже
- Организмы Пограничные значения МПК (мг/л)
- Чувствительные (?S) Резистентные (R>)
- Staphylococcus aureus (показания кроме пневмонии) 11 > 22
- Staphylococcus aureus (пневмония) 11 11
- Streptococcus pneumoniae 0,25 0,25
- Streptococcus группы А, В, C, G Примечание3 Примечание3
- Haemophilus influenzae 0,03 0,03
- Энтеробактерии 0,5 0,5
- 1. Относится к введению цефтаролина взрослым или подросткам (с 12 лет и от 33 кг) каждые 12 часов в виде 1-часовых инфузий (см. раздел "Способ применения и дозы"). Обратите внимание, что нет данных по клиническим исследованиям применения цефтаролина для лечения внебольничной пневмонии, вызванной S. aureus, для которых МПК цефтаролина составляет > 1 мг/л.
- 2. Относится к введению цефтаролина для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей взрослым или подросткам (с 12 лет и от 33 кг) каждые 8 часов в виде 2-часовых инфузий (см. раздел "Способ применения и дозы"). Согласно данным фармакокинетического и фармакодинамическ|)го анализов есть основание полагать, что изоляты с МПК 4 мг/л можно лечить высокими дозами. S. aureus, для которых МПК цефтаролина составляет ? 4 мг/л, выделяются редко.
- 3. Чувствительность определяется по чувствительности к бензилпенициллину.
- Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенных микроорганизмов
- Ниже перечислены патогенные микроорганизмы (по показаниям к применению), чувствительные к цефтаролину in vitro, в отношении которых в клинических исследованиях была показана эффективность цефтаролина.
- Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
- Грамположительные микроорганизмы
- Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы)
- Streptococcus pyogenes
- Streptococcus agalactiae
- Группа Streptococcus anginosus (включает S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus)
- Streptococcus dysgalactiae
- Грамотрицательные микроорганизмы
- Escherichia coli
- Klebsiella pneumoniae
- Klebsiella oxytoca
- Morganella morganii
- Внебольничная пневмония
- Грамположительные микроорганизмы
- Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией)
- Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы)
- Грамотрицательные микроорганизмы
- Escherichia coli
- Haemophilus influenzae
- Haemophilus parainfluenzae
- Klebsiella pneumoniae
- Эффективность в отношении других значимых патогенных микроорганизмов
- Клиническая эффективность цефтаролина в отношении перечисленных ниже патогенных микроорганизмов не была установлена, однако результаты исследований in vitro позволяют предполагать, что они чувствительны к цефтаролину в отсутствие приобретенных механизмов резистентности.
- Грамположительные анаэробы
- Peptostreptococcus spp.
- Грамотрицательные анаэробы
- Fusobacterium spp.
- Клиническая эффективность при вторичной бактериемии
- Ограниченное количество пациентов с вторичной бактериемией было включено в клинические исследования, проводившиеся по показаниям осложненной инфекции кожи и мягких тканей и внебольничной пневмонии. Среди 6 исследований среди взрослых 85/1446 (5,9%) пациентов с осложненной инфекцией кожи и мягких тканей и 53/530 (10,0%) пациентов с внебольничной пневмонией имели бактериемию на исходном уровне, из которых 72 пациента получали цефтаролин фосамил. Частота клинического излечения у пациентов с вторичной бактериемией составили 76,4% в группе цефтаролина фосамила и 77,3% в группе сравнения (азтреонам / ванкомицин для осложненной инфекции кожи и мягких тканей и цефтриаксон для внебольничной пневмонии). Частота клинического излечения у пациентов, не страдающих бактериемией, составили 85,1% и 82,2% в группе цефтаролина фосамила и в группе сравнения, (азтреонам / ванкомицин для осложненной инфекции кожи и мягких тканей и цефтриаксон для внебольничной пневмонии) соответственно.
Температура хранения
- от 2℃ до 30℃
Лекарственная форма
- Порошок от желтовато-белого до светло-желтого цвета
Фармакокинетика
- Максимальная концентрация (Сmах) и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) цефтаролина увеличиваются почти пропорционально дозе при однократном введении препарата в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.
- Не наблюдалось заметной кумуляции цефтаролина после многократного внутривенного введения препарата в дозе 600 мг в течение 60 минут каждые 12 часов в течение 14 дней здоровым добровольцам с нормальной функцией почек.
- Наблюдались аналогичные показатели системного воздействия (AUC), периода полувыведения цефтаролина (Т1/2) и клиренса цефтаролина после введения 600 мг цефтаролина фбсамила здоровым добровольцам в объеме 50 мл каждые 8 часов в течение 5дней в виде 5 минутной или 60 минутной инфузии, и время достижения максимальной концентрации (Тmах) цефтаролина составило 5 минут после окончания инфузии цефтаролина фосамила для обеих продолжительностей инфузии.
- Среднее значение (SD) Сmах цефтаролина составило 32,5 (4,82) мг/л при продолжительности инфузии 5 минут (n=11) и 17,4 (3,87) мг/л при продолжительности инфузии 60 минут (n=12).
- Распределение
- Степень связывания цефтаролина с белками плазмы низкая (примерно 20%), препарат не проникает в эритроциты. Медиана объема распределения в равновесном состоянии у здоровых взрослых мужчин после однократного внутривенного введения 600 мг цефтаролина фосамила, меченного изотопом, составила 20,3 л, почти как и объем внеклеточной жидкости.
- Метаболизм
- В плазме крови под действием фосфатаз пролекарство цефтаролина фосамил быстро преобразуется в активный цефтаролин; концентрации пролекарства поддаются измерению в плазме, преимущественно, во время внутривенной инфузии.
- При гидролизе бета-лактамного кольца цефтаролина образуется микробиологически неактивный метаболит, цефтаролин М-1. Соотношение средних значений AUC цефтаролина М-1 к цефтаролину в плазме крови после однократного внутривенного введения 600 мг цефтаролина фосамила здоровым добровольцам составляет примерно 20-30%.
- Метаболизм цефтаролина протекает без участия изоферментов системы цитохрома Р450.
- Экскреция
- Цефтаролин выводится преимущественно почками. Почечный клиренс цефтаролина примерно равен или немного ниже скорости клубочковой фильтрации в почках. Исследования транспортеров in vitro показывают, что активная секреция не способствует почечной элиминации цефтаролина.
- Средний период полувыведения цефтаролина у здоровых взрослых людей составляет примерно 2,5 часа. После однократного внутривенного введения 600 мг меченного изотопом цефтаролина фосамила здоровым взрослым мужчинам примерно 88% радиоактивности обнаруживалось в моче и 6% - в фекалиях.
- Особые группы пациентов
- Нарушение функции почек
- После однократной внутривенной инфузии 600 мг цефтаролина фосамила в течение 60 минут Сmах цефтаролина в плазме составила 28,4 ± 6,9 мкг/мл, 28,2 ± 5,4 мкг/мл и 30,8 ± 4,9 мкг/мл у пациентов с нормальной функцией почек, нарушением функции почек легкой степени и нарушением функции почек средней степени тяжести, соответственно. Сmах цефтаролина достигалась приблизительно через 60 минут после начала инфузии.
- AUC цефтаролина увеличивалась пропорционально степени нарушения функции почек и составила 75,6 ± 9,7 мкг.ч/мл, 92,3 ± 25,3 мкг.ч/мл и 114,8 ± 14,1 мкг.ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек, нарушением функции почек легкой степени и нарушением функции почек средней степени тяжести, соответственно.
- Коррекция дозы препарата требуется детям, подросткам и взрослым пациентам, если клиренс креатинина (КК) ? 50 мл/мин (см. раздел "Способ применения и дозы").
- Недостаточно данных, позволяющих рекомендовать коррекцию дозы при терминальной стадии почечной недостаточности у подростков в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела менее 33 кг и детей в возрасте от 2 до 12 лет.
- Недостаточно данных, позволяющих рекомендовать коррекцию дозы у детей в возрасте до 2 лет с нарушением функции почек средней и тяжелой степени тяжести, а также с терминальной стадией почечной недостаточности.
- Нарушение функции печени
- Исследования фармакокинетики цефтаролина у пациентов с нарушением функции печени не проводили. Так как цефтаролин не подвергается печеночному метаболизму в значительной степени, не ожидается, что нарушение функции печени будет существенно влиять на системный Клиренс цефтаролина. Поэтому не рекомендуется корректировать дозу препарата у пациентов с нарушением функции печени.
- Пожилые пациенты (? 65 лет)
- После однократного внутривенного введения 600 мг цефтаролина фосамила параметры фармакокинетики препарата были схожими у здоровых пожилых людей (? 65 лет) и здоровых молодых пациентов (18-45 лет).
- У пожилых добровольцев отмечено небольшое увеличение AUC0-? (на 33%), что обусловлено, главным образом, возрастными изменениями функции почек. Не требуется коррекции дозы препарата у пожилых пациентов с клиренсом креатинина выше 50 мл/мин.
- Дети
- Детям в возрасте от 2 месяцев до 12 лет и подросткам в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела менее 33 кг требуется коррекция дозы (см. раздел "Способ применения и дозы"). Безопасность и эффективность препарата Зинфоро® у детей в возрасте до 2 месяцев не установлены.
- Пол
- Параметры фармакокинетики цефтаролина были схожими у мужчин и женщин. Не требуется коррекции дозы в зависимости от пола пациента.
- Раса
- Не наблюдалось существенных различий параметров фармакокинетики цефтаролина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам. Не требуется корректировать дозу препарата в зависимости от расы пациента.
Отзывы
Варианты товара Зинфоро
- Купить Зинфоро 600 мг порошок флакон 10 шт. в Москве можно в удобной для вас аптеке, сделав заказ на Apteka.ru.
- Цена на Зинфоро 600 мг порошок флакон 10 шт. в Москве - 28536 рублей.
- Инструкция по применению для Зинфоро 600 мг порошок флакон 10 шт..
- Цены на Зинфоро в других городах