Атрианс 5 мг/мл раствор для инфузий 50 мл флакон 1 шт.
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Производитель
- Первичная упаковка
флакон
- Форма выпуска
раствор для инфузий
- Дозировка
5 мг/мл
- Объем (мл)
50 мл
- В упаковке
1
- Срок годности
- Длительный срок
- Все характеристики
Показания
• Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз
• Т-клеточная лимфобластная лимфома
у пациентов с рефрактерным или рецидивирующим заболеванием после минимум 2 курсов химиотерапии.
В связи с малым числом пациентов с вышеперечисленными заболеваниями, данные в поддержку показаний ограничены.
Характеристики
- Производитель
- Срок годности
- Длительный срок
- Страна производитель
Австрия/Испания
- Специальные свойства
Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Первичная упаковка
- Дозировка
- В упаковке
- Вид товара
Инструкция
Способ применения и дозы
- Препарат следует вводить только под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.
- На фоне терапии препаратом необходимо регулярно контролировать показатели общего анализа крови, включая подсчет тромбоцитов.
- Взрослые и подростки (16 лет и старше)
- Рекомендуемая доза составляет 1500 мг/м2 в/в в течение 2 ч, в дни 1, 3 и 5, с повторным курсом каждый 21 день.
- Дети и подростки (до 16 лет)
- Рекомендуемая доза составляет 650 мг/м2 в/в в течение 1 ч, последовательно 5 дней (дни 1-5), с повторным курсом каждый 21 день.
- В клинических исследованиях у пациентов в возрасте от 16 лет до 21 года препарат применяли в дозах 650 мг/м2 и 1500 мг/м2, при этом безопасность и эффективность были схожими при обоих режимах дозирования. При применении препарата у пациентов данной возрастной группы соответствующий режим дозирования устанавливает лечащий врач.
- Коррекция дозы
- Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности второй степени тяжести и выше согласно стандартным терминологическим критериям оценки нежелательных явлений Национального института онкологии США, NCI СТСАЕ. Увеличение интервалов между дозированием может рассматриваться в качестве альтернативы при развитии других токсических проявлений, включая гематологическую токсичность.
- Пациенты с нарушением функции почек
- Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек не изучено. Неларабин и ара-Гчастично выводятся почками. Недостаточно данных для формирования рекомендаций по коррекции режима дозирования у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. При применении препарата у пациентов данной категории необходимо тщательное наблюдение для выявления возможных явлений токсичности.
- Пациенты с нарушением функции печени
- Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени не изучено. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов данной категории.
- Пожилые пациенты В клинических исследованиях участвовало недостаточное количество пациентов старше 65 лет для определения возможных различий в ответе на терапию по сравнению с более молодыми пациентами.
- Метод введения
- Препарат предназначен только для в/в введения без предварительного разведения. Необходимую дозу неларабина необходимо набрать в инфузионный мешок из поливинилхлорида или этилвинилацетата или стеклянный контейнер, инфузию проводят в течение 1 часа у детей и 2 часов у взрослых.
Показания
- • Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз
- • Т-клеточная лимфобластная лимфома
- у пациентов с рефрактерным или рецидивирующим заболеванием после минимум 2 курсов химиотерапии.
- В связи с малым числом пациентов с вышеперечисленными заболеваниями, данные в поддержку показаний ограничены.
Состав
- Действующее вещество: неларабин 5 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной или 0,1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.
Противопоказания
- • Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
- • Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
- Беременность и лактация:
- Применение препарата во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
- Беременность, резюме рисков
- Нет данных по применению препарата во время беременности. Неларабин может оказывать неблагоприятное влияние на плод. В доклинических исследованиях получены данные об увеличении частоты врожденных пороков развития и нарушений развития у животных после применения препарата во время беременности по сравнению с контрольными животными. Неизвестно влияние неларабина при его применении во время беременности у человека. В случае применения препарата во время беременности или при наступлении беременности на фоне применения препарата следует проинформировать пациентку о потенциальном риске для плода.
- Данные доклинических исследований
- Отмечалось увеличение частоты врожденных пороков развития, нарушения развития плода и вариаций развития после 8-часовой в/в инфузии у кроликов в суточной дозе, равной или превышающей 354 мг/м2 (приблизительно 24% от дозы для взрослых пациентов при расчете на основании площади поверхности тела), в 7-19 дни гестации по сравнению с контрольными животными. У кроликов отмечено отсутствие первых пальцев после в/в введения препарата в суточной дозе равной или превышающей 1,180 мг/м2 (приблизительно 79% от дозы для взрослых пациентов). У кроликов, получавших препарат в/в в суточной дозе, равной или превышающей 3540 мг/м2 (примерно вдвое больше дозы для взрослых пациентов), отмечены расщелина твердого неба, уменьшение прибавки массы тела у беременных самок и уменьшение массы тела плода. При применении во всех дозах отмечены такие явления как отсутствие желчного пузыря, отсутствие добавочных долей легкого, сращение или добавочные сегменты грудины и задержка костного созревания. При применении неларабина не отмечено влияния на количество желтых тел, мест имплантации, живорожденных и мертворожденных плодов, соотношение полов в потомстве и преимплантационных потерь.
- Грудное вскармливание
- Неизвестно, проникает ли неларабин или ара-Г в молоко человека. В связи с тем, что многие лекарственные средства выделяются с молоком, а также учитывая риск неблагоприятного влияния неларабина на младенца, получающего грудное молоко, женщинам, получающим терапию препаратом, рекомендовано отказаться от грудного вскармливания.
- Фертильность:
- Пациенты и пациентки с сохраненным репродуктивным потенциалом
- Контрацепция
- Как в и случае с другими цитотоксическими химиотерапевтическими препаратами, следует использовать надежные методы контрацепции во время терапии препаратом у любого из партнеров, а также в течение минимум 3 месяцев после его окончания.
- Мужчинам, получающим лечение неларабином, и их половым партнерам (беременным, женщинам, вероятность беременности у которых не исключена, или женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом) необходимо использовать презерватив в течение всего периода лечения, а также в течение 3 месяцев после окончания терапии препаратом.
- Фертильность
- Неизвестно влияние неларабина на фертильность у человека. Исследований влияния неларабина на фертильность у животных не проводилось. Однако, в семенниках и яичниках обезьян, получавших неларабин в/в в суточных дозах до 480 мг/м2 (приблизительно 32% от дозы для взрослых пациентов при расчете на основании площади поверхности тела) последовательно в течение 30 дней, нежелательных эффектов не зарегистрировано.
Особые указания
- Неларабин является активным цитотоксическим препаратом. Применение препарата возможно только под контролем врача, имеющего опыт работы с цитотоксическими препаратами.
- Неврологические нежелательные явления
- При применении препарата отмечено развитие тяжелых неврологических реакций, которые включали: изменение сознания, в том числе тяжелую сомноленцию, спутанность сознания и кому, реакции со стороны центральной нервной системы, в том числе судороги, атаксию и эпилептический статус, периферическую невропатию, включая гипестезию от онемения и парестезии до моторной слабости и паралича. Зарегистрированы также реакции, ассоциированные с демиелинизацией, и восходящими периферическими невропатиями, сходными по проявлениям с синдромом Гийена-Барре
- (Guillain-Barrе).
- Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором неларабина. Полное восстановление при прекращении применения препарата отмечено не во всех случаях. В связи с вышесказанным, следует тщательно контролировать неврологический статус пациента, и первых признаках нейротоксичности 2 степени и выше согласно NCI СТСАЕ применение препарата должно быть прекращено.
- К группе риска развития нейротоксических проявлений потенциально относятся пациенты, получающие или ранее получавшие химиотерапию интратекально или с краниоспинальной лучевой терапией в анамнезе, в связи с чем не рекомендовано одновременное проведение интратекальной терапии или краниоспинальной лучевой терапии.
- Вакцинация
- Иммунизация живыми вакцинами потенциально может приводить к развитию инфекции у иммунокомпрометированных пациентов. В связи с вышесказанным проведение вакцинации живыми вакцинами не рекомендовано.
- Гематологические нежелательные явления
- Лейкопения, тромбоцитопения, анемия и нейтропения (включая фебрильную нейтропению) ассоциированы с лечением неларабином. Следует регулярно контролировать показатели развернутого клинического анализа крови, включая количество тромбоцитов.
- Пациентам, получающим терапию неларабином, следует проводить в/в гидратацию в соответствии со стандартной медицинской практикой контроля гиперурекимии у пациентов с риском развития синдрома лизиса опухоли. У пациентов с риском развития гиперурекимии следует рассмотреть возможность применения аллопуринола.
- Особые группы пациентов
- Пациенты старше 65 лет
- Недостаточно данных о применении неларабина у пожилых пациентов (65 лет и старше) для определения возможных различий в ответе на терапию по сравнению с более молодыми пациентами.
- По данным исследовательского анализа, возраст 65 лет и старше был ассоциирован с увеличением риска развития неврологических нежелательных явлений.
- Канцерогенность и мутагенность
- Исследований канцерогенности и мутагенности неларабина не проводились, однако известно, что неларабин оказывает генотоксическое действие у млекопитающих.
- Содержание натрия
- Препарат содержит натрий в количестве 1,725 мг/мл, что необходимо учитывать у пациентов с контролируемым потребления натрия.
- Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
- Поскольку неларабин вызывает сонливость, продолжающуюся в течение нескольких дней после инфузии, следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.
Упаковка и форма выпуска
- Раствор для инфузий 5 мг/мл - 50 мл , один флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в уп.
Побочные действия
- Профиль безопасности неларабина оценивали в регистрационных клинических исследованиях у 103 взрослых (в дозе 1500 мг/м2) и 84 детей (в дозе 650 мг/м2). Наиболее частыми нежелательными явлениями были: повышенная утомляемость, желудочно-кишечные расстройства, гематологические нарушения, респираторные нарушения, нарушения со стороны нервной системы (сомноленция, периферические неврологические нарушения (чувствительные и двигательные), головокружение, гипестезия, парестезия, головная боль) и повышение температуры тела.
- Данные по частоте встречаемости нежелательных реакций (НР), представленные ниже, перечислены в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата.
- Инфекционные и паразитарные заболевания
- Очень часто: инфекции, включая сепсис, бактериемию, пневмонию, грибковые инфекции.
- Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
- Часто: синдром лизиса опухоли (взрослые).
- Нарушения обмена веществ и питания
- Очень часто: гипокалиемия (дети).
- Часто: гипокалиемия (взрослые), гипокальциемия, гипомагниемия, гипогликемия (дети), анорексия (взрослые).
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Очень часто: фебрильная нейтропения (взрослые), нейтропения, лейкопения (дети), тромбоцитопения, анемия.
- Часто: фебрильная нейтропения (дети), лейкопения (взрослые).
- Нарушения со стороны сосудов
- Часто: артериальная гипотензия (взрослые)
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Очень часто: Одышка (дети), кашель (взрослые).
- Часто: плевральный выпот (взрослые), дистанционные хрипы (взрослые).
- Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта
- Очень часто: взрослые: диарея, тошнота, рвота, запор.
- Часто: взрослые: стоматит, боль в животе; дети: диарея, стоматит, тошнота, рвота, запор.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Очень часто: дети: увеличение активности «печеночных» трансаминаз.
- Часто: гипербилирубинемия, взрослые: повышение активности аспартат-аминотрансферазы.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
- Очень часто: взрослые: миалгия.
- Часто: взрослые: мышечная слабость, боль в спине, артралгия, боль в конечностях;
- дети: артралгия, боль в конечностях.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения
- Очень часто: взрослые: отеки, периферические отеки, повышение температуры тела, боль, повышенная утомляемость, астения.
- Часто: взрослые: нарушение походки;
- дети: повышение температуры тела, утомляемость, астения.
- Нарушение со стороны органа зрения
- Часто: затуманенность зрения (взрослые).
- Нарушения психики
- Часто: спутанность сознания.
- Нарушения со стороны нервной системы
- Очень часто: взрослые: головокружение, гипестезия, парестезия, сомноленция, периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль;
- дети: периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль.
- Часто: взрослые: амнезия, дисгевзия, нарушение контроля равновесия тела, судороги (включая судороги, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), атаксия, тремор;
- дети: сомноленция, гипестезия, парестезия, судороги (включая судороги, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), тремор, атаксия.
- Нарушения со стороны почек
- Часто: увеличение концентрации креатинина в крови.
- Описание отдельных нежелательных реакций
- Инфекции и инвазии
- Получены сообщения об оппортунистических инфекциях, в некоторых случаях с летальным исходом. Зарегистрирован один случай прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, подтвержденной биопсией, у взрослого.
- Нарушения со стороны нервной системы
- Получены сообщения о случаях, которые были ассоциированы с демиелинизацией, восходящей периферической невропатией, сходными по проявлениям с синдромом Гийена-Барре (Guillain-Barrе) Зарегистрирован один случай эпилептического статуса у пациента детского возраста с летальным исходом.
- Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы)
- По данным исследований Национального института онкологии США при применении неларабина в программе специального доступа к препарату (694 пациентов) и по данным первой фазы клинического исследования (181 пациент) выявлено 7 случаев синдрома лизиса опухоли (см. раздел «Особые указания»).
- Данные пострегистрационного наблюдения
- При применении препарата в пострегистрационном периоде отмечены такие явления как рабдомиолиз и увеличение активности креатинфосфокиназы в крови. Данные получены путем сбора спонтанных сообщений, а также зарегистрированы как серьезные нежелательные явления в ходе продолжающихся исследований.
- Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Фармакотерапевтическая группа
- противоопухолевое средство - антиметаболит
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Неларабин и ара-Г в концентрациях до 100 мкмоль значительно не подавляют активность основных изоферментов цитохрома Р450 (СYР1А2, СYР2А6, СYР2В6, СYР2С8, СYР2С9, СYР2С19, CYP2D6 и СYР3А4) in vitro. Одновременное применение неларабина с ингибитороми аденозиндезаминазы (АДА), такими как пентостатин, не рекомендовано. Одновременное применение данных препаратов может приводить к уменьшению эффективности неларабина и/или изменению профиля безопасности обоих препаратов.
Фармакодинамика
- Неларабин является пролекарством аналога дезоксигуанозина 9-β-D- арабинофуранозилгуанина (ара-Г). Под действием аденозиндезаминазы неларабин быстро деметилируется до ара-Г, и затем в результате внутриклеточного фосфорилирования под воздействием дезоксигуанозин-киназы (dGk) и дезоксицитидин-киназы (dCk), образуется его 5-монофосфат, а далее - активный ара-гуанозинтрифосфат (ара-ГТФ). В результате накопления ара-ГТФ в бластных клетках при лейкозе он конкурентно встраивается в цепь ДНК, что вызывает подавление синтеза ДНК и, следовательно, гибель клетки. В цитотоксический эффект неларабина могут вносить вклад и другие механизмы. In vitro было показано, что Т-клетки более чувствительны к цитотоксическим эффектам неларабина по сравнению с В-клетками.
- Клиническая эффективность
- Безопасность и эффективность неларабина была изучена в открытом исследовании у 39 взрослых с Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом или Т-клеточной лимфобластной лимфомой; у 28 из данных пациентов заболевание носило рецидивирующий характер с резистентностью к 2 предшествующим курсам индукционной терапии, возраст данных пациентов составлял от 16 до 65 лет (средний возраст - 34 года). Неларабин вводили внутривенно (в/в) в суточной дозе 1500 мг/м2 в течение 2 часов в 1, 3 и 5 дни 21-дневного цикла. У 5 из 28 пациентов (95% ДИ: 6-37%), получавших неларабин, достигнут полный ответ (количество бластов в костном мозге ≤5%, отсутствие других признаков заболевания, полное восстановление количественных показателей форменных элементов периферической крови). У 6 пациентов (95% ДИ: 8-41 %) достигнут полный ответ с/без гематологического восстановления. Период времени до достижения полного ответа по обеим классификациям составил 2,9-11,7 недель. Продолжительность ответа (по обеим классификациям ответа (n=5)) составила 15-195+ недель, медиана общей выживаемости - 20,6 недель (95% ДИ: 10,4-36,4), выживаемость в течение 1 года - 29% (95% ДИ: 12-45%).
- Исследования в педиатрии
- В открытом многоцентровом исследовании у 151 пациента с Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом или Т-клеточной лимфобластной лимфомой в возрасте младше 21 года неларабин вводили в/в в течение часа на протяжении 5 последовательных дней; у 149 из указанных пациентов заболевание носило рецидивирующий или рефрактерный характер. У 84 пациентов (39 из которых с 2 или более курсами индукционной терапии в анамнезе, и 31 - с 1 курсом индукционной терапии в анамнез) неларабин вводили в/в в течение 1 часа в дозе 650 мг/м2 ежедневно на протяжении 5 последовательных дней с повторными курсами каждый 21 день. У 5 (13%, 95% ДИ: 4-27%) из 39 пациентов, ранее получивших 2 и более курсов индукционной терапии, достигнут полный ответ (количество бластов в костном мозге ≤5%, отсутствие других признаков заболевания, полное восстановление количественных показателей форменных элементов периферической крови), и у 9 пациентов (23%, 95% ДИ: 11-39%) достигнут полный ответ с/без полного гематологического восстановления. Продолжительность обоих видов ответа составляла 4,7-36,4 недели, медиана общей выживаемости - 13,1 недели (95% ДИ: 8,7-17,4), выживаемость в течение 1 года - 14% (95% ДИ: 3-26%).
- У 13 (42%) из 31 пациента, получивших 1 предшествующий курс индукционной терапии, достигнут полный ответ. Из 31 вышеуказанного пациента, у 9 пациентов заболевание носило рефрактерный характер (не было достигнуто ответа на 1 предшествующий курс индукционной терапии). У 4 (44%) из 9 пациентов с рефрактерным заболеванием на терапии неларабином был достигнут полный ответ.
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃
Лекарственная форма
- Прозрачный бесцветный раствор без видимых механических включений.
Фармакокинетика
- Фармакокинетика неларабина и ара-Г охарактеризована у взрослых пациентов и пациентов в возрасте младше 18 лет с рефрактерной лейкозом или лимфомой.
- Всасывание
- Взрослые
- Максимальная концентрация (Сmах) ара-Г в плазме крови достигается по окончанию инфузии неларабина, и в среднем выше, чем Сmах неларабина, что предполагает быструю и интенсивную трансформацию пролекарства в лекарство. После двухчасовой инфузии неларабина в дозе 1500 мг/м2 взрослым пациентам средние значения Сmах неларабина и ара-Г составляли 13,9 мкмоль и 115 мкмоль соответственно. Средние значения площадей под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) неларабина и ара-Г составляли 13,5 мкмоль/ч и 571 мкмоль/ч соответственно после инфузии 1500 мг/м2. Внутриклеточная Сmах для ара-ГТФ достигается через 3-25 часов в первые сутки курсового лечения. Средние внутриклеточные значения Сmах и AUC ара-ГТФ составляли
- 95,6 мкмоль и 2214 мкмоль/ч для указанной дозы.
- Дети
- После инфузии в течение 1 часа в дозе 400 или 650 мг/м2 у 6 пациентов средняя (%CV) Сmах и AUCinf неларабина в плазме крови в пересчете на дозу 650 мг/м2 составляли соответственно 45,0 мкмоль (40%) и 38,0 мкмоль/час (39%), средние Сmах и AUCinf для ара-Г - соответственно 60,1 мкмоль (17%) и 212 мкмоль/час (18%).
- Распределение Неларабин и ара-Г экстенсивно распределяется в организме исходя из объединенных фармакокинетических данных, полученных в исследованиях I фазы при применении препарата в дозе 104-2900 мг/м2. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) у взрослых и детей составлял соответственно 115 л/м2 (159%) и 89,4 л/м2 (278%). Кажущийся объем распределения (Vss/F) ара-Г в равновесном состоянии составляет 44,8 л/м2 и 32,1 л/м2 у взрослых и детей соответственно.
- Связывание неларабина и ара-Г с белками плазмы крови незначительно и составляет менее 25%, для обоих компонентов оно не зависит от концентрации указанных веществ в диапазоне до 600 мкмоль.
- Не отмечено кумуляции ни неларабина, ни ара-Г, в том числе при схеме введения «1, 3, 5 сутки».
- Внутриклеточные концентрации ара-ГТФ в лимфобластах поддавались количественному определению в течение продолжительного периода после инфузии неларабина. Отмечена кумуляция ара-ГТФ внутри клеток при повторных инфузиях неларабина по схеме «1, 3, 5» с увеличением значений Сmах и AUC(0-t) на третий день лечения приблизительно на 50% и 30% соответственно по сравнению с аналогичными показателями для первого дня курса.
- Метаболизм
- Основным путем биотрансформации неларабина является О-деметилирование аденозиндезаминазой с образованием ара-Г, далее метаболизирующегося до гуанина. Кроме того, неларабин частично гидролизуется до метилгуанина, который затем подвергается О-деметилированию с образованием гуанина. На следующем этапе происходит N-дезаминирование гуанина с образованием ксантина и его окислением до мочевой кислоты.
- Выведение
- Неларабин и ара-Г быстро выводятся из плазмы крови, период полувыведения составляет 30 минут и 3 часа соответственно. Указанные данные получены при применении неларабина в дозе 1500 мг/м2 у взрослых пациентов и 650 мг/м2 у детей с рефрактерным лейкозом или лимфомой.
- По объединенным фармакокинетическим данным, полученным в исследованиях I фазы, клиренс неларабина при введении в дозах от 104 до 2900 мг/м2 у взрослых и детей составлял соответственно 138 л/ч/м2 (104%) и 125 л/ч/м2 (214%) в день 1 (n=65 взрослых, n=21 детей). Кажущийся клиренс ара-Г сравним в обеих возрастных группах и составляет 9,5 л/ч/м2 (35%) у взрослых и 10,8 л/ч/м2 (36%) у детей в день 1.
- Неларабин и ара-Г выводятся частично почками. У 28 взрослых пациентов среднее количество, выведенное почками, составляло для неларабина и ара-Г соответственно 5,3 % и 23,2% от введенной дозы в течение 24 ч после инфузии неларабина в день 1. У 21 взрослого пациента почечный клиренс составлял в среднем 9,0 л/ч/м2 (151%) для неларабина и 2,6 л/ч/м2 для ара-Г.
- Поскольку период действия внутриклеточного ара-ГТФ увеличен, точно оценить период его полувыведения не представляется возможным.
- Особые группы пациентов
- Дети
- Получено ограниченное количество данных по показателям фармакокинетики у детей младше 4 лет. Объединенные фармакокинетические данные, полученные в исследованиях I фазы при применении неларабина в дозах 104-2900 мг/м2, указывают, что клиренс и Vss сравнимы в обеих возрастных группах. Более подробные данные по фармакокинетике неларабина у детей указаны в других разделах.
- Пожилые (65 лет и старше)
- Возраст не влияет на фармакокинетические параметры неларабина и ара-Г. Ухудшение функции почек, что чаще встречается в пожилом возрасте, может замедлять клиренс ара-Г.
- Пол
- Пол не влияет на фармакокинетические параметры неларабина и ара-Г. У взрослых пациентов женского пола средние значения Стах и AUC внутриклеточного ара-ГТФ были в 2-3 раза больше по сравнению с теми же показателями у мужчин. В клинических исследованиях не отмечено различий в эффективности и безопасности у представителей обоих полов.
- Раса/этническая принадлежность
- Специальных исследований влияния расы на фармакокинетические параметры неларабина и ара-Г не проводилось. по данным перекрестного фармакокинетического/фармакодинамического анализа, раса не влияет на фармакокинетические параметры неларабина, ара-Г и внутриклеточного ара-ГТФ.
- Пациенты с нарушением функции почек
- Фармакокинетические данные неларабина и ара-Г у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, получающих гемодиализ, не изучены. Неларабин в незначительной степени выделяется почками (5-10% введенной дозы), тогда как ара-Г выделяется почками в большей степени (20-30% введенной дозы). В клинические исследования включались пациенты с клиренсом креатинина выше 80 мл/мин, с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и средней (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) степеней. Средний кажущийся клиренс ара-Г на 7% ниже у пациентов с нарушением функции почек легкой степени, чем у пациентов с нормальными показателями функции почек. Различий в эффективности и безопасности препарата не отмечено. Нет данных по подбору дозы у пациентов с клиренсом креатинина ≤50 мл/мин.
Передозировка
- В клинических исследованиях препарат вводили в/в детям в дозах до 75 мг/кг (приблизительно 2250 мг/м2) ежедневно в течение 5 дней, или в дозах до 60 мг/кг (приблизительно 2400 мг/м2) 5 взрослым в течение 5 дней, и далее еще 2 взрослым препарат вводили в дозах до 2900 мг/кг в дни 1, 3 и 5.
- Симптомы и признаки
- Предположительно передозировка препаратом сопровождается симптомами тяжелой нейротоксичности (включая, паралич и кому), миелосупрессией и возможным летальным исходом. При применении в дозах 2200 мг/м2 в дни 1,3 и 5 21-дневного курса терапии у 2 пациентов развилась восходящая сенсорная невропатия 3 степени. По данным магниторезонансного исследования у 2 пациентов диагностированы признаки, соответствующие процессу демиелинизации шейного отдела спинного мозга.
- Лечение
- Не существует специфического антидота.
- Показана симптоматическая терапия в соответствии с надлежащей клинической практикой. Гемодиализ не эффективен.
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- Сандоз АО
- Россия
- 125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 70
- т. 8 (495) 660-75-09, ф. 8 (495) 660-75-10