Флуконазол 150 мг 2 шт. капсулы
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Производитель
- Форма выпуска
капсулы
- Дозировка
150 мг
- В упаковке
2
- Все характеристики
Показания
Флуконазол показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:
• криптококкового менингита;
• кокцидиоидомикоза;
• инвазивного кандидоза;
• слизистого кандидоза, в т.ч. орофарингеального кандидоза, кандидоза пищево¬да, кандидурии и хронического кожно-слизистого кандидоза;
• хронического атрофического кандидоза ротовой полости (связанного с ноше¬нием зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного ле¬чения недостаточно;
• вагинального кандидоза, острого или рецидивирующего, когда местная терапия не применима;
• кандидозного баланита, когда местная терапия не применима;
• дерматомикозов, в т. ч. дерматофитии стоп, дерматофитии туловища, паховой дерматофитии, разноцветного лишая и кожного кандидоза, когда показано сис¬темное лечение;
• дерматофитии ногтей (онихомикоза), когда лечение другими препаратами не приемлемо.
Флуконазол показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:
• рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рециди¬ва;
• рецидивов орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ- инфицированных пациентов с высоким риском рецидива;
• для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизо¬дов в год);
• для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами, проходящие химиотера¬пию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).
Флуконазол показан для лечения детей.
Флуконазол применяют для лечения слизистого кандидоза (орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной им-мунной системой. Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с вы-соким риском рецидива.
Характеристики
- Производитель
- Страна производитель
Россия
- Специальные свойства
Хранить в сухом месте, Хранить в защищённом от света месте, Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Дозировка
- В упаковке
- Вид товара
Инструкция
Способ применения и дозы
- Внутрь. Капсулы проглатывают целиком.
- Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лаборатор¬ных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными. При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием препарата или наоборот, изменение суточной дозы не требуется.
- Суточная доза препарата Флуконазол зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менинги¬том или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необходима поддерживающая терапия для профилактики рецидивов инфекции.
- Применение у взрослых
- 1. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой ло-кализации в первый день обычно применяют препарат в дозе 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффектов; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций су¬точную дозу можно увеличить до 800 мг. Для профилактики рецидива крипто¬коккового менингита у пациентов с высоким риском рецидива, после завершения полного курса первичного лечения терапию препаратом Флуконазол в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение неопределенного периода времени.
- 2. При кокцидиоидомикозе может потребоваться применение препарата в до¬зе 200-400 мг/сут. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозго¬вых оболочек, может рассматриваться доза 800 мг/сут. Длительность терапии определяют индивидуально, она может длиться до 2 лет; терапия составляет 11- 24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес - при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес - при споротрихозе и 3-17 мес - при гистоплазмозе.
- 3. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, по¬следующая доза 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эф¬фективности. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии - 2 недели после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии.
- Лечение слизистого кандидоза
- • При орофарингеальном кандидозе насыщающая доза 200-400 мг в первый день, последующая доза 100-200 мг один раз в сутки в течение 7-21 дней. При необходимости, больным с выраженным подавлением иммунной функ-ции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.
- • При кандидурии эффективная доза обычно составляет 200-400 мг/сут при длительности лечения 7-21 день. У пациентов с тяжелым нарушением функ-ции иммунной системы можно использовать более длительные периоды те-рапии.
- • При хроническом кожно-слизистом кандидозе применяют 50-100 мг в сутки до 28 дней лечения. В зависимости от тяжести лечения инфекции или сопут-ствующего нарушения иммунной системы и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии.
- • При кандидозе пищевода насыщающая доза 200-400 мг в первый день, по-следующая доза 100-200 мг в сутки. Курс лечения составляет 14-30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). При необходимости, больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.
- • Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у ВИЧ- инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов флуконазол при-меняют по 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопре-деленного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммуни-тетом.
- • Для предотвращения рецидивов кандидоза пищевода у ВИЧ- инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов препарат Флуко-назол применяют по 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.
- • При хроническом атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ноше-нием зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средст-вами для обработки протеза.
- • При остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите флуконазол при-меняют однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг через каж-дые три дня - всего 3 дозы (в 1-й, 4-й и 7-й день), затем поддерживающая до-за - 150 мг один раз в неделю. Поддерживающую дозу можно применять вплоть до 6 месяцев.
- Лечение дерматомикозов
- • При инфекциях кожи, включая дерматофитию стоп, дерматофитию тулови¬ща, паховую дерматофитию и при кандидозных инфекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день. Дли-тельность терапии обычно составляет 2-4 недели, при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия до 6 недель.
- • При разноцветном лишае рекомендуемая доза составляет 300-400 мг один раз в неделю в течение 1-3 недель. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг один раз в день в течение 2-4 недель.
- 1. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неде¬лю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырас-тания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от воз¬раста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфек¬ций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
- 2. Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными опухолями рекомендуемая доза препарата Флуконазол составляет 200-400 мг один раз в су¬тки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки. Препарат Флуконазол применяют за несколько дней до ожи¬даемого развития нейтропении и, после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм3, лечение продолжают еще 7 дней.
- Применение у детей
- Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от кли-нического и микологического эффектов. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Препарат Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки.
- При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза препарата Флуконазол составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации можно применять ударную дозу 6 мг/кг.
- Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуе¬мая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
- Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей, больных СПИ¬Дом, рекомендованная доза препарата Флуконазол составляет 6 мг/кг/сут.
- Для профилактики грибковых инфекций у детей с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в ре-зультате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат приме¬няют по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохране¬ния индуцированной нейтропении (см. дозу для взрослых; для детей с почечной недостаточностью - см. дозу для больных с почечной недостаточностью).
- При невозможности правильного использования у детей лекарственной формы препарата Флуконазол в виде капсул, следует рассмотреть возможность замены на другие лекарственные формы препарата (порошок для приготовления суспен¬зии для приема внутрь или раствор для внутривенного введения) в эквивалент¬ных дозах.
- Применение у пожилых людей
- При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат Флуконазол применяют в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.
- Применение у больных с почечной недостаточностью
- При однократном приеме изменения дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего су-точную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:
- Клиренс креатинина (мл/мин) Процент рекомендуемой дозы
- > 50
- ≤ 50 (без диализа)
- Регулярный диализ 100 %
- 50 %
- 100 % после каждого диализа
- Пациенты, находящиеся на регулярном диализе, должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от клиренса креатинина) дозу препарата.
- У детей с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует умень¬шить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответст¬вии со степенью выраженности почечной недостаточности.
Показания
- Флуконазол показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:
- • криптококкового менингита;
- • кокцидиоидомикоза;
- • инвазивного кандидоза;
- • слизистого кандидоза, в т.ч. орофарингеального кандидоза, кандидоза пищево¬да, кандидурии и хронического кожно-слизистого кандидоза;
- • хронического атрофического кандидоза ротовой полости (связанного с ноше¬нием зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного ле¬чения недостаточно;
- • вагинального кандидоза, острого или рецидивирующего, когда местная терапия не применима;
- • кандидозного баланита, когда местная терапия не применима;
- • дерматомикозов, в т. ч. дерматофитии стоп, дерматофитии туловища, паховой дерматофитии, разноцветного лишая и кожного кандидоза, когда показано сис¬темное лечение;
- • дерматофитии ногтей (онихомикоза), когда лечение другими препаратами не приемлемо.
- Флуконазол показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:
- • рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рециди¬ва;
- • рецидивов орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ- инфицированных пациентов с высоким риском рецидива;
- • для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизо¬дов в год);
- • для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами, проходящие химиотера¬пию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).
- Флуконазол показан для лечения детей.
- Флуконазол применяют для лечения слизистого кандидоза (орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной им-мунной системой. Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с вы-соким риском рецидива.
Состав
- 1 капсула содержит:
- действующее вещество: флуконазол - 150,00 мг;
- Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, повидон (поливинилпирролидон низкомолекуляр¬ный), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат;
- состав желатиновой капсулы: корпус: желатин, титана диоксид Е171, краситель железа оксид желтый Е172; крышечка: желатин, титана диоксид Е171, краситель железа оксид желтый Е172.
Противопоказания
- • Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой;
- • одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
- • одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QТ и метаболизирующимися с помощью изофермента СYРЗА4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин и амиодарон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
- • непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и нарушение всасывания глюкозы/галактозы;
- • детский возраст до 3 лет.
- С осторожностью:
- Печеночная и/или почечная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами, риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии).
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
- Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у бере¬менных женщин не проводилось. Во время беременности применение флукона¬зола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угро¬жающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для мате¬ри превышает возможный риск для плода.
- Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин дето¬родного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5-6 периодов полувыведения) после принятия последней дозы препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).
- Сообщалось о случаях самопроизвольного аборта и развития врожденных ано¬малий у младенцев, матери которых принимали флуконазол в дозе 150 мг одно-кратно или повторно в первом триместре беременности. Описаны случаи множе¬ственных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут). Были отмечены следующие нарушения развития: брахи¬цефалия, нарушения развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удли¬нение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. Флуконазол обнаружи¬вается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его применение у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Особые указания
- Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ре¬миссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
- Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабора¬торных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
- В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функции почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекра¬тить прием препарата.
- В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изме¬нениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серь¬езными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточ¬ной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения пече¬ни, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при приме¬нении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тща¬тельно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.
- Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р 450.
- Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
- Флуконазол не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Упаковка и форма выпуска
- Капсулы 150 мг - 2 шт в уп., вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Побочные действия
- Частота нежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (определить частоту возникнове¬ния нежелательной реакции не представляется возможным).
- Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокруже¬ние, судороги, изменение вкуса, парестезия, бессонница, сонливость; редко - тремор.
- Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диарея, тош¬нота, рвота; нечасто - метеоризм, диспепсия, сухость слизистой оболочки по¬лости рта, запор.
- Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение сывороточной ак-тивности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатами- нотрансферазы (ACT)), щелочной фосфатазы; нечасто - холестаз, желтуха, по-вышение концентрации билирубина; редко - гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции печени, гепатит, гепатоцел- люлярный некроз, гепатоцеллюлярное повреждение.
- Со стороны кожных покровов: часто - сыпь; нечасто - кожный зуд, крапив¬ница, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь; редко - эксфолиативные поражения кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидер-мальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек лица, алопеция.
- Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: редко - лей-копения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
- Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилаксия (включая ангионевротический отек).
- Со стороны обмена веществ: редко - повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - увеличение интервала QТ на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт».
- Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - миалгия.
- Прочие: нечасто - слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.
Фармакотерапевтическая группа
- противогрибковое средство
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном приеме.
- Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано:
- С цизапридом: возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т. ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт». Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QТ на ЭКГ.
- С терфенадином: возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QТ не установлено, однако, применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови.
- С астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в крови мо¬гут приводить к удлинению интервала QТ и в некоторых случаях к развитию же-лудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт».
- С пимозидом: может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к уд-линению интервала QТ и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахиси-столической аритмии типа «пируэт».
- С хинидином: может приводить к угнетению метаболизма хинидина. Примене¬ние хинидина связано с удлинением интервала QТ и в некоторых случаях с раз¬витием желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт».
- С эритромицином: потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QТ, желудочковая тахисистолическая аритмия типа «пируэт») и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти.
- С амиодароном: совместное применение флуконазола и амиодарона может при-вести к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона ассо-циировалось с удлинением интервала QT. Одновременное применение флукона-зола и амиодарона противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
- Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола:
- Препараты, влияющие на флуконазол:
- Гидрохлоротиазид: многократное применение одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Эф¬фект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.
- Рифампицин: одновременное применение с флуконазолом приводит к снижению AUC на 25 % и длительности периода полувыведения флуконазола на 20 %. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
- Препараты, на которые влияет флуконазол:
- Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома Р450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изо-ферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комби¬наций, пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдени¬ем. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения.
- Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увели-чение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибиро-ванием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.
- Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5- нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбиниро¬ванной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимо¬сти следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.
- Амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в том числе с иммуносупрессией) был отмечен небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной С. albicans, а также отсутствие взаимодействия при внут-ричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.
- Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства (производные азола) флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает протромбиновое время (на 12 %), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гема¬томы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты и флуконазол, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в те¬чение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесо¬образность коррекции дозы варфарина.
- Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократ¬ной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фар-макокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.
- Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуко-назол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. Может потребоваться коррекция дозы бензодиазепина.
- При одновременном приеме однократной дозы триазолама флуконазол увеличи-вает AUC триазолама приблизительно на 50 %, Сmах - на 25-50 % и период полувыведения на 25-50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может по¬надобиться коррекция дозы триазолама.
- Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сы-вороточную концентрацию карбамазепина на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина.
- Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию анта-гонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.
- Невирапин: совместный прием с флуконазолом увеличивает приблизительно на 100 % экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по от¬дельному применению невирапина.
- Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации цик¬лоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут из-менения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблю-далось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомен-дуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.
- Циклофосфамид: при одновременном применении с флуконазолом увеличива¬ются сывороточные концентрации билирубина и креатинина. Данная комбина¬ция допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креати¬нина.
- Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом с флуконазолом. Предполагается, что нарушения свя¬заны с интоксикацией фентанилом, так как флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила, и повышение концентрации фентанила может при¬вести к угнетению дыхательной функции.
- Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента СYРЗА4. Возможно разви¬тие желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт» при одновремен¬ном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препара¬тами азолового ряда, поэтому их совместное применение не рекомендуется.
- Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом СYРЗА4 (например, аторвастатин, симвастатин) или изоферментом СYР2D6 (например, флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивает¬ся. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы и появление симптомов миопатии и рабдомиолиза. В случае значительного увеличения кон-центрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.
- Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метабо¬лита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с анта¬гонизмом ангиотензин-II рецепторов. Необходим регулярный контроль артери¬ального давления.
- Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Сmах и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 % соответственно. Аналогично Сmах и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибу-профен] повышаются на 15 % и 82 % соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемиче¬ским ибупрофеном (400 мг).
- При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Сmах и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 % соответст-венно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое. Флуконазол также может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может потребоваться коррекция дозы НПВП.
- При одновременном применении НПВП и флуконазола следует контролировать развитие нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП.
- Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированно¬го контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уро¬вень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуко¬назола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 % и 13 % соответственно. Та-ким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах не ока-зывает влияние на эффективность комбинированного перорального противозача-точного средства.
- Фенитоин: одновременное применение с флуконазолом может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. Может потребо¬ваться коррекция дозы фенитоина.
- Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпо-чечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности фермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона.
- Необходимо контролировать состояние коры надпочечников.
- Рифабутин: одновременное применение с флуконазолом может привести к по-вышению сывороточных концентраций рифабутина до 80 %. Также при одно-временном применении описаны случаи увеита.
- Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50 %, Сmах - на 55 %, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием пе-ченочного метаболизма изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Может пона-добиться коррекция дозы саквинавира.
- Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположи-тельно, в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изо-фермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Может потребоваться коррекция дозы си-ролимуса.
- Препараты сульфонилмочевины: одновременный прием с флуконазолом приво¬дит к увеличению периода полувыведения пероральных препаратов сульфонил-мочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Пациен¬там с сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, также необходим регулярный контроль глюкозы в крови и при необходимости коррекция дозы препаратов сульфонил-мочевины.
- Такролимус: одновременное применение с флуконазолом (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций такролимуса в 5 раз за счет ингибиро-вания его метаболизма, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Может потребоваться коррекция дозы такролимуса.
- Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в те-чение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флуконазола пациентам, принимающим теофиллин в вы¬соких дозах, или пациентам с повышенным риском развития токсического дей¬ствия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и при необходимости скорректировать терапию соответствующим образом.
- Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно ингибиторами изо-фермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, потребуется коррекция дозы тофацитиниба.
- Алкалоид барвинка: предполагается, что флуконазол может увеличивать концен-трацию алкалоидов барвинка (например винкристина и винбластина) в плазме крови и таким образом приводить к нейротоксичности, что может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.
- Витамин А: имеется сообщение об одной нежелательной реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновре-менном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола. Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повы¬шение Сmах и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного мета¬болита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в те¬чение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) ус¬тановлено увеличение AUC зидовудина (20 %).
- Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4): одновре-менное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концен¬трации и AUC вориконазола на 57 % и 79 % соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.
- Ивакафтор: при одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (СFТR), наблюда-лось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил- ивакафтора (М1) в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы изофермента СYРЗА4, такие как флуконазол и эритромицин, реко-мендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.
- Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновре-менном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флукона¬зола.
- Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола.
Фармакодинамика
- Флуконазол - представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans,- Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃
Лекарственная форма
- Твердые желатиновые капсулы № 1 непрозрачные желтого цвета с крышечкой желтого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакокинетика
- После приема внутрь флуконазол, хорошо всасывается, его биодоступность - 90 %. Максимальная концентрация, после приема внутрь натощак 150 мг составляет 90 % от содержания в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5 - 3,5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Максимальная концентрация достигается через 0,5-1,5 ч после приема, период полувыведения, флуконазола составляет около 30 часов. Концентрации в плазме находятся в прямопропорциональной зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).
- Введение "ударной" дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень, соответствующий 90 % равновесной концентрации, ко второму дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы - 11-12 %.
- Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации
- препарата в слюне и мокроте аналогичны таковым в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % от уровня его в плазме.
- В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.
- Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени.
- Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренса креатинина (КК): Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80 % введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Передозировка
- Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
- Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Ге-модиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50 %.
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- Биоком, ЗАО
- Россия
- Ставропольский край, г. Ставрополь, Чапаевский проезд, д.54
- (8652) 36-53-56; 36-53-54. Факс (8652) 36-53-55
Отзывы
Варианты товара Флуконазол
- Купить Флуконазол 150 мг 2 шт. капсулы в Москве можно в удобной для вас аптеке, сделав заказ на Apteka.ru.
- Низкая цена на Флуконазол 150 мг 2 шт. капсулы в Москве
- Инструкция по применению для Флуконазол 150 мг 2 шт. капсулы.
- Цены на Флуконазол в других городах