Метаглиптин медисорб 50 мг + 850 мг 30 шт. блистер таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Производитель
- Первичная упаковка
блистер
- Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- В упаковке
30
- Срок годности
- Длительный срок
- Все характеристики
Показания
Препарат Метаглиптин Медисорб показан к применению у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрасте старше 18 лет в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями:
● при недостаточной эффективности монотерапии вилдаглиптином или метформином;
● у пациентов, ранее получавших комбинированную терапию вилдаглиптином и мет-формином в виде монопрепаратов;
● в комбинации с производными сульфонилмочевины (тройная комбинированная тера-пия) у пациентов, ранее получавших терапию производными сульфонилмочевины и мет-формином без достижения адекватного контроля гликемии;
● в тройной комбинированной терапии с инсулином у пациентов, ранее получавших ин-сулинотерапию в стабильной дозе и метформин без достижения адекватного контроля гликемии;
● в качестве начальной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при недоста-точной эффективности диетотерапии, физических упражнений и при необходимости улучшения контроля гликемии.
Характеристики
- Производитель
- Срок годности
- Длительный срок
- Страна производитель
Россия
- Специальные свойства
Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Первичная упаковка
- Дозировка
- В упаковке
- Вид товара
Инструкция
Способ применения и дозы
- Таблетки принимают внутрь, во время еды, для уменьшения выраженности нежелатель-ных реакций со стороны органов желудочно-кишечного тракта, характерных для метфор-мина. Режим дозирования препарата Метаглиптин Медисорб следует подбирать индиви-дуально в зависимости от эффективности и переносимости терапии. При применении препарата Метаглиптин Медисорб не следует превышать рекомендованную максималь-ную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг).
- Начальную дозу препарата Метаглиптин Медисорб следует подбирать, учитывая дли-тельность течения сахарного диабета и показателей гликемии, состояние пациента и уже применявшиеся у пациентов схемы лечения вилдаглиптином и/или метформином.
- В случае пропуска приема препарата следует принять пропущенную дозу как можно ско-рее. Не рекомендуется прием двойной дозы препарата в течение 1 суток.
- Начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб при неэффективности монотерапии вилдаглиптином
- Терапию препаратом Метаглиптин Медисорб можно начинать с 1 таблетки в дозировке
- 50 мг + 500 мг 2 раза в сутки; после оценки терапевтического эффекта дозу можно посте-пенно увеличивать.
- Начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб при неэффективности монотерапии метформином
- В зависимости от дозы уже принимаемого метформина, терапию препаратом Метаглип-тин Медисорб можно начинать с 1 таблетки в дозировке 50 мг + 500 мг,
- 50 мг + 850 мг или 50 мг + 1000 мг 2 раза в сутки.
- Начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб у пациентов, ранее получавших ком-бинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде отдельных таблеток
- В зависимости от доз уже принимаемых вилдаглиптина или метформина, терапию пре-паратом Метаглиптин Медисорб следует начинать с таблетки, максимально близкой по дозировке к существующему лечению: 50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг или 50 мг + 1000 мг и корректировать дозу в зависимости от эффективности терапии.
- Стартовая доза препарата Метаглиптин Медисорб в качестве начальной терапии у па-циентов с сахарным диабетом 2 типа при недостаточной эффективности диетотера-пии и физических упражнений
- В качестве стартовой терапии препарат Метаглиптин Медисорб следует применять в начальной дозе 50 мг + 500 мг однократно в сутки и после оценки терапевтического эф-фекта постепенно увеличивать дозу до 50 мг + 1000 мг 2 раза в сутки.
- Комбинированная терапия препаратом Метаглиптин Медисорб и производными сульфо-нилмочевины или инсулином
- Доза препарата Метаглиптин Медисорб рассчитывается исходя из дозы вилдаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (100 мг в сутки) и метформина в дозе, равной принимаемой ранее в виде монопрепарата.
- Пациенты с нарушением функции почек
- Перед началом терапии комбинацией вилдаглиптин+метформин следует определить ско-рость клубочковой фильтрации (СКФ). В дальнейшем, данный показатель следует кон-тролировать не реже 1 раза в год. У пациентов с риском ухудшения уже существующего нарушения функции почек, а также у пожилых пациентов функцию почек следует кон-тролировать чаще, например, каждые 3-6 месяцев.
- У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (с показателем СКФ
- 30-44 мл/мин/1,73 м2) препарат следует принимать по 1 таблетке в дозировке
- 50 мг + 500 мг 1 раз в сутки; с СКФ 45-59 мл/мин/1,73 м2 – начальная доза препарата Ме-таглиптин Медисорб должна составлять 1 таблетку в дозировке 50 мг + 500 мг или
- 50 мг + 850 мг, суточная доза препарата не должна превышать 1 таблетку в дозировке
- 50 мг + 1000 мг 1 раз в сутки. У пациентов с СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 перед началом те-рапии комбинацией вилдаглиптин+метформин следует оценить факторы, способствую-щие увеличению риска развития лактоацидоза. У пациентов с СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 применение препарата Метаглиптин Медисорб противопоказано, в связи с наличием метформина в составе препарата.
- СКФ, мл/мин Метформин Вилдаглиптин
- 60-89 Максимальная суточная доза составля-ет 3000 мг. При ухудшении функции почек на фоне применения следует рассмотреть возможность уменьшения дозы. Максимальная суточная доза состав-ляет 100 мг.
- 45-59 Начальная доза не должна превышать 1000 мг, максимальная суточная доза составляет 2000 мг. Максимальная суточная доза состав-ляет 50 мг.
- 30-44 Начальная доза не должна превышать 500 мг, максимальная суточная доза составляет 1000 мг.
- <30 Применение противопоказано
- Если необходимая доза для одного из 2-х действующих веществ не доступна при приме-нении препарата Метаглиптин Медисорб, вместо комбинированного препарата следует использовать два отдельных монопрепарата вилдаглиптина и метформина.
- Пациенты с нарушением функции печени
- Применение препарата Метаглиптин Медисорб не рекомендовано у пациентов с клини-ческими или лабораторными признаками нарушения функции печени, включая пациен-тов с повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатамино-трансферазы (АСТ) > чем в 3 раза превышающей верхнюю границу нормы до начала ле-чения.
- Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)
- Метформин выводится почками. Поскольку у пациентов старше 65 лет часто отмечается нарушение функции почек, дозу препарата Метаглиптин Медисорб у данных пациентов следует корректировать, основываясь на показателях функции почек. При применении препарата у пациентов старше 65 лет необходимо регулярно контролировать функцию почек.
- Дети
- Безопасность и эффективность комбинации вилдаглиптин+метформин у детей и под-ростков в возрасте до 18 лет не установлены. Применение препарата у детей и подрост-ков в возрасте до 18 лет противопоказано.
Показания
- Препарат Метаглиптин Медисорб показан к применению у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрасте старше 18 лет в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями:
- ● при недостаточной эффективности монотерапии вилдаглиптином или метформином;
- ● у пациентов, ранее получавших комбинированную терапию вилдаглиптином и мет-формином в виде монопрепаратов;
- ● в комбинации с производными сульфонилмочевины (тройная комбинированная тера-пия) у пациентов, ранее получавших терапию производными сульфонилмочевины и мет-формином без достижения адекватного контроля гликемии;
- ● в тройной комбинированной терапии с инсулином у пациентов, ранее получавших ин-сулинотерапию в стабильной дозе и метформин без достижения адекватного контроля гликемии;
- ● в качестве начальной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при недоста-точной эффективности диетотерапии, физических упражнений и при необходимости улучшения контроля гликемии.
Состав
- 1 таблетка содержит:
- Действующие вещества: вилдаглиптин 50,00 мг и метформина гидрохлорид 850,00 мг.
- Вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), магния стеарат.
- Оболочка OPADRY® (03F220136) для дозировки 50 мг + 850 мг: гипромеллоза (гидрокси-пропилметилцеллюлоза) (HPMC 2910), титана диоксид, макрогол-4000 (ПЭГ), тальк, кра-ситель железа оксид желтый.
Противопоказания
- ● Гиперчувствительность к вилдаглиптину или метформину и/или к любому из вспомо-гательных веществ в составе препарата.
- ● Почечная недостаточность или нарушение функции почек тяжелой степени при скоро-сти клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2.
- ● Острые состояния с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (по-вторная рвота, диарея), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипо-ксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхо-легочные заболевания).
- ● Клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая сердечная недоста-точность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемо-динамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда).
- ● Нарушения функции печени, включая пациентов с повышенной активностью «пече-ночных» ферментов аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 3 и бо-лее раз выше верхней границы нормы (3 х ВГН). Поскольку у пациентов с нарушением функции печени в ряде случаев отмечался лактоацидоз, возможно, являющийся одной из нежелательных реакций при применении метформина, препарат Метаглиптин Медисорб не следует применять у пациентов с заболеваниями печени или нарушениями биохими-ческих показателей функции печени.
- ● Диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома, кома. Диабетический кетоацидоз следует корректировать инсулинотерапией.
- ● Лактоацидоз, в том числе, в анамнезе.
- ● Прием препарата в течение 48 часов до и не менее 48 часов после проведения радио-изотопных или рентгенологических исследований с внутрисосудистым введением йод-содержащего контрастного вещества.
- ● Обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулино-терапии.
- ● Беременность и период грудного вскармливания.
- ● Сахарный диабет 1 типа.
- ● Хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация.
- ● Соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут).
- Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности при-менения препарата у детей и подростков до 18 лет).
- С осторожностью
- Соблюдение мер предосторожности при применении препарата Метаглиптин Медисорб требуется:
- • у пациентов с наличием панкреатита в анамнезе;
- • у пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, в связи с повышенным риском развития у них лактоацидоза;
- • у пациентов с почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации
- 30-59 мл/мин/1,73 м2.
Особые указания
- У пациентов, получающих лечение инсулином, препарат Метаглиптин Медисорб не мо-жет заменить инсулинотерапию. Препарат Метаглиптин Медисорб не следует применять для лечения сахарного диабета 1 типа или диабетического кетоацидоза.
- Вилдаглиптин
- Нарушение функции печени
- Применение комбинации вилдаглиптин+метформин не рекомендовано пациентам с кли-ническими или лабораторными признаками нарушения функции печени, включая паци-ентов с повышением АЛТ или АСТ >3 х ВГН до начала лечения (см. раздел 4.3.).
- При применении вилдаглиптина зарегистрированы редкие случаи нарушения функции печени (включая гепатит). Эти случаи, как правило, были бессимптомными, без клини-ческих последствий, а после отмены терапии показатели функции печени возвращались к норме. Следует провести обследование функции печени перед началом терапии комби-нацией вилдаглиптин+метформин, затем контролировать 1 раз в 3 месяца в течение пер-вого года применения препарата, а далее периодически. При выявлении повышения ак-тивности аминотрансфераз следует провести повторное обследование с целью подтвер-ждения результата, а затем регулярно проводить определение биохимических показате-лей функции печени до их нормализации. Если превышение активности АСТ или АЛТ в 3 или более раз выше ВГН подтверждено при повторном обследовании, применение препарата должно быть прекращено. При развитии желтухи или других признаков нару-шения функции печени на фоне применения комбинации вилдаглиптин+метформин те-рапию следует немедленно прекратить. После нормализации показателей функции пече-ни лечение препаратом возобновлять нельзя.
- Метформин
- Лактоацидоз
- Лактоацидоз представляет собой очень редкое, но тяжелое метаболическое осложнение, наиболее часто возникающее при резком ухудшении функции почек, а также при кардио-респираторных синдромах, сепсисе. При резком ухудшении функции почек происходит накопление метформина в организме, что способствует увеличению риска развития лак-тоацидоза.
- В случае дегидратации (например, связанной с тяжелой диареей или рвотой, лихорадкой или при уменьшении потребления жидкости) пациенту, принимающему содержащие метформин препараты (например, Метаглиптин Медисорб), следует немедленно прекра-тить прием вышеуказанных препаратов и обратиться за медицинской помощью. У паци-ентов, принимающих препараты, содержащие метформин (например, Метаглиптин Ме-дисорб), следует с осторожностью начинать терапию препаратами, способными резко ухудшать функцию почек (например, гипотензивные препараты, диуретики, нестероид-ные противовоспалительные препараты (НПВП)). К другим факторам риска относятся: злоупотребление алкоголем, нарушение функции печени, неадекватно контролируемый СД, кетоацидоз, продолжительное голодание, состояния, ассоциированные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, способных вызывать лакто-ацидоз.
- Диагностика лактоацидоза
- Следует проинформировать пациента и/или лиц, осуществляющих уход за пациентом, о риске развития лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе, мышечными спазмами, астенией и гипотермией с последующей комой. При раз-витии симптомов, позволяющих заподозрить развитие лактоацидоза, пациенту следует прекратить прием содержащих метформин препаратов (например, Метаглиптин Меди-сорб) и немедленно обратиться за медицинской помощью. Данные лабораторного и ин-струментального обследования: снижение pH крови (<7,35), увеличение концентрации лактата в сыворотке крови >5 ммоль/л, а также увеличенный анионный интервал и уве-личение соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз следует прекра-тить терапию лекарственными средствами, содержащими метформин, пациента немед-ленно госпитализировать.
- Контроль функции почек
- Перед началом терапии следует определить СКФ, а также контролировать данный пока-затель периодически на фоне терапии препаратом. При наличии состояний, способных нарушать функцию почек применение вышеуказанных препаратов следует временно приостановить. Применение содержащих метформин препаратов (таких как Метаглиптин Медисорб) противопоказано у пациентов с СКФ <30 мл/мин.
- Поскольку метформин в значительной степени выводится почками, риск его накопления и развития лактоацидоза возрастает с увеличением степени тяжести нарушения функции почек. Поскольку пожилой возраст может сопровождаться ухудшением функции почек, у пациентов данной возрастной популяции следует тщательно корректировать дозу содер-жащих метформин препаратов (таких как Метаглиптин Медисорб) для подбора мини-мальной дозы, обеспечивающей адекватный гликемический эффект, с регулярным кон-тролем функции почек.
- Взаимодействия
- Одновременное применение медикаментозных средств, влияющих на функцию почек или распределение метформина
- Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, спо-собными влиять на функцию почек, обладающими значительными гемодинамическими эффектами или влияющими на распределение метформина в организме, такими как орга-нические катионы, выводящиеся почками путем канальцевой секреции.
- Применение йодсодержащих рентгенконтрастных средств для внутрисосудистого вве-дения
- Внутривенное введение рентгенконтрастных йодсодержащих средств может провоциро-вать развитие контраст-индуцированной нефропатии, приводя к аккумуляции метформи-на в организме и увеличению риска развития лактоацидоза. Прием содержащих метфор-мин препаратов (таких как Метаглиптин Медисорб) следует временно прекратить перед процедурой или на время проведения процедуры; возобновлять прием следует не ранее 48 часов после проведения процедуры, после получения лабораторного подтверждения стабилизации функции почек.
- Употребление алкоголя
- Установлено, что этанол усиливает влияние метформина на метаболизм лактата. Пациен-та следует предупредить о недопустимости злоупотребления алкоголем на фоне примене-ния содержащих метформин препаратов (таких как Метаглиптин Медисорб).
- Алкогольная интоксикация ассоциирована с увеличением риска лактоацидоза, в особен-ности при длительном голодании, недостаточном питании и нарушении функции печени.
- Содержание витамина В12
- Установлено, что метформин примерно в 7% случаев вызывает бессимптомное снижение концентрации витамина В12 в сыворотке крови. Подобное снижение в очень редких слу-чаях приводит к развитию анемии. После отмены метформина и/или заместительной те-рапии витамином В12 сывороточная концентрация витамина В12 быстро нормализуется. У пациентов, получающих содержащие метформин препараты (такие как Метаглиптин Ме-дисорб), не реже 1 раза в год следует контролировать показатели общеклинического ана-лиза крови. При выявлении отклонений гематологических показателей от нормы следует уточнить этиологию таких нарушений и провести соответствующее лечение. У некото-рых пациентов (например, пациентов с недостаточным потреблением или нарушениями всасывания витамина В12 или кальция) существует предрасположенность к снижению концентрации витамина В12 в сыворотке крови. У таких пациентов определение концен-трации витамина В12 в сыворотке крови не реже 1 раза в 2-3 года может иметь диагности-ческую ценность.
- Гипоксия
- Сердечно-сосудистый коллапс (шок), острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, для которых характерна гипоксемия, ассоциированы с лак-тоацидозом, а также могут способствовать преренальной азотемии. При возникновении вышеуказанных состояний применение содержащих метформин препаратов (таких как Метаглиптин Медисорб) следует немедленно прекратить.
- Хирургические вмешательства
- На время хирургических вмешательств с общей, спинальной или эпидуральной анестези-ей (за исключением малых операций, не связанных с ограничением приема пищи и жид-кости) применение содержащих метформин препаратов (таких как Метаглиптин Меди-сорб) следует отменить.
- Возобновление приема препарата возможно не ранее, чем через 48 часов после вмеша-тельства или после восстановления перорального приема пищи после получения лабора-торного подтверждения стабилизации функции почек.
- Пациенты с нарушением функции печени
- Поскольку у пациентов с нарушением функции печени в ряде случаев отмечался лакто-ацидоз, являющийся одной из нежелательных реакций при применении метформина, комбинацию вилдаглиптин+метформин не следует применять у пациентов с заболевани-ями печени или нарушениями биохимических показателей функции печени.
- Ухудшение состояния пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ранее отвечавших на те-рапию
- При выявлении отклонения лабораторных показателей от нормы или при появлении клинических симптомов ухудшения общего состояния (особенно при нечетко выражен-ной и смазанной симптоматике) у пациентов с предшествующим адекватным ответом на терапию следует незамедлительно провести лабораторную диагностику для выявления кетоацидоза и/или лактоацидоза. При выявлении ацидоза следует немедленно прекратить применение препарата и провести необходимые меры коррекции состояния пациента.
- Гипогликемия
- Как правило, гипогликемия не отмечается у пациентов, получающих только комбинацию вилдаглиптин+метформин, однако она может возникать на фоне низкокалорийной диеты (когда интенсивная физическая нагрузка не компенсируется калорийностью пищи), либо на фоне употребления алкоголя. Развитие гипогликемии наиболее вероятно у пожилых, ослабленных или истощенных пациентов, а также на фоне гипопитуитаризма, надпочеч-никовой недостаточности или алкогольной интоксикации. У пациентов пожилого воз-раста и у лиц, получающих бета-адреноблокаторы, диагностика гипогликемии может быть затруднена.
- Снижение эффективности гипогликемических средств
- При стрессе (лихорадке, травме, инфекции, хирургическом вмешательстве и т.д.), разви-вающемся у пациентов, получающих гипогликемические средства по стандартной схеме, возможно резкое снижение эффективности последних на некоторое время. В данном слу-чае может возникнуть необходимость временного прекращения терапии комбинацией вилдаглиптин+метформин и перевода на инсулинотерапию. Возобновление лечения пре-паратом Метаглиптин Медисорб возможно после окончания острого периода.
- Фертильность
- Исследований влияния комбинации вилдаглиптин+метформин на фертильность у чело-века не проводилось. В исследованиях у животных применение вилдаглиптина в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые, не вызывало нарушений фертильности.
- Не было отмечено отрицательного влияния на фертильность у самцов и самок при при-менении метформина в дозах 600 мг/кг в сутки, что приблизительно в 3 раза превышает рекомендованную дозу для человека (при пересчете на площадь поверхности тела).
Упаковка и форма выпуска
- Таблетки,покрытые пленочной оболочкой 50 мг + 850 мг - 30 штук вместе с инструкцией по медицинскому применению в уп.
Побочные действия
- Вилдаглиптин+метформин
- Представленные ниже данные относятся к применению вилдаглиптина и метформина в монотерапии и в комбинации.
- Отмечены редкие случаи развития ангионевротического отека на фоне терапии комбина-цией вилдаглиптин+метформин со сходной частотой в контрольной группе. Наиболее часто случаи ангионевротического отека отмечались при применении комбинации вил-даглиптин+метформин в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фер-мента. В большинстве случаев ангионевротический отек был легкой степени и разрешал-ся самостоятельно в ходе продолжения терапии вилдаглиптином.
- На фоне терапии вилдаглиптином редко отмечались нарушения функции печени (вклю-чая гепатит) бессимптомного течения. В большинстве случаев данные нарушения и от-клонения показателей функции печени от нормы разрешались самостоятельно без ослож-нений после прекращения терапии препаратом. При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота повышения активности «печеночных» ферментов ала-нинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 3 раза выше верхней границы нормы составляла 0,2% или 0,3% соответственно (по сравнению с 0,2% в контрольной группе). Повышение активности «печеночных» ферментов в большинстве случаев было бессимптомным, не прогрессировало и не сопровождалось холестазом или желтухой.
- Вилдаглиптин не оказывал влияния на массу тела при добавлении к метформину.
- Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта при применении мет-формина регистрируются очень часто. Частота нежелательных реакций со стороны желу-дочно-кишечного тракта, на фоне комбинированной терапии вилдаглиптином и метфор-мином составляла 13,2% (при применении 50 мг один раз в день или два раза в день). При применении монотерапии метформина – 18,1%.
- Ниже приведены нежелательные реакции, возможные как при применении комбиниро-ванной терапии вилдаглиптином и метформином, так и монопрепаратов вилдаглиптина и метформина. Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.
- Нежелательные реакции, возможные при применении комбинации вилдаглиптина и метформина
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – гипогликемия.
- Нарушения со стороны нервной системы: часто – тремор, головная боль, головокруже-ние; нечасто – повышенная утомляемость.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота.
- Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили ка-ких-либо изменений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в комбинации с метформином.
- Изучение применения комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве стартовой терапии при сахарном диабете 2 типа не выявило отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков.
- В комбинации с инсулином
- В контролируемых клинических исследованиях при применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза в день в комбинации с инсулином в сочетании с метформином или без него, частота отмены терапии в связи с развитием побочных реакций составила 0,3% в группе вилдаглиптина, при этом в группе плацебо случаев отмены терапии не было.
- Частота гипогликемии была сопоставимой в обеих группах (14,0% в группе вилдаглип-тина и 16,4% в группе плацебо). В группе вилдаглиптина отмечены случаи гипоглике-мии тяжелой степени у двух пациентов, в группе плацебо – у 6 пациентов.
- На момент завершения исследования вилдаглиптин не оказывал влияния на среднюю массу тела (масса тела увеличена на +0,6 кг по сравнению с исходной в группе вилда-глиптина, в группе плацебо изменений не отмечено).
- Нежелательные реакции у пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 2 раза в день в комбинации с инсулином (с метформином или без него), представлены ниже.
- Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, гастроэзофаге-альный рефлюкс; нечасто – диарея, метеоризм.
- Лабораторные и инструментальные данные: часто – снижение концентрации глюкозы в крови.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – озноб.
- В комбинации с препаратами сульфонилмочевины
- Случаев отмены препарата, связанных с развитием нежелательных реакций в группе комбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом, отмечено не было. В группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом ча-стота нежелательных реакций составила 0,6%.
- Гипогликемия отмечалась часто в обеих группах (5,1% в группе комбинированной тера-пии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом и 1,9% в группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом). В группе вилдаглиптина отмечен один эпизод гипогликемии тяжелой степени.
- На момент завершения исследования значимого влияния на массу тела выявлено не было (+0,6 кг в группе вилдаглиптина и -0,1 кг в группе плацебо).
- Нежелательные реакции у пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 2 раза в день в комбинации с метформином и препаратами сульфонилмочевины, представлены ниже.
- Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение, тремор.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – гипогликемия.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – гипергидроз.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения.
- Вилдаглиптин в монотерапии
- Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко – инфекции верхних дыхатель-ных путей, назофарингит.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гипогликемия.
- Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто - головная боль.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – запор.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – артрал-гия.
- Нарушения со стороны сосудов: нечасто – периферические отеки.
- При применении комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином не отмеча-лось клинически значимого повышения частоты вышеуказанных нежелательных реак-ций, отмечавшихся при приеме вилдаглиптина.
- На фоне монотерапии вилдаглиптином 50 мг 1 раз в день частота отмены терапии по причине нежелательных реакций составила 0,2%, 50 мг 2 раза в день 0,1%, а в группе плацебо – 0,6%, в группе препарата сравнения – 0,5%.
- В исследовании монотерапии вилдаглиптином частота развития гипогликемии составля-ла 0,5% среди пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 1 раз в день и 0,3% – 50 мг 2 раза в день, по сравнению с 0,2% в группах плацебо и препарата сравнения. Серьезных и тяжелых нежелательных реакций выявлено не было.
- Монотерапия вилдаглиптином не оказывала влияния на массу тела.
- Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили ка-ких-либо дополнительных отклонений профиля безопасности или непредвиденных рис-ков при применении вилдаглиптина в монотерапии.
- Пострегистрационные исследования
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – панкреатит.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатит (разрешившийся самостоятельно после отмены лекарственного препарата), повышение активности «печеночных» ферментов (разрешившееся самостоятельно после отмены ле-карственного препарата).
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна – миалгия, артралгия, в редких случаях выраженная.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – крапивница, эксфолиативное и буллезное поражения кожи, включая буллезный пемфигоид.
- Метформин в монотерапии
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто – снижение аппетита; очень редко – лактоацидоз.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – метеоризм, тошно-та, рвота, диарея, боль в животе; часто – дисгевзия.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – гепатит.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – кожные реакции (в частности, эритема, зуд, крапивница).
- Лабораторные и инструментальные данные: очень редко – уменьшение всасывания ви-тамина В12, изменение показателей функции печени.
- Уменьшение всасывания витамина В12 и снижение его концентрации в сыворотке крови на фоне применения метформина отмечалось очень редко у пациентов, получавших пре-парат в течение длительного времени, и, как правило, не представляло клинического зна-чения. Следует учитывать возможность уменьшения всасывания витамина В12 у пациен-тов с мегалобластной анемией.
- Отдельные случаи отклонения лабораторных показателей функции печени от нормы или случаи гепатита, которые наблюдались на фоне применения метформина, разрешались после его отмены.
Фармакотерапевтическая группа
- препараты для лечения сахарного диабета; гипогликемические препараты, кроме инсулинов; комбинированные препараты пероральных гипогликемических средств
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Вилдаглиптин и метформин
- При одновременном применении вилдаглиптина (100 мг 1 раз в сутки) и метформина (1000 мг 1 раз в сутки) клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между ними отмечено не было. Лекарственные взаимодействия для каждого действующе-го вещества хорошо изучены. Ни в ходе клинических исследований, ни в ходе широкого клинического применения комбинации вилдаглиптин+метформин у пациентов, одно-временно получавших другие препараты и вещества, непредвиденных взаимодействий выявлено не было.
- Ниже представлена имеющаяся информация по взаимодействию для каждого действую-щего вещества.
- Вилдаглиптин
- Вилдаглиптин обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия.
- Поскольку вилдаглиптин не является субстратом ферментов системы цитохрома P450 (CYP), а также не ингибирует и не индуцирует эти изоферменты, его взаимодействие с лекарственными препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или индук-торами P450 (CYP), маловероятно. При одновременном применении вилдаглиптин не влияет на скорость метаболизма препаратов, являющихся субстратами ферментов: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5.
- Клинически значимого взаимодействия вилдаглиптина с пероральными препаратами, наиболее часто применяемыми при лечении сахарного диабета 2 типа (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформином) или обладающими узким терапевтическим диапазоном (амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном, варфарином) не установлено.
- Метформин
- Фуросемид увеличивает Cmax и AUC метформина, но не влияет на его почечный клиренс. Метформин снижает Cmax и AUC фуросемида и также не влияет на его почечный клиренс.
- Нифедипин увеличивает всасывание, Cmax и AUC метформина; кроме того, он увеличива-ет выведение его почками. Метформин практически не влияет на фармакокинетические параметры нифедипина.
- Глибенкламид не влияет на фармакокинетические/фармакодинамические параметры мет-формина. Метформин, в целом, снижает Cmax и AUC глибенкламида, однако величина эффекта сильно варьирует. По этой причине клиническое значение подобного взаимо-действия остается неясным.
- Йодсодержащие рентгенконтрастные средства
- Прием комбинации вилдаглиптин+метформин следует временно отменить до процедуры или на время проведения процедуры; возобновлять прием следует не ранее 48 часов после проведения процедуры, после получения лабораторного подтверждения стабилизации функции почек.
- Препараты, снижающие клиренс метформина
- Сопутствующее применение препаратов, влияющих на общие системы канальцевого транспорта, принимающие участие в почечной экскреции метформина (например, инги-биторов органического катионного транспортера-2 [ОСТ2]/белка экструзии лекарствен-ных препаратов и токсинов [MATE], таких как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин) может приводить к повышению системной экспозиции метормина.
- Субстраты транспортера органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и ОСТ2)
- Метформин является субстратом органических катионов ОСТ1 и ОСТ2. При совместном применении с метформином:
- • ингибиторы ОСТ1 (такие как верапамил) могут снижать гипогликемическое действие метформина.
- • индукторы ОСТ1 (такие как рифампицин) могут увеличивать всасывание метформина в желудочно-кишечном тракте и усиливать его гипогликемическое действие.
- • ингибиторы ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут снижать выведение метформина почками и приводить к увеличению его концентрации в плазме крови.
- • ингибиторы ОСТ1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапариб) могут снижать гипогли-кемическое действие метформина.
- Другие препараты
- Некоторые препараты могут оказывать неблагоприятное влияние на функцию почек, увеличивая таким образом риск развития лактоацидоза, например НПВП, в том числе се-лективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), ингибиторы ангиотен-зинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), диуретики, в особенности «петлевые». У пациентов, получающих терапию содержащими метформин препаратами (например, Метаглиптин Медисорб) в начале лечения, а также при одновременном применении пе-речисленных выше лекарственных препаратов следует тщательно контролировать функ-цию почек.
- У здоровых добровольцев при одновременном применении метформина и пропранолола, а также при применении метформина и ибупрофена не наблюдалось изменения их фар-макокинетических показателей.
- Некоторые препараты могут вызывать гипергликемию и способствуют снижению эффек-тивности гипогликемических средств. К подобным препаратам относятся тиазиды и дру-гие диуретики, глюкокортикостероиды, фенотиазины, глюкагон, препараты гормонов щитовидной железы, в том числе левотироксин натрия, эстрогены, пероральные контра-цептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы «медленных» кальциевых каналов и изониазид. При одновременном применении подобных препаратов или, напротив, в случае их отмены рекомендуется тщательно оценивать эффективность контроля гликемии, а также корректировать дозу метформина.
- Не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения прие-ма последнего требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глю-козы крови.
- Хлорпромазин при применении в больших дозах (100 мг в день) повышает гликемию, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы комбинации вилдаглиптин+метформин под контролем концентрации глюкозы крови.
- Инъекционные β-2-симпатомиметики: повышают гликемию вследствие стимуляции β-2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль гликемии. При необходимости ре-комендуется применение инсулина. При одновременном применении метформина с про-изводными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно усиле-ние гипогликемического действия. Поскольку при применении метформина у пациентов с острой алкогольной интоксикацией повышается риск развития лактоацидоза (в особен-ности, при голодании, истощении или нарушении функции печени), при приеме комби-нации вилдаглиптин+метформин следует воздерживаться от употребления алкоголя и ле-карственных средств, содержащих этиловый спирт.
- Метформин может снижать действие антикоагулянтов непрямого действия.
Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами
- Влияние приема комбинации вилдаглиптин+метформин на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. При развитии головокружения на фоне применения препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами и механизмами.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Беременность
- Достаточных данных по применению комбинации вилдаглиптин+метформин у беремен-ных нет, в связи с чем препарат противопоказан во время беременности. В исследованиях вилдаглиптина на животных при введении высоких доз была выявлена репродуктивная токсичность. Исследования метформина на животных показали отсутствие репродуктив-ной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.
- Период грудного вскармливания
- Доклинические исследования показали, что вилдаглиптин и метформин проникает в мо-локо лактирующих животных. Нет данных о проникновении вилдаглиптина в грудное молоко человека, метформин проникает в небольших количествах. В связи с невозмож-ностью исключения риска возникновения нежелательных реакций у ребенка, примене-ние препарата Метаглиптин Медисорб в период грудного вскармливания противопока-зано.
Фармакодинамика
- Механизм действия и фармакодинамические эффекты
- В состав препарата Метаглиптин Медисорб входят 2 гипогликемических препарата с раз-ными механизмами действия: вилдаглиптин, относящийся к классу ингибиторов дипеп-тидилпептидазы-4, и метформин (в форме гидрохлорида), представитель класса бигуани-дов. Комбинация этих компонентов позволяет более эффективно контролировать кон-центрацию глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение 24 часов.
- Вилдаглиптин, представитель класса стимуляторов островкового аппарата поджелудоч-ной железы, селективно ингибирует фермент дипептидилпептидазу-4, улучшая гликеми-ческий контроль. Ингибирование активности дипептидилпептидазы-4 вызывает увели-чение как базального, так и постпрандиального эндогенного уровня инкретиновых гор-монов: глюкагоноподобного пептида 1 типа и глюкозозависимого инсулинотропного по-липептида.
- Метформин снижает продукцию глюкозы печенью, уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике и снижает инсулинорезистентность за счет усиления захвата и утилизации глюкозы периферическими тканями.
- Метформин индуцирует внутриклеточный синтез гликогена, действуя на гликогенсинте-тазу, и усиливает транспорт глюкозы некоторыми мембранными белками-переносчиками глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).
- Вилдаглиптин+метформин
- Безопасность и эффективность отдельных компонентов препарата, а также одновремен-ное их применение были изучены ранее в клинических исследованиях, где установлен дополнительный положительный эффект добавления вилдаглиптина к терапии метфор-мином у пациентов с неадекватно контролируемым сахарным диабетом 2 типа. В клини-ческих исследованиях вилдаглиптин не оказывал влияния на массу тела при добавлении к метформину.
- Вилдаглиптин
- Применение вилдаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа приводит к быст-рому и полному ингибированию активности дипептидилпептидазы-4, которое наблюда-ется на протяжении 24 часов. Повышая концентрацию глюкагоноподобного пептида 1 типа и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, вилдаглиптин вызывает уве-личение чувствительности β-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина. Применение вилдаглиптина в дозах 50 мг и 100 мг в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа вызывало значительное улучшение показателей функции β-клеток.
- Степень улучшения функции β-клеток зависит от степени их исходного повреждения, так у людей без сахарного диабета (с нормальной концентрацией глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает концентрацию глюкозы. Повышая концентрацию эндогенного глюкагоноподобного пептида 1 типа, вилдаглип-тин увеличивает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глю-козозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение повышенной концентрации глюкагона после еды, в свою очередь, вызывает снижение инсулинорезистентности.
- Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное по-вышением концентрации инкретиновых гормонов, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью, как во время, так и после приема пищи, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови.
- Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечалось снижение концентрации ли-пидов в плазме крови после приема пищи, данный эффект не связан с улучшением функ-ции островковых клеток поджелудочной железы, опосредованным влиянием вилдаглип-тина на активность инкретиновых гормонов.
- Известно, что повышение концентрации глюкагоноподобного пептида 1 типа может приводить к замедлению опорожнения желудка, однако на фоне применения вилдаглип-тина подобного эффекта не наблюдается.
- Метформин
- Метформин улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, снижая концентрацию глюкозы в плазме крови как до, так и после еды.
- В отличие от производных сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемии ни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ни у здоровых людей (за исключением осо-бых случаев).
- Терапия препаратом не приводит к развитию гиперинсулинемии. При применении мет-формина секреция инсулина не меняется, в то время как концентрация инсулина в плазме крови натощак и в течение дня может снижаться. При применении метформина в тера-певтических дозах в клинических исследованиях средней продолжительности, а также в длительных клинических исследованиях отмечено благоприятное влияние на метаболизм липопротеидов вне зависимости от его влияния на гликемию: снижение концентрации общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.
Температура хранения
- от 2℃ до 30℃
Лекарственная форма
- Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.
Фармакокинетика
- Вилдаглиптин+метформин
- В исследованиях показана биоэквивалентность по показателям площади под фармако-кинетической кривой (AUC) и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) комбинации вилдаглиптин+метформин в трех разных дозировках (50 мг + 500 мг,
- 50 мг + 850 мг и 50 мг + 1000 мг) и вилдаглиптина и метформина, принятых в соответствующих дозах в виде отдельных таблеток.
- Прием пищи не влияет на степень и скорость всасывания вилдаглиптина в составе комбинации вилдаглиптин+метформин. Значения Cmax и AUC метформина в составе комбинации вилдаглиптин+метформин при одновременном приеме с пищей снижались на 26% и 7% соответственно. Кроме того, на фоне приема пищи замедлялось всасывание метформина, что приводило к увеличению времени достижения максимальной концентрации (Tmax) от 2,0 до 4,0 часов. Подобное изменение Cmax и AUC на фоне приема пищи отмечалось и в случае применения метформина в отдельности, однако в последнем случае изменения были менее значительными. Влияние пищи на фармакокинетику вилдаглиптина и метформина в составе комбинации вилдаглиптин+метформин не отличалось от такового при приеме обоих препаратов в отдельности.
- Вилдаглиптин
- Всасывание
- При приеме внутрь натощак вилдаглиптин быстро всасывается, а его Cmax достигается через 1,75 часа после приема. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции вилдаглиптина снижается незначительно: отмечается уменьшение Cmax на 19% и увеличение времени ее достижения до 2,5 часов. Однако прием пищи не оказывает влияния на степень всасывания и AUC. Вилдаглиптин быстро всасывается, а его абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 85%. Cmax и AUC в терапевтическом диапазоне доз увеличиваются примерно пропорционально дозе.
- Распределение
- Степень связывания вилдаглиптина с белками плазмы крови низкая (9,3%). Вилдаглип-тин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит, предположительно, экстраваскулярно, объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения (Vss) составляет 71 л.
- Метаболизм
- Биотрансформация является основным путем выведения вилдаглиптина. В организме человека подвергается превращению 69% дозы препарата. Основной метаболит, LAY151 (57% дозы), фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза циано-компонента. Около 4% дозы препарата подвергается амидному гидролизу.
- В исследованиях in vivo у животных с дефицитом дипептидилпептидазы-4 отмечается частичное положительное влияние данного фермента на гидролиз вилдаглиптина. Вилдаглиптин не метаболизируется при участии изофермента системы цитохрома Р450. По данным исследований in vitro вилдаглиптин не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома CYP450.
- Выведение
- После приема внутрь меченного радиоактивной меткой вилдаглиптина около 85% дозы выводится почками и 15% через кишечник, почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23%. При внутривенном введении у здоровых добровольцев средний период полувыведения достигает 2 часов, общий плазменный клиренс и почечный клиренс вилдаглиптина составляют 41 л/ч и 13 л/ч соответственно. Период полувыведения (T1/2) после приема внутрь составляет около 3 часов независимо от дозы.
- Линейность
- Вилдаглиптин быстро всасывается, абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 85%. Cmax и AUC вилдаглиптина увеличиваются приблизительно пропорционально дозе при применении в диапазоне терапевтических доз.
- Фармакокинетика в особых случаях
- Пол
- У пациентов женского и мужского пола различного возраста и с различным индексом массы тела не отмечено изменений фармакокинетики вилдаглиптина. Степень ингибиро-вания активности дипептидилпептидазы-4 вилдаглиптином не меняется в зависимости от пола.
- Ожирение
- Не отмечено влияния индекса массы тела на фармакокинетические параметры вилда-глиптина. Степень ингибирования активности дипептидилпептидазы-4 вилдаглиптином не меняется в зависимости от величины индекса массы тела.
- Этническая принадлежность
- Этническая принадлежность не влияет на фармакокинетику вилдаглиптина.
- Пациенты с нарушением функции печени
- У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести (6-10 баллов по шкале Чайлд-Пью) после однократного приема вилдаглиптина внутрь в дозе 100 мг отмечается снижение биодоступности вилдаглиптина на 8% и 20% соответствен-но. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (12 баллов по шкале Чайлд-Пью) биодоступность вилдаглиптина повышается на 22%. Максимальное измене-ние биодоступности вилдаглиптина (увеличение или уменьшение), в среднем до 30%, не является клинически значимым. Корреляции между степенью тяжести нарушений функ-ции печени и биодоступностью препарата не выявлено.
- Пациенты с нарушением функции почек
- У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению со здоровыми добровольцами в 1,4, 1,7 и 2 раза соответственно. AUC метаболита LAY151 увеличивалась в 1,6, 3,2, и 7,3 раза, а ме-таболита BQS867 - в 1,4, 2,7, и 7,3 раза у пациентов с нарушением функции почек лег-кой, средней и тяжелой степени соответственно. Ограниченные данные у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек указывают на то, что показатели у данной группы схожи с таковыми у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Концентрация метаболита LAY151 у пациентов с терминальной стадией хрони-ческой болезни почек увеличивалась в 2-3 раза по сравнению с концентрацией у пациен-тов с нарушением функции почек тяжелой степени.
- Выведение вилдаглиптина при гемодиализе ограничено (3% при проведении процедуры длительностью более 3-4 часов через 4 часа после однократного приема препарата).
- Пациенты в возрасте ≥65 лет
- Максимальное увеличение биодоступности на 32% (увеличение Сmах на 18%), отмеченное у пациентов старше 70 лет без соматической патологии при приеме вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки, не является клинически значимым и не влияет на ингибирование дипеп-тидилпептидазы-4.
- Метформин
- Всасывание
- Абсолютная биодоступность метформина при приеме внутрь в дозе 500 мг натощак со-ставляла 50-60%. Cmax достигается через 2,5 часа после приема. При увеличении одно-кратной дозы препарата от 500 мг до 1500 мг, и от 850 мг до 2250 мг внутрь, отмечалось отсутствие зависимости фармакокинетических параметров от дозы.
- Этот эффект обусловлен не столько изменением выведения препарата, сколько замедле-нием его всасывания. На фоне приема пищи степень и скорость всасывания метформина также несколько снижались. Так, при однократном приеме препарата в дозе 850 мг вместе с пищей отмечалось снижение Cmax примерно на 40%, AUC на 25% и увеличение Tmax на 35 минут.
- Клиническое значение данных фактов не установлено.
- Распределение
- При однократном приеме внутрь в дозе 850 мг кажущийся объем распределения метфор-мина составляет 654±358 л. Метформин практически не связывается с белками плазмы крови, в то время как производные сульфонилмочевины связываются с ними более чем на 90%. Метформин проникает в эритроциты (вероятно усиление этого процесса со време-нем). При применении метформина по стандартной схеме (стандартные доза и частота приема) равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В ходе контролируемых клинических исследований Cmax метформина в плазме крови не превышала 5 мкг/мл (даже при приеме в максималь-ных дозах).
- Метаболизм
- При однократном внутривенном введении метформина здоровым добровольцам он вы-водится почками в неизмененном виде. При этом препарат не метаболизируется в печени (у человека не выявлено никаких метаболитов) и не выводится с желчью.
- Выведение
- Поскольку почечный клиренс метформина примерно в 3,5 раза превышает клиренс креа-тинина, основным путем выведения препарата является канальцевая секреция. При прие-ме внутрь примерно 90% всосавшейся дозы выводится почками в течение первых 24 ча-сов; при этом T1/2 из крови составляет около 6,2 часов. T1/2 метформина из цельной крови составляет около 17,6 часов, что указывает на накопление значительной части препарата в эритроцитах.
- Фармакокинетика в особых случаях
- Пол
- У пациентов мужского и женского пола с сахарным диабетом 2 типа не отмечено значи-мых различий фармакокинетических параметров метформина. Аналогичным образом в клинических исследованиях не отмечено изменения гипогликемического эффекта мет-формина у мужчин и женщин с сахарным диабетом 2 типа.
- Пациенты с нарушением функции печени
- У пациентов с нарушением функции печени изучение фармакокинетических особенно-стей метформина не проводилось.
- Пациенты с нарушением функции почек
- У пациентов с нарушением функции почек (оцениваемой по клиренсу креатинина) T1/2 метформина из плазмы и цельной крови увеличивается, а его почечный клиренс снижает-ся пропорционально снижению клиренса креатинина.
- Пациенты в возрасте ≥65 лет
- По ограниченным данным фармакокинетических исследований у здоровых добровольцев в возрасте ≥65 лет отмечалось снижение суммарного плазменного клиренса метформина и увеличение T1/2 и Cmax по сравнению с более молодыми добровольцами. Эти особенно-сти фармакокинетики метформина у лиц старше 65 лет, вероятно, прежде всего, связаны с изменением функции почек, в связи с чем у пациентов старше 80 лет применение препа-рата Метаглиптин Медисорб возможно только при нормальном клиренсе креатинина.
- Применение у пациентов различной этнической принадлежности
- Нет доказательств влияния этнической принадлежности пациентов на фармакокинетиче-ские особенности метформина.
- В контролируемых клинических исследованиях метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа различной этнической принадлежности гипогликемическое действие препарата проявлялось в одинаковой степени.
Передозировка
- Симптомы
- Вилдаглиптин
- В клинических исследованиях при приеме комбинации вилдаглиптин+метформин в дозе 400 мг/сут наблюдались боли в мышцах, редко - легкие транзиторные парестезии, лихо-радка, отеки и транзиторное повышение активности липазы (выше ВГН в 2 раза). При применении дозы вилдаглиптина до 600 мг/сут возможно развитие отеков конечностей, сопровождающихся парестезией и повышением концентрации креатининфосфокиназы, С-реактивного белка и миоглобина, активности АСТ. Все симптомы передозировки и изменения лабораторных показателей исчезают после прекращения применения комби-нации вилдаглиптин+метформин.
- Лечение
- Вилдаглиптин
- Выведение препарата из организма с помощью диализа маловероятно. Однако основной гидролизный метаболит вилдаглиптина (LAY151) может быть удален из организма путем гемодиализа.
- Метформин
- Наиболее эффективный метод удаления лактата и метформина - гемодиализ.
- В случае передозировки необходимо проводить соответствующее симптоматическое ле-чение, основываясь на состоянии пациента и клинических проявлениях.
- Способ применения и дозы
- Показания
- Состав
- Противопоказания
- Особые указания
- Упаковка и форма выпуска
- Побочные действия
- Фармакотерапевтическая группа
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Фармакодинамика
- Температура хранения
- Лекарственная форма
- Фармакокинетика
- Передозировка
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- Медисорб АО
- Россия
- 614113, Пермский край, г. Пермь, ул. Гальперина, 6
