- Фармакодинамическое взаимодействие
- Лекарственные средства, способные вызывать двунаправленную желудочковую «пируэтную» тахикардию» гаи увеличивать продолжительность интервала ОТ
- Лекарственные средства, способные вызывать желудочковую «пируэтную» тахикардию
- Комбинированная терапия с лекарственными средствами, которые могут вызывать желудочковую «пируэтную» тахикардию противопоказана, так как увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой «пируэтной» тахикардии. К ним относятся:
- - Антиаритмические препараты: IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол, бепридил.
- - Другие (не антиаритмические) препараты, такие как винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); нентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин. Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT
- Совместный приём амиодарона с препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития желудочковой «пируэтной» тахикардии); при применении таких комбинаций необходимо постоянно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), а также содержания калия и магния в крови. У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая
- моксифлоксацин.
- Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости
- Комбинированная терапия с этими препаратами не рекомендуется. Бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов,
- урежающие сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости. Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию Нерекомендованные комбинации
- - Со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, увеличивая риск развития желудочковой
- пируэтной» тахикардии. Одновременно с амиодароном следует применять слабительные других фармакологических групп.
- Комбинации, требующие осторожности при применении
- - С диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими лекарственными средствами).
- С системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами), тетракозактидом.
- - С' амфотерицином В (внутривенное введение).
- Необходимо предотвращать развитие гипогликемии, а в случае ее возникновения восстанавливать до нормального уровня содержание калия в крови, контролировать концентрацию электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения желудочковой «пируэтной» тахикардии не следует применять антиаритмические препараты (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно внутривенное введение солей магния).
- Лекарственные средства для общей анестезии
- Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, получающих амиодарон, при проведении общей анестезии: брадикардии (резистентной к введению атропина), артериальной гипотензии, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса.
- Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда с летальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), который развивался непосредственно после
- хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода.
- Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы [донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид], пилокарпин) Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
- Влияние амиодароиа на другие лекарственные средства
- Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных препаратов, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.
- Лекарственные средства, являющиеся субстратами P-gp
- Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный приём с препаратами, являющимися субстратами P-gp, приведёт к увеличению системной экспозиции последних.
- Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)
- Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.
- Дабигатран
- Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном из-за риска возникновения кровотечения. Может
- потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.
- Лекарствеиные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9 Амиодарон повышает концентрацию в крови препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин за счет ингибирования изофермента CYP2C9.
- Варфарин
- При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время [Международное нормализованное отношение (МНО)] и проводить коррекцию доз непрямых
- антикоагулянтов, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.
- Фенитоин
- При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
- Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6
- Флекаинид
- Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз
- флекаинида.
- Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4 При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3A4, с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие препараты.
- Циклоспорин
- Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы циклоспорина.
- Фентанил
- Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличить риск развития его токсических эффектов.
- Ингибиторы ГМ Г-Ко А-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин)
- Увеличение риска мышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.
- Рекомендуется применение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.
- Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин,
- эрготамин, колхицин.
- Лекарственное средство, являющийся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4.
- Декстрометорфан
- Амиодарон ингибирует CYP2D6 и CYP3A4 и может теоретически повысить плазменную концентрацию дектрометорфана в крови.
- Клопидогрел
- Клопидогрел, является неактивным тиенопиримидиновым лекарственным средством, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.
- Влияние других лекарственных средств на амиодарон
- Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона, увеличения его концентрации в крови и. соответственно, риска увеличения его фармакодинамических и побочных эффектов.
- Рекомендовано избегать приёма ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств, таких как циметидин: ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т.ч. индинавир) во время лечения амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.
- Индукторы изофермента CYP3A4
- Рифампицин
- Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.
- Препараты Зверобоя продырявленного
- Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).
- Другие лекарственные взаимодействия с амиодароном (см. раздел «Особые указания»)
- С софосбувиром монотерапии или в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипаевир
- Не рекомендуется одновременное применение амиодарона с софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир. симепревир, ледипаевир, так как это может приводить к развитию тяжелой истекающей с клинической симптоматикой брадикардии.
- Механизм развития этой брадикардии неизвестен.
- Если одновременного применение этих препаратов избежать нельзя, рекомендуется проведение мониторинга сердечной деятельности (см. раздел Особые указания»).