- Всасывание
- Концентрация биапенема в плазме крови здоровых добровольцев (n=5) после однократной внутривенной инфузии в дозе 150 мг, 300 мг и 600 мг в течение 60 минут пропорционально зависела от дозы и была практически линейной.
- Таблица 3. Фармакокинетические параметры биапенема у здоровых добровольцев (среднее ± стандартное отклонение, n = 5).
- Параметр
- Доза Cmax
- (мкг/мл) T1/2?
- (ч) AUC
- (мкг/мл·ч)
- 150 мг 8,8 ± 0,9 0,97 ± 0,06 14,7 ± 0,8
- 300 мг 17,3 ± 2,2 1,03 ± 0,10 29,2 ± 4,8
- 600 мг 32,4 ± 2,3 1,04 ± 0,07 55,4 ± 6,0
- Cmax - максимальная концентрация; T1/2? - период полувыведения, АUC - площадь под фармакокинетической кривой «концентрация - время»
- Аналогично, AUC возрастала с увеличением дозы практически линейным образом.
- При повторной внутривенной инфузии препарата фармакокинетика практически полностью соответствовала таковой при однократной инфузии; кумуляция не наблюдалась.
- Распределение
- Биапенем демонстрирует минимальное связывание с белками плазмы (3,7 % после однократной дозы 300 мг). После внутривенного введения биапенем быстро и хорошо распределяется и проникает в большинство тканей (например, ткань легких, матка (миометрий, эндометрий), яичники) и жидкостей организма (например, мокрота, плевральный выпот, перитонеальная жидкость). Концентрация биапенема в мокроте в течение 6 часов после применения препарата составляла от 0,1 до 2,5 мкг/г. Максимальная концентрация биапенема при однократной внутривенной инфузии в дозе 300 мг (в промежутке от 0,5 до 2 ч после введения) составила: в экссудате малого таза - 9,6 мкг/мл, в перитонеальной жидкости - от 9 до 24 мг/л, в плевральном выпоте - от 4,4 до 9,5 мг/л, в интерстициальной жидкости - до 9,6 мг/л.
- Метаболизм
- Метаболиты биапенема в плазме крови здоровых добровольцев не были обнаружены ни в одном из пяти случаев при однократной внутривенной инфузии в дозах 150 мг, 300 мг и 600 мг, а также при повторном введении в дозах 300 мг и 600 мг. При однократном и повторном введении, общее содержание метаболитов, выведенных почками, составило 9,7 - 23,4 %. Антибактериальной активностью данные метаболиты не обладали.
- Выведение
- Биапенем выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и незначительное количество выводится кишечником. Почечный клиренс 6,63 л/ч. Средняя концентрация биапенема в моче здоровых добровольцев (n=5) через 0~2 часа после однократной внутривенной инфузии в дозах 150 мг, 300 мг и 600 мг в течение 60 минут составила 325,5 мкг/мл, 584,8 мкг/мл и 1105,1 мкг/мл, соответственно; через 8-12 часов - 2,4 мкг/мл, 4,7 мкг/мл и 21,4 мкг/мл, соответственно. Выведение биапенема почками в течение 0-12 часов составило 62,1 %, 63,4 % и 64,0 %, соответственно.
- Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
- Нарушение функции почек
- Исследование фармакокинетики при однократной внутривенной инфузии в дозе 300 мг в течение 60 минут у пациентов с нарушением функции почек (n=3) выявили задержку элиминации биапенема из плазмы крови.
- Таблица 4. Фармакокинетические параметры у пациентов с нарушенной функцией почек
- Параметр
- Случай Cmax
- (мкг/мл) T1/2
- (ч) AUC
- (мкг/мл·ч)
- КК 23,1 мл/мин 25,6 2,28 68,0
- КК 40,6 мл/мин 24,0 1,82 61,1
- КК 49,4 мл/мин 12,8 1,95 46,6
- КК - клиренс креатинина; Т1/2 - период полувыведения
- У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 50 мл/мин), получавших 300 мг биапенема течение 30 минут ежедневно два раза в сутки в течение 7 дней, кумуляция биапенема в плазме крови и моче не наблюдалась. У пяти пациентов с нарушением функции почек, требующих проведения гемодиализа, получавших перед началом проведения гемодиализа 300 мг биапенема внутривенно инфузионно в течение 60 минут, наблюдалась задержка элиминации биапенема из плазмы крови. Отмечалось влияние гемодиализа на профиль выведения препарата: в ходе гемодиализа отмечено двухфазное полувыведение биапенема с T1/2 = 1,16 и 3,33 час. И напротив, при введении биапенема тем же пациентам в день, когда гемодиализ не проводился, отмечено моноэкспоненциальное выведение биапенема.
- Таблица 5. Фармакокинетические параметры у пациентов, находящихся на гемодиализе
- Cmax
- (мкг/мл) Tmax
- (ч) T1/2
- (ч) AUC
- (мкг/мл·ч)
- В ходе гемодиализа 24,8 ± 4,7 1,0 ± 0,0 3,33 ± 0,91 52,7 ± 8,7
- Между процедурами гемодиализа 19,0 ± 4,7 1,2 ± 0,4 3,92 ± 1,09 120 ± 29
- Tmax - время достижения максимальной концентрации
- Около 90 % биапенема выводится из крови во время гемодиализа.
- Нарушение функции печени
- Фармакокинетика биапенема у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.
- Пациенты пожилого возраста
- Сообщалось о связанных с возрастом изменениях фармакокинетического профиля биапенема после внутривенного введения однократных доз 300 мг и 600 мг у здоровых пожилых добровольцев (возраст от 65 до 75 лет и старше, n = 10). У пяти пожилых добровольцев в возрасте старше 75 лет (средний возраст 77.8 лет) величина AUC биапенема после каждого внутривенного введения препарата была значительно выше (44,6 и 91,9 мкг/мл·ч), чем величина AUC биапенема у молодых здоровых мужчин добровольцев (средний возраст 23 года) (26,6 и 66,1 мкг/мл·ч). Также сообщалось о связанных с возрастом изменениях величины почечного клиренса биапенема. Такие изменения фармакокинетики объясняются комбинацией сниженной функции почек и снижением массы тела у пожилых добровольцев. Важно, что связанные с возрастом измененные отдельные фармакокинетические параметры незначительно отличались от таковых у пожилых добровольцев, имеющих нормальную почечную функцию для своего возраста.
- Дети
- Фармакокинетика биапенема у детей не изучалась.