Бисопролол-лексвм 10 мг 30 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Производитель
- Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- В упаковке
30
- Срок годности
- Длительный срок
- Все характеристики
Показания
- Артериальная гипертензия;
- Ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия;
- Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).
Характеристики
- Производитель
- Срок годности
- Длительный срок
- Страна производитель
Россия
- Специальные свойства
Хранить в защищённом от света месте, Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Дозировка
- В упаковке
- Вид товара
Инструкция
Способ применения и дозы
- Таблетки препарата Бисопролол-ЛЕКСВМ® следует принимать один раз в сут-ки, утром, с небольшим количеством жидкости, проглатывая целиком, незави-симо от времени приема пищи. Таблетки не следует разжевывать или расти-рать в порошок.
- Артериальная гипертензия и стабильная стенокардия
- Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту ин-дивидуально, в частности, учитывая частоту сердечных сокращений (ЧСС) и состояние пациента. Обычная начальная доза препарата составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. При лечении артериальной гипертензии и стабильной стенокардии максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.
- Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
- Для обеспечения указанного ниже режима дозирования при необходимости применения бисопролола в дозах 1,25 мг, 2,5 мг и 3,75 мг следует назначать препараты бисопролола других производителей в лекарственной форме «таб-летки 2,5 мг» с разделительной риской или «таблетки 5 мг» с крестообразной риской.
- Стандартная схема лечения ХСН включает применение ингибиторов ангиотен-зинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотен-зина II (в случае непереносимости ингибиторов АПФ), бета-адреноблокаторов, диуретиков и, факультативно, сердечных гликозидов. Начало лечения ХСН бисопрололом требует обязательного проведения специальной фазы титрова-ния и регулярного врачебного контроля. Предварительным условием для ле-чения бисопрололом является стабильная хроническая сердечная недостаточ-ность без признаков обострения.
- Лечение ХСН препаратом Бисопролол-ЛЕКСВМ® начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивиду-альная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, т.е. дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась. Рекомендуемая начальная доза со-ставляет 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной переносимо-сти дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг и 10 мг 1 раз в сутки. Каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через две недели. Если увеличение дозы препарата плохо перено-сится пациентом, возможно снижение дозы. Максимально рекомендованная до-за препарата при лечении ХСН составляет 10 мг 1 раз в сутки. Во время тит-рования рекомендуется регулярный контроль артериального давления (АД), ЧСС и степени выраженности симптомов ХСН. Усугубление симптомов тече-ния ХСН возможно уже с первого дня применения препарата. Если пациент плохо переносит максимально рекомендованную дозу препарата, то следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы. Во время фазы титро-вания или после нее могут возникнуть временное ухудшение течения ХСН, ар-териальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата или его отмена. По-сле стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы, либо продолжить лечение.
- Продолжительность лечения при всех показаниях к применению препа-рата Бисопролол-ЛЕКСВМ®
- Лечение препаратом Бисопролол-ЛЕКСВМ® обычно является долговременной терапией.
- Особые группы пациентов
- Нарушение функции почек или печени
- При нарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требуется корректировать дозу. При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличение дозы у таких пациентов должно осуществляться с особой осторожностью.
- Пожилые пациенты
- Коррекция дозы не требуется.
- Дети
- Так как нет достаточного количества данных по применению бисопролола у детей, не рекомендуется назначать препарат детям до 18 лет.
- К настоящему времени недостаточно данных относительно применения бисо-пролола у пациентов с ХСН, в сочетании с сахарным диабетом I типа, выра-женными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардио-миопатией, врожденными пороками сердца или пороками клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточно данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.
Показания
- - Артериальная гипертензия;
- - Ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия;
- - Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).
Состав
- 1 таблетка содержит:
- Ядро
- Активное вещество: Бисопролола фумарат 10,00 мг
- Вспомогательные вещества:
- Целлюлоза микрокристаллическая 52,57 мг
- Крахмал кукурузный 52,57 мг
- Кроскармеллоза натрия 3,60 мг
- Кремния диоксид коллоидный 0,96 мг
- Магния стеарат 0,30 мг
- Оболочка
- Опадрай II 85F 24297
- Спирт поливиниловый 1,680
- Макрогол 4000 0,848
- Титана диоксид 0,931
- Тальк 0,622
- Железа оксид желтый 0,077
- Железа оксид красный 0,042
Противопоказания
- • повышенная чувствительность к бисопрололу, или к любому из вспомога-тельных веществ (смотреть раздел "Состав");
- • острая сердечная недостаточность, ХСН в стадии декомпенсации, требую-щая проведения инотропной терапии;
- • кардиогенный шок, коллапс;
- • атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени, без электрокардиости-мулятора;
- • синдром слабости синусового узла;
- • синоатриальная блокада;
- • брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин) до начала терапии;
- • выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.);
- • тяжелые формы бронхиальной астмы;
- • выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;
- • феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
- • метаболический ацидоз;
- • возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности у данной возрастной группы).
- С осторожностью
- Проведение десенсибилизирующей терапии, стенокардия Принцметала, гипер-тиреоз, сахарный диабет I типа и сахарный диабет со значительными колеба-ниями концентрации глюкозы в крови, AV блокада I степени, выраженная по-чечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), выраженные нарушения функ-ции печени, псориаз, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нару-шениями, ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев, нару-шения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени, тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), нетяжелые формы бронхиальной астмы, бронхоспазм (в анамнезе), аллергиче-ские реакции (в анамнезе), обширные хирургические вмешательства и общая анестезия, строгая диета, беременность, период грудного вскармливания.
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Беременность
- Фармакологические эффекты бисопролола могут оказать неблагоприятное воздействие на течение беременности и организм плода/новорожденного. В целом, бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте, что может приво-дить к задержке роста плода, внутриутробной гибели плода или преждевре-менным родам. У плода и новорожденного могут развиваться нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия). При необходимости лече-ния бета-адреноблокаторами предпочтение следует отдавать селективным бе-та1-адреноблокаторам.
- При беременности бисопролол следует применять только в случае абсолютной необходимости, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск развития побочных эффектов у плода и/или новорожденного. Следует от-слеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и разви-тием будущего ребенка. В случае появления нежелательных явлений в отноше-нии беременности и/или плода, рекомендуется применять альтернативные ме-тоды терапии. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни у новорожденного могут возникать симптомы бради-кардии и гипогликемии.
- Период грудного вскармливания
- По данным доклинических исследований бисопролол и/или его метаболиты выделяются в молоко лактирующих крыс. Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Прием бисопролола не рекомендуется женщинам в пери-од грудного вскармливания. Если прием бисопролола в период лактации не-обходим, грудное вскармливание следует прекратить.
Особые указания
- Прекращение терапии и синдром «отмены»
- Не следует резко прерывать лечение бисопрололом или менять рекомендован-ную дозу без предварительной консультации с врачом, так как это может при-вести к временному ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует пре-рывать внезапно, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). При резкой отмене отмечалось утяжеление приступов стенокардии, развитие инфаркта миокарда и возникновение желудочковых аритмий у паци-ентов с ИБС при внезапном прекращении приема бета-адреноблокаторов. Если прекращение лечения необходимо, то дозу бисопролола следует снижать по-степенно. В случае значительного утяжеления стенокардии, или развития острого коронарного синдрома следует временно возобновить прием бисо-пролола.
- Заболевания, при которых препарат необходимо применять с осторожно-стью
- Бисопролол следует применять с осторожностью в следующих случаях:
- - тяжелые формы ХОБЛ и нетяжелые формы бронхиальной астмы;
- - сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови: бисопролол может маскировать симптомы гипогликемии (выраженного снижения концентрации глюкозы в крови), такие как тахикардия, сердцебиение или повышенная потливость;
- - строгая диета;
- - проведение десенсибилизирующей терапии;
- - атриовентрикулярная блокада I степени;
- - вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала); наблюдались слу-чаи коронароспазма. Несмотря на высокую бета1-селективность, приступы стенокардии нельзя полностью исключить при приеме бисопролола у пациен-тов со стенокардией Принцметала;
- - нарушения периферического артериального кровообращения легкой и уме-ренной степени (в начале терапии может возникнуть усиление симптомов);
- - псориаз (в том числе, в анамнезе).
- Заболевания сердечно-сосудистой системы
- Бета-адреноблокаторы не должны применяться при декомпенсированной хро-нической сердечной недостаточности до тех пор, пока состояние пациента не стабилизировалось.
- На начальных этапах применения бисопролола пациенты нуждаются в посто-янном наблюдении. Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. При урежении ЧСС в покое менее 50-55 ударов в минуту следует уменьшить дозу или прекратить прием бисопролола.
- Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может вызывать удлинение интервала PQ на ЭКГ. Бисопролол следует применять с осторожностью у па-циентов с атрио-вентрикулярной блокадой I степени.
- Неселективные бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжи-тельность ангинозных приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала) вследствие опосредованной альфа-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии. Кардиоселективные бета1-адреноблокаторы (включая бисопролол) при вазоспастической стенокардии следует применять с осторожностью.
- К настоящему времени недостаточно данных относительно применения бисо-пролола у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, выра-женными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардио-миопатии, врожденными пороками сердца или пороками клапана сердца с вы-раженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было по-лучено достаточно данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом мио-карда в течение последних 3 месяцев.
- Дыхательная система
- Несмотря на то, что селективные бета1-адреноблокаторы в меньшей степени влияют на функцию дыхательной системы, чем неселективные бета-адреноблокаторы, пациентам с ХОБЛ и нетяжелыми формами бронхиальной астмы бисопролол следует назначать с особой осторожностью и только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенци-альный риск. При бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной аст-мой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует бо-лее высокой дозы бета2-адреномиметиков.
- У пациентов с ХОБЛ бисопролол, назначаемый в комплексной терапии с целью лечения сердечной недостаточности, следует начинать с наименьшей возмож-ной дозы, а пациентов тщательно наблюдать на появление новых симптомов (например, одышки, непереносимости физических нагрузок, кашля).
- Обширные хирургические вмешательства и общая анестезия
- При необходимости проведения хирургического вмешательства следует пре-дупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы (риск лекарственных взаимодействий с развитием тяжелых брадиаритмий, уменьшения рефлекторной тахикардии и артериальной гипо-тензии). Рекомендуется не прекращать без явной необходимости прием бисо-пролола в периоперационном периоде (т.к. блокада бета-адренорецепторов снижает риск возникновения аритмий и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации трахеи).
- В случае необходимости прерывания лечения бисопрололом перед проведени-ем хирургического вмешательства, препарат следует отменить не менее чем за 48 часов до операции.
- Феохромоцитома
- У пациентов с феохромоцитомой бисопролол может быть назначен только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.
- Тиреотоксикоз
- При гиперфункции щитовидной железы бета-адреноблокаторы (включая бисо-пролол) могут маскировать тахикардию и уменьшать выраженность симпто-мов тиреотоксикоза. Резкая отмена препарата может вызвать обострение симп-томов заболевания и развития тиреотоксического криза.
- Реакции повышенной чувствительности
- Бета-адреноблокаторы, включая бисопролол, могут повысить чувствитель-ность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций/реакций гиперчув-ствительности из-за ослабления адренергической компенсаторной регуляции под действием бета-адреноблокаторов. Применение обычных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фоне приема бета-адреноблокаторов не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта. Необходимо соблю-дать осторожность при назначении бисопролола пациентам с тяжелыми реак-циями гиперчувствительности в анамнезе, или проходящим курс десенсибили-зации.
- Псориаз
- При решении вопроса о применении бисопролола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препара-та и возможный риск обострения течения псориаза.
- Контактные линзы
- Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слез-ной жидкости.
- Влияние на способность управлять транспортными средствами, механиз-мами
- Бисопролол не влияет на способность управлять автотранспортом, согласно результатам исследования, у пациентов с ИБС. Однако, вследствие индивиду-альных реакций, способность управлять автотранспортом или работать с тех-нически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обра-тить особое внимание в начале лечения, после изменения дозы, а также при од-новременном употреблении алкоголя.
Упаковка и форма выпуска
- Таблетки, покрытые плёночной оболочкой,10 мг - 30 штук вместе с инструкцией по применению в уп.
Побочные действия
- Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).
- Со стороны психики: нечасто - депрессия, бессонница; редко - галлюцинации, ночные кошмары.
- Со стороны нервной системы: часто - головокружение*, головная боль*; ред-ко - потеря сознания.
- Со стороны органа зрения: редко - уменьшение секреции слезной жидкости (слезоотделения), что следует учитывать при ношении контактных линз; очень редко - конъюнктивит.
- Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - нарушения слу-ха.
- Со стороны сердца: очень часто - брадикардия (у пациентов с ХСН); часто - усугубление симптомов ХСН (у пациентов с ХСН); нечасто - нарушение AV проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией), усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с артериаль-ной гипертензией или стенокардией).
- Со стороны сосудов: часто - ощущение похолодания или онемения в конечно-стях, выраженное снижение АД, особенно у пациентов с ХСН; нечасто - орто-статическая гипотензия.
- Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко - аллергический ринит.
- Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, запор;
- Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит.
- Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - реакции повышенной чув-ствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов и ан-гионевротический отек; очень редко - алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза, или вызывать псори-азоподобную сыпь.
- Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечная слабость, судороги мышц.
- Со стороны половых органов и молочной железы: редко- эректильная дис-функция.
- Общие расстройства: часто - астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость*; нечасто - астения (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией).
- Лабораторные и инструментальные данные: редко - повышение концентра-ции триглицеридов и активности "печеночных" трансаминаз в крови (аспарта-таминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрасферазы (АЛТ)).
- * У пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления но-сят легкий характер, и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после нача-ла лечения.
Фармакотерапевтическая группа
- бета1-адреноблокатор селективный
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Нерекомендуемые комбинации
- Лечение хронической сердечной недостаточности
- Антиаритмические препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, ли-докаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способ-ность сердца.
- Все показания к применению препарата
- Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и, в меньшей степени, дилтиазема, при одновременном применении с бисопроло-лом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности, внутривенное введение верапами-ла пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выра-женной артериальной гипотензии и AV блокаде. Гипотензивные средства цен-трального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Рез-кая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.
- Финголимод может усилить отрицательный хронотропный эффект бета-адреноблокаторов и привести к выраженной брадикардии. Одновременное применение финголимода и метопролола не рекомендуется. В случае необхо-димости одновременного применения финголимода и бисопролола требует тщательное наблюдение за состоянием пациента. Рекомендуется начинать ком-бинированную терапию в условиях стационара, и осуществлять соответствую-щий мониторинг (показан длительный контроль ЧСС, по меньшей мере, с утра следующего дня после первого одновременного приема финголимода и бисо-пролола).
- Комбинации, требующие особой осторожности
- Лечение артериальной гипертензии и стабильной стенокардии
- Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидо-каин, фенитоин; флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способ-ность миокарда.
- Все показания к применению препарата
- БМКК производные дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, ам-лодипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.
- Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон) могут усили-вать нарушение AV проводимости.
- Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопро-лола (снижение АД, урежение ЧСС).
- Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушения AV проводимости, и увеличивать риск развития бради-кардии.
- Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии - в частности та-хикардия - могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
- Средства для проведения общей анестезии могут увеличивать риск кардиоде-прессивного действия, приводя к артериальной гипотензии (см. раздел «Осо-бые указания»).
- Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса, и, таким образом, к развитию брадикардии.
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать ги-потензивный эффект бисопролола.
- Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препа-ратов.
- Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на и бета- и альфа- адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин) может усиливать ва-зоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия бо-лее вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
- Антигипертензивные средства, так же как и другие средства с возможным ан-тигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) способны усиливать гипотензивный эффект бисо-пролола.
- Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом способен увели-чивать риск развития брадикардии.
- Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В) могут усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одно-временное применение также может привести к развитию гипертонического криза.
- Комбинации, которые следует принимать во внимание
- Алкалоиды спорыньи
- Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Эрготамин повышает риск развития нару-шения периферического кровообращения.
- Фармакокинетические взаимодействия
- В фармакокинетических исследованиях не выявлены взаимодействия бисопро-лола с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид и циметидин. Бисопролол не оказывал эффекта на фармакокинетику теофиллина.
- Рифампицин увеличивает метаболический клиренс и укорачивает период полу-выведения бисопролола, однако, коррекции дозы препарата не требуется.
- Бисопролол не влияет на протромбиновое время у пациентов, получающих стабильную дозу варфарина.
Фармакодинамика
- Селективный бета1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической ак-тивности (СМА); не обладает мембраностабилизирующим действием. Бисо-пролол в терапевтических дозах обладает незначительным сродством к бета2-адренорецепторам внутренних органов (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол (в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов) в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы, и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия в организме. Выраженность атерогенного действия бисопролола не отличается от действия пропранолола. В терапевтических дозах бисопролол блокирует бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифос-фата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция (Ca2+), оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и не явно выраженное инотропное дей-ствие. Бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при нагрузке, замедляет атриовентрикулярную проводимость, уменьшает воз-будимость миокарда. Снижает сердечный выброс, в незначительной степени снижает ударный объем. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, сни-жает активность ренина плазмы крови.
- В начале лечения в первые 24 часа после приема бисопролола общее перифе-рическое сосудистое сопротивление (ОПСС) несколько увеличивается (в ре-зультате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 суток воз-вращается к исходному, а при длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается.
- Максимальный гемодинамический эффект достигается через 3-4 часа после приема препарата внутрь. При применении 1 раз в сутки терапевтический эф-фект бисопролола сохраняется в течение 24 часов благодаря 10-12 часовому периоду полувыведения из плазмы крови.
- Бисопролол обладает такими же электрофизиологическими эффектами, как и другие бета-адреноблокаторы. В электрофизиологических исследованиях бисопролол урежал частоту сердечных сокращений, увеличивал время прове-дения и рефрактерные периоды синоатриального и атриовентрикулярных уз-лов. Отмечается удлинение интервалов RR и PQ, а также корригированного интервала QT (QTc) на ЭКГ (в пределах нормальных значений).
- Бисопролол оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангиналь-ное действие.
- Механизм антигипертензивного действия бисопролола изучен не полностью. Антигипертензивный эффект может быть связан с уменьшением минутного объема крови (МОК), симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением содержания ренина в плазме крови и активности ренин-ангиотензиновой системы (РАС) (имеет большое значение для пациентов с ис-ходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности бароре-цепторов дуги аорты в ответ на снижение артериального давления (АД) и вли-янием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертен-зии эффект наступает через 2-5 дней, максимальное снижение АД достигается, как правило, через 2 недели от начала лечения.
- Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС, незначительного снижения сократимо-сти, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. При однократном применении у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол снижает ЧСС, ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и по-требность миокарда в кислороде.
- Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увели-ченного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скоро-сти спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения (преимущественно в анте-градном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях, через атриовен-трикулярный узел), и по дополнительным проводящим путям.
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃
Лекарственная форма
- круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-розового цвета.
Фармакокинетика
- Всасывание
- Бисопролол почти полностью (более 90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность вследствие незначительной метаболи-зации «при первом прохождении» через печень (на уровне примерно 10%) со-ставляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодо-ступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем, его кон-центрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови (Cmax) достигается через 2-3 часа.
- Распределение
- Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составля-ет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 30 %.
- Метаболизм
- Метабилизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы), и выводятся почками. Основные ме-таболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармаколо-гической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с мик-росомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизи-руется, в первую очередь, с помощью изофермента CYP3A4 (около 95 %), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.
- Выведение
- Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизменном виде (около 50%), и метаболизмом в печени (около 50%) до мета-болитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс - приблизительно 15 л/ч.
- Период полувыведения из плазмы крови (T1/2) составляет 10-12 часов. Отсут-ствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хрониче-ской сердечной недостаточностью (ХСН) и одновременным нарушением функ-ции печени или почек.
- Нарушение функции почек
- В исследовании у пациентов с почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина [КК] 28 мл/мин) было показано, что снижение КК сопровождается увеличение Сmax, AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и T1/2 бисопролола. Поскольку клиренс бисопролола в равной степени осу-ществляется почками и печенью, существенной кумуляции бисопролола у па-циентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности не отмеча-ется. В случае тяжелой почечной недостаточности (КК <20 мл/мин) кумуляция может происходить, и доза препарата не должна превышать 10 мг в сутки.
- Нарушение функции печени
- У пациентов с циррозом печени отмечается высокая вариабельность, и значи-тельное замедление элиминации по сравнению со здоровыми людьми (T1/2 бисопролола составляет от 8,3 до 21,7 часов). Клинически значимые раз-личия фармакокинетики между пациентами с нормальной и нарушенной функ-цией печени не выявлены. В случае выраженной печеночной недостаточности кумуляция может происходить, и доза препарата не должна превышать 10 мг в сутки.
- Хроническая сердечная недостаточности
- У пациентов с ХСН III функционального класса по классификации NYHA были отмечены более высокое содержание бисопролола в плазме крови и увеличен-ный период полувыведения по сравнению со здоровыми добровольцами. Мак-симальная концентрация бисопролола в плазме крови в равновесном состоя-нии составляет 64±21 нг/мл при суточной дозе 10 мг, период полувыведения составляет 17±5 часов. Фармакокинетика бисопролола у пациентов с ХСН и сопутствующим нарушением функции печени или почек не изучалась.
- Пожилой возраст
- У пациентов пожилого возраста отмечается незначительное увеличение неко-торых фармакокинетических показателей (T1/2, AUC, Сmax) бисопролола по сравнению с молодыми пациентами, предположительно в связи с возрастным снижением почечного клиренса. Однако, эти различия не являются клинически значимыми, и не требуют коррекции дозы бисопролола.
Передозировка
- Симптомы: Наиболее частые симптомы передозировки: AV блокада, выра-женная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердеч-ная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность к однократному прие-му высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.
- Лечение:
- При возникновении передозировки, прежде всего, необходимо прекратить прием препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию.
- При выраженной брадикардии: внутривенное введение (в/в) атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться вре-менная постановка электрокардиостимулятора.
- При выраженном снижении АД: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов. Внутривенное введение глюкагона может быть целесообразным.
- При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости - постановка электрокардиостимулятора.
- При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.
- При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, в том числе, введение бе-та2-адреномиметиков и/или аминофиллина.
- При гипогликемии: внутривенное введение декстрозы (глюкозы).
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- Протек-СВМ, ООО
- Россия
- 115201, Москва, Каширское ш., д.22, корп.4, стр.7