Бисопролол-лексвм 5 мг 30 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки препарата Бисопролол-ЛЕКСВМ® следует принимать один раз в сут-ки, утром, с небольшим количеством жидкости, проглатывая целиком, незави-симо от времени приема пищи. Таблетки не следует разжевывать или расти-рать в порошок.

Артериальная гипертензия и стабильная стенокардия

Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту ин-дивидуально, в частности, учитывая частоту сердечных сокращений (ЧСС) и состояние пациента. Обычная начальная доза препарата составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. При лечении артериальной гипертензии и стабильной стенокардии максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Для обеспечения указанного ниже режима дозирования при необходимости применения бисопролола в дозах 1,25 мг, 2,5 мг и 3,75 мг следует назначать препараты бисопролола других производителей в лекарственной форме «таб-летки 2,5 мг» с разделительной риской или «таблетки 5 мг» с крестообразной риской.

Стандартная схема лечения ХСН включает применение ингибиторов ангиотен-зинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотен-зина II (в случае непереносимости ингибиторов АПФ), бета-адреноблокаторов, диуретиков и, факультативно, сердечных гликозидов. Начало лечения ХСН бисопрололом требует обязательного проведения специальной фазы титрова-ния и регулярного врачебного контроля. Предварительным условием для ле-чения бисопрололом является стабильная хроническая сердечная недостаточ-ность без признаков обострения.

Лечение ХСН препаратом Бисопролол-ЛЕКСВМ® начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивиду-альная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, т.е. дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась. Рекомендуемая начальная доза со-ставляет 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной переносимо-сти дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг и 10 мг 1 раз в сутки. Каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через две недели. Если увеличение дозы препарата плохо перено-сится пациентом, возможно снижение дозы. Максимально рекомендованная до-за препарата при лечении ХСН составляет 10 мг 1 раз в сутки. Во время тит-рования рекомендуется регулярный контроль артериального давления (АД), ЧСС и степени выраженности симптомов ХСН. Усугубление симптомов тече-ния ХСН возможно уже с первого дня применения препарата. Если пациент плохо переносит максимально рекомендованную дозу препарата, то следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы. Во время фазы титро-вания или после нее могут возникнуть временное ухудшение течения ХСН, ар-териальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата или его отмена. По-сле стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы, либо продолжить лечение.

Продолжительность лечения при всех показаниях к применению препа-рата Бисопролол-ЛЕКСВМ®

Лечение препаратом Бисопролол-ЛЕКСВМ® обычно является долговременной терапией.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек или печени

При нарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требуется корректировать дозу. При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличение дозы у таких пациентов должно осуществляться с особой осторожностью.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Так как нет достаточного количества данных по применению бисопролола у детей, не рекомендуется назначать препарат детям до 18 лет.

К настоящему времени недостаточно данных относительно применения бисо-пролола у пациентов с ХСН, в сочетании с сахарным диабетом I типа, выра-женными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардио-миопатией, врожденными пороками сердца или пороками клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточно данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

- Артериальная гипертензия;

- Ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия;

- Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

1 таблетка содержит:

Ядро

Активное вещество: Бисопролола фумарат 5,00 мг

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая 55,07 мг

Крахмал кукурузный 55,07 мг

Кроскармеллоза натрия 3,60 мг

Кремния диоксид коллоидный 0,96 мг

Магния стеарат 0,30 мг

Оболочка

Опадрай II 85F 24286

Спирт поливиниловый 1,440

Макрогол 4000 0,727

Титана диоксид 0,868

Тальк 0,533

Железа оксид желтый 0,023

Железа оксид красный 0,007

Железа оксид черный 0,002

• повышенная чувствительность к бисопрололу, или к любому из вспомога-тельных веществ (смотреть раздел "Состав");

• острая сердечная недостаточность, ХСН в стадии декомпенсации, требую-щая проведения инотропной терапии;

• кардиогенный шок, коллапс;

• атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени, без электрокардиости-мулятора;

• синдром слабости синусового узла;

• синоатриальная блокада;

• брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин) до начала терапии;

• выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.);

• тяжелые формы бронхиальной астмы;

• выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;

• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

• метаболический ацидоз;

• возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности у данной возрастной группы).

С осторожностью

Проведение десенсибилизирующей терапии, стенокардия Принцметала, гипер-тиреоз, сахарный диабет I типа и сахарный диабет со значительными колеба-ниями концентрации глюкозы в крови, AV блокада I степени, выраженная по-чечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), выраженные нарушения функ-ции печени, псориаз, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нару-шениями, ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев, нару-шения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени, тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), нетяжелые формы бронхиальной астмы, бронхоспазм (в анамнезе), аллергиче-ские реакции (в анамнезе), обширные хирургические вмешательства и общая анестезия, строгая диета, беременность, период грудного вскармливания.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Фармакологические эффекты бисопролола могут оказать неблагоприятное воздействие на течение беременности и организм плода/новорожденного. В целом, бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте, что может приво-дить к задержке роста плода, внутриутробной гибели плода или преждевре-менным родам. У плода и новорожденного могут развиваться нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия). При необходимости лече-ния бета-адреноблокаторами предпочтение следует отдавать селективным бе-та1-адреноблокаторам.

При беременности бисопролол следует применять только в случае абсолютной необходимости, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск развития побочных эффектов у плода и/или новорожденного. Следует от-слеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и разви-тием будущего ребенка. В случае появления нежелательных явлений в отноше-нии беременности и/или плода, рекомендуется применять альтернативные ме-тоды терапии. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни у новорожденного могут возникать симптомы бради-кардии и гипогликемии.

Период грудного вскармливания

По данным доклинических исследований бисопролол и/или его метаболиты выделяются в молоко лактирующих крыс. Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Прием бисопролола не рекомендуется женщинам в пери-од грудного вскармливания. Если прием бисопролола в период лактации не-обходим, грудное вскармливание следует прекратить.

Прекращение терапии и синдром «отмены» Не следует резко прерывать лечение бисопрололом или менять рекомендован-ную дозу без предварительной консультации с врачом, так как это может при-вести к временному ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует пре-рывать внезапно, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). При резкой отмене отмечалось утяжеление приступов стенокардии, развитие инфаркта миокарда и возникновение желудочковых аритмий у паци-ентов с ИБС при внезапном прекращении приема бета-адреноблокаторов. Если прекращение лечения необходимо, то дозу бисопролола следует снижать по-степенно. В случае значительного утяжеления стенокардии, или развития острого коронарного синдрома следует временно возобновить прием бисо-пролола. Заболевания, при которых препарат необходимо применять с осторожно-стью Бисопролол следует применять с осторожностью в следующих случаях:

• тяжелые формы ХОБЛ и нетяжелые формы бронхиальной астмы;
• сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови: бисопролол может маскировать симптомы гипогликемии (выраженного снижения концентрации глюкозы в крови), такие как тахикардия, сердцебиение или повышенная потливость;
• строгая диета;
• проведение десенсибилизирующей терапии;
• атриовентрикулярная блокада I степени;
• вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала); наблюдались слу-чаи коронароспазма. Несмотря на высокую бета1-селективность, приступы стенокардии нельзя полностью исключить при приеме бисопролола у пациен-тов со стенокардией Принцметала;
• нарушения периферического артериального кровообращения легкой и уме-ренной степени (в начале терапии может возникнуть усиление симптомов);
• псориаз (в том числе, в анамнезе). Заболевания сердечно-сосудистой системы Бета-адреноблокаторы не должны применяться при декомпенсированной хро-нической сердечной недостаточности до тех пор, пока состояние пациента не стабилизировалось. На начальных этапах применения бисопролола пациенты нуждаются в посто-янном наблюдении. Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. При урежении ЧСС в покое менее 50-55 ударов в минуту следует уменьшить дозу или прекратить прием бисопролола. Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может вызывать удлинение интервала PQ на ЭКГ. Бисопролол следует применять с осторожностью у па-циентов с атрио-вентрикулярной блокадой I степени. Неселективные бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжи-тельность ангинозных приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала) вследствие опосредованной альфа-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии. Кардиоселективные бета1-адреноблокаторы (включая бисопролол) при вазоспастической стенокардии следует применять с осторожностью. К настоящему времени недостаточно данных относительно применения бисо-пролола у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, выра-женными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардио-миопатии, врожденными пороками сердца или пороками клапана сердца с вы-раженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было по-лучено достаточно данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом мио-карда в течение последних 3 месяцев. Дыхательная система Несмотря на то, что селективные бета1-адреноблокаторы в меньшей степени влияют на функцию дыхательной системы, чем неселективные бета-адреноблокаторы, пациентам с ХОБЛ и нетяжелыми формами бронхиальной астмы бисопролол следует назначать с особой осторожностью и только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенци-альный риск. При бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной аст-мой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует бо-лее высокой дозы бета2-адреномиметиков. У пациентов с ХОБЛ бисопролол, назначаемый в комплексной терапии с целью лечения сердечной недостаточности, следует начинать с наименьшей возмож-ной дозы, а пациентов тщательно наблюдать на появление новых симптомов (например, одышки, непереносимости физических нагрузок, кашля). Обширные хирургические вмешательства и общая анестезия При необходимости проведения хирургического вмешательства следует пре-дупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы (риск лекарственных взаимодействий с развитием тяжелых брадиаритмий, уменьшения рефлекторной тахикардии и артериальной гипо-тензии). Рекомендуется не прекращать без явной необходимости прием бисо-пролола в периоперационном периоде (т.к. блокада бета-адренорецепторов снижает риск возникновения аритмий и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации трахеи). В случае необходимости прерывания лечения бисопрололом перед проведени-ем хирургического вмешательства, препарат следует отменить не менее чем за 48 часов до операции. Феохромоцитома У пациентов с феохромоцитомой бисопролол может быть назначен только на фоне применения альфа-адреноблокаторов. Тиреотоксикоз При гиперфункции щитовидной железы бета-адреноблокаторы (включая бисо-пролол) могут маскировать тахикардию и уменьшать выраженность симпто-мов тиреотоксикоза. Резкая отмена препарата может вызвать обострение симп-томов заболевания и развития тиреотоксического криза. Реакции повышенной чувствительности Бета-адреноблокаторы, включая бисопролол, могут повысить чувствитель-ность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций/реакций гиперчув-ствительности из-за ослабления адренергической компенсаторной регуляции под действием бета-адреноблокаторов. Применение обычных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фоне приема бета-адреноблокаторов не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта. Необходимо соблю-дать осторожность при назначении бисопролола пациентам с тяжелыми реак-циями гиперчувствительности в анамнезе, или проходящим курс десенсибили-зации. Псориаз При решении вопроса о применении бисопролола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препара-та и возможный риск обострения течения псориаза. Контактные линзы Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слез-ной жидкости. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механиз-мами Бисопролол не влияет на способность управлять автотранспортом, согласно результатам исследования, у пациентов с ИБС. Однако, вследствие индивиду-альных реакций, способность управлять автотранспортом или работать с тех-нически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обра-тить особое внимание в начале лечения, после изменения дозы, а также при од-новременном употреблении алкоголя.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой,5 мг - 30 штук вместе с инструкцией по применению в уп.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). Со стороны психики: нечасто - депрессия, бессонница; редко - галлюцинации, ночные кошмары. Со стороны нервной системы: часто - головокружение*, головная боль*; ред-ко - потеря сознания. Со стороны органа зрения: редко - уменьшение секреции слезной жидкости (слезоотделения), что следует учитывать при ношении контактных линз; очень редко - конъюнктивит. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - нарушения слу-ха. Со стороны сердца: очень часто - брадикардия (у пациентов с ХСН); часто - усугубление симптомов ХСН (у пациентов с ХСН); нечасто - нарушение AV проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией), усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с артериаль-ной гипертензией или стенокардией). Со стороны сосудов: часто - ощущение похолодания или онемения в конечно-стях, выраженное снижение АД, особенно у пациентов с ХСН; нечасто - орто-статическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко - аллергический ринит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, запор; Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - реакции повышенной чув-ствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов и ан-гионевротический отек; очень редко - алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза, или вызывать псори-азоподобную сыпь. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечная слабость, судороги мышц. Со стороны половых органов и молочной железы: редко- эректильная дис-функция. Общие расстройства: часто - астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость*; нечасто - астения (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией). Лабораторные и инструментальные данные: редко - повышение концентра-ции триглицеридов и активности "печеночных" трансаминаз в крови (аспарта-таминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрасферазы (АЛТ)).

• У пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления но-сят легкий характер, и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после нача-ла лечения.

бета1-адреноблокатор селективный

Нерекомендуемые комбинации

Лечение хронической сердечной недостаточности

Антиаритмические препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид, ли-докаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способ-ность сердца.

Все показания к применению препарата

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и, в меньшей степени, дилтиазема, при одновременном применении с бисопроло-лом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности, внутривенное введение верапами-ла пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выра-женной артериальной гипотензии и AV блокаде. Гипотензивные средства цен-трального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Рез-кая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.

Финголимод может усилить отрицательный хронотропный эффект бета-адреноблокаторов и привести к выраженной брадикардии. Одновременное применение финголимода и метопролола не рекомендуется. В случае необхо-димости одновременного применения финголимода и бисопролола требует тщательное наблюдение за состоянием пациента. Рекомендуется начинать ком-бинированную терапию в условиях стационара, и осуществлять соответствую-щий мониторинг (показан длительный контроль ЧСС, по меньшей мере, с утра следующего дня после первого одновременного приема финголимода и бисо-пролола).

Комбинации, требующие особой осторожности

Лечение артериальной гипертензии и стабильной стенокардии

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидо-каин, фенитоин; флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способ-ность миокарда.

Все показания к применению препарата

БМКК производные дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, ам-лодипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.

Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон) могут усили-вать нарушение AV проводимости.

Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопро-лола (снижение АД, урежение ЧСС).

Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушения AV проводимости, и увеличивать риск развития бради-кардии.

Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии - в частности та-хикардия - могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для проведения общей анестезии могут увеличивать риск кардиоде-прессивного действия, приводя к артериальной гипотензии (см. раздел «Осо-бые указания»).

Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса, и, таким образом, к развитию брадикардии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать ги-потензивный эффект бисопролола.

Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препа-ратов.

Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на и бета- и альфа- адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин) может усиливать ва-зоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия бо-лее вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Антигипертензивные средства, так же как и другие средства с возможным ан-тигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) способны усиливать гипотензивный эффект бисо-пролола.

Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом способен увели-чивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В) могут усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одно-временное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Алкалоиды спорыньи

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Эрготамин повышает риск развития нару-шения периферического кровообращения.

Фармакокинетические взаимодействия

В фармакокинетических исследованиях не выявлены взаимодействия бисопро-лола с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид и циметидин. Бисопролол не оказывал эффекта на фармакокинетику теофиллина.

Рифампицин увеличивает метаболический клиренс и укорачивает период полу-выведения бисопролола, однако, коррекции дозы препарата не требуется.

Бисопролол не влияет на протромбиновое время у пациентов, получающих стабильную дозу варфарина.

Селективный бета1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической ак-тивности (СМА); не обладает мембраностабилизирующим действием. Бисо-пролол в терапевтических дозах обладает незначительным сродством к бета2-адренорецепторам внутренних органов (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол (в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов) в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы, и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия в организме. Выраженность атерогенного действия бисопролола не отличается от действия пропранолола. В терапевтических дозах бисопролол блокирует бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифос-фата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция (Ca2+), оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и не явно выраженное инотропное дей-ствие. Бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при нагрузке, замедляет атриовентрикулярную проводимость, уменьшает воз-будимость миокарда. Снижает сердечный выброс, в незначительной степени снижает ударный объем. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, сни-жает активность ренина плазмы крови.

В начале лечения в первые 24 часа после приема бисопролола общее перифе-рическое сосудистое сопротивление (ОПСС) несколько увеличивается (в ре-зультате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 суток воз-вращается к исходному, а при длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается.

Максимальный гемодинамический эффект достигается через 3-4 часа после приема препарата внутрь. При применении 1 раз в сутки терапевтический эф-фект бисопролола сохраняется в течение 24 часов благодаря 10-12 часовому периоду полувыведения из плазмы крови.

Бисопролол обладает такими же электрофизиологическими эффектами, как и другие бета-адреноблокаторы. В электрофизиологических исследованиях бисопролол урежал частоту сердечных сокращений, увеличивал время прове-дения и рефрактерные периоды синоатриального и атриовентрикулярных уз-лов. Отмечается удлинение интервалов RR и PQ, а также корригированного интервала QT (QTc) на ЭКГ (в пределах нормальных значений).

Бисопролол оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангиналь-ное действие.

Механизм антигипертензивного действия бисопролола изучен не полностью. Антигипертензивный эффект может быть связан с уменьшением минутного объема крови (МОК), симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением содержания ренина в плазме крови и активности ренин-ангиотензиновой системы (РАС) (имеет большое значение для пациентов с ис-ходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности бароре-цепторов дуги аорты в ответ на снижение артериального давления (АД) и вли-янием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертен-зии эффект наступает через 2-5 дней, максимальное снижение АД достигается, как правило, через 2 недели от начала лечения.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС, незначительного снижения сократимо-сти, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. При однократном применении у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол снижает ЧСС, ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и по-требность миокарда в кислороде.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увели-ченного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скоро-сти спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения (преимущественно в анте-градном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях, через атриовен-трикулярный узел), и по дополнительным проводящим путям.

от 2℃ до 25℃

круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета.

Всасывание

Бисопролол почти полностью (более 90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность вследствие незначительной метаболи-зации «при первом прохождении» через печень (на уровне примерно 10%) со-ставляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодо-ступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем, его кон-центрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови (Cmax) достигается через 2-3 часа.

Распределение

Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составля-ет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 30 %.

Метаболизм

Метабилизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы), и выводятся почками. Основные ме-таболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармаколо-гической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с мик-росомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизи-руется, в первую очередь, с помощью изофермента CYP3A4 (около 95 %), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.

Выведение

Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизменном виде (около 50%), и метаболизмом в печени (около 50%) до мета-болитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс - приблизительно 15 л/ч.

Период полувыведения из плазмы крови (T1/2) составляет 10-12 часов. Отсут-ствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хрониче-ской сердечной недостаточностью (ХСН) и одновременным нарушением функ-ции печени или почек.

Нарушение функции почек

В исследовании у пациентов с почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина [КК] 28 мл/мин) было показано, что снижение КК сопровождается увеличение Сmax, AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и T1/2 бисопролола. Поскольку клиренс бисопролола в равной степени осу-ществляется почками и печенью, существенной кумуляции бисопролола у па-циентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности не отмеча-ется. В случае тяжелой почечной недостаточности (КК <20 мл/мин) кумуляция может происходить, и доза препарата не должна превышать 10 мг в сутки.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени отмечается высокая вариабельность, и значи-тельное замедление элиминации по сравнению со здоровыми людьми (T1/2 бисопролола составляет от 8,3 до 21,7 часов). Клинически значимые раз-личия фармакокинетики между пациентами с нормальной и нарушенной функ-цией печени не выявлены. В случае выраженной печеночной недостаточности кумуляция может происходить, и доза препарата не должна превышать 10 мг в сутки.

Хроническая сердечная недостаточности

У пациентов с ХСН III функционального класса по классификации NYHA были отмечены более высокое содержание бисопролола в плазме крови и увеличен-ный период полувыведения по сравнению со здоровыми добровольцами. Мак-симальная концентрация бисопролола в плазме крови в равновесном состоя-нии составляет 64±21 нг/мл при суточной дозе 10 мг, период полувыведения составляет 17±5 часов. Фармакокинетика бисопролола у пациентов с ХСН и сопутствующим нарушением функции печени или почек не изучалась.

Пожилой возраст

У пациентов пожилого возраста отмечается незначительное увеличение неко-торых фармакокинетических показателей (T1/2, AUC, Сmax) бисопролола по сравнению с молодыми пациентами, предположительно в связи с возрастным снижением почечного клиренса. Однако, эти различия не являются клинически значимыми, и не требуют коррекции дозы бисопролола.

Симптомы: Наиболее частые симптомы передозировки: AV блокада, выра-женная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердеч-ная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность к однократному прие-му высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.

Лечение:

При возникновении передозировки, прежде всего, необходимо прекратить прием препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии: внутривенное введение (в/в) атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться вре-менная постановка электрокардиостимулятора.

При выраженном снижении АД: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов. Внутривенное введение глюкагона может быть целесообразным.

При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости - постановка электрокардиостимулятора.

При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, в том числе, введение бе-та2-адреномиметиков и/или аминофиллина.

При гипогликемии: внутривенное введение декстрозы (глюкозы).