- Ламивудин
- Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов.
- Метаболическое взаимодействие ламивудина с другими препаратами маловероятно в связи с его незначительным метаболизмом, ограниченным связыванием с белками плазмы крови и практически полным выведением через почки в неизменённом виде.
- Одновременное применение комбинации триметоприм + сульфаметоксазол в дозе 160 мг + 800 мг (ко-тримоксазол) приводит к повышению экспозиции ламивудина на 40 %, что обусловлено наличием триметоприма; наличие сульфаметоксазола не оказывает влияние на фармакокинетику ламивудина. Однако, за исключением пациентов с почечной недостаточностью, коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудип не оказывает влияние на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. В случае, когда одновременное применение ко-тримоксазола является оправданным, пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Следует избегать совместного применения ламивудина с ко-тримоксазолом в высоких дозах для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, и токсоплазмоза.
- Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с другими одновременно применяемыми лекарственными препаратами, в особенности с теми, у которых основным механизмом выведения является активная канальцевая секреция через систему транспорта органических катионов (например, триметоприм). Другие действующие вещества (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином. Аналоги нуклеозидов (например, диданозин, зидовудин) не выводятся посредством данного механизма, и их взаимодействие с ламивудином маловероятно.
- При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдается умеренное (на 28 %) увеличение Cmax зидовудина в плазме крови, при этом общая экспозиция (AUC) существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
- Препарат Эфтенла не следует принимать одновременно с другими аналогами цитидина, такими как эмтрицитабин, в связи с его сходством с данными препаратами. Кроме того, препарат Эфтенла не следует принимать с любыми другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин.
- In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что обуславливает потенциальный риск потери эффективности кладрибина в случае комбинирования в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможность взаимодействия между ламивудином и кладрибином. Поэтому одновременное применение ламивудина и кладрибина не рекомендовано.
- Цитохром CYP3A не вовлечён в метаболизм ламивудина, поэтому взаимодействие с лекарственными препаратами, которые метаболизируются этой системой (например, с ингибиторами протеазы), маловероятно.
- Одновременное применение раствора сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) с однократной дозой ламивудина 300 мг в форме раствора для приёма внутрь у взрослых здоровых добровольцев приводило к дозозависимому снижению экспозиции ламивудина (AUC?) на 14 %, 32 % и 36 % и Cmax ламивудина на 28 %, 52 % и 55 %. По возможности следует избегать одновременного применения ламивудина и сорбитол-содержащих препаратов, либо следует рассмотреть возможность более частого контроля вирусной нагрузки ВИЧ-1 в случаях, когда невозможно избежать длительного одновременного применения этих препаратов.
- Тенофовира дизопроксила фумарат
- Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.
- На основании результатов экспериментов in vitro и известного пути выведения тенофовира возможность взаимодействий, опосредованных CYP450, при участии тенофовира и других лекарственных средств низкая.
- Одновременное применение не рекомендовано
- Препарат Эфтенла не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат или тенофовира алафенамид.
- Диданозин
- Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется (см. раздел "Особые указания" и таблицу "Взаимодействия между тенофовира дизопроксила фумаратом и другими лекарственными препаратами").
- Лекарственные средства, которые выводятся почками
- Поскольку тенофовир выводится преимущественно почками, одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию путём транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например, с цидофовиром), может повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови и (или) лекарственных препаратов, принимаемых одновременно.
- Необходимо избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2) (см. раздел "Особые указания").
- Учитывая, что такролимус может влиять на функцию почек, рекомендуется тщательное наблюдение при его одновременном применении с тенофовира дизопроксила фумаратом.
- Другие взаимодействия
- Взаимодействия между тенофовира дизопроксила фумаратом и другими лекарственными средствами представлены ниже в Таблице 2 (увеличение обозначено "^", уменьшение - "v", отсутствие изменений - "-", два раза в сутки - "b.i.d." и один раз в сутки - "q.d.").
- Таблица. Взаимодействия между тенофовира дизопроксила фумаратом и другими лекарственными препаратами
- Лекарственный препарат по терапевтическим направлениям (доза в мг) Влияние на уровень препарата в плазме, среднее изменение AUC, Cmax, Cmin в процентах Рекомендация относительно одновременного применения с тенофовира фумаратом 300 мг
- ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ
- Антиретровирусные
- Ингибиторы протеазы
- Атазанавир/ Ритонавир (300 q.d./100 q.d) Атазанавир
- AUC: v 25%
- Cmax: v 28%
- Cmin: v 26%
- Тенофовир
- AUC: ^ 37%
- Cmax: ^ 34%
- Cmin: ^ 29% Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел "Особые указания").
- Лопинавир/ Ритонавир (400 b.i.d./l 00 b.i.d.) Лопинавир/Ритонавир
- Нет существенного воздействия на параметры ФК лопинавира/ ритонавира Тенофовир
- AUC: ^ 32%
- Cmax: -
- Cmin: ^ 51% Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел "Особые указания").
- Дарунавир/ Ритонавир (300/100 b.i.d.)
- Дарунавир
- Нет существенного воздействия на параметры ФК дарунавира/ ритонавира Тенофовир
- AUC: ^ 22%
- Cmin: ^ 37% Коррекции дозы не требуется. Повышенная экспозиция тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром, в том числе нарушение работы почек. Следует тщательно контролировать функцию почек (см. раздел "Особые указания").
- Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
- Диданозин Одновременное применение тенофовира и диданозина приводит к 40-60% повышению системной экспозиции диданозина, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременное введение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодействием, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшение дозировки диданозина до 250 мг, которая вводится вместе с тенофовиром, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции. Одновременное применение препарата Доквир и диданозина не рекомендуется (см. раздел "Особые указания").
- Адефовир AUC: -
- Cmax: - Тенофовир противопоказано применять одновременно с адефовиром (см. раздел "Особые указания").
- Энтекавир AUC: -
- Cmax: - Не было клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении тенофовира с энтекавиром.
- Противовирусные препараты для лечения ХГС
- Ледипасвир/ Софосбувир (90 мг/400 Mr q.d.)
- Атазанавир/ Ритонавир (300 мг q.d. /100 мг q.d.) + Тенофовира дизопроксила фумарат/ Эмтрицитабин (300 мг/200 мг q.d.)1 Ледипасвир:
- AUC:(96%
- Cmax: ^ 68 %
- Cmin: ^ 118 %
- Софосбувир:
- AUC: -
- Cmax: -
- GS-3310072:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: ^ 42 %
- Атазанавир:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: ^ 63 %
- Ритонавир:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: ^ 45 %
- Эмтрицитабин:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Тенофовир:
- AUC: -
- Cmax: ^ 47 %
- Cmin: ^ 47 % Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном применении тенофовира дизопроксил фумарата, препаратов ледипасвир/ софосбувир и атазанавир/ритонавир может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с препаратом ледипасвир/софосбувир и фармакокинетическим усилителем (бустером) (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функцию почек, если отсутствуют другие варианты лечения (см. раздел "Особые указания").
- Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Дарунавир/ Ритонавир (800 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)1 Ледипасвир:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Ледипасвир:
- AUC: v 27%
- Cmax: v 37 %
- GS-3310072:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Дарунавир:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Ритонавир:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: ^ 48 %
- Эмтрицитабин:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Тенофовир:
- AUC: ^ 50 %
- Cmax: ^ 64 %
- Cmin: ^ 59 % Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, препаратов ледипасвир/ софосбувир и дарунавир/ритонавир может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с препаратом ледипасвир/ софосбувир и фармакокинетическим усилителем (бустером) (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функцию почек, если отсутствуют другие варианты лечения (см. раздел "Особые указания").
- Ледипасвир/ софосбувир (90 мг/ 400 мг q.d.) + Эфавиренз/ Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг q.d.) Ледипасвир:
- AUC: v 34%
- Cmax: v 34%
- Cmin: v 34 %
- Софосбувир:
- AUC: -
- Cmax: -
- GS-3310072:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Эфавиренз:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Эмтрицитабин:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Тенофовир:
- AUC: ^ 98 %
- Cmax: ^ 79%
- Cmin: ^ 63 % Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксил фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Следует тщательно следить за функцией почек (см. раздел "Особые указания").
- Ледипасвир/ Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Эмтрицитабин/ Рилпивирин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/25 мг/300 мг q.d.) Ледипасвир:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Софосбувир:
- AUC: -
- Cmax: -
- GS-3310072:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Эмтрицитабин:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Рилпивирин:
- AUC: -¬
- Cmax: -
- Cmin: -
- Тенофовир:
- AUC: ^ 40%
- Cmax: -
- Cmin: ^ 91 % Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксил фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Следует тщательно следить за функцией почек (см. раздел "Особые указания").
- Ледипасвир/ Софосбувир (90 мг/ 400 мг q.d.)+ Долутегравир (50 мг q.d.)+ Эмтрицитабин / Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг /300 мг q.d.) Софосбувир:
- AUC: -
- Cmax: -
- GS-331007:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Ледипасвир:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Долутегравир:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Эмтрицитабин:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Тенофовир:
- AUC: ^ 65%
- Cmax: ^ 61%
- Cmin: ^ 115 % Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксил фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Следует тщательно следить за функцией почек (см. раздел "Особые указания").
- Софосбувир/ Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Атазанавир/ Ритонавир (300 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир:
- AUC: -
- Cmax: -
- GS-3310072:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin:-
- Велпатасвир:
- AUC: Т42%
- Cmax: ^ 55%
- Cmin: ^ 301%
- Атазанавир:
- AUC:
- Cmax: -
- Cmin: ^ 39%
- Ритонавир:
- AUC:
- Cmax: -
- Cmin: ^ 29%
- Эмтрицитабин:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Тенофовир:
- AUC:
- Cmax: ^ 55%
- Cmin: ^ 39% Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, препаратов велпатасвир/ софосбувир и атазанавир/ритонавир может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с препаратом велпатасвир/ софосбувир и фармакокинетическим усилителем (бустером) (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функцию почек (см. раздел "Особые указания").
- Софосбувир/ Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Дарунавир/ Ритонавир (800 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир:
- AUC: v 28%
- Cmax: v 38%
- GS-3310072:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Велпатасвир:
- AUC: -
- Cmax: v 24%
- Cmin: -
- Дуранавир:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Ритонавир:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Эмтрицитабин:
- AUC:
- Cmax: -
- Cmin: -
- Тенофовир:
- AUC: ^ 39%
- Cmax: ^ 55%
- Cmin: ^ 52% Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, препаратов велпатасвир/ софосбувир и дарунанавир/ритонавир может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с препаратом велпатасвир/ софосбувир и фармакокинетическим усилителем (бустером) (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функцию почек (см. раздел "Особые указания").
- Софосбувир/ Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Лопинавир/ Ритонавир (800 мг/200 мг q.d.) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат
- (200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир:
- AUC: v 29%
- Cmax: v 41%
- GS-3310072:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Велпатасвир:
- AUC: -
- Cmax: v30%
- Cmin: ^ 63%
- Лопинавир:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Ритонавир:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Эмтрицитабин:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Тенофовир:
- AUC: -
- Cmax: ^ 42%
- Cmin: - Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, препаратов велпатасвир/ софосбувир и лопинавир/ритонавир может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с препаратом велпатасвир/ софосбувир и фармакокинетическим усилителем (бустером) (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функцию почек (см. раздел "Особые указания").
- Софосбувир/ Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Ралтегравир (400 мг b.i.d) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир:
- AUC: -
- Cmax: -
- GS-3310072:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Велпатасвир:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Ралтегравир:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: v 21%
- Эмтрицитабин:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Тенофовир:
- AUC: ^40%
- Cmax: ^46%
- Cmin: ^70% Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксил фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Следует тщательно следить за функцией почек (см. раздел "Особые указания").
- Софосбувир/ Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Эфавиренз/ Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир:
- AUC: -
- Cmax: ^ 38%
- GS-3310072:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Велпатасвир:
- AUC: v 53%
- Cmax: v 47%
- Cmin: v 57%
- Эфавиренз:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Эмтрицитабин:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Тенофовир:
- AUC: J81%
- Cmax: ^ 77 %
- Cmin: ^ 21 % Одновременный приём препаратов софосбувир/ велпатасвир и эфавиренз может снизить концентрации велпатасвира в плазме. Одновременный приём препарата софосбувир/ велпатасвир с режимами терапии, включающими эфавиренз, не рекомендуется.
- Софосбувир/ Велтапасвир (400 мг/ 100 мг q.d.)+ Эмтрицитабин/ Рилпивирин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/ 25 мг/ 300 мг q.d.) Софосбувир:
- AUC: -
- Cmax: -
- GS-3310072:
- AUC:
- Cmax: -
- Cmin: -
- Велпатасвир:
- AUC: -¬
- Cmax: -
- Cmin: -
- Эмтрицитабин:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Рилпивирин:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Тенофовир:
- AUC: ^ 40 %
- Cmax: ^ 44 %
- Cmin: ^ 84 % Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксил фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Следует тщательно следить за функцией почек (см. раздел "Особые указания").
- Велпатасвир/ Воксилапревир/ Софосбувир (100 мг/100 мг/400 мг + 100 мг q.d.)3 +Дарунавир (800 мг q.d.) +Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин (300 мг/200 мг q.d.) Софосбувир:
- AUC: -
- Cmax: v30 %
- Cmin: N/A
- GS-3310072:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: N/A
- Велпатасвир
- AUC: -
- Cmax:
- Cmin: -
- Воксилапревир
- AUC: ^ 143%
- Cmax: ^ 72 %
- Cmin: ^ 300 %
- Дарунавир
- AUC:
- Cmax: -
- Cmin: v 34 %
- Ритонавир
- AUC: ^ 45 %
- Cmax: ^ 60%
- Cmin: -
- Эмтрицитабин
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Тенофовир
- AUC: ^39%
- Cmax: ^ 48 %
- Cmin: ^ 47 % Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, препаратов велпатасвир/воксилапревир/ софосбувир и лопинавир/ритонавир может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, в том числе нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с препаратом велпатасвир/воксилапревир/ софосбувир и фармакокинетическим усилителем (бустером) (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Комбинация должна использоваться с осторожностью, с частым мониторингом функции почек (см. разделы "С осторожностью" и "Особые указания").
- Софосбувир (400 мг q.d.)+ Эфавиренз/ Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/ 200 мг/ 300 мг q.d.) Софосбувир:
- AUC: -
- Cmax: v 19%
- GS-3310072:
- AUC: -
- Cmax: v 23%
- Эфавиренз:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Эмтрицитабин:
- AUC: -
- Cmax: -
- Cmin: -
- Тенофовир:
- AUC: -
- Cmax: ^ 25%
- Cmin: - Коррекция дозы не требуется.
- 1 Данные получены при одновременном введении с ледипасвиром/софосбувиром. Неодновременное введение (с интервалом 12 часов) даёт те же результаты.
- 2 Основной циркулирующий метаболит софосбувира.
- 3 Исследование проведено с добавлением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, ожидаемой у пациентов, инфицированных ВГС.
- N/A - не применимо.
- Исследования, проведённые с другими лекарственными средствами
- Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении тенофовира дизопроксила фумарата с эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, эфавирензом, нелфинавиром, саквинавиром (бустированным ритонавиром), метадоном, рибавирином, рифампицином, такролимусом и гормональным контрацептивом норгестиматом/этинилэстрадиолом.
- Тенофовира дизопроксила фумарат следует принимать одновременно с пищей, поскольку пища повышает биодоступность тенофовира.
- Эфавиренз
- Эфавиренз in vivo является индуктором изоферментов CYP3A4, CYP2B6 и УДФ-ГТ1А1.
- Концентрация в плазме крови соединений, которые являются субстратами данных изоферментов, может снижаться при одновременном применении с эфавирензом. В то же время in vitro эфавиренз ингибировал изофермент CYP3A4. Теоретически это может привести к увеличению экспозиции субстратов CYP3A4, поэтому следует соблюдать осторожность при применении субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим окном.
- Эфавиренз может быть индуктором изоферментов CYP2C19 и CYP2C9, однако in vitro также наблюдалось ингибирование данных изоферментов. До конца эффект, наблюдаемый при одновременном применении эфавиренза с соединениями-субстратами данных изоферментов, не ясен (см. раздел "Фармакокинетика"), Экспозиция эфавиренза может увеличиться при применении препарата одновременно с некоторыми лекарственными препаратами (например, ритонавиром) или пищевыми продуктами (например, с грейпфрутовым соком), которые ингибируют изоферменты CYP3A4 или CYP2B6. Препараты на основе экстракта Гинкго Билоба, которые индуцируют данные изоферменты, могут приводить к снижению концентрации эфавиренза в плазме крови.
- Противопоказанная комбинированная терапия
- Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): пациенты, принимающие эфавиренз, не должны принимать препараты/продукты, содержащие зверобой продырявленный.
- Концентрация эфавиренза в плазме крови может снижаться при одновременном применении со зверобоем продырявленным, поскольку он вызывает индукцию ферментов и/или транспортных белков, ответственных за метаболизм лекарственных средств. Если пациент уже принимает препараты/продукты, содержащие зверобой продырявленный, то применение последнего следует отменить, проверить концентрацию вируса в крови и, если это возможно, концентрацию эфавиренза в крови. После отмены препаратов/продуктов, содержащих зверобой продырявленный, концентрация эфавиренза может повыситься и тогда потребуется коррекция дозы эфавиренза. Влияние зверобоя продырявленного, связанное с индукцией ферментов, может сохраняться в течение не менее 2 недель после его отмены (см. раздел "Противопоказания").
- Другие взаимодействия
- Взаимодействия между эфавирензом и ингибиторами протеазы ВИЧ, другими антиретровирусными препаратами, помимо ингибиторов протеазы ВИЧ, а также между эфавирензом и лекарственными препаратами, не относящимися к группе антиретровирусных препаратов, указаны в приведённой ниже таблице "Взаимодействия между эфавирензом и другими лекарственными средствами".
- Увеличение значения показателя обозначается стрелкой "^", уменьшение значения- стрелкой "v", если показатель остаётся без изменений - стрелкой "-"; если препарат вводился через каждые 8 или 12 ч, то это обозначается как "к8ч" или "к 12ч". 90 % и 95 % доверительные интервалы представлены в скобках, если применимо. Обычно исследования проводились на здоровых добровольцах, если только специально не оговаривается другая информация.
- Таблица 2. Взаимодействия между эфавирензом и другими лекарственными средствами
- Лекарственные препараты, разделённые по фармакотерапевтическим группам (доза) Влияние на концентрацию препарата в сыворотке. Среднее изменение значений AUC, Cmax, Cmin (%) и доверительные интервалы, если применимоa (механизм)
- ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
- Антиретровирусные лекарственные средства
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Атазанавир/ ритонавир/ эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/ 100 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки, все препараты принимались во время приёма пищи) Атазанавир (после полудня): AUC: -* (от v9 до ^10), Cmax: ^ 17%* (от ^8 до ^27), Cmin: v42%* (от v31 до v51).
- Атазанавир/ ритонавир/ эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки/ 200 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки, все препараты принимались во время приёма пищи) Атазанавир (после полудня): AUC: -*/** (от v10 до ^26), Cmax: -*/** (от v5 до ^26), Cmin: ^12%*/** (от v16 до ^49) (индукция CYP3A4). * При сравнении с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки вечером без эфавиренза. Такое снижение Cmin атазанавира может отрицательно влиять на эффективность атазанавира. ** основано на историческом сравнении.
- Одновременное применение эфавиренза с атазанавиром/ритонавиром не рекомендуется. Если требуется одновременное применение атазанавира с ННИОТ, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения
- дозы атазанавира до 400 мг и ритонавира до 200 мг, в комбинации с эфавирензом, с обеспечением тщательного клинического мониторинга.
- Дарунавир/ритонавир/эфавиренз (300 мг 2 раза в сутки*/100 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) * ниже рекомендованной дозы. Подобные результаты ожидаются и при применении в рекомендованных дозах. Дарунавир: AUC: v13%, Cmin v31%, Cmax v15%, (индукция CYP3A4). Эфавиренз: AUC: ^21 %, Cmin ^17%, Cmax ^15% (ингибирование CYP3A4).
- Одновременный прием эфавиренза и дарунавира/ритонавира (800 мг/100 мг 1 раз в сутки) может привести к снижению Cmin дарунавира. Если эфавиренз необходимо применять одновременно с дарунавиром/ритонавиром, следует применять комбинацию дарунавир/ритонавир в режиме 600 мг/ 100 мг 2 раза в сутки. Однако такую комбинацию следует назначать с осторожностью. См. инструкцию по медицинскому применению дарунавира/ритонавира. См. также ниже информацию по ритонавиру.
- Фосампренавир/ритонавир/эфавиренз
- (700 мг 2 раза в сутки/100 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.
- Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется. См. также ниже информацию по ритонавиру.
- Фосампренавир/ нелфинавир/ эфавиренз Взаимодействие не изучалось.
- Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется.
- Фосампренавир/ саквинавир/ эфавиренз Взаимодействие не изучалось.
- Использование такой комбинации не рекомендуется, поскольку ожидается значимое снижение экспозиции обоих ингибиторов протеазы ВИЧ.
- Индинавир/ эфавиренз (800 мг к8ч/ 200 мг 1 раз в сутки)
- Индинавир: AUC: (31% (от (8 до (47), Cmin: (40%. Сходное снижение экспозиции индинавира наблюдалось в случаях, когда индинавир (1000 мг к8ч) вводился в комбинации с эфавирензом (600 мг 1 раз в сутки) (индукция CYP3A4). Эфавиренз: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.
- Индинавир/ ритонавир/ эфавиренз (800 мг 2 раза в сутки/100 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) Индинавир: AUC: v25% (от v16 до v32)b, Cmax: v17% (от v6 до v26)b, Cmin: (50% (от v40 до v59)b.
- Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия не наблюдалось. Среднее геометрическое значение Cmin индинавира (0,33 мг/л) при его применении в комбинации с ритонавиром и эфавирензом было больше, чем при его применении в качестве монотерапии по 800 мг к8ч (Cmin 0,15 мг/л). У пациентов, инфицированных ВИЧ-1 (n = 6), показатели фармакокинетики индинавира и эфавиренза обычно были сопоставимы с таковыми у неинфицированных добровольцев.
- Хотя клиническая значимость снижения концентрации индинавира не установлена, наблюдавшееся фармакокинетическое взаимодействие должно приниматься во внимание при выборе режима терапии, включающего одновременно эфавиренз и индинавир. Коррекция дозы эфавиренза не требуется, если он назначается с индинавиром или с индинавиром/ ритонавиром. См. также ниже информацию по ритонавиру.
- Лопинавир/ ритонавир в мягких капсулах или в растворе для приёма внутрь/ эфавиренз Существенное снижение экспозиции лопинавира.
- При одновременном назначении с эфавирензом следует рассмотреть целесообразность увеличения доз лопинавира и ритонавира в мягких капсулах или в растворе для приёма внутрь на 33% (по 4 капсулы/ ~6,5 мл 2 раза в сутки вместо 3 капсул/ 5 мл 2 раза в сутки). Однако следует соблюдать осторожность, поскольку такая коррекция дозы для некоторых пациентов может оказаться недостаточной.
- Лопинавир/ ритонавир в таблетках/ эфавиренз (400/100 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) Концентрации лопинавира: v30-40%.
- (500/125 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) Концентрации лопинавира сходны с таковыми при применении лопинавира/ ритонавира по 400/ 100 мг 2 раза в сутки без эфавиренза.
- Доза лопинавира и ритонавира в таблетках должна быть увеличена до 500/ 125 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с эфавирензом по 600 мг 1 раз в сутки. См. также ниже информацию по ритонавиру.
- Нелфинавир/ эфавиренз (750 мг к8ч/ 600 мг 1 раз в сутки)
- Нелфинавир: AUC: ^ 20% (от ^ 8 до ^ 34), Cmax: ^ 21% (от ^ 10 до ^ ЗЗ). Данная комбинация обычно хорошо переносится.
- Коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не требуется.
- Ритонавир/эфавиренз
- (500 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) Ритонавир: AUC утром: ^ 18% (^ 6-^ 33), AUC вечером: -, Cmax утром: ^ 24% (^ 12-^ 38), Cmax вечером: -, Cmin утром: [42% ([9-[86)b, Cmin вечером: [24% (^3-^50)b. Эфавиренз: AUC: ^ 21% (^ 10-^ 34), Cmax: ^ 14% (^ 4- ^ 26), Cmin: ^ 25% (^ 7-^ 46)b (ингибирование окислительного метаболизма). При приёме эфавиренза в комбинации с ритонавиром по 500 мг или 600 мг 2 раза в сутки переносимость была низкой (например, наблюдались головокружение, тошнота, парестезия, повышение активности "печёночных" ферментов). Достаточные данные о переносимости эфавиренза в комбинации с ритонавиром в низких дозах (по 100 мг 1 или 2 раза в сутки) отсутствуют.
- При назначении эфавиренза с ритонавиром в низких дозах следует учитывать возможность увеличения частоты связанных с эфавирензом нежелательных явлений вследствие возможного фармакодинамического взаимодействия.
- Саквинавир/ ритонавир/ эфавиренз Взаимодействие не изучалось.
- Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования. См. также выше информацию по ритонавиру. Применение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеазы ВИЧ не рекомендуется.
- Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5
- Маравирок/ эфавиренз
- (100 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) Маравирок: AUC12: v 45% (v 38-v 51), Cmax: v 51% (v 37-v 62). Концентрации эфавиренза не измерялись, взаимодействие не ожидается.
- См. инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов, в состав которых входит маравирок.
- Ингибитор интегразы ВИЧ
- Ралтегравир/эфавиренз (400 мг однократная доза/ -) Ралтегравир: AUC: v36%, C12: v21 %, Cmax: v36% (индукция фермента УДФ-ГТ1А1).
- Коррекция дозы ралтегравира не требуется.
- Лекарственные средства из групп НИОТ и ННИОТ
- НИОТ/ эфавиренз Исследования взаимодействий эфавиренза и препаратов из группы НИОТ не проводились, за исключением взаимодействий с ламивудином, зидовудином и тенофовира дизопроксилфумаратом. Клинически значимые взаимодействия не предполагаются, поскольку метаболизм препаратов из группы НИОТ протекает путями, отличными от таковых для эфавиренза, и маловероятно, что они будут конкурировать за одни и те же метаболизирующие ферменты и пути выведения.
- Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
- ННИОТ/ эфавиренз Взаимодействие не изучалось.
- Поскольку применение двух ННИОТ не обеспечивает преимущества с точки зрения эффективности и безопасности, одновременное применение эфавиренза и другого средства из группы ННИОТ не рекомендуется.
- Лекарственные средства против вируса гепатита С
- Боцепревир/эфавиренз
- (800 мг 3 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) AUC: -19%*, Cmax: -8%, Cmin: v44%. Эфавиренз: AUC: -20%, Cmax: -11%, Cmin: v12% (v24%-v1%) (индукция CYP3A влияет на боцепревир), *0-8 ч. Отсутствие эффекта (-) соответствует уменьшению среднего соотношения не > чем на 20% или увеличению не > чем на 25%.
- Клиническая значимость уменьшения концентрации боцепревира в плазме крови не установлена.
- Телапревир/ эфавиренз
- (1125 мг к8ч/ 600 мг 1 раз в сутки) Телапревир (относительно 750 мг к8ч): AUC: v18% (v8-v27), Cmax: v14% (v3-v24), Cmin: v25%(v14-v34)%. Эфавиренз: AUC: v18% (v10-v26), Cmax: v24% (v15-v32), Cmin: v10%(индукция CYP3A4).
- При совместном применении телапревира и эфавиренза рекомендуется увеличить дозу телапревира до 1125 мг к8ч.
- Симепревир/эфавиренз
- (150 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) Симепревир: AUC: v71% (v67-v74), Cmax: v51% (v46-v56), Cmin: 91% (v88-v92) Эфавиренз: AUC: -, Cmax: -, Cmin: -, (индукция CYP3A4)
- Одновременный прием симепревира с эфавирензом приводит к существенному снижению концентрации симепревира в плазме вследствие индукции CYP3A эфавирензом, что может привести к потере терапевтического эффекта симепревира. Совместное применение симепревира и эфавиренза не рекомендуется.
- Антибиотики
- Азитромицин/ эфавиренз (600 мг в виде однократной дозы/ 400 мг 1 раз в сутки) Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.
- Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
- Кларитромицин/ эфавиренз (500 мг к 12ч/ 400 мг 1 раз в сутки)
- Кларитромицин: AUC: v39% (v30-v46), Cmax: v26% (v15-v35). 14- гидроксиметаболит кларитромицина: AUC: ^34% (^18-^53), Cmax: ^49% (^32- ^69). Эфавиренз: AUC: -, Cmax: ^11%(индукция CYP3A4). Кожная сыпь наблюдалась у 46% неинфицированных одновременно принимавших кларитромицин.
- Клиническая значимость изменений концентрации кларитромицина в плазме крови не установлена. Вместо кларитромицина следует рассмотреть возможность применения другого антибиотика, например, азитромицина. Коррекция дозы эфавиренза не требуется.
- Другие антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин)/ эфавиренз
- Взаимодействие не изучалось.
- Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования.
- Противотуберкулезные лекарственные средства
- Рифабутин/ эфавиренз
- (300 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) Рифабутин: AUC: v38% (v28-v47), Cmax: v32% (v15-v46), Cmin: v45% (v31-v56). Эфавиренз: AUC: Cmax: -, Cmin: v 12% (v24-^1) (индукция CYP3A4).
- Суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50%, если планируется одновременное применение с эфавирензом. Следует также рассмотреть целесообразность удвоения дозы рифабутина при применении рифабутина 2 или 3 раза в неделю в комбинации с эфавирензом. Клинический эффект такой коррекции дозы не изучен. При коррекции дозы также следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакокинетика").
- Рифампицин/ эфавиренз
- (600 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) Эфавиренз: AUC: v26% (v15-v36), Cmax: v20% (v11-v28), Cmin: v32% (v15-v46) (индукция CYP3A4 и CYP2B6).
- Если эфавиренз применяется одновременно с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более, суточную дозу эфавиренза следует увеличить до 800 мг, чтобы обеспечить экспозицию, сходную с таковой при применении эфавиренза в суточной дозе 600 мг без рифампицина. Клинический эффект такой коррекции дозы не изучен. При коррекции дозы также следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ (см. раздел "Фармакологические свойства", подраздел "Фармакокинетика"). Коррекция дозы рифампицина не требуется.
- Противогрибковые лекарственные средства
- Итраконазол/ эфавиренз (200 мг к 12ч/ 600 мг 1 раз в сутки)
- Итраконазол: AUC: v39% (v21-v53), Cmax: v37% (v20-v51), Cmin: v44% концентраций итраконазола вследствие индукции CYP3A4). Гидроксиитраконазол: AUC: v37% (v14-v55), Cmax: v35%(v12-v52), Cmin: v43% (v18-v60). Эфавиренз: не выявлено клинически значимых изменений.
- Поскольку нельзя выработать рекомендаций по режиму дозирования итраконазола, следует рассмотреть возможность применения альтернативных противогрибковых лекарственных средств.
- Позаконазол/ эфавиренз - / 400 мг 1 раз в сутки
- Позаконазол: AUC: v50%, Cmax: v45% (индукция УДФ-глюкуронирования).
- Следует избегать одновременного применения позаконазола и эфавиренза, если только ожидаемая польза для пациента не превышает возможный риск.
- Вориконазол/ эфавиренз
- (200 мг 2 раза в сутки/ 400 мг 1 раз в сутки) Вориконазол: AUC: v77%, Cmax: v61%.
- Эфавиренз: AUC: ^44%, Cmax: ^38%.
- Вориконазол/ эфавиренз
- (400 мг 2 раза в сутки/ 300 мг 1 раз в сутки) Вориконазол: AUC: v7% (v23-^13)*, Cmax: ^23% (v1-^53)*. Эфавиренз: AUC: ^17% (^6-^29)**, Cmax: -**.
- * по сравнению с 200 мг 2 раза в сутки при применении в монотерапии,
- ** по сравнению с 600 мг 1 раз в сутки при применении в монотерапии (конкурентное ингибирование окислительного метаболизма).
- При одновременном применении эфавиренза с вориконазолом поддерживающая доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки, а доза эфавиренза снижена
- до 300 мг 1 раз в сутки. Если применение вориконазола будет прекращено, то доза эфавиренза должна быть восстановлена до начальной. Следует иметь в виду, что таблетки с низкой дозой эфавиренза в РФ не зарегистрированы.
- Флуконазол/ эфавиренз
- (200 мг 1 раз в сутки/ 400 мг 1 раз в сутки) Клинически значимого взаимодействия не выявлено.
- Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
- Кетоконазол и другие противогрибковые средства -производные имидазола Взаимодействие не изучалось.
- Отсутствуют данные, позволяющие разработать рекомендации по режиму дозирования.
- ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
- Атовахон/ прогуанил/ эфавиренз (250 мг/100 мг однократная доза/ 600 мг 1 раз в сутки) Атовахон: AUC: 175% (от 162 до 184), Cmax: 144% (от 120 до 161). Прогуанил: AUC: 143% (от 17 до 165), Cmax: *.
- По возможности следует избегать одновременного применения атовахона/прогуанила с эфавирензом.
- Артеметер/ люмефантрин/ эфавиренз (20 мг/120 мг, 6 приемов по 4 таблетки в течение 3 дней/ 600 мг 1 раз в сутки) Артеметер: AUC: v51%, Cmax: v21%.
- Дигидроартемизинин: AUC: v46%, Cmax: v38%.
- Люмефантрин: AUC: v21%, Cmax: - Эфавиренз: AUC: v17%, Cmax: (индукция CYP3A4).
- Возможно снижение антималярийного эффекта вследствие снижения концентрации артеметера, дигидроартемизинина или люмефантрина при совместном применении с эфавирензом. Следует соблюдать осторожность при совместном применении эфавиренза с артеметером/ люмефантрином.
- АНТАЦИДНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
- Антациды, содержащие алюминия гидроксид - магния гидроксид - симетикон/ эфавиренз
- (30 мл однократная доза/ 400 мг однократная доза)
- Фамотидин/эфавиренз
- (40 мг - однократная доза/ 400 мг - однократная доза) Как антациды, содержащие алюминия гидроксид или магния гидроксид, так и фамотидин не оказывают неблагоприятного влияния на всасывание эфавиренза.
- Маловероятно, что при применении эфавиренза с лекарственными средствами, которые влияют на pH желудочного содержимого, изменится всасываемость эфавиренза.
- АНКСИОЛИТИКИ
- Лоразепам/ эфавиренз
- (2 мг однократная доза/ 600 мг 1 раз в сутки) Лоразепам: AUC: ^7% (^1-^14), Cmax: ^16% (^2-^32). Эти изменения не расцениваются как клинически значимые.
- Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
- АНТИКОАГУЛЯНТЫ
- Варфарин/ эфавиренз
- Аценокумарол/ эфавиренз Взаимодействие не изучалось. Возможно как увеличение, так и уменьшение концентрации варфарина/ аценокумарола в плазме крови под влиянием эфавиренза.
- Может потребоваться коррекция дозы варфарина/аценокумарола.
- ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
- Карбамазепин/ эфавиренз
- (400 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) Карбамазепин: AUC: v27% (v20-v33), Cmax: v20% (v 15-v24), Cmin: v35% (v24- v44).
- Эфавиренз: AUC: v36% (v32-v40), Cmax: v21% (v15-v26), Cmin: v47% (v41-v53) (снижение концентраций карбамазепина вследствие индукции CYP3A4; снижение концентраций эфавиренза вследствие индукции CYP3A4 и CYP2B6).
- Равновесные значения AUC, Cmax и Cmin активного метаболита карбамазепина эпоксида не изменяются. Взаимодействие при одновременном применении более высоких доз эфавиренза или карбамазепина не изучалось.
- Отсутствуют данные, на основании которых можно разработать рекомендации по режиму дозирования. Следует рассмотреть возможность применения другого противосудорожного лекарственного средства. Рекомендуется проводить периодический мониторинг концентрации карбамазепина в плазме крови.
- Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные лекарственные средства, являющиеся субстратами изоферментов CYP450 Взаимодействие не изучалось. Возможно как уменьшение, так и увеличение концентраций фенитоина, противосудорожных лекарственных являющихся субстратами изоферментов CYP450, если эти препараты применяются одновременно с эфавирензом.
- Если эфавиренз применяется одновременно с противосудорожными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP450, необходимо осуществлять периодический мониторинг концентраций противосудорожных препаратов в крови.
- Вальпроевая кислота/ эфавиренз (250 мг 2 раза в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) Клинически значимого влияния на фармакокинетику эфавиренза не выявлено. Ограниченные данные показывают, что клинически значимое влияние на фармакокинетику вальпроевой кислоты отсутствует.
- Коррекция дозы эфавиренза не требуется. Пациенты должны находиться под наблюдением для контроля судорожных припадков.
- Вигабатрин/ эфавиренз
- Габапентин/ эфавиренз Взаимодействие не изучалось.
- Клинически значимые взаимодействия маловероятны, поскольку вигабатрин и габапентин выводятся исключительно почками в неизменённом виде и вряд ли будут конкурировать с метаболизирующими ферментами и путями выведения эфавиренза.
- Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
- АНТИДЕПРЕССАНТЫ
- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
- Сертралин/ эфавиренз
- (50 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) Сертралин: AUC: v39% (v27-v50), Cmax: v29% (v15-v40), Cmin: v46% (v31-v58).
- Эфавиренз: AUC: -; Cmax: ^ 11% (^6-^16), Cmin: - (индукция CYP3A4).
- Увеличение дозы сертралина должно проводиться с учётом клинического ответа. Коррекция дозы эфавиренза не требуется.
- Пароксетин/ эфавиренз
- (20 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.
- Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
- Флуоксетин/ эфавиренз Взаимодействие не изучалось. Поскольку для флуоксетина характерен тот же метаболический профиль, что и для пароксетина, то есть он является мощным ингибитором CYP2D6, можно ожидать, что флуоксетин также не будет взаимодействовать с эфавирензом.
- Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
- Селективные ингибиторы обратного захвата катехоламинов (норадреналина, допамина)
- Бупропион/эфавиренз
- (150 мг однократная доза (пролонгированного действия)/ 600 мг 1 раз в сутки) Бупропион: AUC: v55% (v48-v62), Cmax: (v34% (v21-v47).
- Гидроксибупропион: AUC: -, Cmax: ^50% (^20-^80) (индукция CYP2B6).
- Увеличение дозы бупропиона должно проводиться с учётом клинического ответа, однако доза не должна превышать максимально рекомендуемую дозу. Коррекция дозы эфавиренза не требуется.
- БЛОКАТОРЫ Н1 ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
- Цетиризин/ эфавиренз
- (10 мг однократная доза/ 600 мг 1 раз в сутки) Цетиризин: AUC: -; Cmax: v24% (v18-v30).
- Данные изменения не расцениваются как клинически значимые.
- Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия не выявлено.
- Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
- СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРЕПАРАТЫ
- Блокаторы "медленных" кальциевых каналов
- Дилтиазем/ эфавиренз
- (240 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) Дилтиазем: AUC: (v69% (v55-v79), Cmax: v60% (v50-v68), Cmin: v63% (v44-v75). Деацетилдилтиазем: AUC: v75% (v59-v84), Cmax: v64% (v57-v69), Cmin: v62% (v44- v75).
- N-монодеметилдилтиазем: AUC: v37% (v17-v52), Cmax: v28% (v7-v44), Cmin: v37% (v17-v52).
- Эфавиренз: AUC: ^11% (^5-^18), Cmax: ^16% (^6-^26), Cmin: ^13% (^1-^26) (индукция CYP3A4). Увеличение фармакокинетических параметров эфавиренза не было расценено как клинически значимое.
- Вопрос о необходимости коррекции дозы дилтиазема решается с учётом клинического ответа (см. инструкцию по медицинскому применению дилтиазема). Коррекция дозы эфавиренза не требуется.
- Верапамил, фелодипин, нифедипин и никардипин
- Взаимодействие не изучалось. Если эфавиренз применяется одновременно с каким-либо препаратом из группы блокаторов "медленных" кальциевых каналов, которые являются субстратами изофермента CYP3A4, возможно снижение концентрации этого блокатора в плазме крови.
- Вопрос о необходимости коррекции доз блокаторов "медленных" кальциевых каналов решается с учетом клинического ответа (см. инструкции по медицинскому применению блокаторов "медленных" кальциевых каналов).
- ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
- Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
- Аторвастатин/ эфавиренз
- (10 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) Аторвастатин: AUC: v43% (v34-v50), Cmax: v12% (v1-v26).
- 2- гидроксиаторвастатин: AUC: v35% (v13- v40), Cmax: v13% (v0-v23),
- 4- гидроксиаторвастатин: AUC: v4% (v0-v31), Cmax: v47% (v9-v51).
- Общая активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы: AUC: v34% (v121-v41), Cmax v20% (v2-v26).
- Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы аторвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению аторвастатина). Коррекция дозы эфавиренза не требуется.
- Правастатин/ эфавиренз
- (40 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) Правастатин: AUC: v40% (v26-v57), Cmax: v18%(v59-^12).
- Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы правастатина (см. инструкцию по медицинскому применению правастатина). Коррекция дозы эфавиренза не требуется.
- Симвастатин/ эфавиренз
- (40 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) Симвастатин: AUC: v69% (v62-^73), Cmax: v76% (v63-v79).
- Симвастатин кислота: AUC: v58% (v39-v68), Cmax: v51% (v32-v58).
- Общая активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы: AUC: v60% (v52-v68), Cmax: v62% (v55-v78) (индукция CYP3A4). При одновременном применении эфавиренза с аторвастатином, правастатином или симвастатином значения AUC и Cmax эфавиренза не изменяются.
- Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы симвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению симвастатина). Коррекция дозы эфавиренза не требуется.
- Розувастатин/ эфавиренз Взаимодействие не изучалось.
- Розувастатин выводится в основном в неизменённом виде через желудочно- кишечный тракт с желчью, поэтому взаимодействие с эфавирензом не ожидается.
- Коррекция дозы ни одного из данных лекарственных средств не требуется.
- ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
- Для перорального применения: Этинилэстрадиол + норгестимат/ эфавиренз
- (0,035 мг+ 0,25 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) Этинилэстрадиол: AUC: -, Cmax: -, Cmin: v8% (^14-v25).
- Норэлгестромин (активный метаболит): AUC: v64% (v62-v67), Cmax: v46% (v39-v52), Cmin: v82% (v79-v85).
- Левоноргестрел (активный метаболит): AUC: v83% (v79-v87), Cmax: v80% (v77-v83), Cmin: v86% (v80-v90) (индукция метаболизма).
- Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия не выявлено. Клиническая значимость этих эффектов неизвестна.
- В дополнение к гормональным контрацептивам должен использо контрацепции (см. раздел "Применение при беременности и в пе ваться надежный метод барьерной риод грудного вскармливания").
- Пролонгированного действия для внутримышечного введения: Депо- медроксипрогестерона ацетат
- (ДМПА)/ эфавиренз
- (150 мг ДМПА в/м однократно) В течение 3 месяцев исследования не было выявлено значимых различий в отношении фармакокинетических параметров медроксипрогестерона между добровольцами, получавшими АРВТ, с эфавирензом, и добровольцами, которые не получали АРВТ. Во втором исследовании были получены сходные результаты, хотя концентрации медроксипрогестерона в плазме крови различались в большей степени. В обоих исследованиях концентрации прогестерона в плазме крови у добровольцев, принимавших эфавиренз + депо- медроксипрогестерона ацетат, оставались низкими, что соответствовало подавлению овуляции.
- В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
- Имплантат: этоногестрел/эфавиренз Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижения экспозиции этоногестрела (индукция CYP3A4). В пострегистрационный период наблюдения были получены отдельные сообщения об отсутствии контрацептивного эффекта при применении этоногестрела у пациенток, принимавших эфавиренз.
- В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надёжный метод барьерной контрацепции (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
- ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ
- Иммунодепрессанты, которые
- метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус)/ эфавиренз
- Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижения экспозиции иммунодепрессанта (индукция CYP3A4). Маловероятно, что указанные иммунодепрессанты будут оказывать влияние на экспозицию эфавиренза.
- Может потребоваться коррекция дозы иммунодепрессанта. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг концентраций иммунодепрессанта в крови в течение не менее 2 недель (до установления стабильных концентраций) с момента начала терапии эфавирензом или с момента его отмены.
- ОПИОИДЫ
- Метадон/ эфавиренз (стабильная поддерживающая доза, 35-100 мг 1 раз в сутки/ 600 мг 1 раз в сутки) Метадон: AUC: v52% (v33-v66), Cmax: v45% (v25-v59), (индукция CYP3A4). В исследовании с участием ВИЧ- инфицированных пациентов, которые вводили себе наркотические средства внутривенно, установлено, что одновременное применение эфавиренза и метадона в плазме крови и к появлению симптомов отмены опиатов. Чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены, дозу метадона увеличивали в среднем на 22%.
- Пациенты должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов отмены. При необходимости дозу метадона следует увеличить, чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены.
- Бупренорфин/ налоксон/эфавиренз Бупренорфин: AUC: v50%.
- Норбупренорфин: AUC: v71%.
- Эфавиренз: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено.
- Несмотря на снижение экспозиции бупренорфина, случаев проявления симптомов отмены у пациентов не наблюдалось. Не требуется коррекция дозы ни одного из лекарственных средств при одновременном назначении бупренорфина и эфавиренза.
- a90 % доверительные интервалы, если не указано другое.
- b95 % доверительные интервалы.
- УДФ - уридиндифосфат.
- ГМГ-Ко А-редуктаза - 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктаза.
- Дети
- Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.