- Изониазид:
- Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.
- Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.
- Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.
- У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.
- Возможные взаимодействия представлены ниже:
- Альфа - 1- адреноблокаторы
- Алфузозин
- Вид взаимодействия - повышение концентрации алфузозина в крови.
- Клиническое последствие - мониторинг гемодинамики в начале терапии.
- Ингибиторы алкогольдегидрогеназы
- Дисульфирам
- Вид взаимодействия - повышение активности дофамина из-за ингибирования метаболизма дофамина изониазидом и дисульфирамом.
- Клиническое последствие - необходим мониторинг неврологических изменений (такие как головокружение, атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама.
- Анальгетики
- Ацетилсалициловая кислота
- Вид взаимодействия - возможно ослабление эффекта изониазида.
- Клиническое последствие - совместное применение не рекомендуется.
- Опиоиды (такие как морфин, фентанил, алфентанил, бупренорфин, метадон, кодеин).
- Вид взаимодействия - изониазид замедляет метаболизм опиоидов.
- Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы опиоидов.
- Парацетамол
- Вид взаимодействия - изониазид усиливает гепатотоксичность парацетамола.
- Клиническое последствие - совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг функции печени.
- Анестетики
- Изофлуран, Энфлуран
- Вид взаимодействия - изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксического неорганического фтора как метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у «быстрых ацетиляторов»), усиление нефротоксичности.
- Клиническое последствие - контроль функции почек, особенно у «быстрых ацетиляторов» после хирургического вмешательства.
- Общие анестетики
- Вид взаимодействия - возможно усиление гепатотоксичности изониазида.
- Клиническое последствие - мониторинг функции печени.
- Антиастматические средства
- Теофиллин
- Вид взаимодействия - изониазид замедляет метаболизм теофиллина.
- Клиническое последствие - контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида, коррекция дозы теофиллина.
- Антибиотики
- Циклосерин, теризидон
- Вид взаимодействия - усиление токсичности в отношении ЦНС циклосерина/ теризидона.
- Клиническое последствие - следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы циклосерина/теризидона.
- Пиразинамид
- Вид взаимодействия - усиление гепатотоксичности изониазида и пиразинамида.
- Клиническое последствие - мониторинг функции печени.
- Рифампицин
- Вид взаимодействия - усиление гепатотоксичности изониазида и рифампицина.
- Клиническое последствие - мониторинг функции печени.
- Этионамид, протионамид
- Вид взаимодействия - усиление токсичности в отношении ЦНC изониазида и этионамида/протионамида.
- Клиническое последствие - следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС.
- Противогрибковые средства
- Итраконазол
- Вид взаимодействия - снижение концентрации итраконазола в крови.
- Клиническое последствие - неэффективность лечения, совместное применение не рекомендуется.
- Кетоконазол
- Вид взаимодействия - снижение концентрации кетоконазола в крови.
- Клиническое последствие - необходим мониторинг эффективности кетоконазола, при необходимости коррекция дозы кетоконазола.
- Антихолинергические средства
- Атропин
- Вид взаимодействия - усиление токсичности атропина.
- Клиническое последствие - совместное применение не рекомендуется.
- Дарифенацин
- Вид взаимодействия - изониазид может замедлять выведение дарифенацина.
- Клиническое последствие - возможно усиление эффекта дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифенацина.
- Антидепрессанты
- Циталопрам
- Вид взаимодействия - изониазид может замедлять выведение циталопрама.
- Клиническое последствие - усиление кардиотоксичности, при необходимости, коррекция дозы циталопрама; гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала лечения и регулярно контролироваться.
- Гипогликемические средства
- Инсулин и производные/Ингибиторы альфа-глюкозидазы/Производные сульфонил-мочевины, бигуаниды, глиниды, инкретиномиметики, ингибиторы ДПП4.
- Вид взаимодействия - нарушение эффекта гипогликемических препаратов.
- Клиническое последствие - мониторинг концентрации глюкозы в крови, возможно снижение или повышение эффективности гипогликемических препаратов, при необходимости - коррекция дозы.
- Противоэпилептические средства
- Карбамазепин
- Вид взаимодействия - изониазид замедляет метаболизм карбамазепина, возможно усиление гепатотоксичности.
- Клиническое последствие - необходим клинический мониторинг, контроль концентрации карбамазепина и функции печени, при необходимости, коррекция дозы карбамазепина.
- Фенитоин
- Вид взаимодействия - изониазид замедляет метаболизм фенитоина.
- Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости - коррекция дозы фенитоина, рекомендуется контроль концентрации фенитоина после отмены изониазида.
- Примидон
- Вид взаимодействия - изониазид замедляет метаболизм примидона.
- Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости - коррекция дозы.
- Вальпроевая кислота
- Вид взаимодействия - токсичность изониазида и вальпроевой кислоты может быть усилена путем взаимного взаимодействия.
- Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов, особенно в начале и в конце терапии, при необходимости - коррекция дозы вальпроевой кислоты.
- Этосуксимид
- Вид взаимодействия - изониазид замедляет метаболизм этосуксимида.
- Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости - коррекция дозы.
- Антикоагулянты
- Варфарин и другие кумарины/Производные индандиона
- Вид взаимодействия - изониазид замедляет метаболизм антикоагулянтов, повышает склонность к кровотечению.
- Клиническое последствие - при одновременном применении - контроль показателей свертывания крови, особенно после прекращения терапии изониазидом, при необходимости- коррекция дозы антикоагулянтов.
- Противопаркинсонические средства
- Леводопа
- Вид взаимодействия - уменьшение AUC (площади под фармакокинетической кривой) леводопы, увеличение риска периферической нейропатии за счет леводопы и изониазида.
- Клиническое последствие - потеря эффективности леводопы, двигательное беспокойство, тремор, общее ухудшение симптомов паркинсонизма; при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить.
- Противопротозойные
- Хлорохин
- Вид взаимодействия - увеличение риска периферической нейропатии за счет хлорохина и изониазида.
- Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить.
- Галофантрин
- Вид взаимодействия - снижение метаболизма галофантрина, повышение концентрации галофантрина в плазме.
- Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов со стороны сердца, мониторинг ЭКГ до, во время и после окончания терапии.
- Бета - адреноблокаторы
- Пропранолол
- Вид взаимодействия - пропранолол может снижать плазменный клиренс изониазида.
- Клиническое последствие - возможно небольшое повышение концентрации изониазида в плазме крови, клиническая значимость, вероятно, низкая.
- Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5
- Маравирок
- Вид взаимодействия - изониазид может увеличивать плазменные концентрации маравирока.
- Клиническое последствие - при необходимости коррекция дозы маравирока.
- Глюкокортикостероиды
- Будесонид
- Вид взаимодействия - изониазид может увеличивать плазменные концентрации будесонида.
- Клиническое последствие - возможно усиление эффекта будесонида при длительной терапии.
- Преднизолон
- Вид взаимодействия - преднизолон может снижать плазменные концентрации изониазида.
- Клиническое последствие - возможно снижение эффекта изониазида, при необходимости требуется коррекция дозы изониазида.
- Антагонисты серотониновых 5-НТ3-рецепторов
- Алосетрон
- Вид взаимодействия - повышение концентрации алосетрона в плазме.
- Клиническое последствие - совместное применение не рекомендуется.
- Иммуномодуляторы
- Вакцина БЦЖ
- Вид взаимодействия - потеря эффекта вакцины (включая применение в терапии рака мочевого пузыря).
- Клиническое последствие - совместное применение не рекомендуется.
- Интерферон бета - 1а
- Вид взаимодействия - усиление гепатотоксичности изониазида и интерферона бета - 1а.
- Клиническое последствие - необходим мониторинг функции печени, если АЛТ в 5 раз > нормы, рекомендуется снижение дозы интерферона бета - 1а, которая снова может быть увеличена после нормализации АЛТ.
- Иммунодепрессанты
- Циклоспорин
- Вид взаимодействия - изониазид может влиять на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
- Клиническое последствие - мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови, при необходимости - коррекция дозы циклоспорина.
- Лефлуномид/Терифлуномид
- Вид взаимодействия - повышение риска гепатотоксичности за счет изониазида и лефлуномида/терифлуномида.
- Клиническое последствие - повышенный риск гепатотоксичности, активность «печеночных» ферментов и концентрацию билирубина следует измерять до начала терапии лефлуномидом/терифлуномидом, затем ежемесячно в течение первых 6 месяцев терапии, а затем через каждые 6-8 месяцев. Пациенты с печеночной недостаточностью или повышенной активностью трансаминаз (АЛТ в 2 раза > нормы) не должны принимать лефлуномид/терифлуномид. При АЛТ в 3 раза > нормы необходимо отменить терапию и вывести активный метаболит лефлуномида с помощью колестирамина или активированного угля, еженедельный контроль, при необходимости повторить прием адсорбентов.
- Талидомид
- Вид взаимодействия - риск периферической нейропатии за счет талидомида и изониазида.
- Клиническое последствие - ежемесячный мониторинг побочных эффектов в первые 3 месяца лечения, электрофизиологические тесты до и после 6 месяцев лечения, возможна отмена терапии при появлении признаков нейропатии.
- Гиполипидемические средства
- Флувастатин/Симвастатин/Правастатин/Аторвастатин
- Вид взаимодействия - увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида и флувастатина, симвастатина, правастатина и аторвастатина.
- Клиническое последствие - при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить.
- Ингибиторы МАО
- Транилципромин/Моклобемид
- Вид взаимодействия - изониазид снижает метаболизм транилципромина и моклобемида (клинически значимо только у «медленных ацетиляторов»).
- Клиническое последствие - возможно повышение эффективности транилципромина и моклобемида у «медленных ацетиляторов», мониторинг побочных эффектов.
- Миорелаксанты
- Тизанидин
- Вид взаимодействия - изониазид может замедлять метаболизм тизанидина, повышать концентрации тизанидина в плазме.
- Клиническое последствие - совместное применение не рекомендуется, усиление кардиотоксичности и токсичности в отношении ЦНС, усиление эффекта тизанидина.
- Хлорзоксазон
- Вид взаимодействия - снижение клиренса, повышение в плазме, и увеличение AUC (около 125 %) хлорзоксазона.
- Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости - коррекция дозы хлорзоксазона.
- Нейролептики
- Галоперидол
- Вид взаимодействия - изониазид может замедлять метаболизм галоперидола.
- Клиническое последствие - необходим мониторинг неврологического статуса, при необходимости - коррекция дозы галоперидола.
- Пимозид
- Вид взаимодействия - изониазид может замедлять метаболизм пимозида, повышать концентрации пимозида в плазме.
- Клиническое последствие - совместное применение не рекомендуется, тяжелые побочные эффекты со стороны сердца.
- Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
- Эфавиренз
- Вид взаимодействия - повышение риска гепатотоксичности за счет эфавиренза и изониазида.
- Клиническое последствие - необходимо тестирование функции печени до и во время лечения.
- Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
- Диданозин/Ставудин
- Вид взаимодействия - увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида, диданозина и ставудина.
- Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить или снизить дозы изониазида, диданозина или ставудина.
- Залцитабин
- Вид взаимодействия - повышение клиренса изониазида в 2 раза.
- Клиническое последствие - необходим мониторинг эффективности изониазида.
- Антагонисты опиоидных рецепторов
- Налтрексон
- Вид взаимодействия - повышение риска гепатотоксичности за счет налтрексона и изониазида.
- Клиническое последствие - следует избегать совместного применения, необходимо тестирование функции печени.
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Рофлумиласт
- Вид взаимодействия - изониазид может увеличивать биодоступность рофлумиласта и N- оксида рофлумиласта.
- Клиническое последствие - возможно повышение эффективности рофлумиласта.
- Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM)
- Торимифен
- Вид взаимодействия - изониазид может увеличивать концентрацию торемифена в плазме.
- Клиническое последствие - регулярное измерение электролитов, общий анализ крови, проверка функции печени.
- Спазмолитики
- Толтеродин
- Вид взаимодействия - изониазид может увеличивать концентрации толтеродина в плазме.
- Клиническое последствие - при необходимости - снижение дозы толтеродина при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, такими как изониазид (1 мг толтеродина 2 раза в день), необходим клинический мониторинг.
- Симпатомиметики
- Адреналин/Норадреналин
- Клиническое последствие - усиление побочных эффектов.
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Клопидогрел
- Вид взаимодействия - изониазид уменьшает биоактивацию путем ингибирования CYP2C19 и тем самым снижает эффект клопидогрела.
- Клиническое последствие - совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг эффективности клопидогрела.
- Транквилизаторы
- Бензодиазепины (такие как диазепам, мидазолам, триазолам)
- Вид взаимодействия - изониазид может замедлять метаболизм бензодиазепинов.
- Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости - коррекция дозы бензодиазепинов.
- Витамины
- Витамин В6
- Вид взаимодействия - изониазид усиливает выведение пиридоксина.
- Клиническое последствие - рекомендуется профилактическое введение пиридоксина во время терапии изониазидом.
- Витамин D
- Вид взаимодействия - изониазид снижает плазменную концентрацию витамина D.
- Клиническое последствие - в случае приема препаратов, содержащих витамин D, необходим контроль сывороточной концентрации кальция, сывороточной концентрации фосфатов, а также функции почек, при необходимости - коррекция дозы витамина D.
- Никотиновая кислота
- Вид взаимодействия - изониазид снижает концентрацию никотиновой кислоты (ингибирование включения никотиновой кислоты в никотинамидадениндинуклеотид).
- Клиническое последствие - нет.
- Цитостатики
- Бендамустин
- Вид взаимодействия - изониазид увеличивает концентрацию бендамустина в плазме.
- Клиническое последствие - эффект бендамустина следует тщательно контролировать на наличие признаков токсичности, таких как лейкопения, инфекции, тромбоцитопения, кровотечение, анемия и нейтропения, при необходимости - коррекция дозы бендамустина.
- Клофарабин
- Вид взаимодействия - усиление гепатотоксичности клофарабина и изониазида.
- Клиническое последствие - следует избегать совместного применения, необходим мониторинг функции печени.
- Гефитиниб
- Вид взаимодействия - изониазид может замедлять метаболизм гефитиниба.
- Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости - коррекция дозы гефитиниба.
- Метотрексат
- Вид взаимодействия - усиление гепатотоксичности метотрексата и изониазида.
- Клиническое последствие - следует избегать совместного применения, необходимо контролировать показатели функции печени.
- Пазопаниб
- Вид взаимодействия - изониазид может замедлять метаболизм пазопаниба.
- Клиническое последствие - необходим мониторинг побочных эффектов, измерение электролитов, ЭКГ, тесты функции печени, до и во время лечения, при необходимости - коррекция дозы пазопаниба.
- Тиогуанин
- Вид взаимодействия - усиление гепатотоксичности тиогуанина и изониазида.
- Клинические последствия - тестирование функции печени.
- Антациды
- Антациды (особенно содержащие алюминий)
- Вид взаимодействия - снижение абсорбции и концентрации изониазида в крови.
- Клиническое последствие - следует избегать совместного применения, антациды следует принимать не ранее, чем через 1 час после приема изониазида.
- Другие
- Хенодезоксихолевая кислота
- Вид взаимодействия - метаболизм (ацетилирование) и экскреция изониазида могут быть увеличены.
- Клиническое последствие - совместное применение не рекомендуется.
- Взаимодействие с пищей и напитками.
- Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
- Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов.
- Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы (МАО) и диаминооксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
- Влияние на лабораторные показатели
- Изониазид может привести к ложноположительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет.
- Пиразинамид:
- Пиразинамид комбинируют с другими противотуберкулезными препаратами.
- Вероятность развития гепатотоксического действия пиразинамида увеличивается при совместном применении с рифампицином.
- При одновременном применении с лекарственными препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций.
- Усиливает противотуберкулезное действие ломефлоксацина.
- Возможно развитие гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом.
- При одновременном применении с пробенецидом возможно снижение экскреции и, вследствие этого, усиление токсических реакций.