Ломустин медак 40 мг 20 шт. капсулы
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Производитель
- Форма выпуска
капсулы
- Дозировка
40 мг
- В упаковке
20
- Срок годности
- Длительный срок
- Все характеристики
Показания
Ломустин применяется в монотерапии и в комбинированной терапии (в том числе в
комбинации с лучевой терапией и хирургическим лечением) следующих заболеваний:
• первичные и метастатические опухоли мозга,
• рак легкого (особенно мелкоклеточный),
• лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), резистентный к стандартной
химиотерапии,
• злокачественная метастатическая меланома.
Ломустин медак может также применяться в терапии множественной миеломы, рака
желудка и кишечника, рака почки.
Характеристики
- Производитель
- Срок годности
- Длительный срок
- Страна производитель
Германия
- Специальные свойства
Хранить в защищённом от света месте, Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Дозировка
- В упаковке
Инструкция
Способ применения и дозы
- Ломустин следует принимать внутрь вечером, перед сном или через 3 часа после приема пищи.
- В профилактических целях рекомендуется применение совместно с ломустином антиэметиков.
- Рекомендуемая доза ломустина у взрослых и детей с нормальной функцией костного мозга составляет 120-130 мг/м2 при однократном приеме внутрь каждые 6-8 недель. Данную дозу можно разделить на три приема в течение трех последовательных дней.
- У пациентов со сниженной функцией костного мозга дозу можно снизить до 100 мг/м2 при сохранении шестинедельного интервала между приемами.
- Кумулятивная миелосупрессия может потребовать более продолжительного интервала между приемом препарата.
- Перед каждым очередным приемом ломустина следует проводить общий анализ крови и при необходимости корректировать дозу препарата.
- Дозу необходимо уменьшить в случае, если:
- - препарат применяется в составе схемы терапии, в которую входят другие препараты с миелосупрессивными свойствами:
- - при лейкопении ниже 3000/мкл или тромбоцитопении ниже 75000/мкл.
- R случае комбинированной терапии препарат применяют в дозе 70-100 мг/м2.
- При применении ломустина подавление функции костного мозга является более продолжительным, чем после воздействия соединений трихлортриэтиламина, восстановление содержания лейкоцитов и тромбоцитов может происходить в течение 6 недель и более. Повторные курсы не следует назначать при количестве тромбоцитов менее 100000/мкл и лейкоцитов менее 4000/мкл. Дальнейшие дозы препарата должны подбираться в зависимости от гематологического ответа пациента на предыдущую дозу. При подборе доз можно ориентироваться на следующую схему:
- Минимальные показатели после приема предыдущей дозы
- Рекомендуемая следующая доза (% от предыдущей дозы) Лейкоциты/мкл Тромбоциты/мкл
- 3000-4000 75000-100000 100%
- 2000-2999 25000-74999 70%
- Менее 2000 Менее 25000 50%
- Применение у детей
- Применение препарата для лечения детей с онкологическими заболеваниями должно
- проводиться только в специализированных центрах и только после оценки соотношения ожидаемой пользы лечения к потенциальному риску.
Показания
- Ломустин применяется в монотерапии и в комбинированной терапии (в том числе в
- комбинации с лучевой терапией и хирургическим лечением) следующих заболеваний:
- • первичные и метастатические опухоли мозга,
- • рак легкого (особенно мелкоклеточный),
- • лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), резистентный к стандартной
- химиотерапии,
- • злокачественная метастатическая меланома.
- Ломустин медак может также применяться в терапии множественной миеломы, рака
- желудка и кишечника, рака почки.
Состав
- Каждая капсула содержит
- Действующее вещество: Ломустин - 40 мг.
- Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 100 мг, крахмал пшеничный 40 мг, тальк 16 мг, магния стеарат 4 мг.
- Оболочка капсулы: желатин 49 мг, титана диоксид (Е171) 0,5 мг, индигокармин (Е132) 0,06 мг.
Противопоказания
- - Повышенная чувствительность к ломустину и другим компонентам препарата, другим производным нитрозомочевины, в том числе в анамнезе;
- - Ранее выявленная резистентность опухоли к производным нитрозомочевины;
- - Выраженное подавление функции костного мозга;
- - Тяжелая почечная недостаточность;
- - Целиакия или аллергия на пшеницу;
- - Совместное применение с вакциной желтой лихорадки или другими живыми вакцинами у пациентов со сниженным иммунным статусом;
- - Беременность и период кормления грудью.
- С осторожностью:
- У пациентов с миелосупрессией и пониженной концентрацией тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов в крови; ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или после контакта с заболевшими), опоясывающий герпес и другие острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы; кахексия, интоксикации, почечная и/или печеночная недостаточность, дыхательная недостаточность, лечение цитостатиками и лучевая терапия в анамнезе, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. препарат содержит лактозу).
Особые указания
- Лечение Ломустином медак должен проводить врач-онколог, имеющий опыт проведения
- противоопухолевой терапии.
- Пациентов необходимо обязательно проинформировать о том, что разовую дозу препарата следует принимать внутрь один раз в 6 недель, в течение которых нельзя принимать повторные дозы, а также о недопустимости приема препарата в дозах, превышающих назначенные врачом.
- Наиболее распространенный и тяжелый токсический эффект ломустина - отсроченное подавление функции костного мозга, проявляющееся в первую очередь тромбоцитопенией и лейкопенией, которые могут привести к развитию кровотечений и инфекций у ослабленных пациентов. Поэтому до начала приема препарата и в течение всего курса лечения (раз в неделю как минимум в течение 6 недель после приема препарата) необходимо проводить развернутый клинический анализ крови.
- При назначении терапии ломустином и определении дозы следует руководствоваться главным образом значениями концентрации гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов в сыворотке крови. Миелосупрессия, вызываемая ломустином, является кумулятивной, поэтому очередную дозу следует подбирать с учетом минимального значения концентрации форменных элементов крови, наблюдавшегося после последнего приема препарата. Применение ломустина потенциально может привести к нарушению функции печени, почек. Необходимо периодически контролировать функцию печени и почек.
- Легочная токсичность ломустина носит дозозависимый характер. До начала и в процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию легких. Пациенты со сниженными менее 70 % исходными значениями форсированной жизненной емкости легких, а также диффузионной способности легких по поглощению оксида углерода (DLco), входят в группу особого риска.
- Сообщалось о возможной взаимосвязи развития вторичных злокачественных
- новообразований с длительным применением препаратов нитрозомочевины.
- При обращении с ломустином, как и с любыми другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Не вскрывать капсулы. Следует избегать контакта содержимого капсул с кожей и слизистыми оболочками. При контакте с порошком препарата необходимо использовать специально выделенные для этого материалы, пользоваться перчатками, после контакта следует утилизировать использованные материалы и вымыть руки водой с мылом.
Упаковка и форма выпуска
- Капсулы 40 мг - 20 штук вместе с инструкцией по применению в упаковке.
Побочные действия
- Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Очень часто: угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия.
- Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
- Частота неизвестна: сообщалось о развитии острого лейкоза и дисплазии костного мозга у пациентов, в течение длительного времени получавших препараты нитрозомочевины.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Очень часто: тошнота, рвота, анорексия.
- Редко: диарея, стоматит.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Часто: нарушение функции печени (в большинстве случаев легкой степени выраженности).
- Редко: холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Редко: интерстициальная пневмония, инфильтративные процессы, фиброз легких.
- Нарушения со стороны нервной системы
- Редко: нарушение координации, спутанность сознания, сонливость, апатия, расстройство артикуляции речи, заикание (сообщалось о развитии этих симптомов при проведении комбинированной терапии с применением других противоопухолевых средств и лучевой терапии).
- Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей
- Частота неизвестна: почечная недостаточность, прогрессирующая азотемия, уменьшение размеров (атрофия) почек.
- Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей
- Редко: алопеция.
- Нарушения со стороны органа зрения
- Очень редко: поражение зрительных нервов (при сочетании с лучевой терапией опухолей головного мозга), необратимая потеря зрения.
- Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
- Частота неизвестна: повышение активности печеночных ферментов
- (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы), повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.
- Основным нежелательным побочным эффектом ломустина является отсроченная или
- пролонгированная миелотоксичность, которая обычно проявляется через 4 – 6 недель после приема препарата и носит дозозависимый характер. Тромбоцитопения наблюдается приблизительно через 4 недели после приема дозы ломустина и обычно сохраняется на уровне 80000 - 100000/мкл в течение 1-2 недель. Через 5 - 6 недель появляется лейкопения
- (около 4000 - 5000/мкл), которая сохраняется в течение одной или двух недель. Реже наблюдается анемия, однако, по сравнению с тромбоцитопенией и лейкопенией, она наблюдается реже и протекает в менее тяжёлой форме.
- Гематологическая токсичность может иметь кумулятивный характер, причем после приема повторных доз может отмечаться более выраженное подавление функции костного мозга.
- Приблизительно у 65 % пациентов, получающих препарат в дозе 130 мг/м2
- , концентрация лейкоцитов снижалась до уровней менее 5000/мкл. У 36 % пациентов этот показатель составил менее 3000/мкл. Как правило, тромбоцитопения носит более тяжелый характер, чем лейкопения; однако, оба вида токсичности могут оказаться дозолимитирующими.
- Тошнота и рвота обычно проявляются через 4-6 ч после введения полной разовой дозы ломустина и продолжаются 24-48 ч, анорексия обычно продолжается в течение 2-3 дней.
- Выраженность этих побочных явлений может быть уменьшена путем разделения разовой
- дозы, рассчитанной на 6 недель, на три приема в первые три дня каждого 6-недельного цикла. Обычно препарат хорошо переносится, если его применение сопровождается профилактическим приемом противорвотных средств (например, метоклопрамида или хлорпромазина).
- В единичных случаях после продолжительного лечения ломустином и другими
- препаратами нитрозомочевины при достижении высокой кумулятивной дозы наблюдались
- почечная недостаточность, прогрессирующая азотемия, уменьшение размеров (атрофия) почек. В связи с этим рекомендуется не превышать максимальную общую кумулятивную дозу ломустина 1000 мг/м2
- . Однако, необходимо учитывать, что поражение почек возможно
- также у пациентов, получавших более низкие кумулятивные дозы препарата.
Фармакотерапевтическая группа
- противоопухолевое средство - алкилирующее соединение
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Миелотоксичность ломустина может усиливаться при его совместном применении с
- теофиллином или циметидином, являющимся антагонистом H2-рецепторов. Для ломустина характерна перекрестная резистентность с другими производными нитрозомочевины, которая не наблюдается в отношении других алкилирующих средств.
- Фенобарбитал, aктивирующий микросомальные ферменты печени, может усиливать
- метаболизм ломустина и ускорять его выведение из организма, поэтому применение
- фенобарбитала перед ломустином может снизить противоопухолевую активность
- последнего.
- Применение вакцины против желтой лихорадки повышает риск системных
- поствакцинальных осложнений, в том числе с летальным исходом. Пациентам, проходящим иммуносупрессивную терапию, противопоказано применение живых вакцин.
- Совместное применение противоэпилептических и химиотерапевтических препаратов,
- включая ломустин, может вызвать осложнения, вызванные фармакокинетическим
- взаимодействием между препаратами.
- Одновременное применение ломустина с другими цитостатическими препаратами и
- радиотерапией может усиливать миелотоксичность ломустина.
- Ломустин при совместном применении с амфотерицином B может усиливать токсичность
- последнего.
Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами
- Препарат может оказывать влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы ввиду риска развития тошноты и рвоты. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Беременность
- Препарат противопоказан при беременности. В доклинических исследованиях ломустин
- проявлял эмбриотоксическое и тератогенное действие. Пациентки, применяющие препарат,
- должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если
- беременность наступает во время лечения препаратом Ломустин медак. Женщинам
- детородного возраста необходимо избегать наступления беременности. В случае
- наступления беременности на фоне приема препарата пациентке следует
- проинформировать об этом своего лечащего врача.
- Период грудного вскармливания
- Так как ломустин обладает липофильными свойствами, есть основания полагать, что он проникает в грудное молоко. Учитывая риск негативного воздействия на ребенка, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения для матери и потенциальный риск для ребенка и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения ломустином.
- Фертильность
- Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и, как минимум, в течение 6 месяцев после его окончания необходимо применять надежные методы контрацепции.
- Пациенты мужского пола должны быть проинформированы о риске необратимого
- наступления бесплодия в результате лечения ломустином.
Фармакодинамика
- Ломустин - противоопухолевый препарат алкилирующего действия из группы нитрозомочевины. Механизм действия заключается в алкилировании ДНК и РНK, а также ингибировании отдельных этапов синтеза нуклеиновых кислот и репарации отдельных разрывов цепи ДНК. Ингибирование синтеза ДНК обусловлено карбамоилированием ДНКполимеразы и других ферментов репарации ДНК, и повреждением ДНК-мaтрицы.
- Пpeпapaт также может тормозить ключевые ферментативные процессы путем изменения структуры и
- функции многих белков и ферментов. Ломустин действует в поздней фазе GI и ранней Sфазе клеточного цикла. Наиболее высокая чувствительность к ломустину у клеток в стационарной фазе роста (фактор, определяющий активность при солидных опухолях с низким пролиферативным пулом).
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃
Лекарственная форма
- Твердые желатиновые капсулы № 3 с корпусом и крышечкой голубого цвета. Содержимое капсулы – порошок от белого до светло-желтого цвета, возможно наличие вкраплений желтого цвета.
Фармакокинетика
- После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается из желудочнокишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (0,5-2 нг/мл) достигается в среднем через 3 часа после перорального приема дозы препарата 30-100 мг/м2
- Связь с белками плазмы - 50%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. После перорального введения ломустина, меченого радиоизотопной меткой, радиоактивность в спинномозговой жидкости составляет от 15 до 30% радиоактивности, измеренной в плазме.
- Быстро метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов (оксиметилдиазония и изоцианата). Оксиметилдиазоний ионизируется и превращается в ион метилдиазония, который в свою очередь трансформируется в более устойчивую таутомерную форму (диазометан), либо распадается на метилкарбониевый ион и азот.
- Хлорэтильная группа выводится из плазмы однофазно с периодом полувыведения 72 часа.
- Выведение циклогексильной группы является двухфазным с периодом полувыведения T1/2
- = 4 часа и T1/2 = 50 часов.
- Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, менее 5 % - через кишечник.
- Активная форма ломустина в моче не обнаруживается.
Передозировка
- Сообщалось о случаях передозировки ломустином, включая смертельные исходы.
- Возможные симптомы при передозировке: миелотоксичность, гематологическая
- токсичность, боль в абдоминальной области, тошнота, рвота, диарея, анорексия,
- сонливость, головокружение, нарушение функции печени, кашель, одышка.
- Антидот не известен. При передозировке следует немедленно провести промывание
- желудка. Лечение симптоматическое. При наличии клинических показаний следует
- предпринять меры для восполнения потери форменных элементов крови.
- Способ применения и дозы
- Показания
- Состав
- Противопоказания
- Особые указания
- Упаковка и форма выпуска
- Побочные действия
- Фармакотерапевтическая группа
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Фармакодинамика
- Температура хранения
- Лекарственная форма
- Фармакокинетика
- Передозировка
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- КорФарма ООО
- Россия
- 121087, г. Москва, ул. Барклая, д. 6, стр. 5, оф. 417
- т. (495) 971 32 91