- Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врача, хорошо знакомого с особенностями митомицина и имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии с его использованием.
- Особенности системного применения митомицина
- Ввиду токсического воздействия митомицина на костный мозг, другие методы миелотоксической терапии (в особенности другие цитостатики, лучевая терапия) должны применяться с особой осторожностью, с тем чтобы минимизировать риск аддитивной миелосупрессии.
- Важно, чтобы препарат вводился строго внутривенно. В случае перивазального введения (экстравазации) митомицина следует ожидать развития обширного некроза в области введения. Для предотвращения таких ситуаций следует соблюдать следующие рекомендации:
- - вводить раствор препарата следует в крупные вены на руках,
- - вводить препарат необходимо не непосредственно в вену, а в предварительно установленную систему, убедившись в ее надежности и хорошей проводимости,
- - перед удалением канюли после центрального венозного введения препарата ее следует промыть в течение нескольких минут тем же растворителем, который использовался для приготовления раствора препарата, чтобы удалить из нее остатки митомицина.
- В случае экстравазации митомицина рекомендуется немедленно (и затем повторно каждые 4-8 ч) нанести на кожу в области поражения 99 % раствор диметилсульфоксида (ДМСО), а также использовать сухой холодный компресс. В течение не более 72 ч после экстравазации должна быть проведена консультация хирурга (при необходимости – пластического хирурга). Положительное влияние на регенерацию тканей может оказать применение витамина B6 в дозе 200 мг путем системной инъекции.
- У пожилых пациентов часто бывает снижена интенсивность физиологических функций, включая функцию костного мозга, возможна затяжная миелосупрессия, в связи с этим при применении митомицина у пациентов этой группы необходимо соблюдать особую осторожность и проводить тщательное клиническое наблюдение за состоянием пациентов.
- При применении у людей митомицин проявляет мутагенные свойства, также возможно его канцерогенное воздействие. Необходимо избегать контакта препарата со слизистыми оболочками и кожей.
- Длительная терапия митомицином может привести к кумулятивной миелотоксичности, которая может быть отсроченной, проявляться через 4-6 недель и, таким образом, являться кумулятивной и требующей индивидуальной коррекции дозы.
- В случае возникновения симптомов нарушений со стороны легких, не связанных с основным заболеванием, лечение митомицином необходимо немедленно прекратить. Проявления легочной токсичности хорошо поддаются лечению кортикостероидами.
- Также лечение должно быть немедленно отменено при появлении симптомов гемолиза или признаков нарушения функции почек (нефротоксичности). Развитие гемолитико-уремического синдрома (сочетание необратимой почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении) обычно заканчивается летальным исходом.
- При применении митомицина в дозах превышающих 30 мг/м2 поверхности тела наблюдалась микроангиопатическая гемолитическая анемия; в случае применения таких доз препарата необходимо клиническое наблюдение пациента с тщательным мониторингом функции почек. После внутрипузырного применения митомицина случаев микроангиопатической гемолитической анемии до настоящего времени не наблюдалось.
- Экстракорпоральная протеин А иммуноадсорбция (с использованием иммуносорбентных колонок со стафилококковым протеином А) считается потенциально эффективной в таких случаях и может играть важную роль при появлении рассматриваемых симптомов.
- Сообщалось о развитии острого лейкоза (в некоторых случаях с предшествующей предлейкемической фазой) и миелодиспластического синдрома у пациентов, получавших внутривенную терапию митомицином совместно с другими противоопухолевыми препаратами.
- Рекомендуемые обследования и меры безопасности при применении митомицина внутривенно
- Перед началом терапии:
- - развернутый клинический анализ крови,
- - при подозрении на предшествующее нарушение функции легких – функциональное тестирование легких,
- - исследование функции почек для исключения почечной недостаточности,
- - исследование функции печени для исключения печеночной недостаточности.
- Во время лечения:
- - регулярный анализ крови,
- - тщательный контроль функции почек.
- В опытах на животных было выявлено токсическое действие митомицина на все пролиферирующие ткани, особенно на клетки костного мозга и слизистой желудочно-кишечного тракта, а также ингибирующее воздействие на сперматогенез.
- Фертильность
- Пациенты женского рода должны использовать надежные методы контрацепции или воздерживаться от половой жизни во время лечения митомицином и в течение 6 месяцев после его окончания. В случае наступления беременности на фоне лечения препаратом пациентке следует проинформировать об этом своего лечащего врача и получить консультацию специалиста-генетика.
- Митомицин генотоксичен. Мужчинам, которым назначено лечение препаратом, рекомендуется получить консультацию по вопросу криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском необратимого бесплодия, а также использовать надежные методы контрацепции во время лечения митомицином и в течение 6 месяцев после его окончания.
- В случае применения митомицина в виде инстилляций в мочевой пузырь необходимо следить за тем, чтобы значение рН мочи было выше 6; при невыполнении этого условия необходимо провести подщелачивание мочи.
- В случае появления цистита следует провести симптоматическое местное лечение противовоспалительными препаратами и анальгетиками. В большинстве случаев лечение митомицином может быть продолжено, в случае необходимости следует снизить дозу препарата. Сообщалось об отдельных случаях аллергического (эозинофильного) цистита, требующих отмены терапии (см. раздел «Побочное действие»).
- Экстравазация при внутрипузырном применении
- Симптомы экстравазации при внутрипузырном применении митомицина могут появиться как сразу после введения, так и через несколько недель или месяцев после него. Экстравазация возможна из-за незамеченной перфорации, истончения мышечной ткани или неправильного введения митомицина.
- Первыми симптомами эктравазации являются боли в области таза или живота, которые рефрактерны к простым способам обезболивания. (Жировой) некроз окружающих тканей, являющийся следствием экстравазации, наблюдался в большинстве таких случаев. Также сообщалось о перфорации мочевого пузыря, развитии фистулы и/или абсцесса.
- В связи с этим в случае жалоб пациента на боль в области таза или живота врач должен учесть возможность экстравазации с тем, чтобы исключить ее тяжелые последствия.
- Общая гигиена пациента после инстилляции
- Рекомендуется вымыть руки и область гениталий после мочеиспускания. Это особенно касается первых мочеиспусканий после введения митомицина.