- Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие домперидона.
- Пероральная биодоступность домперидона уменьшается после предшествующего приема циметидина или натрия гидрокарбоната. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, так как они снижают его биодоступность после приема внутрь.
- Основной путь метаболизма домперидона осуществляется посредством изофермента CYP3A4. Результаты исследований in vitro и накопленный клинический опыт применения домперидона показывают, что сопутствующее применение лекарственных средств, значительно ингибирующих этот изофермент, может сопровождаться увеличением концентраций домперидона в плазме. Сочетанное применение домперидона с сильными ингибиторами изофермента СУРЗА4, которые, по полученным данным, вызывают удлинение интервала QTc, - противопоказано.
- Взаимодействие со следующими препаратами может повышать риск увеличения интервала QTc:
- Противопоказанные комбинации:
- Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc
- • антиаритмические средства класса IA (например, дизопирамид, хинидин);
- • антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
- • определенные антипсихотические средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
- • определенные антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
- • определенные антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);
- • определенные противогрибковые средства (например, пентамидин);
- • определенные противомалярийные средства (например, галофантрин, лумефантрин);
- • определенные желудочно-кишечные лекарственные средства (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
- • определенные противоопухолевые лекарственные средства (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
- • определенные антигистаминные препараты (например, мехитазин, мизоластин);
- • некоторые другие лекарственные средства (например, бепридил, дифеманила метилсульфат, метадон).
- Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4:
- • азольные противогрибковые препараты, такие, как флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол;
- • антибиотики-макролиды, например, кларитромицин, эритромицин, телитромицин.
- При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола
- 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QTс в среднем на 9,8 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина 3 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9,9 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,6 до 14,3 мс. В каждом из этих исследований Cmax и AUC домперидона были увеличены примерно в 3 раза. В данных исследованиях монотерапия домперидоном 10 мг для приема внутрь 4 раза в сутки вызывала увеличение среднего интервала QTc, составившее 1,6 мс (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг 2 раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500 мг 3 раза в сутки) приводили к увеличению интервала QTc, составившего 3,8 и 4,9 мс в течение периода наблюдения соответственно.
- Нерекомендованные комбинации:
- • антагонисты кальция, такие, как дилтиазем и верапамил;
- • некоторые антибиотики из группы макролидов;
- Комбинации, которые следует применять с осторожностью:
- • апоморфин*;
- • препараты, вызывающие брадикардию и гипокалиемию;
- • азитромицин, рокситромицин.
- Вышеуказанный список препаратов является типичным, но не исчерпывающим.
- *Домперидон противопоказан при совместном приеме с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина. Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения домперидопа с апоморфином превышает риски, и только, если строго соблюдены рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов.
- Одновременное применение с леводопой.
- При совместном применении может наблюдаться повышение концентрации леводопы в плазме крови (30-40%), коррекции дозы не требуется.