- Влияние применения других препаратов на розувастатин
- Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАTР1В1 и ВСRР. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. Таблицу 1 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
- Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).
- Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC(0-24) и Cmax розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», Таблицу 1).
- Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.
- Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в качестве монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг; прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
- Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. Таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин и эзетемибом.
- Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
- Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Cmax розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
- Изоферменты системы цитохрома Р450: результаты исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2А6 и CYP3A4).
- Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. При необходимости возможно временное прекращение приема препарата Розувастатин.
- Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. Таблицу 1).
- Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими AUC розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин. Если ожидается увеличение AUC в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин так, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение AUC в 1,9 раз), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение AUC в 3,1 раза)
- Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований.
- Режим сопутствующей терапии Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина
- Циклоспорин 75-200 мг
- 2 раза в сутки, 6 месяцев 10 мг 1 раз в сутки,
- 10 дней Увеличение в 7,1 раза
- Атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг
- 1 раз в сутки, 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза
- Симепревир 150 мг
- 1 раз в сутки, 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,8 раза
- Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг
- 2 раза в сутки, 17 дней 20 мг 1 раз в сутки,
- 7 дней Увеличение в 2,1 раза
- Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч 20 мг однократно Увеличение в 2 раза
- Гемфиброзил 600 мг
- 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза
- Элтромбопаг 75 мг
- 1 раз в сутки, 10 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза
- Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг
- 2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки,
- 7 дней Увеличение в 1,5 раза
- Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
- Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки Нет данных Увеличение в 1,4 раза
- Итраконазол 200 мг
- 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг или 80 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
- Эзетемиб 10 мг
- 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки,
- 14 дней Увеличение в 1,2 раза
- Фосампренавир 700 мг/
- ритонавир 100 мг
- 2 раза в сутки, 8 дней однократно Без изменений
- Алеглитазар 0,3 мг
- 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений
- Силимарин 140 мг
- 3 раза в сутки, 5 дней 10 мг однократно Без изменений
- Фенофибрат 67 мг
- 3 раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений
- Рифампин 450 мг
- 1 раз в сутки, 7 дней 20 мг однократно Без изменений
- Кетоконазол 200 мг
- 2 раза в сутки 7 дней 80 мг однократно Без изменений
- Флуконазол 200 мг
- 1 раз в сутки, 11 дней 80 мг однократно Без изменений
- Эритромицин 500 мг
- 4 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Снижение на 28 %
- Байкалин 50 мг
- 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47 %
- Регорафениб 160 мг
- 1 раз в сутки
- 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 3,8 раза
- Велпатасвир 100 мг
- 1 раз в сутки 10 мг однократно Увеличение в 2,7 раза
- Омбитасвир 25 мг/Паритапревир 150 мг/ Ритонавир 100 мг
- 1 раз в сутки
- Дасабувир 400 мг
- 2 раза в сутки
- 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 2,6 раза
- Гразопревир 200 мг/Элбасвир 50 мг
- 1 раз в день
- 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,3 раза
- Глекапревир 400 мг/Пибрентасвир 120 мг
- 1 раз в день
- 7 дней 5 мг
- 1 раз в день
- 7 дней Увеличение в 2,2 раза
- Влияние применения розувастатина на другие препараты
- Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.
- Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
- Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.