- Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными реакциями (частота возникновения ? 10 %) являлись: паркинсонизм, седация, головная боль и бессонница.
- Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми нежелательными реакциями.
- Нежелательные реакции рисперидона в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системам органов. Частота нежелательных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (? 1/10), часто (от ? 1/100 до < 1/10), нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100), редко (от ? 1/10000 до < 1/1000 случаев), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
- В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.
- Инфекционные и паразитарные заболевания:
- часто - пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп;
- нечасто - инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаз, тонзиллит, онихомикоз, флегмона, местная инфекция, вирусные инфекции, акародерматит;
- редко - инфекция.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- нечасто - нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, снижение количества эозинофилов;
- редко - агранулоцитоз3.
- Нарушения со стороны иммунной системы:
- нечасто - гиперчувствительность;
- редко - анафилактическая реакция3.
- Нарушения со стороны эндокринной системы:
- часто - гиперпролактинемия1;
- редко - нарушение выработки антидиуретического гормона, глюкозурия.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
- часто - повышение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита;
- нечасто - сахарный диабет2, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в плазме крови;
- редко - водная интоксикация3, гипогликемия, гиперинсулинемия3, повышение уровня триглицеридов в плазме крови;
- очень редко - диабетический кетоацидоз.
- Нарушения психики:
- очень часто - бессонница4;
- часто - нарушения сна, возбуждение, депрессия, тревога;
- нечасто - мании, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, ночные кошмары;
- редко - кататония, сомнамбулизм, расстройство пищевого поведения (связанное со сном), уплощение аффекта, аноргазмия.
- Нарушения со стороны нервной системы:
- очень часто - седация, сонливость, паркинсонизм4, головная боль;
- часто - акатизия4, дистония4, головокружение, дискинезия4, тремор;
- нечасто - поздняя дискинезия, ишемия головного мозга, отсутствие ответа на стимуляцию, потеря сознания, сниженный уровень сознания, судороги4, обморок, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия;
- редко - злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), цереброваскулярные нарушения, диабетическая кома, тремор головы.
- Нарушения со стороны органа зрения:
- часто - нечеткое зрение, конъюнктивит;
- нечасто - светобоязнь, сухость глаз, усиленное слезотечение, гиперемия глаза;
- редко - глаукома, непроизвольные вращения глазных яблок, нарушение движений глаза, образование корок на краю века, интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР)3.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
- нечасто - шум в ушах, вертиго, боль в ухе.
- Нарушения со стороны сердца:
- часто - тахикардия;
- нечасто - фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проведения, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), брадикардия, отклонения электрокардиографических показателей, ощущение сердцебиения;
- редко - синусовая аритмия.
- Нарушения со стороны сосудов:
- часто - артериальная гипертензия;
- нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы;
- редко - эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- часто - одышка, боль в области гортани и глотки, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа;
- нечасто - аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания, хрипы, свистящее дыхание, заложенность дыхательных путей, дисфония, расстройство со стороны дыхательной системы;
- редко - синдром апноэ во сне, гипервентиляция.
- Нарушения со стороны пищеварительной системы:
- часто - боль в области живота, дискомфорт в желудке, рвота, диарея, запор, тошнота, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль;
- нечасто - недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм;
- редко - панкреатит, непроходимость кишечника, отечность языка, хейлит;
- очень редко - илеус.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
- нечасто - повышение активности трансаминаз, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности ферментов печени в плазме крови;
- редко - желтуха.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- часто - кожная сыпь, эритема;
- нечасто - крапивница, кожный зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, воспаление кожи, нарушение целостности кожных покровов;
- редко - токсикодермия, перхоть;
- очень редко - отек Квинке.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- часто - мышечные спазмы, болезненность скелетных мышц, боль в спине, артралгия;
- нечасто - повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови, вынужденное положение тела, тугоподвижность сустава, отек сустава, мышечная слабость, боль в шее;
- редко - рабдомиолиз.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
- часто - энурез;
- нечасто - поллакиурия, задержка мочевыделения, дизурия.
- Беременность, послеродовые и неонатальные состояния:
- редко - синдром «отмены» у новорожденных3.
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
- нечасто - эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструального цикла4, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, болезненность молочной железы, дискомфортные ощущения в молочной железе, выделения из влагалища;
- редко - приапизм3, задержка менструального цикла, неспособность эякуляции, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочной железы.
- Общие нарушения и нарушения в месте введения:
- часто - отек4, лихорадка, астения, утомляемость, боль;
- нечасто - отек лица, повышение температуры тела, нарушение походки, плохое самочувствие, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, озноб, недомогание, дискомфорт;
- редко - гипотермия, похолодание конечностей, снижение температуры тела, синдром «отмены», уплотнение органов и тканей3.
- 1 Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, ановуляции, нарушению фертильности, снижению либидо, эректильной дисфункции и галакторее.
- 2 В ходе плацебо-контролируемых исследований сахарный диабет был зарегистрирован у 0,18 % участников, получавших рисперидон, по сравнению с частотой 0,11 % в группе плацебо. Общая частота во всех клинических исследованиях составила 0,43 % у всех пациентов, получавших рисперидон.
- 3 Не наблюдалось в клинических исследованиях рисперидона, но наблюдалось в ходе пострегистрационного применения рисперидона.
- 4 Экстрапирамидные нарушения могут быть следующими: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность скелетных мышц, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, мышечное напряжение, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническая походка и нарушение глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор в покое), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром «беспокойных ног»), тремор, дискинезия (дискинезия, мышечная судорога, хореоатетоз, атетоз и миоклонусы), дистония. К дистонии относятся дистония, мышечная гипертония, кривошея, непроизвольные сокращения мышц, мышечная контрактура, блефароспазм, движения глазных яблок, паралич языка, спазм лицевых мышц, ларингоспазм, миотония, опистотонус, спазм ротоглотки, изгиб туловища в сторону большего сокращения мышц, спазм мышц языка и тризм. Следует отметить, что в перечень включен более широкий спектр симптомов, которые необязательно имеют экстрапирамидное происхождение. К бессоннице относятся инициальная инсомния, интрасомническое расстройство. К судорогам относятся большие судорожные припадки. К нарушениям менструального цикла относятся нерегулярные менструации, олигоменорея. К отекам относятся анасарка, периферические отеки и мягкий отек.
- Нежелательные эффекты, отмеченные при применении лекарственных форм палиперидона
- Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций рисперидона и палиперидона актуальны друг для друга. В дополнение к вышеперечисленным нежелательным реакциям при применении палиперидона были отмечены нижеперечисленные побочные реакции, которые могут возникнуть и при применении рисперидона.
- Нарушения со стороны сосудов:
- синдром постуральной ортостатической тахикардии.
- Класс-эффекты
- Как и при применении других антипсихотических препаратов, были отмечены очень редкие случаи удлинения интервала QT в пострегистрационном периоде наблюдения. Другие класс-эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемые при применении антипсихотических препаратов, удлиняющих интервал QT: желудочковые аритмии, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца и полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт».
- Венозная тромбоэмболия
- При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен (частота неизвестна).
- Увеличение массы тела
- В ряде плацебо-контролируемых исследований длительностью от 6 до 8 недель проводилось сопоставление долей пациентов с шизофренией, получавших рисперидон или плацебо, у которых наблюдалось увеличение массы тела на 7 % и более, при этом было выявлено статистически значимое увеличение частоты случаев избыточного набора веса в группе пациентов, получавших рисперидон (18 %), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (9 %). В ряде плацебо-контролируемых исследований длительностью 3 недели, проведенных у взрослых пациентов с острым маниакальным состоянием, частота случаев увеличения массы тела на 7 % и более при оценке в конечной точке была сопоставимой в группах, получавших рисперидон (2,5 %) и плацебо (2,4 %), и немного более высокой в группе, получавшей активный препарат контроля (3,5 %).
- У детей и подростков с кондуктивными и другими расстройствами поведения в ходе долгосрочных клинических исследований масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев терапии. Ожидаемое увеличение массы тела у детей с нормальным развитием в возрасте от 5 до 12 лет составляет 3-5 кг в год, от 12 до 16 лет - 3-5 кг в год для девочек и около 5 кг в год для мальчиков.
- Особые группы пациентов
- Пациенты пожилого возраста с деменцией
- Транзиторные ишемические атаки и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме того, следующие побочные действия отмечались у пациентов пожилого возраста с деменцией с частотой ? 5 % и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.
- Дети
- Следующие побочные действия отмечались у детей (от 5 до 17 лет) с частотой ? 5 % и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов в ходе клинических исследований: сонливость/седация, утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в области живота, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея, энурез.