- Препарат СКАЙВИРА является ингибитором фермента CYP3A и может повышать концентрации лекарственных препаратов, чей основной путь метаболизма зависит от цитохрома CYP3A.
- Лекарственные препараты, которые экстенсивно метаболизируются цитохромом CYP3A и имеют высокий метаболизм при первом прохождении, являются наиболее чувствительными к значительному увеличению экспозиции при совместном применении с нирматрелвиром/ритонавиром.
- Таким образом, одновременное применение нирматрелвира/ритонавира с лекарственными средствами, клиренс которых сильно зависит от цитохрома CYP3A, и повышенные концентрации в плазме связаны с серьезными и/или угрожающими жизни событиями, противопоказано (см. Таблицу 3).
- Ритонавир обладает высоким сродством к нескольким изоформам цитохрома P450 (CYP) и может ингибировать окисление в следующем порядке: CYP3A4 > CYP2D6.
- Ритонавир также имеет высокое сродство к P-гликопротеин (P-gp) и может ингибировать этот переносчик.
- Ритонавир может индуцировать цитохромы CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 CYP2C19, тем самым увеличивая биотрансформацию по средствам глюкуронизации и окисления некоторых лекарственных средств, которые метаболизируются этими путями, что может привести к снижению системного
- воздействия данных лекарственных средств, и уменьшить или сократить их терапевтический эффект.
- Одновременное введение других субстратов CYP3A4, которые могут привести к потенциально значимому взаимодействию с ним (см. Таблица 3), следует рассматривать только в том случае, если преимущества перевешивают риски.
- Нирматрелвир и ритонавир являются субстратами CYP3A, поэтому лекарственные средства, индуцирующие CYP3A могут снижать концентрации нирматрелвира и ритонавира в плазме и терапевтический эффект препарата СКАЙВИРА.
- Таблица 3. Взаимодействие препарата СКАЙВИРА с другими лекарственными средствами.
- Класс лекарственного средства Представитель класса лекарственных средств
- (Изменение AUC и Cmax) Клинические комментарии
- Альфа1-адреноблокаторы ^Алфузозин Повышение плазменных концентраций алфузозина может привести к тяжелой гипотензии и поэтому противопоказано.
- Производные амфетамина ^Амфетамин Ритонавир, принимаемый в качестве антиретровирусного средства, вероятно, ингибирует CYP2D6, в результате чего ожидается повышение концентрации амфетамина и его производных. При совместном приеме этих препаратов с препаратом СКАЙВИРА рекомендуется проведение тщательного мониторинга побочных эффектов.
- Анальгетики ^Бупренорфин (57%, 77%),
- ^Норбупренорфин (33%, 108%)
- Повышение уровня бупренорфина и его активного метаболита в плазме крови не привело к клинически значимым фармакодинамическим изменениям в популяции пациентов с толерантностью к опиоидам. Поэтому корректировка дозы бупренорфина может не потребоваться при их совместном приеме.
- ^Петидин,
- ^Пироксикам,
- ^Пропоксифен
- Повышение концентрации в плазме норпетидина, пироксикама и пропоксифена может привести к серьезному угнетению дыхания или гематологическим нарушениям и поэтому противопоказаны (см. раздел «Противопоказания»).
- ^Фентанил
- Ритонавир, принимаемый в качестве фармакокинетического усилителя, ингибирует CYP3A4, в результате чего ожидается повышение плазменных концентраций фентанила. При одновременном приеме фентанила с ритонавиром рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов (включая угнетение дыхания).
- vМетадон (36%, 38%)
- При совместном приеме с ритонавиром, принимаемым в качестве фармакокинетического усилителя нирматрелвира, может потребоваться увеличение дозы метадона из-за индукции глюкуронирования. Корректировку дозы следует рассматривать на основании клинического ответа пациента на терапию метадоном.
- vМорфин
- Уровень морфина может снижаться из-за индукции глюкуронирования при совместном приеме с ритонавиром, принимаемым в качестве фармакокинетического усилителя нирматрелвира.
- Антиангинальные средства ^Ранолазин Из-за ингибирования ритонавиром CYP3A ожидается увеличение концентраций ранолазина. Одновременный прием с ранолазином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
- Антиаритмические средства ^Амиодарон,
- ^Бепридил
- ^Дронедарон,
- ^Энкаинид
- ^Флекаинид,
- ^Пропафенон,
- ^Хинидин
- Совместный прием с ритонавиром может привести к повышению плазменных концентраций амиодарона, бепридила, дронедарона, энкаинида, флекаинида, пропафенона и хинидина и поэтому противопоказан (см. раздел «Противопоказания).
- ^Дигоксин Это взаимодействие может быть связано с модификацией P-gp-опосредованного выведения дигоксина ритонавиром, принимаемым в качестве фармакокинетического усилителя
- Противоастматические средства vТеофиллин (43%, 32%) При совместном приеме с ритонавиром из-за индукции CYP1A2 может потребоваться повышенная доза теофиллина.
- Противоопухолевые средства ^Афатиниб
- Концентрация препаратов в сыворотке крови может повышаться из-за наличия белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и острого ингибирования P-gp ритонавиром. Степень увеличения AUC и Cmax препаратов зависит от времени приема ритонавира.
- Следует соблюдать осторожность при назначении афатиниба с препаратом СКАЙВИРА (см. ИМП афатиниба). Контролируйте нежелательные реакции, связанные с приемом афатиниба.
- ^Абемациклиб
- Сывороточные концентрации могут повышаться из-за ингибирования CYP3A4 ритонавиром.
- Следует избегать совместного назначения абемациклиба и препарата СКАЙВИРА. Если совместное назначение считается неизбежным, обратитесь к ИМП абемациклиба для получения рекомендаций по корректировке дозы. Контролируйте нежелательные реакции, связанные с приемом абемациклиба.
- ^Апалутамид
- Апалутамид является умеренным или сильным индуктором CYP3A4, что может привести к снижению воздействия препарата СКАЙВИРА и потенциальной потере противовирусного эффекта.
- Кроме того, концентрация апалутамида в сыворотке крови может повышаться при совместном применении с ритонавиром, что может привести к серьезным нежелательным явлениям, включая развитие судорог. Не рекомендуется одновременное применение препарата СКАЙВИРА с апалутамидом.
- ^Церитиниб
- Сывороточные концентрации церитиниба могут повышаться из-за ингибирования CYP3A и P-gp ритонавиром. Следует соблюдать осторожность при назначении церитиниба с препаратом СКАЙВИРА. Рекомендации по корректировке дозировки церитиниба смотрите в ИМП церитиниба. Контролируйте нежелательные реакции, связанные с приемом церитиниба.
- ^Дазатиниб,
- ^Нилотиниб,
- ^Винкристин,
- ^Винбластин
- При совместном приеме с ритонавиром концентрация препарата в сыворотке крови может повышаться, что может привести к увеличению частоты нежелательных явлений.
- ^Энкорафениб
- Сывороточные концентрации энкорафениба могут повышаться при совместном приеме с ритонавиром, что может увеличить риск токсичности, включая риск серьезных нежелательных явлений, таких как удлинение интервала QT. Совместного назначения энкорафениба и ритонавира следует избегать. Если считается, что польза перевешивает риск и ритонавир необходимо использовать, то пациенты должны находиться под тщательным наблюдением со стороны медперсонала с целью мониторинга возможного развития побочных эффектов.
- ^Фостаматиниб
- Совместное назначение фостаматиниба с ритонавиром может увеличить воздействие метаболита фостаматиниба R406, приводя к дозазависимым нежелателным явлениям, таким как гепатотоксичность, нейтропения, гипертония или диарея. Рекомендации по снижению дозы при возникновении таких явлений см. в ИМП фостаматиниба.
- ^Ибрутиниб
- Сывороточные концентрации ибрутиниба могут повышаться из-за ингибирования CYP3A ритонавиром, что приводит к повышению риска развития токсичности, включая риск развития синдрома лизиса опухоли. Следует избегать совместного назначения ибрутиниба и ритонавира. Если считается, что польза перевешивает риск и необходимо использовать ритонавир, уменьшите дозу ибрутиниба до 140 мг и внимательно наблюдайте за пациентом с целью мониторинга возможного развития побочных эффектов.
- ^Нератиниб
- Сывороточные концентрации могут быть повышены из-за ингибирования ритонавиром CYP3A4.
- Одновременное применение нератиниба с препаратом СКАЙВИРА противопоказано из-за возможного развития серьезных и/или угрожающих жизни потенциальных реакций, включая гепатотоксичность (см. раздел «Противопоказания»).
- ^Венетоклакс Сывороточные концентрации могут повышаться из-за ингибирования CYP3A ритонавиром, что приводит к повышению риска развития синдрома лизиса опухоли в начале приема и во время фазы наращивания дозы и поэтому совместный прием венетоклакса и препарата СКАЙВИРА противопоказан (см. раздел «Противопоказания» и ИМП на препарат венетоклакс). Для пациентов, которые завершили фазу наращивания и принимают постоянную суточную дозу венетоклакса, уменьшите дозу венетоклакса как минимум на 75% при использовании с сильными ингибиторами CYP3A (инструкции по дозированию см. в ИМП венетоклакса).
- Антикоагулянты ^Ривароксабан (153%, 53%)
- Ингибирование CYP3A и P-gp приводит к повышению уровня в плазме и фармакодинамических эффектов ривароксабана, что может привести к повышению риска развития кровотечений. Поэтому применение ритонавира не рекомендуется у пациентов, принимающих ривароксабан.
- ^Ворапаксар
- Сывороточные концентрации могут быть увеличены из-за ингибирования CYP3A ритонавиром. Совместное назначение ворапаксара с препаратом СКАЙВИРА не рекомендуется (см. ИМП ворапаксара).
- Варфарин
- ^ vS-варфарин (9%, 9%),
- v -R-варфарин (33%)
- Индукция CYP1A2 и CYP2C9 приводит к снижению уровня R-варфарина, в то время как фармакокинетический эффект на S-варфарин при совместном приеме с ритонавиром незначительный.
- Снижение уровня R-варфарина может привести к снижению антикоагуляции, поэтому рекомендуется контролировать параметры антикоагуляции при совместном приеме варфарина с ритонавиром.
- Противосудорожные средства
- Карбамазепин,
- Фенобарбитал,
- Фенитоин
- Карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин являются сильным индуктором CYP3A4, что может привести к снижению воздействия нирматрелвира и ритонавира и потенциальной потере вирусологического ответа. Совместное применение карбамазепина, фенобарбитала и фенотоина с препаратом СКАЙВИРА противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
- vДивалпроэкс,
- Ламотриджин,
- Фенитоин Ритонавир, принимаемый в качестве фармакокинетического усилителя нирматрелвира, вызывает окисление CYP2C9 и глюкуронирование, в результате чего ожидается снижение плазменных концентраций противосудорожных препаратов. При совместном назначении этих препаратов с ритонавиром рекомендуется тщательный контроль показателей сыворотки крови или терапевтического эффекта. Фенитоин может снижать концентрацию ритонавира в сыворотке крови.
- Антидепрессанты ^Амитриптилин,
- Флуоксетин,
- Имипрамин,
- Нортриптилин,
- Пароксетин,
- Сертралин Ритонавир, принимаемый в качестве антиретровирусного средства, с большей долей вероятности, ингибирует CYP2D6, в результате чего ожидается повышение концентрации имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, флуоксетина, пароксетина или сертралина. При одновременном приеме этих препаратов с антиретровирусными дозами ритонавира рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов (см. раздел «Особые указания).
- ^Дезипрамин (145%, 22%)
- AUC и Cmax 2-гидрокси метаболита снизились на 15% и 67%, соответственно. При совместном приеме с ритонавиром рекомендуется снизить дозу дезипрамина.
- Противоподагрические средства ^Колхицин
- Ожидается, что концентрация колхицина повысится при совместном приеме с ритонавиром. Сообщалось об опасных для жизни и смертельных лекарственных взаимодействиях у пациентов, получавших колхицин и ритонавир (ингибирование CYP3A4 и P-gp). Одновременное применение колхицина с препаратом СКАЙВИРА противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
- Антигистаминные средства ^Астемизол
- ^Терфенадин Повышение концентрации в плазме астемизола и терфенадина. Совместное применение данных препаратов с препаратом СКАЙВИРА противопоказано, в связи с повышением риска развития серьезных аритмий (см. раздел «Противопоказания»).
- ^Фексофенадин Ритонавир может изменять опосредованно P-gp транспорт фексофенадина, при приеме в качестве фармакокинетического усилителя, приводя к повышению концентрации фексофенадина.
- ^Лоратадин
- Ритонавир, принимаемый в качестве фармакокинетического усилителя, ингибирует CYP3A, в результате чего ожидается повышение плазменных концентраций лоратадина. При совместном назначении лоратадина с ритонавиром рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов.
- Противоинфекционные средства ^Фузидовая кислота Совместное назначение ритонавира, вероятно, приведет к повышению концентрации в плазме крови как фузидовой кислоты, так и ритонавира и поэтому противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)
- ^Рифабутин (4-кратный, 2,5-кратный)
- ^25-O-метаболит десацетилрифабутина (38-кратный, 16-кратный)
- В связи со значительным увеличением AUC рифабутина при совместном приеме с ритонавиром, принимаемым в качестве фармакокинетического усилителя, может быть показано снижение дозы рифабутина до 150 мг 3 раза в неделю.
- Рифампицин Рифампицин является сильным индуктором CYP3A4, что может привести к снижению концентрации нирматрелвира/ритонавира в плазме крови и потенциальной потере вирусологического ответа. Совместное применение рифампицина с препаратом СКАЙВИРА противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
- ^Кетоконазол (в 3,4 раза, 55%) Ритонавир ингибирует CYP3A-опосредованный метаболизм кетоконазола. В связи с повышенной частотой развития побочных реакций со стороны ЖКТ и печени при совместном применении с ритонавиром следует рассмотреть возможность снижения дозы кетоконазола.
- ^Итраконазол,
- ^Эритромицин Ритонавир, принимаемый в качестве в качестве фармакокинетического усилителя, ингибирует CYP3A4, в результате чего ожидается повышение плазменных концентраций итраконазола и эритромицина. При совместном назначении эритромицина или итраконазола с ритонавиром рекомендуется тщательный мониторинг побочных эффектов.
- vВориконазол (39%, 24%) Совместное применение вориконазола и ритонавира (в качестве фармакокинетического усилителя) следует избегать, если только оценка соотношения польза/риск для пациента не оправдывает применение вориконазола.
- vАтоваквон
- Ритонавир, принимаемый в качестве фармакокинетического усилителя, вызывает глюкуронирование и, как следствие, снижает концентрацию атоваквона в плазме крови. При совместном назначении атоваквона с ритонавиром рекомендуется тщательный контроль его уровня в сыворотке крови или терапевтического эффекта.
- ^Бедаквилин
- Исследования взаимодействия только с ритонавиром отсутствуют. В связи с риском развития побочных явлений, связанных с бедаквилином, следует избегать его совместного применения. Если польза перевешивает риск, совместное назначение бедаквилина с ритонавиром должно осуществляться с осторожностью. Рекомендуется более частый мониторинг электрокардиограммы и контроль уровня трансаминаз (см. ИМП бедаквилина).
- Деламанид Исследования взаимодействия только с ритонавиром отсутствуют. В исследовании лекарственного взаимодействия деламанида, принимаемого по 100 мг дважды в день и лопинавира/ритонавира 400/100 мг дважды в день в течение 14 дней на здоровых добровольцах концентрация метаболита деламанида DM-6705 в плазме крови увеличивалась на 30%.
- В связи с риском удлинения QTc, связанным с повышением уровня DM-6705, если совместное назначение деламанида с ритонавиром считается необходимым, рекомендуется очень частый мониторинг ЭКГ в течение всего периода лечения деламанидом (см. раздел «Особые указания»).
- ^Кларитромицин (77%, 31%),
- vМетаболит кларитромицина 14-ОН (100%, 99%)
- В связи с большим терапевтическим окном кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек снижение дозы не требуется. Дозы кларитромицина более 1 г в день не следует назначать совместно с ритонавиром, в качестве фармакокинетического усилителя. Для пациентов с нарушением функции почек следует рассмотреть возможность снижения дозы кларитромицина: для пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин доза должна быть снижена на 50%, для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза должна быть снижена на 75%.
- Сульфаметоксазол/ Триметоприм
- Изменение дозы сульфаметоксазола/ триметоприма во время сопутствующей терапии ритонавиром не требуется.
- Противовирусные [ВИЧ] средства
- ^Эфавиренз (21%)
- При совместном приеме эфавиренза с ритонавиром наблюдалась более высокая частота побочных реакций (например, головокружение, тошнота, парестезия) и лабораторных отклонений (повышение уровня печеночных ферментов).
- ^Маравирок (161%, 28%)
- Ритонавир повышает уровень маравирока в сыворотке крови в результате ингибирования CYP3A. Маравирок можно принимать вместе с ритонавиром для увеличения экспозиции маравирока. Для получения более подробной информацией врачам следует обратиться к ИМП препарата маравирок.
- vРалтегравир (16%, 1%)
- Совместное назначение ритонавира и ралтегравира приводит к незначительному снижению уровня ралтегравира.
- vЗидовудин (25%, ND)
- Ритонавир может вызывать глюкуронирование зидовудина, что приводит к незначительному снижению уровня зидовудина. Изменения дозы не требуется.
- Противовирусные средства для лечения инфекций, вызванных вирусом гепатита С ^Глекапревир/ пибрентасвир Сывороточные концентрации могут повышаться из-за ингибирования P-gp, BCRP и OATP1B ритонавиром. Не рекомендуется одновременный прием глекапревира/ пибрентасвира с препаратом СКАЙВИРА из-за повышенного риска повышения АЛТ, связанного с увеличением воздействия глекапревира.
- Антипсихотические средства ^Клозапин,
- ^Пимозид
- Совместное назначение ритонавира может привести к повышению концентрации клозапина или пимозида в плазме крови и поэтому противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
- ^Галоперидол,
- ^Рисперидон,
- ^Тиоридазин
- Ритонавир, вероятно, ингибирует CYP2D6, в результате чего ожидается повышение концентраций галоперидола, рисперидона и тиоридазина. При одновременном приеме этих препаратов с антиретровирусными дозами ритонавира рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов.
- ^Луразидон
- Вследствие ингибирования CYP3A ритонавиром ожидается повышение концентрации лурасидона. Одновременный прием с луразидоном противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
- ^Кветиапин
- Вследствие ингибирования CYP3A ритонавиром ожидается повышение концентрации кветиапина. Сопутствующий прием препарата CКАЙВИРА и кветиапина противопоказан, так как это может усилить токсичность кветиапина (см. раздел «Противопоказания»).
- ?2-адреномиметики (длительного действия) ^Салметерол Ритонавир ингибирует CYP3A4, в результате чего ожидается выраженное повышение концентрации сальметерола в плазме крови. Поэтому одновременное применение не рекомендуется.
- Блокаторы кальциевых каналов ^Амлодипин,
- ^Дилтиазем,
- ^Нифедипин Ритонавир, принимаемый в качестве фармакокинетического усилителя или антиретровирусного средства, ингибирует CYP3A4, в результате чего ожидается повышение плазменных концентраций антагонистов кальциевых каналов. При одновременном приеме этих препаратов с ритонавиром рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов.
- Антагонисты эндотелина ^Бозентан Совместное назначение бозентана и ритонавира может увеличить Cmax и AUC бозентана.
- Вазодилатирующие средства ^Риоцигуат Сывороточные концентрации могут повышаться из-за ингибирования CYP3A и P-gp ритонавиром. Совместное назначение риоцигуата с препаратом СКАЙВИРА не рекомендуется.
- Производные спорыньи ^Дигидроэрготамин,
- ^Эргоновин,
- ^Эрготамин,
- ^Метилэргоновин Совместное назначение ритонавира может привести к повышению концентрации производных спорыньи в плазме крови и поэтому противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
- Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) ^Аторвастатин, Флувастатин,
- Ловастатин,
- Правастатин, Розувастатин, Симвастатин Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, которые сильно зависят от метаболизма CYP3A, такие как ловастатин и симвастатин, должны иметь заметно повышенные концентрации в плазме крови при совместном приеме с ритонавиром, принимаемым в качестве антиретровирусного средства или в качестве в качестве фармакокинетического усилителя. Поскольку повышенные концентрации ловастатина и симвастатина могут привести к развитию миопатий, включая рабдомиолиз, сочетание этих лекарственных средств с ритонавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Метаболизм аторвастатина в меньшей степени зависит от CYP3A. Хотя выведение розувастатина не зависит от CYP3A, сообщалось о повышении концентрации розувастатина в плазме крови при совместном приеме с ритонавиром. Механизм этого взаимодействия не ясен, но может быть результатом ингибирования транспортеров. При применении ритонавира в качестве в качестве фармакокинетического усилителя нирматрелвира или антиретровирусного средства следует назначать минимально возможные дозы аторвастатина или розувастатина. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от CYP3A, и взаимодействия с ритонавиром не ожидается. Если показано лечение ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется правастатин или флувастатин.
- Гормональные контрацептивы vЭтинилэстрадиол (40%, 32%) В связи со снижением концентрации этинилэстрадиола при одновременном применении ритонавира в качестве антиретровирусного средства или фармакокинетического усилителя следует рассмотреть возможность использования барьерных или других негормональных методов контрацепции. Ритонавир может изменить профиль маточных кровотечений и снизить эффективность эстрадиол-содержащих контрацептивов.
- Иммуносупрессанты ^Циклоспорин
- ^Такролимус
- ^Эверолимус Ритонавир, принимаемый в качестве фармакокинетического усилителя нирматрелвира или антиретровирусного средства, ингибирует CYP3A4, в результате чего ожидается повышение плазменных концентраций циклоспорина, такролимуса или эверолимуса. При одновременном приеме этих препаратов с ритонавиром рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов.
- Гиполипидемические
- средства ^Ломитапид Ингибиторы CYP3A4 увеличивают экспозицию ломитапида, причем сильные ингибиторы увеличивают экспозицию примерно в 27 раз. Вследствие ингибирования CYP3A ритонавиром ожидается повышение концентрации ломитапида. Одновременное применение ломитапида с препаратом СКАЙВИРА противопоказано (см. ИМП ломитапида, см. раздел «Противопоказания»).
- Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ5) ^Аванафил (13-кратный, 2,4-кратный)
- Одновременное применение аванафила Одновременное применение аванафила с препаратом СКАЙВИРА противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
- ^Силденафил (11-кратный, 4-кратный)
- Одновременное применение силденафила для лечения эректильной дисфункции с ритонавиром, принимаемым в качестве антиретровирусного средства или фармакокинетического усилителя нирматрелвира, должно быть осторожным, и ни в коем случае дозы силденафила не должны превышать 25 мг за 48 часов. Одновременное применение силденафила с препаратом СКАЙВИРА противопоказано пациентам с легочной артериальной гипертензией (см. раздел «Противопоказания»).
- ^Тадалафил (124%, -)
- Одновременное применение тадалафила для лечения эректильной дисфункции с ритонавиром, принимаемым в качестве антиретровирусного средства или фармакокинетического усилителя нирматрелвира, должно осуществляться с осторожностью в уменьшенных дозах не более 10 мг тадалафила каждые 72 часа с повышенным контролем за развитием побочных реакций.
- ^Варденафил (49-кратный, 13-кратный)
- Одновременное применение варденафила с препаратом СКАЙВИРА противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
- Седативные/ Снотворные средства
- ^Клоразепат,
- ^Диазепам,
- ^Эстазолам,
- ^Флуразепам
- Совместный прием с ритонавиром может привести к повышению концентрации в плазме крови клоразепата, диазепама, эстазолама и флуразепама и поэтому противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
- ^Пероральный и парентеральный Мидазолам
- Мидазолам интенсивно метаболизируется CYP3A4. Совместное назначение с препаратом СКАЙВИРА может вызвать значительное повышение концентрации мидазолама.
- Ожидается, что плазменные концентрации мидазолама будут значительно выше при пероральном приеме мидазолама. Поэтому препарат СКАЙВИРА не следует назначать совместно с перорально принимаемым мидазоламом (см. раздел «Противопоказания»), в то время как при совместном применении препарата СКАЙВИРА и парентерального мидазолама следует соблюдать осторожность. Данные по одновременному применению парентерального мидазолама с другими ингибиторами протеазы свидетельствуют о возможном увеличении уровня мидазолама в плазме в 3-4 раза.
- Если препарат СКАЙВИРА назначается совместно с парентеральным мидазоламом, это следует делать в отделении интенсивной терапии или аналогичных условиях, обеспечивающих тщательный клинический мониторинг и соответствующее медицинское лечение в случае угнетения дыхания и/или длительной седации. Следует рассмотреть возможность корректировки дозы мидазолама, особенно если вводится более чем однократная доза мидазолама.
- ^Триазолам (> 20 раз, 87%)
- Совместное назначение ритонавира может привести к повышению концентрации триазолама в плазме крови и поэтому противопоказано(см. раздел «Противопоказания»).
- vПетидин (62%, 59%),
- ^Метаболит норпетидина (47%, 87%)
- Применение петидина и ритонавира противопоказано из-за повышения концентрации метаболита норпетидина, который обладает как анальгетической, так и стимулирующей ЦНС активностью. Повышенные концентрации норпетидина могут увеличить риск развития эффектов со стороны ЦНС (например, судорог) (см. раздел «Противопоказания»).
- ^Алпразолам (2,5 раза, -)
- Метаболизм алпразолама ингибируется после введения ритонавира. В первые несколько дней совместного приема алпразолама с ритонавиром, принимаемым в качестве антиретровирусного средства или фармакокинетического усилителя, следует соблюдать осторожность, пока не разовьется индукция метаболизма алпразолама.
- ^Буспирон
- Ритонавир, принимаемый в качестве фармакокинетического усилителя или антиретровирусного средства, ингибирует CYP3A, в результате чего ожидается повышение плазменных концентраций буспирона. При одновременном приеме буспирона с ритонавиром рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов.
- Снотворные средства ^Золпидем (28%, 22%) Золпидем и ритонавир могут применяться совместно при тщательном контроле степени развития седативного эффекта.
- Препараты для лечения никотиновой зависимости vБупропион (22%, 21%) Бупропион в основном метаболизируется CYP2B6. Ожидается, что одновременный прием бупропиона с повторными дозами ритонавира приведет к снижению уровня бупропиона. Считается, что эти эффекты представляют собой индукцию метаболизма бупропиона. Однако, поскольку было показано, что ритонавир также ингибирует CYP2B6 in vitro, не следует превышать рекомендуемую дозу бупропиона. В отличие от длительного приема ритонавира, после кратковременного приема низких доз ритонавира (200 мг дважды в день в течение 2 дней) не наблюдалось значительного взаимодействия с бупропионом, что позволяет предположить, что снижение концентрации бупропиона может начаться через несколько дней после начала совместного приема ритонавира.
- Стероиды Ингаляционные, инъекционные или интраназальные флутиказона пропионат, Будесонид, Триамцинолон
- Системные эффекты кортикостероидов, включая синдром Кушинга и подавление надпочечников (отмечалось снижение уровня кортизола в плазме на 86%), были зарегистрированы у пациентов, принимающих ритонавир и ингаляционный или интраназальный флутиказона пропионат; подобные эффекты могут возникать и при приеме других кортикостероидов, метаболизируемых CYP3A, например, будесонида и триамцинолона. Следовательно, одновременное назначение ритонавира в качестве антиретровирусного средства или фармакокинетического усилителя и этих глюкокортикоидов не рекомендуется, если только потенциальная польза от лечения не перевешивает риск системных кортикостероидных эффектов. Следует рассмотреть возможность снижения дозы глюкокортикоида при тщательном мониторинге местных и системных эффектов или перейти на глюкокортикоид, который не является субстратом для CYP3A4 (например, беклометазон). Кроме того, в случае отмены глюкокортикоидов может потребоваться постепенное снижение дозы в течение длительного периода.
- ^Дексаметазон Ритонавир, принимаемый в качестве фармакокинетического усилителя нирматрелвира или антиретровирусного средства, ингибирует CYP3A, в результате чего ожидается повышение плазменных концентраций дексаметазона. При одновременном приеме дексаметазона с ритонавиром рекомендуется тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов.
- ^Преднизолон (28%, 9%)
- При одновременном приеме преднизолона с ритонавиром рекомендуется тщательный контроль терапевтических и побочных эффектов. AUC метаболита преднизолона увеличилась на 37 и 28% после 4 и 14 дней приема ритонавира, соответственно.
- Заместительная гормональная терапия гормонами щитовидной железы Левотироксин Сообщалось о постмаркетинговых случаях, указывающих на потенциальное взаимодействие между ритонавир-содержащими препаратами и левотироксином. Тиреоид-стимулирующий гормон (TSH) следует контролировать у пациентов, получающих левотироксин, по крайней мере, в течение первого месяца после начала и/или окончания лечения ритонавиром.
- Стимуляторы моторики ЖКТ
- Цизаприд
- Повышает концентрацию в плазме цизаприда. Совместное применение Цизарид и препарата СКАЙВИРА противопоказано в связи с увеличением риска возникновения серьезных аритмий (см. раздел «Противопоказания»).
- Растительное лекарственное средство Зверобой продырявленный Травяные препараты, содержащие зверобой продырявленный
- (Hypericum perforatum) противопоказаны из-за
- риска снижения концентрации в плазме и снижение клинических эффектов препарата СКАЙВИРА (см. раздел «Противопоказания»)