Винкристин-белмед 0,5 мг/мл раствор для внутривенного введения 2 мл флакон 1 шт.
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Особые условия температурного хранения
- Производитель
- Первичная упаковка
флакон
- Форма выпуска
раствор для внутривенного введения
- Дозировка
0,5мг/МЛ
- Объем (мл)
2 мл
- В упаковке
1
- Срок годности
- Длительный срок
- Все характеристики
Показания
• Острый лейкоз, болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, саркома Юинга, нейробластома, опухоль Вильмса, рабдомиосаркома, множественная миелома, саркома Капоши, хориокарцинома матки, мелкоклеточный рак легкого.
• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (устойчивая к глюкокортикостероидным препаратам и при неэффективности спленэктомии).
Характеристики
- Производитель
- Срок годности
- Длительный срок
- Страна производитель
Республика Беларусь
- Специальные свойства
Хранить в холодильнике, Хранить в защищённом от света месте, Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Первичная упаковка
- Дозировка
- В упаковке
Инструкция
Способ применения и дозы
- Винкристин вводится строго внутривенно (избегать экстравазации) с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять не менее 1 минуты.
- Интратекальное применение препарата запрещено!
- Дозу необходимо определять индивидуально, в зависимости от применяемой схемы лечения и клинического состояния больного.
- Взрослым: обычно вводят 1,0-1,4 мг/м2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг/м2: Максимальная общая доза составляет 10-12 мг/м2.
- Детям: вводят 1,5-2,0 мг/м2 поверхности тела. Для детей с массой тела ≤ 10 кг начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг в неделю.
- Курс терапии обычно составляет 4-6 недель.
- При снижении функции печени (концентрация прямого билирубина в сыворотке крови ≥ 3 мг/100 мл (51 мкмоль/л) дозу винкристина необходимо снизить на 50%.
- При появлении признаков тяжелого поражения нервной системы, особенно при развитии пареза, лечение винкристином проводить не следует. После исчезновения неврологической симптоматики при отмене препарата терапия может быть возобновлена в дозе, составляющей 50% от начальной.
- При применении у пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
- Способ введения
- Интратекальное введение винкристина приводит к фатальной нейротоксичности!
- Дозу винкристина следует рассчитать индивидуально и вводить крайне осторожно, поскольку передозировка может привести к тяжелым и даже летальным последствиям.
- Винкристин-Белмед вводится строго внутривенно, с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 минуту. Перед введением необходимую дозу препарата отбирают из флакона при помощи стерильного шприца и разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида.
- При введении следует соблюдать осторожность во избежание инфильтрации подкожных тканей. Экстравазация в ходе введения винкристина сульфата может вызвать значительное раздражение. Для предупреждения раздражения сосудов после введения винкристина сульфата вену следует тщательно промыть.
- Не следует превышать рекомендованную терапевтическую дозу. Индивидуальные дозы не должны превышать 2 мг, подсчет лейкоцитов необходимо осуществлять до и после введения каждой дозы.
Показания
- • Острый лейкоз, болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, саркома Юинга, нейробластома, опухоль Вильмса, рабдомиосаркома, множественная миелома, саркома Капоши, хориокарцинома матки, мелкоклеточный рак легкого.
- • Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (устойчивая к глюкокортикостероидным препаратам и при неэффективности спленэктомии).
Состав
- 1 мл содержит:
- действующее вещество: винкристина сульфат - 0,5 мг;
- вспомогательные вещества: маннитол, раствор серной кислоты концентрированной, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Противопоказания
- • повышенная чувствительность к винкристину или любому другому компоненту препарата.
- • Нейродистрофические заболевания (в частности димиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута).
- • Одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени.
- • Тяжелые нарушения функции печени.
- • Угрожающая непроходимость кишечника, особенно у детей.
- • Беременность и период кормления грудью.
- С осторожностью
- При снижении функции печени, наличии запора, угнетении костномозгового кроветворения, у пациентов пожилого возраста, у пациентов с ишемической болезнью сердца, при наличии нейропатии в анамнезе, острых инфекционных заболеваниях, при предшествующей химиотерапии или радиотерапии.
- Применение в период беременности и в период грудного вскармливания
- Применение препарата противопоказано в период беременности и кормления грудью. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции при применении винкристина.
Особые указания
- Применять строго по назначению врача!
- Винкристин-Белмед вводить только внутривенно!
- Интратекальное применение препарата запрещено!
- В случае интратекального введения необходимо немедленное нейрохирургическое вмешательство для предотвращения развития паралича, который может привести к смерти. В очень небольшом количестве случаев интратекального введения угроза жизни пациентам, прогрессирование паралича и вероятная последующая смерть были предотвращены, однако это привело к тяжелым неврологическим осложнениям с ограниченным восстановлением в последующем.
- В случае возникновения подобной ситуации лечение после ошибочной инъекции должно быть начато немедленно:
- 1. Удаление максимально допустимого объема спинномозговой жидкости через межпозвоночный доступ.
- 2. Введение эпидурального катетера в субарахноидальное пространство через межпозвоночное пространство выше первоначального доступа и введение раствора Рингера с лактатом. При наличии свежезамороженной плазмы ее следует добавить к раствору Рингера с лактатом в количестве 25 мл на 1 л раствора.
- Введение раствора Рингера с лактатом следует проводить непрерывной инфузией со скоростью 150 мл/ч, или со скоростью 75 мл/ч, если была добавлена свежезамороженная плазма, как указано выше.
- 3. Введение внутрижелудочкового дренажа или катетера и продолжение промывания спинномозговой жидкости с удалением жидкости через межпозвоночный доступ, связанный с закрытой дренажной системой.
- Скорость инфузии должна быть скорректирована для поддержания в спинномозговой жидкости уровня белка 150 мг/дл.
- В дополнение могут быть приняты следующие меры, однако их применение не является обязательным вследствие неясной роли в сокращении нейротоксичности:
- - Внутривенное болюсное ведение 100 мг фолиновой кислоты с последующей инфузией со скоростью 25 мг/ч в течение 24 ч, а затем болюсным введением в дозе 25 мг каждые 6 часов в течение 1 недели.
- - Внутривенное введение 10 г глутаминовой кислоты в течение 24 ч, а затем по 500 мг три раза в день перорально в течение одного месяца.
- - Пиридоксин назначают в дозе 50 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут каждые 8 часов.
- При экстравазации может развиться некроз мягких тканей. Для его предупреждения рекомендуется обкалывание зоны экстравазата гиалуронидазой или гидрокортизоном в дозе 20-25 мг, также назначают согревающие компрессы на пораженный участок. Винкристин Белмед с осторожностью назначают в ранний послеоперационный период, поскольку часть внутривенно введенного препарата может поступать в послеоперационную рану, вызывая отек, воспаление и локальный некроз тканей.
- Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую осторожность.
- При появлении симптомов нейротоксичности лечение винкристином необходимо прекратить.
- Женщинам и мужчинам во время лечения винкристином и как минимум в течение 3-х месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции.
- При повышении концентрации мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза.
- Также периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.
- При повышении активности «печеночных» трансаминаз дозу винкристина следует снизить.
- Пациенты, имевшие в анамнезе нейропатию, подлежат особому контролю. При появлении симптомов нейротоксичности лечение винкристином необходимо прекратить.
- Для поддержки регулярной работы кишечника рекомендуется соблюдение соответствующей диеты, прием слабительных или применение клизм.
- Во время лечения больным необходимо регулярно проводить исследования глазного дна и зрительных полей; при малейшем подозрении на повреждение зрительного нерва лечение прекращают. Любые жалобы на боль в глазах или снижение остроты зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.
- При потреблении большого количества жидкости требуется соблюдать осторожность из-за возможного риска развития синдрома неадекватной секреции АДГ, который устраняется при ограничении потребления жидкости.
- Особое внимание следует обратить на пациентов с неврологическими расстройствами или нарушениями функции печени. Наблюдение за состоянием пациента необходимо при комбинированном применении винкристина и нейротоксических лекарственных средств.
- При печеночной дисфункции могут повышаться концентрация и период полувыведения винкристина из плазмы крови, параллельно с усилением побочных эффектов.
- Нейротоксическое действие винкристина может быть аддитивным с другими нейротоксичными препаратами или может быть усилено при облучении спинного мозга и наличии неврологического заболевания. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к нейротоксическому влиянию винкристина.
- У пациентов, получавших химиотерапию винкристином в комбинации с противоопухолевыми лекарственными средствами с известным действием, развивались вторичные новообразования. Роль винкристина в данном явлении не определена.
- Винкристин следует вводить с осторожностью пациентам с ишемическими расстройствами сердца (см. раздел «С осторожностью»).
- Степень алопеции при химиотерапии можно уменьшить, применяя локальную гипотермию волосистой части головы или наложения сжимающей повязки. Сжимающую повязку на волосистую часть головы не накладывают при лейкозах и лимфомах, а также при наличии на волосистой части головы метастазов и инфильтратов.
- Одышка и бронхоспазм чаще всего возникают при сочетании препарата с митомицином С и могут требовать интенсивного лечения, особенно при наличии исходной дыхательной недостаточности. Эти реакции могут возникать через несколько минут или часов после введения Винкристина-Белмед и в течение двух недель после введения митомицина С. Прогрессирующая одышка требует прекращения терапии винкристином.
- В ходе индукции ремиссии при лечении острого лейкоза может повыситься уровень мочевой кислоты в крови этот показатель необходимо контролировать в течение первых 3-4-х недель лечения и принимать соответствующие меры по предупреждению развития нейропатии, обусловленной мочекислым диатезом. Лабораторные исследования повторяют до нормализации показателя.
- Во время лечения Винкристин-Белмед необходимо проводить систематический ЭКГ контроль.
- В процессе лечения детей со злокачественными опухолями нужен мониторинг их интеллектуальной, эмоциональной, языковой сферы и деятельности центральной нервной системы.
- Инструкция по обращению:
- 1. Химиотерапевтические препараты должны готовиться к применению только медицинскими работниками, которые прошли обучение безопасной работе с подобными лекарственными средствами.
- 2. Растворение и любое последующее разведение лекарственного средства необходимо проводить с использованием асептической техники в специально оборудованном месте. Готовить раствор рекомендуется непосредственно перед введением.
- 3. Медицинский персонал при осуществлении манипуляций с химиотерапевтическими препаратами в обязательном порядке должен использовать средства индивидуальной защиты (перчатки, спецодежда).
- 4. Во время беременности медицинские работники не должны допускаться к работе с химиотерапевтическими лекарственными средствами.
- Следует избегать попадания раствора винкристина в глаза. В случае попадания раствора в глаза следует срочно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством воды.
- В случае случайного попадания на кожу необходимо тщательно промыть данный участок кожи большим количеством воды с жидким мылом.
- В случае случайного попадания раствора на рабочие поверхности процедурного кабинета сотрудник в перчатках должен тщательно собрать лекарственное средство губкой и промыть место пролива водой.
- После использования все материалы, использовавшиеся для инъекции (включая перчатки), а также неиспользованные остатки препарата и первичная упаковка должны быть утилизированы как опасные отходы в соответствии с нормативными требованиями для утилизации цитостатиков.
- Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
- Учитывая то, что при применении винкристина может развиться нейротоксичность и другие симптомы, влияющие на общее состояние, в период лечения необходимо воздержаться от управления автомобилем и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Упаковка и форма выпуска
- Раствор для внутривенного введения 0,5 мг/мл - 2 мл, один флакон вместе с инструкцией по применению в уп.
Побочные действия
- Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании доступных данных).
- Со стороны иммунной системы: редко - анафилактический шок, кожная сыпь, ангионевротический отек.
- Со стороны нервной системы: часто - периферическая сенсорная нейропатия (парестезия, потеря глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, мышечная слабость, атаксия, паралич), невралгии (в том числе боль в области челюсти, глотке, околоушных железах, спине, костях, мышцах и мужских половых железах), нарушение функций черепно-мозговых нервов (охриплость голоса, парез голосовых связок, птоз, нейропатия зрительного нерва и другие нейропатии), преходящая корковая слепота, нистагм, диплопия, атрофия зрительного нерва;
- нечасто - судороги с повышением артериального давления, головная боль, головокружение, депрессия, ажитация, повышенная сонливость, спутанность сознания, психозы, галлюцинации, нарушение сна, снижение слуха, нарушение двигательной функции;
- частота неизвестна - лейкоэнцефалопатия.
- Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.
- Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, боли в брюшной полости; нечасто - анорексия, снижение массы тела, тошнота, рвота, диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей);
- редко - стоматит, некроз тонкого кишечника и/или его перфорация.
- Со стороны гепатобилиарной системы: редко - первичный тромбоз печеночных вен (особенно у детей).
- Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - полиурия, дизурия, задержка мочеиспускания, вследствие атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, уратная нефропатия.
- Со стороны эндокринной системы: редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (гипонатриемия в сочетании с высоким уровнем выведения натрия с мочой без признаков нарушений функции почек и надпочечников, гипотензии, дегидратации, азотемии или отеков).
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - стенокардия, инфаркт миокарда (у пациентов, ранее получивших радиотерапию в области средостения, при применении комбинированной терапии, включающей винкристин);
- редко - повышение или понижение артериального давления.
- Со стороны дыхательной системы: часто - острая дыхательная недостаточность и бронхоспазм, иногда выраженные и угрожающие жизни (наблюдались при применении винкристина с митомицином С).
- Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - алопеция.
- Со стороны репродуктивной системы: очень часто - азооспермия, аменорея.
- Со стороны системы кроветворения: часто - преходящий тромбоцитоз;
- нечасто - выраженное угнетение функции костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения.
- Обычно винкристин не оказывает существенного влияния на кроветворение.
- Местные реакции: часто - раздражение в месте инъекции;
- нечасто - при попадании препарата под кожу воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит, боль, некроз окружающих тканей.
- Прочие: частота неизвестна - миалгия, артралгия, повышение температуры тела.
Фармакотерапевтическая группа
- противоопухолевое средство - алкалоид
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Винкоалколоиды метаболизируются изоферментом цитохрома Р-450 CYP3A4 и являются субстратом для Р-гликопротеина. В связи с этим при одновременном применении ингибиторов CYP3A4 и Р-гликопротеина, таких как ритонавир, нелфинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, флуоксетин, нефазодон, циклоспорин и нифедипин может наблюдаться повышение концентрации винкристина в плазме крови.
- При одновременном введении итраконазола и винкристина побочные эффекты со стороны нервной системы развивались быстрее и/или были более выраженными, что, по-видимому, связано с угнетением метаболизма винкристина.
- Введение фенитоина в сочетании с противоопухолевым лечением, включающим винкристин, приводило к снижению содержания фенитоина в крови и соответственно к снижению его противосудорожного эффекта.
- Одновременное применение винкристина с другими миелодепрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костномозгового кроветворения.
- При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид, аспарагиназа, циклоспорин) и ототоксическими препаратами наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы и системы слуха соответственно.
- Винкристин снижает эффективность дигоксина и ципрофлоксацина.
- Верапамил повышает токсичность винкристина.
- При одновременном применении винкристин ослабляет действие препаратов, применяемых при лечении подагры.
- При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск нефропатии.
- При применении винкристина в комбинации с митомицином увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма.
- При необходимости применения препарата в комплексе с аспарагиназой винкристин следует вводить за 12-24 часа до применения аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его выведение из печени.
- В связи с возможным угнетением функции иммунной системы, вызванным лечением винкристином, образование антител в ответ на вакцину может быть снижено. При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины. Пациенты с лейкемией в ремиссии не должны получать живую вирусную вакцину в течение не менее 3 месяцев после последнего лечения химиотерапией.
- Фармакодинамическое взаимодействие винкристина с другими цитостатиками может усиливать терапевтический и токсический эффекты. Одновременное применение винкристина и других подавляющих функцию костного мозга лекарственных средств, таких как доксорубицин (особенно в сочетании с преднизолоном) может усиливать депрессивное действие на костный мозг.
- Радиотерапия может привести к повышению периферической нейротоксичности винкристина.
- На фоне применения циклоспорина, такролимуса может развиться чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации. В сочетании с блеомицином в зависимости от дозы винкристин может вызвать синдром Рейно. В ходе сопутствующего введения винкристина и колониестимулирующих факторов (G-CSF, GM-CSF) чаще сообщалось об атипичных нейропатиях с ощущением покалывания или жжения в дистальных отделах конечностей.
- Глюкокортикостероиды, андрогены, эстрогены и прогестины усиливают действие винкристина.
- Совместимость
- Фармацевтически не совместим с раствором фуросемида (образование осадка). Не следует смешивать винкристин с другими препаратами в одном шприце. Разбавлять винкристин можно только 0,9% раствором натрия хлорида.
Фармакодинамика
- Винкристин - алкалоид барвинка розового (Catharanthus roseus), относится к цитостатическим химиотерапевтическим средствам. Винкристин связывается с белком тубулином, что приводит к нарушению функции микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе, препятствует метаболизму глютамата и возможному синтезу нуклеиновой кислоты.
- Винкристин оказывает довольно специфическое иммуносупрессивное действие при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, понижает уровень антитромбоцитарных антител, уменьшает инфильтрацию костного мозга лимфоцитами и их цитотоксическую активность в отношении тромбоцитов.
Температура хранения
- от 2℃ до 8℃
Лекарственная форма
- прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.
Фармакокинетика
- После внутривенного введения винкристин быстро выводится из крови. Спустя 15-30 мин более 90% препарата распределяется из сыворотки крови в ткани и другие компоненты крови. В равновесном состоянии объем распределения составляет 8,4±3,2 л/кг.
- Через 20 мин после внутривенного введения более 50% дозы препарата связывается с компонентами крови, в основном с тромбоцитами, которые содержат тубулин в высоких концентрациях.
- После внутривенного струйного введения винкристин проникает через гематоэнцефалический барьер лишь в незначительных количествах, однако при этом может оказывать неблагоприятные побочные эффекты на центральную нервную систему.
- Винкристин метаболизируется главным образом в печени, возможно, микросомальной ферментной системой цитохрома Р450 (изоферментом CYP3A).
- Выведение винкристина из плазмы крови после быстрого внутривенного введения лучше всего описывается трехфазной моделью. Начальный, средний и конечный периоды полувыведения составляют 5 мин, 2,3 ч и 85 ч (интервал 19-155 ч) соответственно.
- В связи с низким плазменным клиренсом для предотвращения кумулятивной токсичности перерыв между циклами лечения должен составлять не менее 1 недели.
- Винкристин экскретируется в основном печенью, около 80% введенной дозы выводится с калом и 10-20% с мочой.
- Пациенты с нарушениями функции печени
- У пациентов с нарушениями функции печени возможно нарушение метаболизма препарата и в связи с этим снижение экскреции винкристина, что повышает у этих пациентов риск развития токсических эффектов. При необходимости дозу снижают.
- Дети
- У детей отмечены значительные индивидуальные различия фармакокинетических параметров препарата, таких как клиренс, объем распределения и период полувыведения. Указанные параметры различаются и в зависимости от возраста. Плазменный клиренс винкристина у детей обычно выше, чем у взрослых и младенцев, но четких данных о снижении клиренса у детей с увеличением возраста нет.
Передозировка
- При случайной передозировке следует ожидать усиления дозозависимых побочных эффектов винкристина. Специфический антидот не известен. Лечение должно носить симптоматический характер: ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения синдрома секреции АДГ), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение клизм и слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечнососудистой системы и осуществлять гематологический контроль.
- Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ не эффективен. Помимо вышеперечисленного может быть назначен кальция фолинат в дозе 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 24 часов и затем каждые 6 часов в течение, по крайней мере, 48 часов. У детей в возрасте до 13 лет передозировка в 10 раз рекомендуемой дозы может привести к летальным результатам. В этой группе пациентов тяжелые симптомы могут возникать при дозах 3-4 мг/м2. У взрослых введение однократной дозы 3 мг/м2 или более может привести к летальному исходу.
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ РУП
- Республика Беларусь
- 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, д. 30,
- (+375 17) 220 37 16