Рапиклав в Протвино

Ипка Лабораториз Лимитед

Индия

Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с гравировкой «R 1» на одной стороне. На поперечном разрезе: ядро от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 875 мг + 125 мг - 14 шт в уп.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Действующие вещества: Амоксициллина тригидрат - 1057,430 мг в пересчете на амоксициллин - 875,000 мг. Калия клавуланат [в виде смеси с целлюлозой микрокристаллической в соотношении (1:1) (Авицел)] - 332,830 мг в пересчете на клавулановую кислоту - 125,000 мг. Вспомогательные вещества: ядро таблетки: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 200) 48,440 мг, магния стеарат 10,500 мг, кроскармеллоза натрия (Ac-Di-Sol®) 26,830 мг, кремния диоксид коллоидный (Аэросил-200) 13,970 мг. пленочная оболочка таблетки: гипромеллоза 16,000 мг, дибутилфталат 3,520 мг, тальк очищенный 1,760 мг, титана диоксид 8,720 мг.

Перед началом лечения препаратом «Рапиклав®» необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции (в том числе кожных аллергических реакций) необходимо прекратить лечение препаратом «Рапиклав®» и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно принять соответствующие меры (введение эпинефрина). Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию. В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат «Рапиклав®» не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания. Длительное лечение препаратом «Рапиклав®» может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов. Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибактериальных препаратов, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибактериальных препаратов. Если диарея длительная и имеет выраженный характер, лечение должно быть прекращено, а пациент должен быть обследован. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника. В целом, препарат «Рапиклав®» переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом «Рапиклав®» рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения. При необходимости одновременного применения препарата с непрямыми антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться; может потребоваться коррекция дозы непрямых антикоагулянтов. Препарат «Рапиклав®» следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется. Если клиренс креатинина менее 30 мл/мин, данная дозировка у таких пациентов не применяется. У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. В ходе терапии препаратом «Рапиклав®» необходимо помнить о возможном развитии суперинфекции (обычно вызванной бактериями рода Pseudomonas или грибами рода Candida). В этом случае следует прекратить терапию препаратом «Рапиклав®» и/или назначить соответствующее лечение. Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса. Прием препарата «Рапиклав®» внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче. Необходимо использовать таблетки в течение 30 дней с момента вскрытия упаковки из фольги. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Поскольку при применении препарата «Рапиклав®» могут возникнуть побочные действия со стороны центральной нервной системы, пациентов необходимо предупредить о мерах предосторожности при управлении транспортными средствами или работе с движущимися механизмами.

Одновременное применение препарата «Рапиклав®» и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата «Рапиклав®» и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты. Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола. Пеницилллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата «Рапиклав®» и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата. Препарат «Рапиклав®», оказывая влияние на кишечную микрофлору, может приводить к снижению всасывания эстрогенов из желудочно-кишечного тракта, в результате чего возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов. У пациентов, принимающих микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения препарата «Рапиклав®» с антикоагулянтами, протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата «Рапиклав®»; может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.

Всасывание. Амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция амоксициллина и клавулановой кислоты оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи. Ниже показаны фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в исследованиях. Основные фармакокинетические параметры Доза (мг) Сmax (мг/л) Тmax (часы) AUC (мг?ч/мл) Т1/2 (часы) Амоксициллин 875 11,64 1,5 53,52 1,36 Клавулановая кислота 125 2,18 1,3 10,16 0,92 Сmax - максимальная концентрация в плазме крови. Тmax - время достижения максимальной концентрации в плазме крови. AUC - площадь под кривой зависимости концентрация-время. Т1/2 - период полувыведения. При применении амоксициллина и клавулановой кислоты концентрации амоксициллина в плазме сходны с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз одного амоксициллина. Распределение. Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в различных органах и тканях, интерстициальной жидкости (легких, органах брюшной полости; жировой, костной и мышечной тканях; плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях; коже, желчи, гнойном отделяемом, мокроте). Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина. В исследованиях на животных кумуляция амоксициллина и клавулановой кислоты не обнаружена. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. В экспериментальных исследованиях установлено, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод. Метаболизм. Около 10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3- карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, желудочно-кишечным трактом и с выдыхаемым воздухом. Выведение. Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60% амоксициллина и около 40% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после приема препарата.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами: • Инфекции верхних дыхательных путей (ключая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes. • Инфекции нижних дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pnemoniae, Haemophilus influenza и Moraxella catarrhalis. • Инфекции мочеполового тракта, например цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, a также гонорея, вызываема Neisseria gonorrhoeae. • Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides. • Инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus, при необходимости проведения длительной терапии. • Одонтогенные инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом. • Другие смешанные инфекции (например, септический аборт, акушерский сепсис, интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии. Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом «Рапиклав®», поскольку амоксициллин является одним из его активных компонентов. Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности.

• повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например к пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе; • предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе; • детский возраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг (для данной лекарственной формы); • нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). С осторожностью • Нарушение функции печени. Применение при беременности и лактации В исследованиях репродуктивной функции у животных комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой при пероральном и парентеральном введении не обладала тератогенным действием. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином с клавулановой кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Препарат «Рапиклав®» не рекомендуется п

Симптомы: могут возникать желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности. Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата. Лечение: симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа.

Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их встречаемости. Определение частоты: очень часто (?1/10), часто (?1/100, но <1/10), нечасто (?1/1000, но <1/100), редко (?1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Суперинфекции Часто Кандидоз кожи и слизистых оболочек. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы Редко Обратимая лейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения. Очень редко Обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения, эозинофилия, тромбоцитоз, анемия. Аллергические реакции Нечасто Кожная сыпь, зуд, крапивница. Редко Многоформная эритема. Очень редко Ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. Со стороны нервной системы Нечасто Головокружения, головная боль. Очень редко Судороги (могут проявляться у пациентов с нарушением функции почек, а также при применении высоких доз препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, обратимая гиперактивность. Со стороны желудочно-кишечного тракта Взрослые: Очень часто Диарея Часто Тошнота, рвота. Дети: Часто: диарея, тошнота, рвота. Вся популяция: тошнота наиболее часто возникала при применении высоких доз препарата. Нечасто: нарушение пищеварения. Очень редко: антибиотико-ассоциированный колит (в т.ч. псевдомембранозный и геморрагический), гастрит, стоматит, черный «волосатый» язык. Со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто Умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ). Очень редко Гепатит и холестатическая желтуха (отмечались при совместном применении с другими пенициллинами и цефалоспоринами), повышение концентрации билирубина и/или повышение активности щелочной фосфатазы. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались преимущественно у мужчин и у пожилых пациентов, и могут быть связаны с длительной терапией, обычно возникают во время или вскоре после окончания лечения, но у некоторых пациентов они развиваются лишь через несколько недель после окончания лечения. Данные нежелательные явления очень редко возникают у детей. Обычно нежелательные реакции со стороны печени являются обратимыми. Крайне редко, у пациентов с серьезными предшествующими заболеваниями или у тех, кто получал потенциально гепатотоксичные препараты, они могут быть довольно тяжелыми вплоть до летального исхода Со стороны мочевыделительной системы Очень редко Интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»), гематурия.