- Следует избегать комбинации препарата с барбитуратами, противосудорожными средствами, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, зидовудином и другими индукторами микросомальных ферментов печени.
- Парацетамол: снижает эффективность урикозурических лекарственных средств. Сопутствующее применение парацетамола в высоких дозах повышает эффект непрямых антикоагулянтов (варфарин и другие кумарины), что увеличивает риск кровотечений. Длительное совместное использование парацетамола и других нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск развития «анальгетической» нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности.
- Дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50% - риск развития гепатотоксичности.
- Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.
- Метоклопрамид повышает всасывание парацетамола.
- Домперидон не оказывает влияния на концентрацию парацетамола в крови.
- Колестирамин замедляет всасывание парацетамола.
- При совместном применении этанола с парацетамолом возможно развитие острого панкреатита.
- Этанол повышает риск гепатотоксического действия парацетамола при одновременном применении, особенно при его передозировке.
- Парацетамол снижает эффективность диуретических лекарственных средств.
- Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия.
- Кофеин: при совместном применении кофеина с циметидином, пероральными контрацептивами, ципрофлоксацином, норфлоксацином - снижение метаболизма кофеина в печени (замедление его выведения и увеличение концентрации в крови).
- Мексилетин - снижает выведение кофеина до 50%; никотин - увеличивает скорость выведения кофеина.
- Ингибиторы моноаминооксидазы, фуразолидон, прокарбазин и селегилин - большие дозы кофеина могут вызывать развитие опасных аритмий сердца или выраженного повышения артериального давления.
- Ускоряет всасывание и усиливает действие сердечных гликозидов, повышает их токсичность.
- Совместное применение кофеина с бета-адреноблокаторами может приводить к взаимному подавлению терапевтических эффектов; с адренергическими бронхорасширяющими лекарственными средствами - к дополнительной стимуляции центральной нервной системы и другим аддитивным токсическим эффектам.
- Кофеин может снижать клиренс теофиллина и, возможно, других ксантинов, увеличивая возможность аддитивных фармакодинамических и токсических эффектов.
- Аскорбиновая кислота: повышает концентрацию в крови бензилпенициллина и тетрациклинов.
- В дозе 1 г/сут повышает биодоступность эти ни л эстрадиола (в том числе входящего в состав пероральных контрацептивов).
- Снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов.
- Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа (переводит трехвалентное железо в двухвалентное); может повышать выведение железа при одновременном применении с дефероксамином.
- Ацетилсалициловая кислота (АСК), пероральные контрацептивы, свежие соки и щелочное питье снижают всасывание и усвоение аскорбиновой кислоты.
- При одновременном применении с АСК повышается выведение с мочой аскорбиновой кислоты и снижается выведение АСК. АСК снижает абсорбцию аскорбиновой кислоты примерно на 30%.
- Увеличивает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами и сульфаниламидами короткого действия, замедляет выведение почками кислот, увеличивает выведение лекарственных средств, имеющих щелочную реакцию (в том числе алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов.
- При одновременном применении уменьшает хронотропное действие изопреналина.
- Кальция глюконат: при одновременном применении с хинидином возможно замедление внутрижелудочковой проводимости и повышение токсичности хинидина.
- Образует нерастворимые комплексы с антибиотиками тетрациклинового ряда (снижает антибактериальный эффект).
- Замедляет абсорбцию тетрациклинов, дигоксина, пероральных препаратов железа (интервал между их приемами должен быть не менее 2 ч).
- При сочетании с тиазидными диуретиками может усиливать гиперкальциемию, снижать эффект кальцитонина при гиперкальциемии. Снижает биодоступность фенитоина. Фармацевтически несовместим с карбонатами, салицилатами, сульфатами (образует нерастворимые или труднорастворимые соли кальция).
- Уменьшает эффект блокаторов «медленных» кальциевых каналов.
- Рутозид: фармакологический эффект усиливается аскорбиновой кислотой.