Лиорезал Интратекальный в Шарье

Новартис Фарма Штейн АГ

Швейцария

Прозрачный, бесцветный раствор

Раствор для интратекалъного введения 2 мг/мл по 5 мл в ампулы - 1 шт в уп. По 1 ампуле вместе с инструкцией по применению в картонной пачке с картонным держателем для ампулы.

1 мл раствора для интратекального введения содержит: действующее вещество: баклофен 2 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид (9,00 мг), вода для инъекций (до 1,00 мл).

Необходимое медицинское наблюдение Имплантацию инфузионной системы следует проводить только после тщательной оценки реакции пациента на однократное введение препарата Лиорезал Интратекальный и/или проведения подбора дозы препарата. Поскольку существует риск осложнений. связанных с первоначальным введением и подбором дозы препарата Лиорезал Интратекальный (общее угнетающее воздействие на функции ЦНС, сосудистый коллапс и/или угнетение дыхания), эти этапы применения препарата должны осуществляться под медицинским наблюдением при наличии должного оборудования и в соответствии с инструкциями, изложенными в разделе «Способ применения и дозы». На случай возникновения выраженной, угрожающей жизни передозировки препаратом необходимо наличие готового к использованию соответствующего реанимационного оборудования и необходимых лекарственных средств. Требуется соответствующее обучение врача проведению постоянной интратекальной инфузионной терапии. Контроль состояния пациента Мосле хирургической имплантации инфузионной помпы, в особенности на протяжении начальной фазы лечения, а также после каждой коррекции дозы, скорости инфузии или концентрации баклофена. следует тщательно контролировать состояние пациента вплоть до подтверждения приемлемого и стабильного ответа на терапию. Абсолютно необходимым условием является информированность пациента, лечащего врача, а также всего персонала, оказывающего медицинскую помощь, о рисках, связанных с данным видом лечения. Необходимо обучить всех принимающих участие в терапии, а также обеспечивающих уход за пациентом лиц. распознаванию признаков и симптомов передозировки препаратом, необходимым мероприятиям в случае ее развития, а также надлежащему адекватному уходу за имплантированной инфузионной системой и местом имплантации в домашних условиях. Фаза скрининга Следует тщательно контролировать функцию дыхательной и сердечно-сосудистой систем на протяжении периода введения тестовой дозы (фаза скрининга), в особенности у пациентов с сердечно-легочными заболеваниями и слабостью дыхательной мускулатуры, а также пациентов, получающих одновременную терапию бензодиазепинами или опиатами, т.к. у пациентов данной категории повышен риск угнетения дыхательной системы. Перед проведением фазы скрининга следует убедиться в отсутствии у пациента инфекционных состояний в связи с затрудненной оценкой ответа на болюсное введение препарата в условиях системной инфекции. Имплантация инфузионной системы Перед проведением имплантации следует исключить инфекционные заболевания в связи с риском развития хирургических осложнений. Помимо этого, системная инфекция может осложнять попытки коррекции дозы. Местное инфекционное поражение, а также неправильное расположение катетера может приводить к внезапной отмене препарата и развитию связанных с этим симптомов. Повторное заполнение резервуара системы Повторное заполнение резервуара может осуществлять только персонал. обладающий должным опытом и квалификацией в соответствии с инструкциями компании-производителя инфузионной системы. Необходимо тщательным образом определить периодичность повторного заполнения резервуара системы во избежание полного опорожнения резервуара, так как это приводит к рецидиву тяжелой спастичности или развитию потенциально жизнеугрожающего синдрома отмены. Повторное заполнение резервуара следует проводить строго в асептических условиях во избежание микробной контаминации и серьезной инфекции ЦНС. Следует наблюдать пациента в течение соответствующего клинической ситуации периода, последующего за заполнением резервуара или после любой манипуляции с резервуаром. Следует соблюдать крайнюю осторожность при повторном заполнении резервуара инфузионной системы, оснащенной портом прямого доступа к интратекальному катетеру. Введение препарата через порт доступа непосредственно в интратекальный катетер может повлечь жизнеугрожающую передозировку препаратом. Дополнительные предосторожности относительно подбора дозы препарата Следует соблюдать осторожность и избегать развития чрезмерной слабости и падений в случаях, когда применение препарата предназначено для поддержания тела в вертикальном положении, сохранения равновесия при ходьбе, или в случаях, когда необходима некоторая степень спастичности для достижения оптимальной повседневной активности пациента и способности к самообслуживанию. Важным может являться сохранение некоторой степени мышечного тонуса и эпизодических спазмов, что обеспечивает поддержание сосудистой циркуляции и может способствовать профилактике тромбоза глубоких вен. Следует по мере возможности отменить пероральный прием антиспастических средств во избежание возможного развития передозировки или нежелательного лекарственного взаимодействия, оптимально, до начала инфузии препарата, под тщательным наблюдением лечащего врача. Следует, однако, избегать резкой отмены одновременной антиспастической терапии на фоне длительной интратекальной терапии препаратом. Предосторожности у некоторых групп пациентов У пациентов с нарушением циркуляции СМЖ распределение баклофена в организме, и, следовательно, распределение его антиспастической активности, может быть неадекватным. У пациентов с психотическими расстройствами, шизофренией, спутанностью сознания или болезнью Паркинсона лечение препаратом Лиорезал Интратекальный следует проводить с осторожностью под тщательным наблюдением, поскольку при пероральном приеме баклофена отмечены обострения данных состояний. Особое внимание следует уделять пациентам с эпилепсией, т.к. отмечено развитие судорог при передозировке/отмене препарата, а также у пациентов, получавших поддерживающую терапию препаратом. Следует соблюдать осторожность у пациентов с вегетативной дизрефлексией в анамнезе, т.к. наличие ноцицептивных стимулов или резкая отмена препарата Лиорезал* Интратекальный может приводить к развитию эпизодов вегетативной дизрефлексии. Следует с осторожностью применять баклофен у пациентов с цереброваскулярной или сердечно-легочной недостаточностью, т.к. баклофен может усугублять данные состояния. Маловероятно влияние препарата Лиорезал* Интратекальный на течение сопутствующих соматических заболеваний, не затрагивающих ЦНС, т.к. системная биодоступность баклофена после интратекального введения существенно ниже таковой после приема внутрь. Несмотря на вышесказанное, результаты наблюдений при пероральной терапии баклофеном дают основания для соблюдения осторожности при применении препарата Лиорезал* Интратекальный у пациентов с язвенным поражением органов желудочно-кишечного тракта в анамнезе, а также с гипертонусом сфинктеров. У пациентов со спастичностью вследствие черепно-мозговой травмы не следует начинать долгосрочное длительное интратекальное введение препарата до стабилизации симптомов спастичности (т.е. минимум в течение года после травмы). Меры предосторожности при применении у детей Для установки имплантируемой инфузионной системы у детей необходимым условием является наличие достаточной массы тела (данная информация указана в инструкции по эксплуатации имплантируемой инфузионной системы). Применять препарат Лиорезал* Интратекальный в педиатрии должны медицинские работники, имеющие соответствующие знания и опыт. Клинические данные о применении препарата у детей младше 4 лет ограничены Нарушение функции почек После перорального применения баклофена у пациентов с нарушением функции почек наблюдались тяжелые неврологические последствия. Таким образом, следует соблюдать осторожность при интратекальном введении баклофена у пациентов с нарушением функции почек. Пациенты старше 65 лет У пациентов старше 65 лет может отмечаться повышенная восприимчивость к эффектам баклофена в период подбора дозы при его приеме внутрь, что также применимо к препарату Лиорезал* Интратекальный. Симптомы отмены, в том числе связанные с нарушением функционирования катетера или инфузионного устройства Резкая отмена терапии, независимо от причины, проявляется увеличением спастичности, кожным зудом, парестезиями, артериальной гипотензией с последующим развитием осложнений, включающих гиперреактивные состояния с неконтролируемыми судорогами, гипертермией и симптомами, схожими с проявлениями злокачественного нейролептического синдрома. т.е. изменениями психического статуса и ригидностью мышц. В редких случаях отмечена прогрессия до эпилептического припадка/эпилептического статуса, рабдомиолиза, коагулопатии, полиорганной недостаточности, летального исхода. Риск развития синдрома отмены актуален для всех пациентов, получающих терапию препаратом. Некоторые клинические проявления, связанные с отменой препарата, могут быть схожими с вегетативной дизрефлексией, сепсисом, злокачественной гипертермией, злокачественным нейролептическим синдромом или другими состояниями, связанными с гиперметаболическим состоянием или распространенным рабдомиолизом. Следует информировать пациента и опекуна о важности регулярного заполнения резервуара помпы, а также обучить распознаванию признаков и симптомов отмены баклофена, в особенности ранних его проявлений (например, приапизм). В большинстве случаев симптомы возникают в течение от нескольких часов до нескольких дней после внезапной отмены препарата. Частыми причинами внезапной отмены терапии являются нарушения функционирования катетера (в особенности его самопроизвольное отсоединение), малый объем препарата в резервуаре помпы, а также некорректное функционирование инфузионного устройства. Получены сообщения о некорректном функционировании инфузионной системы с изменением доставки препарата, что приводило к развитию синдрома отмены, в том числе с летальным исходом. Предупреждение случаев внезапной отмены терапии препаратом Лиорезал Интратекальный требует внимания к соблюдению правил программирования и мониторинга инфузионной системы, своевременному заполнению резервуара и предупреждающим сигналам имплантированной системы. Методом лечения синдрома отмены является возобновление интратекального введения препарата в прежней или близкой к применявшейся дозе на момент внезапной отмены. При невозможности немедленного возобновления введения препарата такие методы, как пероральное или энтеральное применение агонистов ГАМК, таких как баклофен, или пероральное, энтеральное или внутривенное применение бензодиазепинов, могут предотвратить летальные последствия. Изолированное пероральное или энтеральное применение баклофена не может являться единственным методом коррекции прогрессирования синдрома отмены. Гранулема на конце интратекального катетера Описаны случаи возникновения гранулемы на конце имплантированного катетера, приводящей к различным серьезным неврологическим поражениям, включая параличи. Наиболее частыми симптомами, ассоциированными с катетерной гранулемой, являются: 1) снижение терапевтического ответа (усугубление спастичности, рецидив на фоне успешного контроля спастичности, симптомы отмены препарата, недостаточный ответ на увеличение дозы или необходимость в частом и значительном увеличении дозы); 2) боль; 3) неврологические расстройства/нарушения. Следует тщательно наблюдать пациента, получающего интратекальную инфузию относительно развития новых неврологических симптомов, в особенности в случае одновременной медикаментозной терапии с опиатами. При появлении новых неврологических признаков или симптомов, позволяющих заподозрить наличие катетерной гранулемы, следует рассмотреть возможность неврологического обследования, т.к. многие симптомы катетерной гранулемы схожи с симптомами, связанными с тяжелой спастичностью. В некоторых случаях проведение диагностической визуализации позволяет исключить или подтвердить диагноз катетерной гранулемы. Сколиоз На фоне терапии препаратом Лиорезал Интратекальный отмечено развитие или усугубление уже существующего сколиоза. Необходимо наблюдать пациента относительно симптомов и признаков сколиоза. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами У некоторых пациентов, получавших терапию препаратом, отмечены симптомы угнетения ЦНС, такие как сонливость и седативный эффект, а также атаксия, галлюцинации, диплопия и признаки синдрома отмены. Следует предупредить пациента о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующей повышенного внимания, в период терапии.

Опыт одновременного применения препарата Лиорезал Интратекальный с препаратами системного действия ограничен. С учетом малой экспозиции баклофена при интратекальном введении препарата, возможность лекарственного взаимодействия низкая. Нерекомендуемые комбинации Леводопа/ингибиторы ДОФА -декарбоксилазы Одновременный прием баклофена внутрь с леводопой/ингибитором ДОФА-декарбоксилазы приводил к увеличению риска развития нежелательных явлений, таких как зрительные галлюцинации, спутанность сознания, головная боль и тошнота. Получены также сообщения об усугублении симптомов паркинсонизма. В связи с вышесказанным, следует соблюдать осторожность при интратекальном применении препарата у пациентов, получающих терапию леводопой/ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы. Комбинации, требующие особого внимания Анестетики Одновременное интратекальное применение баклофена и препаратов для общей анестезии (например, фентанила, пропофола) может привести к увеличению риска развития нарушений сердечной деятельности и судорог. В связи с вышесказанным следует соблюдать осторожность при применении данных препаратов у пациентов, получающих терапию препаратом Лиорезал Интратекальный. Морфин У одного из пациентов одновременное применение морфина и препарата Лиорезал* Интратекальный привело к развитию артериальной гипотензии. Нельзя исключить возможность развития одышки и других симптомов угнетения ЦНС. Одновременное применение препарата и других лекарственных средств для интратекального введения не изучено, в связи с чем безопасность такого применения не установлена. Алкоголь и другие вещества, влияющие на ЦНС Угнетающее воздействие на ЦНС этанола и других веществ (например, анальгетиков, нейролептиков, барбитуратов, бензодиазепинов, анксиолитиков) может усиливать эффекты препарата. Трициклические антидепрессанты Одновременное применение баклофена внутрь с трициклическими антидепрессантами может усиливать его действие, что приводит к выраженной мышечной гипотонии. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата с указанными средствами. Гипотензивные препараты Поскольку одновременное применение баклофена внутрь с гипотензивными препаратами с большой долей вероятности может приводить к еще более выраженному снижению артериального давления, возможно возникновение необходимости контроля артериального давления и соответствующей коррекции дозы гипотензивных препаратов.

Приведенные ниже показатели фармакокинетики баклофена следует рассматривать с учетом медленной циркуляции спинномозговой жидкости (СМЖ), а также градиента концентрации между люмбальной и цистернальной СМЖ. Всасывание Инфузия препарата непосредственно в субарахноидальное пространство спинного мозга исключает процесс всасывания как таковой и обеспечивает воздействие баклофена непосредственно на рецепторные зоны задних рогов спинного мозга. Распределение После однократного интратекального введения препарата путем болюсной инъекции или кратковременной инфузии объем распределения, вычисленный на основании определения концентраций баклофена в СМЖ, составляет от 22 до 157 мл. При проведении длительной интратекальной инфузии в суточной дозе от 50 до 1200 мкг равновесная концентрация баклофена в СМЖ составляет от 130 до 1240 нг/мл. С учетом рассчитанной продолжительности периода полувыведении (Т1/2) баклофена из СМЖ, равновесная концентрация достигается в пределах 1-2 дней. Во время интратекальной инфузии баклофена его концентрация в плазме крови не превышает 5 нг/мл. Выведение После однократного интратекального введения препарата путем болюсной инъекции или кратковременной инфузии в дозе от 50 до 136 мкг Т1/2 баклофена из СМЖ составляет от 1 часа до 5 часов. Т1/2 баклофена после достижения равновесной концентрации в СМЖ не установлено. Как после однократного введения, так и после длительной субарахноидальной инфузии на уровне поясничного отдела спинного мозга (осуществляемой с помощью имплантируемой помпы), клиренс баклофена из СМЖ составляет в среднем около 30 мл/час. Во время длительной инфузии соотношение концентраций в равновесном состоянии баклофена в СМЖ, полученной при люмбальной пункции и извлеченной из субарахноидальных цистерн, составляло 1,8:1 -8,7:1 (в среднем 4:1). Этот факт имеет важное клиническое значение, поскольку подтверждает возможность эффективного лечения спастичности преимущественно нижних конечностей при одновременном слабо выраженном воздействии на мышечный тонус верхних конечностей и незначительном числе побочных реакций со стороны ЦНС, обусловленных влиянием баклофена на центры головного мозга. Особые группы пациентов Пациенты в возрасте >65 лет Мет данных о фармакокинетических параметрах баклофена при применении препарата у пациентов данной возрастной группы. После однократного приема баклофена внутрь отмечалось замедление выведения по сравнению с пациентами в возрасте менее 65 лет, однако системное воздействие баклофена оставалось сходным с таковым у более молодых пациентов. Экстраполирование данных результатов на многократное введение баклофена не позволяет предположить существенные различия фармакокинетических параметров у пациентов разных возрастных групп. Пациенты в возрасте <18 лет У пациентов в возрасте от 8 до 18 лет, получавших препарат в виде длительной интратекальной инфузии в дозе 77-400 мкг/сут, концентрация баклофена в плазме крови была равна или менее 10 нг/мл. Пациенты с нарушениями функции печени Нет данных по фармакокинетическим параметрам баклофена у пациентов с нарушением функции печени после его интратекального введения. Так как печень не играет существенной роли в метаболизме баклофена при интратекальном введении, клинически значимое изменение фармакокинетических параметров при поражении печени маловероятно. Пациенты с нарушениями функции почек Нет данных о фармакокинетических параметрах баклофена после его интратекального введения у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку баклофен выделяется почками в неизмененном виде, нельзя исключить аккумуляцию неизмененного препарата у пациентов с нарушением функции почек.

Выраженная хроническая спастичность при поражении спинного (например, вследствие травмы, при рассеянном склерозе, а также других поражениях спинного мозга) или головного мозга при неэффективности или непереносимости терапии миорелаксантами для приема внутрь.

Повышенная чувствительность к баклофену или любым другим компонентам препарата. Детский возраст менее 4 лет (эффективность и безопасность применения препарата у детей менее 4 лет не установлены). Нельзя вводить препарат внутривенно, внутримышечно, подкожно или эпидурально! С ОСТОРОЖНОСТЬЮ При спастичности, обусловленной черепно-мозговой травмой, не следует переходить на длительную терапию баклофеном в виде интратекальной инфузии до стабилизации симптомов спастичности, т.е. минимум в течение 1 года после травмы. Для установки имплантируемой инфузионной системы у детей необходимым условием является наличие достаточной массы тела (данная информация указана в инструкции по эксплуатации имплантируемой инфузионной системы). Применять препарат Лиорезал* Интратекальный в педиатрии должны только медицинские работники, имеющие соответствующие знания и опыт. Клинические данные о применении препарата у детей младше 4 лет ограничены. Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции почек; пациентов в

Следует постоянно уделять особое внимание распознаванию симптомов возможной передозировки, в особенности в период скрининга и начального подбора дозы, а также при возобновлении терапии препаратом после прерывания лечения. Проявления передозировки могут развиваться внезапно или постепенно. Симптомы передозировки: чрезмерный мышечный гипотонус, сонливость, чувство слабости, головокружение, сомноленция. судороги, потеря сознания, гипотермия, избыточное слюноотделение, тошнота и рвота. Значительная передозировка приводит к угнетению дыхания, апноэ и коме. Серьезная передозировка может возникнуть, например при случайном введении препарата через катетер, при проверке его проходимости или при диагностике его положения, другими возможными причинами передозировки могут быть ошибки в программировании инфузионной помпы, чрезмерное быстрое увеличение дозы и одновременное применение баклофена внутрь. Следует также провести проверку устройства с целью выявления возможного некорректного функционирования инфузионной системы. Лечение Специфического антидота для лечения передозировки баклофеном не существует. В целом должны быть предприняты следующие меры: 1) Необходимо как можно быстрее удалить из резервуара инфузионной помпы остаток раствора баклофена. 2) У пациентов с угнетением дыхания при необходимости следует провести интубацию трахеи вплоть до полного выведения препарата. Зарегистрированы сообщения, что внутривенное применение физостигмина может способствовать купированию действия баклофена на ЦНС, в особенности сомноленции и угнетения дыхания. У взрослых возможна попытка внутривенного введения физостигмина в суммарной дозе 1 - 2 мг в течение 5-10 минут. Во время введения следует тщательно наблюдать пациента, уделяя особое внимание признакам судорог, брадикардии, а также нарушений сердечной проводимости. При эффективности лечения возможно повторное введение физостигмина в дозе 1 мг с интервалом 30 -60 минут для поддержания активного дыхания и сохранения сознания. У детей возможно внутривенное введение физостигмина в дозе 0,02 мг/кг массы тела со скоростью, не превышающей 0,5 мг/мин. При наличии терапевтического эффекта возможно повторное введение препарата в той же дозе с интервалом 5-10 минут. Максимальная доза физостигмина не должна превышать 2 мг. Изолированное применение физостигмина может быть неэффективным в случаях значительной передозировки. В таких случаях следует проводить искусственную вентиляцию легких. При отсутствии противопоказаний на ранних этапах развития передозировки следует рассмотреть возможность люмбальной пункции с целью удаления 30-40 мл СМЖ для уменьшения концентрации баклофена. Проводят мероприятия, направленные на поддержание функции сердечно-сосудистой системы. При развитии судорог внутривенно вводят диазепам с соблюдением осторожности.

Некоторые из перечисленных ниже нежелательных реакций (HP) были зарегистрированы у пациентов со спастичностью при поражении спинного мозга, но могут встречаться также и у пациентов со спастичностью при поражении головного мозга. Ниже приведены те нежелательные явления (НЯ), которые встречались наиболее часто независимо от характера заболевания. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждого системно-органного класса распределены по частоте возникновения в порядке уменьшения важности. Частота развития НЛР оценивалась следующим образом: очень часто (>1/10); часто (> 1 /100. < 1 /10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000). включая отдельные сообщения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - дегидратация. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сонливость; часто - судороги, головная боль, дизартрия, головокружение, седация, летаргия, бессонница, спутанность сознания, парестезии, дезориентация; нечасто - атаксия. нарушения памяти, нистагм. пневмония, одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, рвота, тошнота, запор, снижение аппетита, сухость во рту, усиление слюноотделения; нечасто - непроходимость кишечника. дисфагия, снижение вкусового восприятия. Тошнота и рвота встречаются чаще у пациентов со спастичностью церебрального генеза, чем у пациентов со спастичностью спинномозгового происхождения. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - отек лица и/или периферические отеки, крапивница. кожный зуд; нечасто - повышенное потоотделение, алопеция. Нарушения со стороны костно-мышечной системы: очень часто - мышечная гипотония; часто - повышение мышечного тонуса. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - задержка мочи, недержание мочи. Задержка мочи встречается чаще у пациентов со спастичностью церебрального генеза, чем у пациентов со спастичностью спинномозгового происхождения. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - сексуальная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - пирексия, астения, боль, озноб; нечасто - гипотермия; редко -жизнеугрожающие симптомы, связанные с внезапным прекращением поступления препарата. Ниже перечислены НЛР, не зарегистрированные в клинических исследованиях. но отмечавшиеся в спонтанных отчетах в пострегистрационном периоде, а также описанные в литературе. Поскольку информация о данных реакциях получена методом спонтанных сообщений и точное число пациентов, принимавших препарат, не определено, оценить частоту возникновения данных реакций не представляется возможным, в связи с чем для них указано «частота неизвестна». Нарушения со стороны нервной системы: дисфория. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения: брадипноэ. Нарушение со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: сколиоз. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция. НЯ связанные с инфузионной системой Получены сообщения о НЯ, связанных с инфузионной системой (например, катетерная гранулема, смещение катетера с возможными осложнениями, инфицирование тканей. окружающих имплантированную инфузионную систему, менингит. передозировка вследствие неправильного обращения с устройством), в ряде случаев. однако, причинно-следственная связь с баклофеном не может быть исключена. Получены сообщения о некорректном функционировании системы с изменением доставки препарата, что приводило к развитию синдрома отмены, в том числе с летальным исходом. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.