Лирта в Шарье

Антиагрегантное средство

Алкалоид АО

Македония

Агрегаль,Детромб,Плавикс,Таргетек,Эгитромб

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой серовато-розового цвета, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг - 30 штук в упаковке

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: ядро таблетки: активное вещество: клопидогрел 75,000 мг (в виде клопидогрела гидросульфита 97,875 мг). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 96,495 мг, крахмал прежелатинизированный 26,400 мг, кроскармеллоза натрия 7,200 мг, повидон-К25 6,750 мг, кремния диоксид коллоидный, безводный 2,400 м, ; бутилгидрокситолуол (Е321) 0,480 мг, глицерид дибегенат 2,400 мг; оболочка: сухая смесь Sepisperse 5212 Rose 10,000 мг [гипромеллоза (Е 464) 55-65%; целлюлоза микрокристаллическая (Е 460) 5-15%, титана диоксид (Е 171) 25-30%, краситель железа оксид красный (Е 172) - макс. 3 %].

При применении клопидогрела, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур / хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого. В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов, в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных за возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, число тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования. Препарат клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также при комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой, НПВС (в т.ч. ингибиторы ЦОГ- 2), гепарином или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa. Совместное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами (или варфарином) может усилить интенсивность кровотечений, поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении клопидогрела и варфарина (или пероральными антикоагулянтами). При планируемых хирургических вмешательствах и, если антиагрегантное действие временно нежелательно, курс лечения препаратом клопидогрел следует прекратить за 7 дней до операции. Препарат клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных кровотечении). Препараты, которые могут вызывать повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (такие как АСК, нестероидные противовоспалительные препараты) у пациентов, получающих клопидогрел, следует использовать с осторожностью. Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, это в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела. Очень редко были отмечены случаи развития идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП) после приема клопидогрела (иногда даже непродолжительного). Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с либо неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. Развитие ИТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез. Препарат следует назначать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с умеренной печеночной болезнью, из-за риска развития геморрагического диатеза. Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней, т.к. отсутствуют данные по применению препарата при этом состоянии. Препарат Лирта® содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать препарат (см. раздел "Состав"). Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Препарат Лирта® не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Пероральные антикоагулянты: одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения. Хотя прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут не изменял фармакокинетику S-варфарина или Международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов, длительно получающих лечение варфарином, одновременный прием клопидогрела увеличивает риск кровотечения в связи с его независимым дополнительным влиянием на свертываемость крови. Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: одновременное применение клопидогрела и блокаторов IIb/IIIа-рецепторов требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах, хирургических вмешательствах или при других патологических состояниях (cм. разделы "С осторожностью" и "Особые указания"). Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет ингибирующего эффекта препарата клопидогрел на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но препарат клопидогрел потенцирует действие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты по 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при их одновременном применении, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой в течение 1 года. Гепарин: по данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, при приеме клопидогрела одновременно с гепарином, не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между препаратом клопидогрел и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при данной комбинации требуется осторожность. Тромболитики: безопасность одновременного применения клопидогрела. фибринспецифических или неспецифических тромболитиков и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае одновременного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС): назначение НПBC (в т.ч, ингибиторов ЦОГ-2) совместно с препаратом клопидогрел требует осторожности. В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые желудочно-кишечные кровотечения. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела одновременно с другими HПBC. Другая комбинированная терапия Поскольку клопидогрел метаболизируется до его активного метаболита частично CYP2C19, применение препаратов, которые ингибируют активность этого фермента, может привести к снижению уровня активного метаболита и к снижению клинической эффективности. Лекарственные средства, которые ингибируют CYP2C19: омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол. Омепразол 80 мг, назначенный один раз в сутки одновременно с клопидогрелом или с интервалом в 12 ч между применением этих двух препаратов, снижает уровень активного метаболита в плазме крови. Снижение было связано с торможением агрегации тромбоцитов. Эзомепразол, как ожидается, будет иметь подобное взаимодействие с клопидогрелом. Менее выраженное снижение уровня активного метаболита в плазме крови наблюдается с пантопразолом или лансопразолом. Следует избегать одновременного применения препаратов, которые ингибируют CYP2C19 (например, омепразол). Если ингибиторы протоновой помпы должны приниматься одновременно с клопидогрелом, следует использовать ингибитор протоновой помпы с наименьшим ингибированном изофермента СУР2С19, такой как пантопразол. Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что: - при одновременном применении клопидогрела с атенололом и/или нифедипином, клинически значимою фармакодинамического взаимодействия выявлено не было; - фармакодинамическая активность клопидогрела существенно не изменялась при совместном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами; - фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом; - антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела; - фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВП), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9; - в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействии клопидогрела с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиками, ?-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, гиполипидемическими средствам, коронарными вазодилататорами, противодиабетическими средствами (в т.ч. инсулином), противоэпилептическими средствами, и препаратами для гормонозаместительной терапии и антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.

Всасывание При однократном и повторном приеме внутрь в дозе 75 мг/сутки клопидогрел быстро всасывается. Средние значения максимальной концентраций (Сmах) неизменного клопидогрела в плазме крови (примерно 2,2-2,5 нг/мл после однократного приема внутрь в дозе 75 мг) достигались примерно через 45 минут после приема препарата. Исходя из данных по выведению метаболита клопидогрела с мочой, абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%. Распределение In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно) и данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций. Метаболизм Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. В условиях in vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется согласно двум главным метаболическим путям: первый - при посредничестве эстераз, ведущий к гидролизу до его неактивных производных карбоновой кислоты (85% циркулирующих метаболитов) и второй путь - при посредничестве цитохромов Р450. Вначале клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрел. Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита - тиольного производного клопидогрела. In vitro этот метаболический путь опосредован с помощью CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Сmах активного метаболита клопидогрела после приема его нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает Сmах после 4-х дней приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. При этом при приеме 300 мг клопидогрела Сmах достигается в течение приблизительно 30-60 минут. Выведение В течение 120 ч после приема внутрь человеком 14С-меченного клопидогрела около 50% выводится через почки и приблизительно 46% выводится через кишечник. После однократного приема внутрь дозы 75 мг период полувыведения (Т1/2) клопидогрела составляет примерно 6 часов. После однократного приема и приема повторных доз клопидогрела (Т1/2) его основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 часов. Фармакогенетика С помощью изофермента CYP2C19 образуются как активный метаболит, так и промежуточный метаболит - 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, при исследовании агрегации тромбоцитов ex vivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 отвечает за нормально функционирующий метаболизм, тогда как аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 ответственны за сниженный метаболизм. Аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85 %) и монголоидной расы (99%). Другие аллели, с которыми связано отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями генов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19, должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Опубликованные частоты встречаемости фенотипов лиц с низкой активностью изофермента CYP2C19 составляют у лиц европеоидной расы 2%, у лиц негроидной расы 4% и у китайцев 14%. Для определения имеющегося у пациента генотипа изофермента CYP2C19 существуют соответствующие тесты. По данным перекрестного исследования (40 добровольцев) и по данным мета анализа шести исследований (335 добровольцев), в которые входили лица с очень высокой, высокой, промежуточной и низкой активностью изофермента CYP2C19, каких-либо существенных различий в экспозиции активного метаболита и в средних значениях ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ) (индуцированной АДФ) у добровольцев с очень высокой, высокой и промежуточной активностью изофермента CYP2C19 выявлено не было. У добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19, экспозиция активного метаболита снижалась по сравнению с добровольцами с высокой активностью изофермента CYP2C19. Когда добровольцы с низкой активностью изофермента CYP2C19 получали схему лечения 600 мг нагрузочная доза/150 мг поддерживающая доза (600 мг/150 мг), экспозиция активного метаболита была выше, чем при приеме схемы лечения 300 мг/75 мг. Кроме этого, ИАТ было подобно таковому в группах пациентов с более высокой интенсивностью метаболизма с помощью изофермента CYP2C19, получавших схему лечения 300 мг/75 мг. Однако в исследованиях с учетом клинических исходов режим дозирования клопидогрела для пациентов этой группы (пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19) пока не установлен. Проведенные до настоящего времени клинические исследования не имели достаточного объема выборки для выявления различий в клиническом исходе у пациентов с низкой активностью изофермента СУР2С19.

Профилактика атеротромботических осложнений: - у взрослых пациентов с инфарктом миокарда (с первых дней до 35 дня после инфаркта миокарда), ишемическим инсультом (в сроки от 7 дней до 6 месяцев) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий. - у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом: - без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК); - с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда), в комбинации с АСК при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболитической терапии. Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) у взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения (в комбинации с АСК).

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом. - Гиперчувствительность к активному веществу и/или к любому из вспомогательных компонентов препарата. - тяжелая печеночная недостаточность; - острое патологическое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние; - редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; - беременность и период кормления грудью; - детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью: Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом. - Умеренная печеночная недостаточность; - хроническая почечная недостаточность (ограниченный клинический опыт применения); - при травмах, хирургических вмешательствах; - заболевания, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и

Симптомы: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений. Оказание помощи: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

Побочные реакции приведены согласно частоте их возникновения: очень часто (?1/10), часто (?1/100 до <1/10); нечасто (?1/1000 до <1/100); редко (?1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить из доступных данных). В пределах каждого класса системы органов приведены побочные реакции в порядке уменьшающейся тяжести. Кровотечение - самая частая реакция, чаще всего оно развивается на протяжении первого месяца лечения. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы - нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; - редко: нейтропения, включая тяжелую нейтропению; - очень редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия. Нарушения со стороны иммунной системы - очень редко: сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции. Нарушения психики - очень редко: галлюцинации, спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы - нечасто: внутричерепные кровоизлияния (имеются сведения о нескольких случаях со смертельным исходом), головная боль, парестезии, головокружение; - очень редко: нарушение вкуса. Нарушения со стороны органа зрения - нечасто: глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза). Нарушения со стороны слуха и лабиринта уха - редко: вертиго. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы - часто: гематома; - очень редко: тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - часто: носовое кровотечение; - очень редко: кровотечение из органов дыхания (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - очень часто: кровотечение желудочно-кишечного тракта, диарея, боль в животе, диспепсия; - нечасто: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, вздутие живота; - редко: забрюшинное кровотечение; - очень редко: желудочно-кишечные и забрюшинные кровотечения иногда со смертельным исходом, панкреатит, колит (включая язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей - очень редко: острая печеночная недостаточность, гепатит, отклонение от нормы показателей функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - часто: синяки; - нечасто: сыпь, кожный зуд, пурпура (подкожное кровоизлияние); - очень редко: буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани - очень редко: кровоизлияния в мышцы и суставы, артрит, артралгия, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей - нечасто: гематурия; - очень редко: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина. Общие расстройства и нарушения в месте введения - часто: кровотечение в месте инъекции. - очень редко: лихорадка. Лабораторные исследования - нечасто: увеличение времени кровотечения, снижение количества нейтрофилов, снижение количества тромбоцитов. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.