Леркамен в Сланцах

Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензин-превращающего фермента ингибитор + блокатор "медленных" кальциевых каналов)

Рекордати хим. и фарм.индустрия С.п.А.

Италия

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета; на поперечном разрезе ядро светло- желтого цвета.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг+10 мг--28 таб в упаковке

Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит: действующие вещества: лерканидипина гидрохлорид 10 мг + эналаприла малеат 10 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 102 мг, целлюлоза микрокристаллическая 40 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 20 мг, повидон-К30 8 мг, натрия гидрокарбонат 8 мг, магния стеарат 2 мг; состав оболочки: дозировка 10мг+10мг: опадрай белый (02F29056) 6 мг [гипромеллоза-5сР 3,825 мг, титана диоксид (Е171) 1,275 мг, тальк 0,3 мг, макрогол-6000 0,6 мг];

Особого внимания при лечении гипертонии требуют пациенты: - с тяжелой артериальной гипотензией (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.); - с декомпенсированной сердечной недостаточностью. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к продолжению лечения, так как после восполнения ОЦК можно ожидать адекватный ответ на прием препарата. Особую осторожность необходимо соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Пациенты с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки особенно подвержены риску развития гипотензии или почечной недостаточности вследствие приема ингибиторов АПФ. Для данной группы пациентов лечение должно проходить под строгим контролем врача, с тщательным подбором дозы и назначением низких доз препарата. Перед началом и в процессе лечения необходимо проводить контроль функции почек. Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью выраженности недостаточности функции печени. При возникновении желтухи и значительном повышении активности "печеночных" ферментов необходимо срочно прекратить примем ингибиторов АПФ и обратиться к врачу. Вследствие повышенного риска анафилактических реакций не следует назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопрочных полиакрилонитриловых мембран (AN69®), подвергающихся аферезу липопротеинов низкой плотности с декстрана сульфатом и непосредственно перед проведением процедуры десенсибилизации к осиному или пчелиному яду. Как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Вследствие применения эналаприла может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, языка, глотки или гортани. В таком случае следует немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек гортани может оказаться летальным. Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) подкожно в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (инкубация или трахеостомия). Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расой принадлежности. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при применении любого ингибитора АПФ. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Во время хирургических вмешательств и/или при проведении общей анестезии в применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК. Гиперкалиемия может развиваться на фоне терапии ингибиторами АПФ, в том числе и эналаприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей поваренной соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям ритма сердца, иногда с летальным исходом. Комбинированное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью. Не рекомендуется в период терапии препаратом употреблять алкоголь. Имеются сведения об обратимых биохимических изменениях в головках сперматозоидов при применении блокаторов кальциевых каналов, которые могут нарушать их способность к оплодотворению. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: Следует иметь в виду возможность появления слабости и сонливости, поэтому необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, особенно в начале лечения, при повышении дозы препарата и при управлении транспортными средствами.

Антигипертензивный эффект препарата может потенцироваться при одновременном применении с другими препаратами с аналогичным эффектом, такими как диуретики, бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы и другими. Кроме того, при совместном применении могут наблюдаться следующие эффекты: Лерканидипин: Препарат нельзя принимать в сочетании с ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин и другие, с циклоспорином и грейпфрутовый соком (увеличивают концентрацию в крови и приводят в потенцированию антигипертензивного эффекта). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с такими препаратами как терфенадин, астемизол и III классом антиаритмических препаратов (например, амиодарон.) и хинидином. Одновременный прием с противосудорожными препаратами (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицином может привести к снижению антигипертензивного эффекта лерканидипина. Прием дигоксина должен быть под тщательным контролем с целью выявления клинических симптомов токсичности дигоксина. Прием препарата с мидазоламом приводит к увеличению абсорбции лерканидипина в ЖКТ и снижению скорости абсорбции. Метопролол уменьшает биодоступность лерканидипина на 50 %. Циметидин в дозе 800 мг в день не приводит к значительным изменениям содержания и концентрации лерканидипина в сыворотке крови, однако при подобном сочетании требуется особая осторожность, так как при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а следовательно и его антигипертензивный эффект, может возрастать. Флуоксетин не оказывает никакого влияния на фармакокинетику лерканидипина. В случае приема препарата с симвастатином, препарат следует принимать с утра, а симвастатин - вечером. Прием лерканидипина одновременно с варфарином не оказывает влияния на фармакокинетику последнего. Эналаприл: Одновременный прием препарата с солями калия, с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, эплеренон, амилорид), ингибиторами АПФ, ангиотензина II рецепторов антагонисты, нестероидными противовоспалительными препаратами, гепаринами (низкомолекулярные или нефрационированные), циклоспорином, такролимусом и триметопримом увеличивает риск развития гиперкалиемии. Не рекомендуется применять также вместе с солями лития (если прием такой комбинации необходим, то проводят тщательный контроль, над концентрацией лития в плазме крови). Одновременный прием с антидиабетическими препаратами (как пероральные, так и инсулины) может вызвать развитие гипогликемии на первой неделе лечения. Диуретики ("петлевые" и тиазидные) могут вызвать уменьшение ОЦК и таким образом повысить риск выраженного снижения АД при лечении препаратом. Длительное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Как НПВП, так и ингибиторы АПФ (эналаприл) способствуют повышению содержания калия в крови, что может привести к нарушению функции почек. Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Циклоспорин увеличивает риск гиперкалиемии. Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Трициклические антидепрессанты/нейролептики/общие анестетики/ наркотические анальгетики могут привести к дальнейшему понижению АД. Кортикостероиды (кроме гидрокортизона в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости с последующими увеличением ОЦК). Совместное применение с другими гипотензивными средствами может усилить антигипертензивный эффект эналаприла. Совместное применение с нитроглицерином и другими нитратами и вазодилататорами приводит к еще более выраженному снижению АД. Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессоры, системные кортикостероиды и прокаинамид могут привести к повышенному риску возникновения лейкопении. Антациды способствуют снижению биодоступности ингибиторов АПФ. Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект. Эналаприл может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства). При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) внутривенно возможно развитие побочного действия.

Не наблюдается никаких фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении лерканидипина и эналаприла. Лерканидипин - всасывание: лерканидипин всасывается полностью (в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ)) после приема внутрь. При "первичном прохождении" через печень, вследствие высокого метаболизма, абсолютная биодоступность при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10 %, при приеме натощак биодоступность уменьшается на 1/3. Биодоступность после применения лерканидипина увеличивается в 4 раза, если препарат принимается не позднее 2 часов после приема жирной пищи. Поэтому препарат следует принимать не менее чем за 15 минут до еды. Максимальная концентрация лерканидипина в плазме крови (Сmах) наблюдается через 1,5-3 часа. Не кумулирует при повторном применении. Длительность терапевтического действия лерканидипина составляет 24 часа. Концентрация лерканидипина в плазме крови при приеме внутрь находится в не прямо пропорциональной зависимости от дозировки (нелинейная зависимость). При приеме 10 мг, 20 мг или 40 мг максимальная концентрация лерканидипина в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8, соответственно, и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) - в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при "первичном прохождении" через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением дозы. - распределение: распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и интенсивно. Связывание лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98 %. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью содержание белков плазмы уменьшено, поэтому свободная фракция лерканидипина может быть увеличена. - метаболизм: лерканидипин метаболизируется с помощью изофермента печени CYP3A4 с образованием не активных метаболитов. - выведение: препарат в неизменном виде практически не обнаруживается в моче и каловых массах. Около 50 % принятой дозы лерканидипина выводиться почками, среднее значение периода полу выведения (Т1/2) лерканидипина составляет 8-10 часов. У пациентов пожилого возраста и пациентов с мягкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью или с мягкой или умеренно выраженной печеночной недостаточностью фармакокинетические параметры лерканидипина такие же, как у общей группы пациентов. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, лерканидипин выводится почками в более высоком количестве (около 70 %) . У пациентов с печеночной недостаточностью (от умеренной до выраженной) системная биодоступность лерканидипина увеличена, так как препарат метаболизируется преимущественно в печени. Эналаприл - всасывание: процент всасывания эналаприла после приема внутрь около 60 %. Сmах эналаприла в плазме крови наблюдается через 1 час. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. - распределение: при приеме внутрь быстро гидролизуется до эналаприлата, который оказывает ингибирующее действие на АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 часа после приема препарата. Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60 %. - метаболизм: при приеме внутрь гидролизуется до основного метаболита - эналаприлата. - выведение: около 40 % эналаприла в виде эналаприлата и около 20 % неизмененного эналаприла выводится почками. У пациентов с почечной недостаточностью длительность воздействия эналаприла и эналаприлата увеличена. У пациентов с мягкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) при приеме 5 мг эналаприла один раз в сутки, стадия плато площади под кривой "концентрация-время" (AUC) эналаприлата удвоена по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ?30 мл/мин) площадь под кривой "концентрация-время" увеличивается примерно в 8 раз. В такой стадии почечной недостаточности Т1/2 эналаприлата увеличивается при ^ многократном приеме эналаприла малеата и время достижения стадии плато площади под кривой "концентрация-время" замедляется. Эналаприлат может быть удален из общего кровотока посредством гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин.

эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии лерканидипином 10 мг).

- повышенная чувствительность к лерканидипину, эналаприлу или к любому другому ингибитору АПФ и другим БМКК, производным дигидропиридина, а также к любому другому компоненту препарата; - нарушения оттока из левого желудочка, включая стеноз аортального клапана; - хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; - наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек; - нестабильная стенокардия; - первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда (в течение 28 дней); - тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе; - тяжелая печеночная недостаточность; - одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин), циклоспорина, грейпфрутового сока; - ангионевротический отек от применения ингибиторов АПФ (в анамнезе); - наличие в анамнезе наследственного или идиопатического отека; - дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкоз

Сведений о передозировке препаратом отсутствуют. Предположительно, в случае передозировки может вызвать состояния, обусловленные передозировкой любого из действующих веществ. Лерканидипин: Симптомы: периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией, рвота. Лечение: лечение симптоматическое, выбор метода лечения зависит от степени передозировки и от наблюдаемых симптомов. Применяют следующие методы оказания медицинской помощи: промывание желудка, прием высоких доз катехоламинов, фуросемида, сердечных гликозидов и плазмозаменителей, активированного угля, слабительных средств и внутривенное введение допамина. Также для предотвращения развития брадикардии возможно внутривенное введение атропина. Эналаприл: Симптомы: основной признак передозировки - выраженное снижение АД, которая сопровождается блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и столбняком. Также может развиться коллапс, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога и кашель. Лечение: лечение симптоматическое. В тяжелых случаях рекомендуется внутривенное введение 0,9 % раствор натрия хлорида и, если это возможно, инфузионное введение ангиотензина II и/или катехоламинов. Если симптомы передозировки развились сразу после приема препарата, то необходимо вызвать рвоту, провести промывание желудка и принять препараты из группы адсорбирующих средств или натрия сульфат.

Классификация ВОЗ: очень часто - 1/10 назначений, часто - 1/100 назначений, не часто - 1/1000 назначений, редко - 1/10000 назначений, очень редко - менее 1/10000 назначений. Лерканидипин + эналаприл Со стороны центральной нервной системы: часто - головокружение; не часто - головная боль. Со стороны психики: не часто - тревожность. Со стороны кожных покровов: не часто - дерматит, отек губ, эритема, крапивница, сыпь. Со стороны мочеполовой системы: не часто - эректильная дисфункция. Со стороны мочевыделительной системы: не часто - поллакиурия, полиурия, никтурия. Со стороны иммунной системы: не часто - повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, отек Квинке. Со стороны обмена веществ: не часто - гипертриглицеридемия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: не часто - артралгия. Со стороны пищеварительной системы: не часто - абдоминальные боли, тошнота, запор, диспепсия, глосситы. Со стороны системы кроветворения: не часто - тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; не часто - сухость в горле, глоточно-гортанные боли. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - "приливы" крови к коже лица; не часто - ощущение сердцебиения и тахикардия, выраженное снижение АД, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность. Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений: часто - вертиго, в том числе позиционное головокружение. Лабораторные показатели: не часто - снижение уровня гемоглобина, увеличение активность АЛТ (аланинтрансферазы), ACT (аспарагинтрансферазы). Прочие: часто - периферические отеки, не часто - астения, повышенная утомляемость, чувство жара. Эналаприл Со стороны центральной нервной системы: очень часто - головокружение; часто - головная боль; не часто - парестезия. Со стороны психики: часто - депрессия; не часто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность; редко - патологические сновидения, нарушение сна. Со стороны кожных покровов: часто - сыпь; не часто - повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко - мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонса, синдром Лайелла, пузырчатка. Со стороны мочевыделительной системы: не часто - почечная недостаточность, протеинурия; редко - олигурия. Со стороны мочеполовой системы: не часто - эректильная дисфункция; редко - гинекомастия. Со стороны иммунной системы: часто - повышенная чувствительность, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; редко - аутоиммунные нарушения. Со стороны обмена веществ: не часто - гипогликемия, анорексия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: не часто - мышечный спазм. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - диарея, абдоминальные боли, нарушение вкуса; нечасто - кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в желудке, язва желудка или двенадцатиперстной кишки; редко - стоматит, афтозный стоматит, глоссит; очень редко - кишечная ангиоэдема. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - печеночная недостаточность, гепатиты - холестатический или некротический, холестаз. Со стороны системы кроветворения: не часто - анемия, в том числе апластическая и гемолитическая; редко - тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, недостаточность костномозгового кроветворения. Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; часто - одышка; не часто - ринорея, глоточно-гортанные боли, дисфония, бронхоспазм, астма; редко - инфильтрация легких, ринит, альвеолярная аллергическая/эозинофильная пневмония. Со стороны органа зрения: очень часто - снижение остроты зрения. Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений: не часто - звон в ушах, вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - аритмия, стенокардия, тахикардия, инфаркт миокарда, выраженное снижение АД, обморок, инсульт, вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с повышенным риском; не часто - ощущение сердцебиения, "приливы" крови к коже лица, ортостатическая гипотензия; редко - синдром Рейно. Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия, увеличение креатинина в крови; не часто - увеличение содержания мочевины в крови, уменьшение содержания натрия в крови; редко - увеличение уровня гемоглобина и гематокрита, увеличение количества печеночных ферментов и снижение концентрации билирубина в крови. Прочие: очень часто - астения; часто - повышенная утомляемость, боль в груди; не часто - недомогание. Также описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и выраженное снижение АД и может развиваться при одновременном применении ингибиторов АПФ и препарата золота (натрия ауротиомалат) внутривенно. Лерканидипин Со стороны центральной нервной системы: не часто - головокружение, головная боль. Со стороны психики: редко - сонливость. Со стороны кожных покровов: редко - сыпь. Со стороны иммунной системы: очень редко - повышенная чувствительность. Со стороны мочевыделительной системы: редко - полиурия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миалгия. Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, диспепсия, диарея, абдоминальные боли, рвота. Со стороны сердечно-сосудистой системы: не часто - тахикардия, ощущение сердцебиения, "приливы" крови к коже лица; редко - стенокардия; очень редко - обморок. Прочие: не часто - периферические отеки; редко - астения, повышенная утомляемость.