Ондантор в Старой Руссе

противорвотное средство, антагонист серотониновых рецепторов.

Солюфарм Фармацойтише Эрцойгниссе ГмбХ/Салютас Фарма ГмбХ

Германия

прозрачная бесцветная жидкость.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл по 2 мл в ампулы бесцветного стекла - 5 шт в уп.

1 мл препарата содержит: действующее вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат - 2,494 мг (соответствует ондансетрону - 2,000 мг); вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9,000 мг, натрия цитрата дигидрат - 0,285 мг (соответствует натрия цитрату - 0,250 мг), лимонной кислоты моногидрат - 0,546 мг, (соответствует лимонной кислоте- 0,500 мг), вода для инъекций - 993,175 мг. 1 ампула (2 мл препарата) содержит: действующее вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат - 4,988 мг (соответствует ондансетрону - 4,000 мг); вспомогательные вещества: натрия хлорид - 18,000 мг, натрия цитрата дигидрат - 0,570 мг (соответствует натрия цитрату - 0,500 мг), лимонной кислоты моногидрат - 1,092 мг, (соответствует лимонной кислоте - 1,000 мг), вода для инъекций - 1986,350 мг.

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5-НТз-рецепторов. Необходимо симптоматическое лечение и впоследствии применение с осторожностью у таких пациентов. Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение. Дети Клиренс ондансетрона у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев снижен, а Т1/2 примерно в 2,5 раза больше, чем у детей в возрасте от 5 до 24 месяцев. Поэтому рекомендуется тщательное динамическое наблюдение за пациентами, получающими ондансетрон, в возрасте от 1 до 4 месяцев. При применении у детей ондансетрона совместно с гепатотоксическими химиотерапевтическими препаратами необходим тщательный мониторинг функции печени. У пациентов, которым запланировано аденотонзиллярное хирургическое вмешательство, предотвращение тошноты и рвоты путем введения ондансетрона может маскировать скрытое кровотечение, поэтому следует вести тщательное медицинское наблюдение. Удлинение интервала QT Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях двунаправленной желудочковой тахикардии типа «пируэт» среди пациентов, получающих ондансетрон. Не следует назначать препарат пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с удлинением и риском удлинения интервала QTc, включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения водно-электролитного баланса. Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Серотониновый синдром При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН, возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения). Если их одновременное применение необходимо, следует должным образом контролировать состояние пациента. Фармацевтическая совместимость Препарат не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами, за исключением средств, указанных в разделах «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как головная боль, головокружение и нарушение зрения, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто применяемых в комбинации с ним. Специальные исследования показали, что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, даунорубицин, трастузумаб), антибиотиков (эритромицин, кетоконазол), антиаритмических препаратов (амиодарон) или бета- адреноблокаторов (атенолол, тимолол) может повышать риск развития аритмий. Апоморфин На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфином одновременное применение этих препаратов противопоказано. Фенитоин, карбамазепин, рифампицин У пациентов, получающих сильные индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона был повышен, а концентрация ондансетрона в крови понижена. Трамадол Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола. Серотонинергические лекарственные препараты При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН), возрастает риск развития серотонинового синдрома (см. раздел «Особые указания»). Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами Препарат в концентрации от 16 мкг/мл до 160 мкг/мл (от 8 мг/500 мл до 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами: • цисплатин (в концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1-8 ч; • фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч; более высокие концентрации фторурацила могут вызывать выпадение ондансетрона в осадок); 9,9 мг/мл) в течение 10-60 мин; • этопозид (в концентрации 0,144-0,25 мг/мл) в течение 30-60 мин; • цефтазидим (в дозе 0,25-2,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции) в течение 5 мин; • циклофосфамид (в дозе 0,1-1,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции) в течение 5 мин; • доксорубицин (в дозе 10-100 мг в виде внутривенной болюсной инъекции) в течение 5 мин; • дексаметазон (возможно внутривенное медленное введение в дозе 20 мг) в течение 2-5 мин. Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона могут составлять от 32 мкг/мл до 2,5 мг/мл, ондансетрона - от 8 мкг/мл до 1 мг/мл.

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении. Всасывание Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при внутримышечном и внутривенном введении. Распределение Обладает умеренной способноетыо связываться с белками плазмы крови (70-76 %). Распределение ондаисетрона сходно при пероральном, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых, объем распределения в равновесном состоянии составляет 140л. Метаболизм Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона. Выведение Ондансетрон выводится из системного кровотока, в основном, посредством метаболизма в печени. Менее 5 % от введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. После парентерального введения период полувыведения (Т1/2) составляет 3 ч. Фармакокинетические параметры ондаисетрона не изменяются при его многократном введении. Особые группы пациентов Пол Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин. Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет) У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (n=19), перенесших хирургическое вмешательство, клиренс был приблизительно на 30 % меньше, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n=22), но сопоставим с данными показателями у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составил 6,7 ч, в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет - 2,9 ч. У пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев коррекции дозы не требуется, поскольку у данной категории пациентов применяется однократное внутривенное введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким объемом распределения у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев. Моделирование схемы приема ондансетрона для детей в возрасте 6 месяцев проводили из расчета средней массы тела, равной 7,7 кг (диапазон от 5,4 кг до 10,7 кг) и дозы ондансетрона внутривенно 0,15 мг/кг массы тела каждые 4 ч в 1-ый день с последующим назначением ондансетрона по 2 мг в форме сиропа каждые 12 ч во 2-й день. Результаты моделирования схемы сравнивались с таковыми у пациентов в возрасте 18 месяцев, 12 лет и 30 лет, для которых использовалась та же схема дозирования, за исключением 2-го дня, когда ондансетрон назначался в таблетках по 4 мг и 8 мг каждые 12 ч. Данные модели продемонстрировали, что воздействие препарата на AUC (площадь под кривой «концентрация-время») при повторном пероральном приеме является схожим у пациентов разных возрастных групп. Результаты моделирования соответствуют рекомендациям но проведению цитостатической химиотерапии и лучевой терапии у детей с массой дела < 10 кг. Более того, обычно у детей с массой тела < 10 кг, получающих цитостатическую химиотерапию и лучевую терапию, BSA (площадь поверхности тела) составляет менее 0,6 м . Таким образом, схема дозирования, рассчитанная по массе, для пациентов с массой тела < 10 кг в настоявшее время совпадает со схемой дозирования, рассчитанной по BSA, у пациентов с площадью поверхности тела менее 0,6 м2. У детей в возрасте от 3 до 12 лет (n=21), подвергшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей. Популяционный фармакокинетический анализ был проведен у 428 пациентов (пациентов со злокачественными заболеваниями, пациентов хирургического профиля и здоровых добровольцев) в возрасте от 1 года до 44 лет, которым внутривенно вводился ондансетрон. По данным результатов проведенного исследования системная экспозиция ондансетрона AUC после приема внутрь и внутривенного введения детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей. Клиренс ондансетрона зависел от массы тела пациента, но не зависел от возраста, за исключением младенцев в возрасте от 1 до 4 месяцев. Пациенты пожилого возраста Исследования с участием здоровых пожилых добровольцев продемонстрировали небольшое, ассоциированное с возрастом увеличение биодоступности и Т1 /2. Основываясь на полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови, а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте ? 75 лет, чем у пациентов более молодого возраста. Пациенты с нарушением функции почек Исследования препарата в пероральной форме и форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения с участием пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 15-60 мл/мин) показали, что изменений дозы или режима дозирования ондансетрона у данной категории пациентов не требуется. С учетом высокого терапевтического индекса фармакокинетические изменения не являются клинически значимыми. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансстрона с увеличением T1/2 от 15 до 32 ч и, как следствие, происходит снижение пресистемного метаболизма, биодоступность при приеме внутрь достигает 100 %.

• Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых; • профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей; • профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей.

• Повышенная чувствительность к ондансетрону или любому другому компоненту препарата; • одновременное применение с апоморфином; • врожденный синдром удлинения интервала QT; • беременность и период грудного вскармливания; • детский возраст до 6 месяцев по показанию «Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей»; • детский возраст до 1 месяца по показанию «Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей».

Симптомы: в настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетроном. В большинстве случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными дозозависимыми явлениями, возникающими при приеме препарата в рекомендованных дозах. Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется мониторинг ЭКГ в случае передозировки ондансетроном. Лечение: специфического антидота нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию. Дальнейшее лечение следует проводить исходя из клинической ситуации. Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетроном, так как маловероятно, что пациенты ответят на лечение препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием ондансетрона. Дети При передозировке препаратом при приеме внутрь у детей в возрасте от 12 месяцев до 2 лет сообщалось о симптомах, указывающих на серотониновый синдром.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Нежелательные реакции, наблюдаемые «очень часто», «часто» и «нечасто», обычно определяли по данным клинических исследований. Частоту встречаемости при приеме плацебо также учитывали. Нежелательные реакции, наблюдаемые «редко» и «очень редко», определяли на основании спонтанных сообщений, полученных в рамках пострегистрационного наблюдения. При приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встречаемости, представленная ниже. Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых. Нарушения со стороны иммунной системы редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), иногда тяжелой степени, включая анафилаксию. Нарушения со стороны нервной системы очень часто: головная боль; нечасто: двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий, судороги; редко:головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения. Нарушения со стороны органа зрения редко: преходящие нарушения зрения (например, затуманенное зрение), главным образом во время внутривенного введения; очень редко: транзиторная слепота, главным образом во время внутривенного введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза. Нарушения со стороны сердца нечасто: боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, аритмия, брадикардия; редко: удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»). Нарушения со стороны сосудов часто: чувство жара или «приливы»; нечасто: снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто: икота. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта часто: запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей нечасто: бессимптомное повышение активности «печеночных» ферментов аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы (в основном наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей очень редко: токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз. Общие расстройства и нарушения в месте введения часто: местные реакции при внутривенном введении - жжение в месте введения.