- Невирапин является индуктором изоферментов цитохрома Р450 печени (CYP3A, CYP2B) и может приводить к снижению концентраций в плазме других одновременно применяющихся лекарственных препаратов, которые интенсивно метаболизируются изоферментами CYP3A или CYP2B. Поэтому, если у пациента, которому ранее был подобран режим дозирования какого-либо препарата, метаболизирующегося с помощью изофермента CYP3A или CYB2B, начинается лечение невирапином, может возникнуть необходимость в коррекции дозы этого препарата. Максимальная индукция наблюдается в течение 2-4 недель после начала терапии.
- При одновременном назначении с невирапином концентрации в плазме лекарственных препаратов, которые метаболизируются также посредством цитохрома Р450, могут снижаться.
- Прием пищи, антацидов или лекарственных средств, в составе которых имеется щелочной буфер, не влияют на абсорбцию невирапина.
- Данные о взаимодействии представлены в виде геометрического среднего значения с 90% доверительным интервалом, независимо от времени получения этих данных. НО = не определялось, ^ = повышенный, v = сниженный, - = нет воздействия.
- Лекарственные средства
- Взаимодействия
- Рекомендации по назначению
- Противоинфекционные
- Антиретровирусные препараты
- НИОТ (Нуклеозидные аналоги ингибиторов обратной транскриптазы)
- Диданозин 100-150 мг 2 р/день
- Диданозин
- AUC - 1,08 (0,92-1,27)
- Cmin диданозина не определима (НО)
- Сmах диданозина - 0,98 (0,79-1,21)
- Невирапин и диданозин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы
- Эмтрицитабин
- Эмтрицитабин не является ингибитором фермента CYP 450 у человека
- Невирапин и эмтрицитабин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы
- Абакавир
- Абакавир не угнетает изоформы цитохрома Р 450 в микросомах печени человека
- Невирапин и абакавир могут быть назначены одновременно без коррекции дозы
- Ламивудин 150 мг 2 р/день
- Изменений кажущегося клиренса и объема распределения ламивудина не происходит
- Невирапин и ламивудин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы
- Ставудин 30/40 мг 2 р/день
- Ставудин
- AUC- 0,96 (0,89- 1,03)
- Cmin ставудина, НО
- Сmах ставудина - 0,94 (0,86-1,03)
- Невирапин: в сравнении с ретроспективными данными контроля уровня остаются неизменными
- Невирапин и ставудин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы
- Тенофовир 300 мг ежедневно
- При одновременном назначении с невирапином уровни тенофовира в плазме остаются неизменными.
- Невирапин и тенофовир могут быть назначены одновременно без коррекции дозы
- Зидовудин 100-200 мг 3 р/день
- Зидовудин
- AUC v 0,72 (0,60- 0,96)
- Cmin зидовудина, НО
- Сmах зидовудина v 0,70 (0,49-1,04)
- Невирапин: зидовудин не оказывает влияния на его фармакокинетику
- Невирапин и зидовудин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы. На фоне приема зидовудина часто развивается гранулоцитопения, поэтому у таких пациентов следует проводить тщательный контроль гематологических показателей.
- ННИОТ (Ненуклеозидные аналоги ингибиторов обратной транскриптазы)
- Эфавиренз 600 мг ежедневно
- Эфавиренз
- AUC v 0,72 (0,66- 0,86)
- Cmin эфавиренза v 0,68 (0,65-0,81)
- Сmах эфавиренза v 0,88 (0,77-1,01)
- Одновременное назначение эфавиренза и невирапина не рекомендуется в связи с усилением токсических эффектов и отсутствием улучшения эффективности по сравнению с назначением только ННИОТ.
- Делавирдин
- Взаимодействие не изучалось.
- Одновременное назначение невирапина и ННИОТ не рекомендуется
- Этравирин
- Одновременный прием этравирина и невирапина может вызывать значительное снижение в плазме концентраций этравирина и потерю его терапевтического эффекта.
- Одновременное назначение невирапина и ННИОТ не рекомендуется
- Рилпивирин
- Взаимодействие не изучалось.
- Одновременное назначение невирапина и ННИОТ не рекомендуется
- ИП (Ингибиторы протеаз)
- Атазанавир/ритонавир 300/100 мг ежедневно
- 400/100 мг ежедневно
- Атазанавир/ритонавир 300/100 мг:
- Атазанавир/ритонавир
- AUC v 0,58 (0,48-0,71)
- Cmin v 0,28 (0,20-0,40)
- Сmах v 0,72 (0,60-0,86)
- Атазанавир/ритонавир 400/100 мг:
- Атазанавир/ритонавир
- AUC v 0,81 (0,65-1,02)
- Cmin v 0,41 (0,27-0,60)
- Сmах - 1,02 (0,85-1,24) ( в сравнении с 300/100 мг без невирапина)
- Невирапин
- AUC ^ 1,25 (1,17- 1,34)
- Cmin ^ 1,32(1,22-1,43)
- Сmах ^ 1,17(1,09-1,25)
- Одновременное назначение атазанавира/ритонавира и невирапина не рекомендуется.
- Дарунавир/ритонавир 400/100 мг 2 р/день
- Дарунавир
- AUC ^ 1,24 (0,97- 1,57)
- Cmin - 1,02 (0,79-1,32)
- Сmах ^ 1,40 (1,14-1,73)
- Невирапин
- AUC ^ 1,27 (1,12- 1,44)
- Cmin ^ 1,47(1,20-1,82)
- Сmах ^ 1,18 (1,02-1,37)
- Дарунавир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы
- Фосампренавир 1,400 мг 2 р/день
- Ампренавир
- AUC v 0,67 (0,55-0,80)
- Cmin v 0,65 (0,49-0,85)
- Сmах v 0,75 (0,63-0,89)
- Невирапин
- AUC ^ 1,29 (1,19- 1,40)
- Cmin ^ 1,34 (1,21-1,49)
- Сmах ^ 1,25 (1,14-1,37)
- Одновременное назначение фосампренавира и невирапина не рекомендуется, если фосампренавир назначается без ритонавира
- Фосампренавир/ритонавир 700/100 мг 2 р/день
- Ампренавир
- AUC - 0,89 (0,77-1,03)
- Cmin v 0,81 (0,69-0,96)
- Сmах - 0,97 (0,85-1,10)
- Невирапин
- AUC ^ 1,14 (1,05- 1,24)
- Cmin ^ 1,22 (1,10-1,35)
- Сmах ^ 1,13 (1,03-1,24)
- Фосампренавир/ритонавир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы.
- Лопинавир/ритонавир (капсулы)
- 400/100 мг 2 р/день
- Взрослые:
- Лопинавир
- AUC v 0,73 (0,53- 0,98)
- Cmin v 0,54 (0,28-0,74)
- Сmах v 0,81 (0,62-0,95)
- При одновременном назначении с невирапином рекомендуется увеличение дозы лопинавира/ ритонавира до 533/133 мг (4 капсулы) или 500/125 мг (5 таблеток по 100/25 мг каждая) два раза в день во время еды. При одновременном назначении с лопинавиром коррекции дозы невирапина не требуется.
- Лопинавир/ритонавир (раствор для перорального приема)
- 300/75 мг/м2 2 р/день
- Дети:
- Лопинавир
- AUC v 0,78 (0,56- 1,09)
- Cmin v 0,45 (0,25-0,82)
- Сmах v 0,86 ( 0,64-1,16)
- При одновременном применении с невирапином у детей следует решить вопрос об увеличении дозы лопинавира/ритонавира до 300/75 мг/м2 два раза в день, особенно если есть подозрения на снижение чувствительности к лопинавиру/ритонавиру.
- Ритонавир 600 мг 2 р/день
- Ритонавир
- AUC - 0,92 (0,79- 1,07)
- Cmin - 0,93 (0,76-1,14)
- Сmах - 0,93 (0,78-1,07)
- Невирапин: одновременное назначение ритонавира не ведет к каким-либо клинически значимым изменениям уровней невирапина в плазме.
- Невирапин и ритонавир можно назначать одновременно без коррекции дозы
- Саквинавир/ритонавир
- Имеющиеся ограниченные данные о применении мягких гелевых капсул саквинавира, усиленных ритонавиром, не свидетельствует о каком-либо клинически значимом взаимодействии саквинавира, усиленного ритонавиром, и невирапина
- Саквинавир/ритонавир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
- Типранавир/ритонавир 500/200 мг 2 р/день
- Никаких специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. Ограниченные данные, полученные в исследовании фазы IIа у пациентов, инфицированных ВИЧ, показали клинически не значимое 20% снижение Cmin типранавира.
- Типранавир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
- Ингибиторы слияния/проникновения
- Энфувиртид
- В связи с особенностями путей метаболизма никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и невирапином не ожидается.
- Энфувиртид и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
- Маравирок 300 мг ежедневно
- Маравирок
- AUC - 1,01 (0,6- 1,55)
- Cmin, НО
- Сmах - 1,54 (0,94-2,52) по сравнению с ранее известными данными контроля.
- Концентрации невирапина не измерялись, никакого воздействия не ожидается.
- Маравирок и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
- Ингибиторы интегразы
- Элвитегравир/кобицистат
- Взаимодействие не изучалось. Кобицистат, ингибитор цитохрома Р450 3А, выражен но угнетает печеночные ферменты, а также другие пути метаболизма. Поэтому при одновременном назначении вероятно изменение уровней в плазме кобицистата и невирапина.
- Одновременное назначение невирапина и комбинации элвитегравира и кобицистата не рекомендуется.
- Ралтегравир 400 мг 2 р/день
- Нет доступных клинических данных. В связи с особенностями путей метаболизма ралтегравира никаких взаимодействий не ожидается.
- Ралтегравир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
- Антибиотики
- Кларитромицин 500 мг 2 р/день
- Кларитромицин
- AUC v 0,69 (0,62-0,76)
- Cmin v 0,44 (0,30-0,64)
- Сmах v 0,77 (0,69-0,86)
- Метаболит кларитромицина 14-ОН
- AUC ^ 1,42(1,16-1,73)
- Cmin - 0 (0,68-1,49)
- Сmах ^ 1,47 (1,21-1,80)
- Невирапин
- AUC ^ 1,26
- Cmin ^ 1,28
- Cmax ^ 1,24
- По сравнению с имеющимися данными исторического контроля.
- Концентрации кларитромицина значительно снижались, концентрации метаболита 14-ОН значительно повышались. Поскольку действие активного метаболита кларитромицина на Mycobacterium avium- intracellulare complex было снижено, общая активность в отношении патогенов может изменяться.
- Следует рассмотреть применение альтернативных препаратов, таких как азитромицин. Рекомендуется проводить тщательный контроль изменений со стороны печени.
- Рифабутин 150 или 300 мг ежедневно
- Рифабутин
- AUC ^ 1,17 (0,98- 1,40)
- Cmin - 1,07 (0,84-1,37)
- Cmax ^ 1,28 (1,09-1,51)
- Метаболит 25-О- дезацетилрифабутин
- AUC ^ 1,24 (0,84-1,84)
- Cmin ^ 1,22 (0,86-1,74)
- Cmax ^ 1,29 (0,98-1,68)
- Сообщалось о клинически незначимом увеличении кажущегося клиренса невирапина (на 9%) по сравнению с известными ранее данными.
- Никакого значимого влияния на фармакокинетические параметры рифабутина и невирапина не наблюдалось. Рифабутин и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы.
- Однако, в связи с высокой межиндивидуальной вариабельностью, у некоторых пациентов может иметь место усиление действия рифабутина, что может привести к повышению риска развития токсических эффектов рифабутина. Поэтому при одновременном назначении следует проявлять осторожность.
- Рифампицин 600 мг ежедневно
- Рифампицин
- AUC - 1,11 (0,96-1,28)
- Cmin, НО
- Сmах - 1,06 (0,91-1,22)
- Невирапин
- AUC v 0,42
- Cmin v 0,32
- Сmах v 0,50 по сравнению с известными ранее данными контроля.
- Одновременное назначение рифампицина и невирапина не рекомендуется. Для лечения пациентов с туберкулезной инфекцией следует рассмотреть применение рифабутина вместо рифампицина.
- Противогрибковые препараты
- Флуконазол 200 мг ежедневно
- Флуконазол
- AUC - 0,94 (0,88-1,01)
- Cmin - 0,93 (0,86-1,01)
- Сmах - 0,92 (0,85-0,99)
- Невирапин: воздействие:
- ^100% по сравнению с ранее известными данными, когда назначался только один невирапин.
- Риск усиления действия невирапина. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
- Итраконазол 200 мг ежедневно
- Итраконазол
- AUC v 0,39
- Cmin v 0,13
- Сmах v 0,62
- Невирапин: существенного отличия параметров фармакокинетики невирапина не было.
- При одновременном назначении этих двух препаратов следует рассматривать возможность увеличения дозы итраконазола.
- Кетоконазол 400 мг ежедневно
- Кетоконазол
- AUC v 0,28 (0,20-0,40)
- Cmin, НО
- Сmах v 0,56 (0,42-0,73)
- Невирапин: уровни в плазме:
- ^ 1,15-1,28 по сравнению с известными ранее данными контроля.
- Одновременное назначение кетоконазола и невирапина не рекомендуется.
- Противовирусные препараты для лечения хронических гепатитов В и С
- Адефовир
- Результаты in vitro исследований показали слабый антагонизм невирапина и адефовира. Это не было подтверждено клиническими исследованиями, и снижения эффективности не ожидается.
- Адефовир не влияет на обычные изоформы CYP, которые, как известно, участвуют в метаболизме лекарственных средств у человека, и выводится почками. Клинически значимого лекарственного взаимодействия не ожидается.
- Адефовир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
- Боцепревир
- Боцепревир частично метаболизируется ферментом CYP3A4/5. Одновременное назначение с препаратами, которые активируют или угнетают изофермент CYP3A4/5, может увеличивать или уменьшать воздействие. Остаточные концентрации в плазме боцепревира снижались при введении ННИОТ с аналогичным путем метаболизма, как у невирапина. Клинический исход такого снижения остаточной концентрации боцепревира напрямую не изучался.
- Одновременное назначение боцепревира и невирапина не рекомендуется.
- Энтекавир
- Энтекавир не является субстратом, индуктором или ингибитором цитохрома Р450. В связи с особенностями путей метаболизма энтекавира никаких клинически значимых взаимодействий не ожидается.
- Энтекавир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
- Интерфероны (пегилированные интерфероны альфа 2а и альфа 2b)
- Интерфероны не оказывают известных эффектов на CYP 3А4 или 2В6. Никаких клинически значимых взаимодействий не ожидается.
- Интерфероны и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
- Рибавирин
- Рибавирин не угнетает цитохром Р450. В исследованиях токсичности рибавирин не вызывал индукцию печеночных ферментов. Никаких клинически значимых взаимодействий не ожидается.
- Рибавирин и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
- Телапревир
- Телапревир метаболизируется в печени ферментом CYP3A и является субстратом Р-гликопротеина. В данном метаболизме могут участвовать и другие ферменты.
- Одновременное назначение телапревира и лекарственных препаратов, которые индуцируют CYP3A и/или Р-гликопротеин может снижать концентрации в плазме телапревира. Никаких исследований взаимодействия телапревира и невирапина не проводилось, однако, исследования взаимодействия ННИОТ с аналогичным невирапину путем метаболизма показали снижение уровня обоих препаратов.
- При одновременном назначении телапревира и невирапина следует проявлять осторожность и иметь в виду возможность коррекции дозы телапревира.
- Телбивудин
- Телбивудин не является субстратом, индуктором или ингибитором цитохрома Р450. В связи с особенностями путей метаболизма телбивудина никаких клинически значимых взаимодействий не ожидается.
- Телбивудин и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
- Антациды
- Циметидин
- Циметидин: никакого значимого влияния на параметры фармакокинетики циметидина не наблюдалось.
- Невирапин
- Cmin ^ 1,07
- Циметидин и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
- Антикоагулянты
- Варфарин
- Взаимодействие между антикоагулянтом варфарином и невирапином является комплексным; при этом существует вероятность как увеличения, так и снижения времени свертывания при их одновременном применении.
- Требуется тщательный мониторинг уровней свертываемости.
- Контрацептивные средства
- Депо - медроксипрогестерона ацетат (ДМПА) 150 мг каждые 3 месяца
- ДМПА
- AUC -
- Cmin -
- Сmах -
- Невирапин
- AUC ^ 1,20
- Cmax ^ 1,20
- При одновременном назначении невирапинне влияет на подавление овуляции, вызываемое ДМПА. ДМПА иневирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы.
- Этинилэстадиол (ЭЭ) 0,035 мг
- ЭЭ
- AUC v 0,80 (0,67-0,97)
- Cmin НО
- Сmах - 0,94 (0,79-1,12)
- Оральные гормональные контрацептивы не должны использоваться как единственный метод контрацепции у женщин, принимающих невирапин. Безопасность и эффективность допустимых доз гормональных контрацептивов (оральных или других форм применения), помимо ДМПА, установлены не были.
- Норэтиндрон (НЭТ) 1,0 мг в сутки
- НЭТ
- AUC v 0,81 (0,70-0,93)
- Cmin НО
- Сmах v 0,84 (0,73-0,97)
- Анальгетики /опиоиды
- Метадон, индивидуальное дозирование
- Метадон
- AUC v 0,40 (0,31- 0,51)
- Cmin, НО
- Сmах v 0,58 (0,50-0,67)
- Пациенты, принимающие метадон, перед терапией невирапином должны находиться под контролем для выявления синдрома отмены, а доза метадона должна корректироваться соответствующим образом.
- Препараты растительного происхождения
- Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)
- При одновременном применении растительного препарата зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) уровни невирапина в сыворотке могут снижаться.
- Нельзя одновременно назначать растительные препараты зверобоя и невирапин. Если пациент уже принимает эти препараты, следует проверить концентрацию невирапина и, если возможно, уровень вирусной нагрузки, и прекратить применение препаратов, содержащих экстракт травы зверобоя.
- После их отмены концентрация невирапина может повышаться. Может потребоваться изменение дозы невирапина.
- После прекращения приема препаратов, содержащих экстракт травы зверобоя, индуцирующий эффект может сохраняться в течение, как минимум, 2 недель.