Бретарис Дженуэйр в Зиме

М-Холиноблокатор

Индустриас Фармасеутикас Алмиралл С.Л.

Испания

Ингалятор 1 пластиковый ингалятор белого цвета с зеленой защитной крышкой, с зеленой дозирующей клавишей и закрепленной сдвигающейся крышкой, с картриджем, содержащим 30 доз препарата и счетчиком доз. С одержимое картриджа Белый или почти белый мелкодисперсный, легкосыпучий порошок, не содержащий видимых конгломератов или посторонних частиц.

ингалятор + 30 доз порошка в уп

Состав одну дозу: Действующее вещество аклидиния бромид микронизированный - 0,400 мг Вспомогательное вещество: а-лактозы моногидрат - 12,60 мг. В одной дозе содержится 400 мкг аклидиния бромида, что эквивалентно 343 мкг аклидиния. Это соответствует доставленной дозе 375 мкг аклидиния бромида, что эквивалентно 322 мкг аклидиния.

Астма Препарат Бретарис® Дженуэйр® не должен использоваться при астме; клинические исследования по применению аклидиния бромида для лечения астмы не'проводились. Парадоксальный бронхоспазм Как и при другой ингаляционной терапии, применение препарата Бретарис® Дженуэйр" может вызывать парадоксальный бронхоспазм. Если это произошло, то лечение препаратом Бретарис® Дженуэйр® необходимо прекратить и рассмотреть возможность другой терапии. Усиление симптомов заболевания Аклидиния бромид предназначен для поддерживающего лечения больных с ХОБЛ и не должен использоваться в качестве препарата экстренной терапии. Если во время лечения аклидиния бромидом у пациента произошло изменение выраженности симптомов ХОБЛ, что потребовало проведения дополнительной экстренной терапии, должна быть проведена повторная оценка состояния пациента и пересмотр тактики лечения. Влияние на сердечно-сосудистую систему офиль безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы характеризуется наличием антихолинэргического действия. Как и другие м-холиноблокаторы препарат, препарат Бретарис Дженуэйр следует назначать с осторожностью больным, перенесшим инфаркт миокарда в предшествующие 6 месяцев, с нестабильной стенокардией, впервые диагностированной аритмией в предшествующие 3 месяца, или пациентам, в предшествующие 12 месяцев госпитализированным по поводу сердечной недостаточности III и IV функциональных классов по классификации «Нью-Йоркской кардиологической ассоциации», т. к. такие пациенты были исключены из клинических исследований, а антихолинэргические эффекты могут оказать влияние на течение указанных заболеваний. Антихолииергические эффекты Сухость слизистой оболочки полости рта, наблюдаемая при применение антихолинэргических препаратов, с течением времени может быть ассоцирована с развитием кариеса зубов. В связи с наличием антихолинергичсских эффектов, аклидиния бромид следует назначать с осторожностью пациентам с закрытоуголыюй глаукомой (несмотря на то, что прямой контакт препарата с глазами очень маловероятен), гиперплазией предстательной железы и обструкцией шейки мочевого пузыря. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах острого приступа закрытоугольной глаукомы и о необходимости прекратить применение препарата и обратиться к врачу Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами Аклиднния бромид может оказывать влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами. Учитывая возможность развития таких побочных эффектов как головная боль, головокружение, нечеткость зрения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствам, другими механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Одновременное применение аклидиния бромида с другими М-холиноблокаторами не изучалось и не рекомендуется. Несмотря на отсутствие исследований in vivo, применение аклидиния бромида для ингаляций возможно в комбинации с другими лекарственными средствами для терапии ХОБЛ, включая симпатомиметики, бронходилататоры, метилксантины и ингаляционные и пероральные глюкокортикостероиды. Исследования in vitro продемонстрировали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не взаимодействуют с лекарственными средствами, являющимися субстратами Р-гликопротеина или лекарственными средствами, которые мета-болизируются изоферментами цитохрома Р450 (CYP450) и эстеразами.

Аклидиния бромид быстро абсорбируется из легких после ингаляции у здоровых добровольцев, достигая максимальной концентрации в плазме крови в течение 5 минут , и обычно в течение первых 15 минут у пациентов с ХОБЛ. Фракция ингалированной дозы, достигшая системной циркуляции в качестве неизмененного клидиния, является очень низкой, менее чем 5%. Максимальная концентрация в плазме крови, достигнутая после ингаляции сухого порошка у пациентов с ХОБЛ при однократной дозе 400 мкг аклидиния бромида, составила примерно 80 пг/мл. Равновесная концентрация в плазме крови была достигнута течение 7 дней при приеме дважды в день и, учитывая короткий период полувыведения, равновесная концентрация может быть достигнута вскоре после приема первой дозы. Накопления при повторном приеме при равновесном уровне концентраций не наблюдалось.Ра Распределение Общее количество попадающего в легкие через ингалятор Бретарис Дженуэйр аклидиния бромида составило примерно 30 % отмеренной дозы. Связывание аклидиния бромида с белками плазмы in vitro, соответствует, скорее всего, связыванию метаболитов с белками, в связи с быстрым гидролизом аклидиния бромида в плазме, связывание с белками плазмы составило 87% для метаболита карбоновой кислоты и 15% для спиртового метаболита. Основным белком плазмы, который связывает аклидиния бромид, является альбумин. Биотрансформация Лклидиния бромид бысто и активно гидролизуется до своих фармакологически неактивных спиртовых дериватов и дериватов карбоновой кислоты. Происходит как химический гидролиз (неферментативный), так и ферментативный, с участием эстераз. Основной эстеразой, вовлеченной в гидролиз у человека, является бутирилхолинэстераза. Уровень кислотного метаболита в плазме крови после ингаляции примерно в 100 раз выше, чем уровень спиртового метаболита и неизмененного действующего вещества. Низкая абсолютная биодоступность аклидиния бромида при ингаляционном введении (<5%) связана с тем, что аклидиния бромид подвергается активному системному и пресистемному гидролизу как при нахождении в легких, так и при приеме внутрь. Биотрансформация при участии изоферментов цитохрома Р450 (CYP450) играет незначительную роль в общем метаболическом клиренсе аклидиния бромида. спытания in vitro показали, что аклидииия бромид в терапевтической ,цозе или -его метаболиты нс подавляют или нс индуцируют какие-либо изоферменты цитохрома Р450 (CYP450) и не подавляют активность эстераз (карбоксилэстернзы, ацетилхолипэстеразы и бутирилхолинэстеразы). Испытания in vitro показали, что аклидииия бромид или его метаболиты не являются субстратами или ингибиторами Р-гликопротеина. Выведение Конечный период полувыведения аклидииия бромида составляет около 2-3 часов. После внутривенного введения здоровым добровольцам 400 мкг меченого радиоактивной меткой аклидииия бромида около 1% дозы выводилось в неизмененном виде с мочой. До 65% дозы выводилось в виде метаболитов с мочой и до 33% в виде метаболитов с том. осле ингаляционного введения здоровым добровольцам и пациентам с ХОБЛ 200 мкг и 400 мкг аклидииия бромида очень малое количество, около 0,1% принятой дозы, выводилось в неизмененном виде е мочой, что указывает на то, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклидииия из плазмы крови. Лпнейность/нелинейность Акли дин ия бромид в терапевтическом диапазоне имеет линейную и независимую от времени фармакокинетику. Фармакокннетичсское/фармакодинамическос соотношение Учитывая то, что аклидииия бромид обладает местным действием в легких и быстро разрушается в плазме, прямого соотношения между фармакокинетикой и фармакодинамикой нет. Особые группы пациентов Пожилые пациенты Фармакокинетические свойства аклидииия бромида у пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени являются аналогичными у пациентов в возрасте 40 - 59 лет и у пациентов в возрасте 70 лет и старше. Поэтому у пожилых пациентов с ХОБЛ коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени испытания нс проводились. Так как аклидииия бромид метаболизируегся в основном путем химического и ферментативного расщепления в плазме, очень маловероятно, что нарушение функции печени изменяет его системное воздействие. У пациентов с ХОБЛ и нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нормальной функцией почек и с ее нарушением значимых различий в фармакокинетике обнаружено не было. Поэтому у пациентов с ХОБЛ и нарушением функции почек коррекции дозы и дополнительного наблюдения не требуется.

Препарат Бретарис® Дженуэйр® предназначен для поддерживающей оронходилатирующей терапии с целью облегчения симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у взрослых

Повышенная чувствительность к аклидиния бромиду, атропину и его производным (ипратропий, окситропий, или тиотропий) или к лактозе. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена). Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу). Фертильность, беременность и лактация Беременность Нет клинических данных по применению аклидиния бромида у беременных женщин. Доклинические исследования продемонстрировали токсическое действие на плод только в дозах, во много раз превышающих максимальную терапевтическую дозу у человека. Аклидиния бромид может применяться во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Период кормления грудью Неизвестно, проникает ли аклидиния бромид и/или его метаболиты в грудное молоко у женщин. Так как доклинические исследования показали, что небольшие количества аклидиния бромида и/или его метаболиты проникают в молоко, необходимо принять решен

Наиболее часто встречающимися побочными действиями при применении препарата Бэетарис" Дженуэйр* являются головная боль (6,6%) и назофарингит (5,5%). Частота побочных действий основана на оценке общих коэффициентов возникновения побочных действий (то есть событий, связанных с применением препарата Бретарис" Дженуэйр"), наблюдаемых при применении препарата Бретарис® Дженуэйр® в дозе 322 мкг (636 пациентов) при пудовом анализе одного 6-месячного и двух 3-х месячных рандомизированных клинических исследований с контролем плацебо. Частота побочных действий определена следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до < 1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); и частота неизвестна (побочные действия, частота возникновения которых неизвестна, т.е. частоту нельзя оценить, исходя из имеющихся данных). Инфекционные и паразитарные заболевания Часто: синусит, назофарингит. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: реакции гиперчувствительности; Частота неизвестна', ангионевротический отек. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль; Нечасто: головокружение. Нарушения со стороны органа зрения Нечасто: нечеткость зрения. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: кашель; Нечасто: дисфония. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: диарея; Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит. Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей Нечасто: сыпь, кожный зуд. Нарушения со стороны почек и мочеаыводяших путей Нечасто: задержка мочи.